caspase-8在支气管哮喘大鼠心肌细胞中的表达

目的 研究支气管哮喘心肌损害的机制及法医病理学实践中支气管哮喘猝死者的诊断指标.方法 建立大鼠支气管哮喘动物模型,运用免疫组化SP法染色,观察在不同实验条件下大鼠心肌细胞caspase-8表达的变化规律.结果 caspase-8在正常对照组及实验对照组心肌细胞中呈阴性或弱阳性表达,随着时间的延长免疫组化染色无明显的改变.各实验组第2周时caspase-8蛋白阳性面积和积分光密度比正常对照组及实验对照组明显升高(P＜0.01),随着时间的延长,阳性表达面积和积分光密度呈增加的趋势,第8周各实验组的阳性表达达到最高峰.肾上腺素氨茶碱联合给药组caspase-8表达阳性信号面积及积分光密度比不给药组低.组间比较,肾上腺素给药组caspase-8表达阳性信号面积及积分光密度比氨茶碱给药组在各时间段都明显增加.结论 支气管哮喘本身对心肌有一定的损害;肾上腺素药物可加重心肌损害;氨茶碱与肾上腺素联合使用可以减轻心肌损害;caspase-8可以作为支气管哮喘猝死的诊断辅助指标.     

胆囊癌组织p53和PCNA表达及其相关性研究

目的探讨胆囊癌组织学分级、淋巴结转移与p53、PCNA表达的关系,为临床判断恶性程度及预后提供参数.方法应用SP免疫组化方法,检测51例胆囊癌组织中n53、PCNA的表达水平.结果p53、PCNA在胆囊癌组织中表达的总阳性率分别为39.2%、56.9%,与胆囊癌的病理分级、转移密切相关(P＜0.01).p53表达与PCNA表达呈明显正相关.结论p53、PCNA是胆囊癌较特异的肿瘤标记物,其表达与胆囊癌淋巴结转移、病理分级有关.     

大肠癌p53蛋白的表达及临床意义

目的研究p53蛋白在大肠良恶性肿瘤中的表达,探讨其在大肠癌发生发展中的作用。方法应用免疫组化法检测40例大肠癌,22例大肠腺瘤中p53蛋白的表达情况,分析它们与大肠癌临床病理指标的关系。结果p53蛋白在大肠癌中的阳性表达率为50%,在大肠腺瘤的阳性表达率为9.09%,两者之间存在显著差异(P<0.01)。p53蛋白的阳性表达与大肠癌细胞分化程度及Dukes分期有关(P<0.05)。结论p53蛋白阳性表达可能与大肠癌发生发展有关,检测p53蛋白表达对大肠癌分级、分期有一定指导意义。     

结肠癌组织中Cyclin G与p53表达相关性研究

目的：探讨Cyclin G和p53在结肠癌中表达及其相关性。方法：应用免疫组化SP法检测70例结肠癌组织及其31例癌旁组织中的Cydin G及p53的表达情况。结果：Cyclin G高表达于结肠癌细胞核，结肠癌组织中Cyclin G和p53表达率分别为62．9％（44／70）和77．1％（54／70）；癌旁组织中Cyclin G和p53表达阳性率分别为9．7％（3／31）和3．2％（1／31）；Cydin G在结肠癌中的表达与肿瘤的Dukes分期相关，两者的表达呈明显相关性。结论：结肠癌组织中Cydin G和p53高表达可能与结肠癌发生与发展有关。检测结肠癌组织中Cyclin G可能成为结肠癌癌基因治疗的新靶点。     

白血病的p53基因研究

对４０例不同类型的白血病和骨髓增生异常综合征（ＭＤＳ）患者进行ｐ５３基因的ＤＮＡ印迹杂交分析和ｐ５３蛋白的免疫组化染色，发现４例有ｐ５３基因结构异常，主要聚集在ＡＭＬ－Ｍ５亚型；１３例有ｐ５３蛋白高表达，与白血病类型，患者预后无直接关系。     

