Duffy抗原/趋化因子受体研究进展

趋化因子是由多种细胞分泌、具有趋化作用的低分子量蛋白,是近年来新发现的细胞因子超家族,其受体分布于多种细胞。以往的研究证实Duffy抗原是位于红细胞表面的血型抗原,是人类间日疟原虫的受体。最近研究表明Duffy抗原还是杂性的趋化因子受体(新的命名为Duffy抗原/趋化因子受体,DARC),除在红细胞表达外,还在其他组织细胞表达,在疟疾的发生以及调节炎症等方面发挥着重要的作用。本文就近几年DARC的基因、分子结构以及生物学等方面的研究进展进行了综述。     

Duffy血型系统抗原研究进展

<正>Duffy抗原,是Cutbush在1950年发现一名叫Duffy的输血后产生了溶血反应患者,在该患者血浆中发现了抗Fya抗体,之后确认了Fya抗原的存在。到1993年,确认了Fy基因的位点。1991年Daybomme等证实了Duffy抗原是红细胞膜上CC家族和CXC家族趋化因子的杂项趋化因子的受体,是红细胞上的趋化因子受体,也称为达菲抗原/趋化因子受体(Duffy.Antigen/Receptor for Chemokines,DARC)2010年,国际输血协会(ISBT)确     

红细胞趋化因子清除能力与Duffy抗原趋化因子受体表达水平的相关性研究

目的:探讨红细胞趋化因子清除能力与Duffy抗原趋化因子受体(DARC)表达水平的相关性。方法:收集健康献血者外周血血样,检测红细胞膜上DARC的表达水平、红细胞对白细胞介素-8(IL-8)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的清除能力以及血浆中MCP-1的含量。结果:红细胞对IL-8清除能力与DARC表达水平无明显相关性(P0.05);红细胞对MCP-1的清除能力与DARC表达水平呈负相关(P0.05),红细胞对MCP1的清除能力与血浆中MCP-1的含量亦呈负相关(P0.05)。结论:红细胞对血浆中MCP-1的清除能力受DARC表达水平的影响,同时影响着血浆中MCP-1的含量;然而红细胞对IL-8的清除能力不受DARC表达水平影响。     

Duffy抗原趋化因子受体表达水平与外周血白细胞计数以及中性粒细胞/淋巴细胞比值的相关性研究

目的:探讨红细胞Duffy抗原趋化因子受体(DARC)表达与外周血白细胞计数(WBC)以及[中性粒细胞(NEU)/淋巴细胞(LY)]比值(NLR)的相关性。方法:使用血细胞计数仪检测健康人群血常规;使用流式细胞术检测外周血红细胞DARC的表达水平。结果:红细胞DARC的表达水平与外周血中WBC、NEU、LY百分率、单核细胞计数(MONO)、单核细胞百分率(MONO%)无相关性(P0.05);红细胞DARC的表达水平与LY呈正相关性(P0.05);红细胞DARC的表达水平与NEU百分率、NLR呈负相关性(P0.05)。结论:红细胞DARC的表达水平与外周血中NEU百分率、LY、NLR有关。     

Duffy血型抗原的G-蛋白偶联受体作用

正Duffy抗原是红细胞膜表面抗原,属于红细胞系统抗原。抗原表达在Fy糖蛋白的膜外环上。G蛋白偶联受体,是指G蛋白的受体作用。表达Duffy抗原的Fy糖蛋白就是一种G蛋白,具有结合配体的作用。有关Duffy抗原的论述,国内已有张志琴等~([1])作过详细的报道,本文在此不作更多论述。本文只     

丙肝患者Duffy抗原趋化因子受体多态性与白细胞计数的相关性研究

目的:研究丙型肝炎患者Duffy抗原趋化因子受体(DARC)rs12075多态性与白细胞计数的相关性。方法:选取245例丙型肝炎病毒(HCV)感染患者,进行外周血白细胞计数,使用TaqMan-MGB探针Realtime PCR技术对其进行DARC rs12075多态性检测。比较各组不同基因型患者白细胞计数是否存在差异有统计学意义。结果:丙型肝炎患者存在FY*A/FY*A和FY*A/FY*B两种基因型,FY*A/FY*A和FY*A/FY*B基因型患者中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞计数比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:在HCV感染患者中,当红细胞上表达Duffy抗原时,等位基因FY*A与FY*B对于血液中白细胞的数量是没有影响的。     

血管紧张素Ⅱ诱导内皮细胞产生IL-8和Duffy抗原/趋化因子受体的研究

目的:探讨Duffy抗原/趋化因子受体(DARC)和IL-8在血管紧张素II(AngⅡ)致炎机制中可能的作用.方法:体外培养人脐静脉内皮细胞,分别用PBS(对照组)、AngⅡ(10-7 mol/L)诱导0～24 h,收集0、6、12、24 h 4个时间点的细胞培养上清和内皮细胞,采用ELISA法分别检测细胞培养上清和内...     

C型趋化因子XCL1研究进展

C型趋化因子家族唯一成员XCL1,又称淋巴趋化因子,主要由CD8+T细胞和自然杀伤细胞产生.XCL1具有独特的序列特征以及两种可相互转换的蛋白空间构象,使得XCL1有别于其他趋化因子并发挥独特的功能.XCL1特异性受体XCR1是G蛋白偶联受体家族成员,二者相互作用不仅在胸腺的阴性选择和建立自身免疫耐受中发挥重要作用,而且能启动交叉抗原递呈并介导细胞毒性免疫反应.XCL1不仅能调节免疫系统平衡,维持肠道免疫稳态,而且与多种疾病相关,如自身免疫病、肾炎、结核和人类免疫缺陷病毒感染等.近年来证实XCR1选择性地表达在具有抗原递呈能力的CD8+DCs细胞上,引发许多XCL1相关应用研究并取得很好的效果,使得XCL1在黏膜免疫,抗肿瘤免疫治疗和靶向疫苗研制方面具有广阔的应用前景.     

疟原虫钻入人红细胞机制研究进展

疟原虫钻入红细胞受特异性严格限制,在受体学说的启发下,人们自然会想到裂殖子钻入红细胞是否由受体介导的这样一个问题。经过十几年的研究,特别是近几年在生物化学和免疫学等新技术的帮助下,人们巳获得了大量的证据,充分证实了裂殖子钻入红细胞是在受体介导下完成的。研究较多的是恶性疟和间日疟受体。目前一般认为红细胞表面的血型糖蛋白就是恶性疟裂殖子的受体,其中最重要的是血型糖蛋白A(GP-0),但血型糖蛋白B和C也参与钻入过程。GP-A受体的活性中心是目前研究的一个热点,最新的资料表明T_1和T_(?)及N-Z酰葡萄糖均可能参与受体活性中心的组成,而唾液酸并不是活性中心的必要成分。间日疟的受体是Duffy血型抗原,由于对Duffy血型抗原分子结构和组成的研究较少,所以对之了解不多。近些年来关于钻入机制的突破性进展是分离提纯了裂殖子表面的配体。这一成果更进一步证实钻入过程是通过受体与配体间相互作用而完成的。所以受体学说也适用于解释裂殖子钻入红细胞这一复杂过程。综合现有资料来看,参与钻入过程的受体和配体均不止一种,它们可能代表钻入过程中多步反应的不同成分。鼠疟裂殖子钻入红细胞的过程与人的很相似,可以做为研究体内钻入机制的模型,此无疑将推动钻入机制的研究。     

疟疾的今后研究方向

原虫的侵入[红细胞内期]下面概述的研究涉及对不同的红细胞有专一性的几种疟原虫,因为互补作用或变间裂殖子无能侵入红细胞的理由已日益明显。在宿主种类方面的研究,涉及裂殖子偏喜侵犯不同龄的红细胞和不同抗原组成的红细胞(如 Duffy 血型的可能作用)     

疟原虫var基因转换速率变化导致抗原变异[英]／Paul H, Robert P, Christodoulou Z, et al//Proc Natl Acad Sci U S A

抗原变异可使得多种致病微生物易于逃避宿主免疫应答。表达在感染红细胞表面的恶性疟原虫红细胞表面蛋白1（PfPMP1）与感染红细胞、内皮细胞、树突状细胞以及胎盘的单个或多个受体作用，在黏附及免疫逃避中起关键的作用。每个单倍体基因组var基因家族编码约60种成员，通过启动转录不同的var基因变异体为抗原变异提供了分子基础。     

趋化因子在抗结核免疫中的作用

结核分枝杆菌感染后是否发病,取决于细菌和宿主之间一系列复杂的相互作用,趋化因子及其受体在抗结核免疫中发挥了重要作用,参与细胞迁徙、促进抗原吞噬和递呈、诱导多种细胞因子和淋巴因子的释放、调节免疫平衡等各个过程,如果趋化因子不能发挥正常的功能,可能导致感染扩散、病情加重甚至死亡.趋化因子网络近年来已成为基础研究和生物治疗的热点,现将这方面的最新进展综述如下.     