结肠癌组织中p53、p14基因表达的研究

目的　探讨结肠癌组织中 p5 3、p14基因的表达及其与结肠癌某些生物学行为的关系。 方法　经病理诊断明确的内镜活检组织标本 318例 ,其中癌组织 12 6例 ,腺瘤组织 84例 ,正常组织 10 8例。采用免疫组织化学S -P法检测三种组织中p5 3、p14的表达。 结果　p5 3在结肠癌组织中的表达明显高于正常组织 (P<0 .0 5 ) ,p14在腺瘤和癌组织中的表达低于正常结肠组织 (P <0 .0 5 ) ,p14与癌组织的临床分期及组织分化程度相关 (P >0 .0 5 ) ,p5 3与 p14的表达存在负相关性 (r =- 0 .816 9)。 结论　p5 3、p14基因的表达异常可能与结肠癌的发生发展有关 ,联合检测两者的协同表达可作为结肠癌辅助诊断的参考指标。     

胆囊癌组织中p53基因蛋白的表达

目的：探讨胆囊癌组织中抑癌基因p53蛋白的表达及其临床意义。方法：采用免疫组化技术检测了43例胆囊癌标本中p53蛋白的表达。结果：有23例胆囊癌组织p53蛋白表达阳性，阳性率为53．49％。结论：p53基因蛋白的过度表达可能与胆囊癌的发生发展相关。     

p53蛋白在上皮性卵巢癌的表达及临床意义

目的:探讨抑癌基因p53蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及预后的关系。方法:应用免疫组化方法检测72例上皮性卵巢癌p53蛋白的表达,研究其与预后的相关性。结果:上皮性卵巢癌中P53蛋白有一定的表达缺失,在G1、G2级组织表达率显著低于G3级;不同的临床分期中,Ⅰ、Ⅱ期阳性表达显著低于Ⅲ、Ⅳ期;在浆液性和粘液性两种组织类型无明显差异。p53(-)和p53(+)患者化疗的5年生存率分别为60.71%和27.27%,有显著差异(P<0.05)。结论:p53蛋白表达与肿瘤细胞的分期分化程度有关,与肿瘤组织学类型无关。p53蛋白表达可作为卵巢癌预后和化疗耐药的一个指标。     

肺癌p53蛋白表达及其与淋巴结转移和分期的关系

应用链菌素亲生物素-过氧化物酶免疫组化方法观察了p53蛋白在92例肺癌组织的表达情况。结果p53蛋白在肺癌组织中表达的总阳性率为66．3％，正常细胞中未见表达。肺癌有淋巴结转移组p53蛋白的阳性率（75．5％）高于无淋巴结转移组（55．8％）（P＜0．05），Ⅲ～Ⅳ期肺癌p53蛋白的阳性率（82．9％），高于Ⅰ～Ⅱ期肺癌（56．1％）（P＜0．01）。结果表明，p53蛋白是肺癌较特异的肿瘤标记物，其表达与肺癌淋巴结转移及分期有关。     

p53和Ki-67表达在乳腺癌中的临床意义

目的分析p53、Ki-67在乳腺癌组织中的表达,并探讨其与临床病理特征间的关系。方法采用免疫组织化学染色(SP法)检测58份乳腺癌组织标本中p53、Ki-67的表达情况,并结合临床资料进行分析。结果 p53表达阳性率为60.3%,与患者年龄、绝经与否无明显相关性(P0.05),而与淋巴结转移和TNM分期有相关性(P0.05);Ki-67表达的阳性率为53.4%,与患者年龄、绝经与否、淋巴结转移无明显相关性(P0.05),而与TNM肿瘤分期有相关性(P0.05)。结论 p53、Ki-67阳性表达在乳腺癌组织中具有重要的临床意义,与乳腺癌的发生、发展密切相关。     

FHIT和p53在子宫内膜癌中的表达及其意义

子宫内膜癌(endometrial carcinoma,EC)是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一,约占女性生殖道肿瘤的20%～30%,近年来,EC发病率有上升趋势,但其发生、发展机制仍不明确.随着癌基因和抑癌基因的研究进展.人们已认识到EC的发生是一个多因素、多阶段、多基因变异累积的复杂过程.     

抗凋亡基因蛋白Survivin与p53蛋白在结直肠腺瘤中的表达及意义

目的探讨Survivin和p53蛋白在结直肠腺瘤转化和发展中的作用。方法采用免疫组织化学方法检测Survivin和p53蛋白在45例结直肠腺瘤中的表达。另选结直肠高分化腺癌和正常结直肠黏膜各10例作为对照。结果45例腺瘤中有15例Survivin阳性表达,其中低级别腺瘤Survivin阳性表达率11％（3／26）,高级别腺瘤为63％（12／19）;正常黏膜和腺癌Survivin阳性表达率分别为0％（0／10）和90％（9／10）（P〈0．01）;低级别腺瘤Survivin阳性表达率与高级别腺瘤和腺癌差异均有显著性意义（P〈0．01）,但与正常结肠黏膜差异无显著性意义（P〉0．05）;而高级别腺瘤Survivin阳性表达率与正常黏膜和低级别腺瘤差异均有显著性意义（P〈0．01）,与腺癌也有差异（P〈0．05）;p53蛋白在低级别腺瘤、高级别腺瘤、正常黏膜和腺癌阳性表达率分别为15％（4／26）、73％（14／19）、O％（0／10）和90％（9／10）,其表达模式类似Survivin,差异也有显著性意义（P〈0．01或P〈0．05）;Survivin和p53蛋白表达呈正相关（r=0．52,P〈0．01）。结论Survivin和p53在结直肠腺瘤的恶性转化和发展中可能起重要作用,对结直肠腺瘤联合检测Survivin与p53有助于结直肠腺瘤恶性变的早期诊断和生物学行为的评估。     

p73、p63和p53蛋白在口腔鳞癌中的表达及其意义

目的　研究口腔鳞癌组织中p73，p63和p53蛋白表达以及与临床生物学特性和细胞增殖的关系。方法　采用免疫组化方法检测48例原发性口腔鳞癌组织及20例正常口腔黏膜组织中p73，p63和p53蛋白的表达水平。结果　p73，p63和p53蛋白在口腔鳞癌中阳性表达率显著高于正常口腔黏膜组织(P<0.05) ；p73、P63、p53蛋白在口腔鳞癌临床Ⅰ、Ⅱ期的过表达明显低于Ⅲ、Ⅳ期(P＜0.05) ；p73蛋白过表达与淋巴结转移有关(P＜0.05) ；p73蛋白与p53蛋白,p63蛋白与p53蛋白之间存在着正相关(r= 0.368,0.342,P＜0.05)。结论　在口腔鳞癌的发生发展过程中，p73，p63和p53的过表达三者可能单独或共同参与。p73和p63之间的交互作用，在口腔鳞癌的发生过程中起重要作用。     

全反式维甲酸对兔颈动脉粥样硬化斑块中细胞凋亡及p53的影响

目的观察全反式维甲酸(ATRA)对兔颈动脉粥样硬化斑块中细胞凋亡及p53的影响。方法新西兰兔40只随机分4组：正常组4只,假手术组、手术组、治疗组各12只。高脂饮食后,手术组和治疗组空气干燥法制作颈动脉粥样硬化模型,治疗组术前1 d予ATRA灌胃。术后2周、4周取病变血管,观察内膜增生情况,TUNEL、p53染色情况。结果术后4周时,手术组、治疗组、假手术组内膜面积分别为（0.389±0.021） mm²、（0.113±0.038） mm²、（0.069±0.016） mm²（P<0.01）。治疗组细胞凋亡率及p53阳性细胞比例分别为（8.40±0.45）%和（3.02±0.38）%,均高于手术组（8.59±0.42）%和（2.23±0.29）%（P<0.01）。结论ATRA可通过诱导粥样硬化斑块中细胞凋亡减轻血管内膜增生;斑块内的细胞凋亡与p53激活有关。     

ASPP家族及其与p53相互作用的研究进展

p53是一个肿瘤抑制蛋白,它通过影响编码细胞周期相关蛋白质的基因表达来调控细胞周期的G1停滞,同时还会因为DNA的损伤增多,诱导细胞发生细胞凋亡。p53诱导细胞凋亡的机制多年来一直不太清楚,而最近发现的 p53凋亡刺激蛋白 ASPP蛋白家族对 p53 诱导细胞凋亡的机制的研究有了新的进展。ASPP蛋白家族与 p53 的作用主要是特异性增强 p53 的细胞凋亡功能,而对 p53的细胞生长停滞功能则没有作用。ASPP蛋白家族增强 p53 的细胞凋亡功能是通过增强 p53的促凋亡基因启动子与DNA的结合而促进细胞凋亡,现就此作一综述。     