趋化因子用于结核病诊断的研究进展

趋化因子是一类高度保守的蛋白质家族，参与多种生物过程，包括趋化细胞迁移、免疫细胞脱颗粒、造血和血管生成，在人体免疫系统中发挥重要作用。当机体感染结核分枝杆菌后，趋化因子及其受体的表达发生变化，其中多种趋化因子具有作为结核病诊断的生物学标志物的潜力。笔者总结了近些年趋化因子之于结核病诊断相关的研究，对CC趋化因子家族、CXC趋化因子家族及CXCL趋化因子家族中的部分因子及其受体的诊断学价值进行综述，探讨其在结核病诊断中的应用潜力，为结核病的诊断以及预后评估提供有价值的临床参考。     

CC趋化因子受体与炎症性肠病

炎症部位白细胞聚集和活化是炎症性肠病(IBD)的重要特征,趋化因子受体是趋化白细胞的重要调节因子。在IBD中,多种趋化因子受体表达上调,触发多种炎症反应。本文就CC趋化因子受体(CCR)在IBD中的作用及其作为IBD治疗靶点的可能性作一综述。     

Toll样受体与细胞迁移

敏感性侵袭病原体侵入机体,生殖系编码模式识别受体识别病原体,由此启动先天免疫系统。Toll样受体家族（toll-like receptors,TLR）是在免疫系统特异性识别微生物病原体抗原中发挥重要调控作用的受体家族。TLR表达于许多的免疫和非免疫细胞,参与多种细胞迁移,与细胞的迁移性运动密切相关。活化TLR诱导产生一系列的炎症介质包括细胞因子、趋化因子等从而产生强有力的生物学效应。TLR最突出的生物学功能一方面促进细胞因子或趋化因子的合成与释放,引发炎症反应或细胞效应,另一方面是促进抗原递呈细胞的成熟,从而诱导机体的获得性免疫反应,因而是机体介导天然免疫转向获得性免疫的桥梁。     

趋化因子及其受体在心血管疾病中的研究进展

趋化因子是具有内源性白细胞趋化性和活性化作用的细胞因子。近年研究显示趋化因子及其受体在动脉粥样硬化、充血性心力衰竭及心肌缺血等多种心血管疾病的发生发展过程中发挥极其重要的作用。趋化因子竞争性抗体和受体拮抗剂为上述疾病提供新的有效的干预手段。     

趋化因子受体CCR7与类风湿关节炎

根据基因及蛋白质结构，趋化因子分为4型(CXC，CC．CX3C及C型),趋化因子受体也分为4型，它们表达于不同的细胞，在炎症的发生、发展过程中起着重要作用。类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种慢性自身免疫性炎症，炎症关节局部有大量淋巴细胞和树突状细胞(DC)浸润。研究表明多种趋化因子及其受体参与此过程。CCR7是一种表达于天然和活化T细胞上的G蛋白耦联受体．     

间日疟原虫Duffy结合蛋白功能区的表达、纯化及鉴定

红细胞Duffy血型阴性的个体可抵抗间日疟原虫的入侵,一个140 kDa的疟原虫蛋白——Duffy结合蛋白(PvDBP)被鉴定为能与红细胞的Duffy糖蛋白受体互补结合。在PvDBP的N-端,有一富含半胱氨酸的342个氨基酸序列(PvDBPrⅡ),也已被确认为红细     

疟原虫var基因转换速率变化导致抗原变异

抗原变异可使得多种致病微生物易于逃避宿主免疫应答。表达在感染红细胞表面的恶性疟原虫红细胞表面蛋白1(PfPMP1)与感染红细胞、内皮细胞、树突状细胞以及胎盘的单个或多个受体作用,在黏附及免疫逃避中起关键的作用。每个单倍体基因组var基因家族编码约60种成员,通过启动转录不同的var基因变异体为抗原变异提供了分子基础。实验证明var基因特异性的转录激活或抑制受外界环境的控制。为进一步认识var基因转录启动的分子基础,Paul等检测在不同var基因变异体转录激活或抑制的转换率。由于长期体外培养的疟原虫在缺乏选择压力下,var基因表达…     

强直性脊柱炎患者外周血淋巴细胞趋化因子受体CCR5的表达

免疫细胞的定向迁移是机体免疫应答发生和完成的必须条件,趋化因子是控制细胞定向迁移的细胞因子。趋化因子受体通常表达于免疫细胞、内皮细胞等细胞膜上。趋化因子受体拮抗剂的研究发现,单个趋化因子的阻断就能明显的抑制炎症反应,提示阻断趋化因子受体的策略可能较目前使用的免疫抑制剂更具选择性和安全性。本实验研究强直性脊柱炎患者外周血淋巴细胞表面趋化因子受体CCR5的表达。