利用组织芯片技术观察p53及其同系物p63在恶性肿瘤中的表达

目的探讨p53和p63在部分肿瘤发生中的作用,为其人群大规模筛查、早期诊断及预后评估提供依据。方法选取病理科档案材料中食管鳞癌、胃腺癌、大肠腺癌、膀胱移行细胞癌、肺癌、肝细胞性癌、乳腺浸润导管癌、肾透明细胞癌、卵巢腺样囊腺癌和胰腺癌石蜡包埋组织各6例及相应正常组织各3例。肿瘤标本先观察苏木精-伊红(HE)切片以确定肿瘤部位,采用组织芯片仪及手工法制作180点列阵组织芯片,进行p53和p63抗体免疫组化染色。光镜观察p53、p63阳性细胞在各组的分布,并进行对比分析。结果p53表达类型:(1)正常组织p53阳性细胞数很少;(2)3例食管癌、3例胃癌、2例大肠癌、1例肺癌、1例乳腺癌、2例卵巢癌的绝大多数肿瘤细胞呈强阳性核染色反应,癌旁组织细胞和间质细胞阴性,1例膀胱癌中有少量阳性肿瘤细胞散在分布于阴性肿瘤细胞中。p63表达类型:(1)正常食道复层扁平上皮基底层细胞呈核染色,p63阳性细胞散在分布于棘细胞层;(2)6例食道癌、6例膀胱癌和4例肺鳞癌均为强阳性反应,大多数肿瘤细胞呈强核染色,癌旁组织细胞和间质细胞p63阴性;两例肺腺癌p63阴性;(3)6例胃癌中的4例、6例大肠癌中的3例、6例乳腺浸润导管癌中的2例、6例肝细胞性癌中的1例可见较强的肿瘤细胞胞质染色。其中3例食管癌、3例胃癌、1例大肠癌、1例肺     

复发性胃癌中p53、p—gp、GST-π、Topo-Ⅱ的表达及其相关性研究

目的探讨p53、p-gp、GST-π、Topo-Ⅱ在胃癌复发对化疗药物耐药率增加过程中的表达意义及其相关性。方法应用S—P免疫组化方法，分析156例胃癌组织中复发前后p53、p-gp、GST-π、Topo-Ⅱ蛋白的阳性表达情况。结果156例胃癌组织中，低分化腺癌患者复发前后p-gp、p-53均显著增加（P〈0．05），其中p53与p-gp呈正相关（P〈0．05）；印戒细胞癌患者复发前后p—gp、p53、GST-π显著增加（P〈0．05）；粘液腺癌患者复发前后GST-π显著增加（P〈0．05）；管状腺癌患者复发前后p53、p-gp、GST-π、Topo-Ⅱ均无明显变化。结论低分化腺癌复发后耐药率增加，MDR基因突变可能是一个重要因素，而p53在其中起重要的介导作用；粘液腺癌患者复发后肿瘤细胞对化疗药物耐药性增强可能与GST-π表达增强有关；印戒细胞癌患者复发后肿瘤耐药率增加过程中MDR基因过度表达和GST-π表达增强可能共同起作用。胃癌除上述三种耐药机制外可能还存在其他的作用机制。     

ER,EGFR,p53在乳腺癌的免疫组化研究

目的检测ＥＲ、ＥＧＦＲ、ｐ５３蛋白过度表达与乳腺癌患者预后的关系，探讨其作为预后指标的可行性。方法共１２０例原发乳腺癌细针穿刺涂片标本，采用免疫细胞化学方法。结果（１）ＥＲ在腋淋巴结无转移和临床分期低的病例中表达率高。（２）ＥＧＦＲ在腋淋巴结有转移、临床分期高、ＥＲ阴性的病例中表达率高，与腋淋巴结转移、临床分期呈正相关（Ｐ＜０．０５），与ＥＲ呈负相关（Ｐ＜０．０５）。（３）ｐ５３与腋淋巴结转移、临床分期、ＥＧＦＲ呈正相关（Ｐ＜０．０５），与ＥＲ呈负相关（Ｐ＜０．０５）。结论乳腺癌患者ＥＲ过度表达者预后好，ＥＧＦＲ、ｐ５３过度表达者预后不良，它们可以作为判断乳腺癌患者预后的有效指标，将其应用于临床，辅助判断病人预后，可能具有重要意义