鹅膏蕈氨酸、β-淀粉样蛋白、D-半乳糖对大鼠学习记忆的影响

Aβ是阿尔采默氏病（Alzheimer's Disease,AD）患者大脑中老年斑的主要成份,鹅膏蕈氨酸是一种兴奋性毒性氨基酸,一次性海马内注射Aβ或鹅膏蕈氨酸,能够对大脑神经元产生毒性作用,导致大脑内老年斑的沉积和动物的行动迟缓、学习记忆能力下降等［1～2］。而长期大剂量注射D-半乳糖能够干扰机体的糖代谢,促进自由基生成,机体免疫功能下降,行为学也受到障碍［3］。联合使用这三种药物时,能否产生进一步的损害,尚未见报道。本实验旨在从行为学方面观察鹅膏蕈氨酸、Aβ、D-半乳糖之间的相互作用,探讨其联合使用的可能性。     

淀粉样前体蛋白基因与阿尔茨海默病的脑神经元凋亡

阿尔茨海默病（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ′ｓＡＤ）是一种神经退行变性疾病,大脑的神经元丢失是最基本的病理变化。近年的研究证明,老年斑的核心组分β淀粉样蛋白（Ａβ）的水平与ＡＤ病情的严重性明显相关,而Ａβ的毒性作用的基本特征是神经元凋亡。因而细胞凋亡是ＡＤ发病...     

β—淀粉样变和Alzheimer病的治疗

Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病 (Ａｌｚｈｅｉｍｅｒｄｉｓｅａｓｅ,ＡＤ)是一种以痴呆为特征的原发性脑退行性病变。其主要病理改变为出现神经细胞外以β淀粉样蛋白 (ｂｅｔａ ａｍｙｌｏｉｄｐｒｏｔｅｉｎ ,β ＡＰ)为中心的老年斑(ｓｅｎｉｌｅｐｌａｑｕｅ,ＳＰ)和脑细胞内高度磷酸化的微管相关蛋白构成神经原纤维缠结 (ｎｅｕｒｏｆｉｂｉｌｌａｒｙｔａｎｇｌｅ,ＮＦＴ)。ＡＤ病理改变的原因是 β ＡＰ的产生和消除不平衡 ,日积月累导致 β ＡＰ的沉积和老年斑的形成 ,在这个过程中并发或单独发生神经原纤维缠结 ,最终导致神经元变性和死亡很…     

阿尔茨海默病天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶研究进展

阿尔茨海默病 (Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ ｓｄｉｓｅａｓｅ ,ＡＤ)是中枢神经系统常见的变性性疾病 ,主要病理学改变是老年斑 (ＳＰ)、神经纤维缠结 (ＮＦＴ)及脑内神经元的大量丢失。关于ＡＤ的发病机制至今仍不清楚 ,已证实家族性ＡＤ(ＦＡＤ)与三种致病基因和一种易感基因有关[1] ,包括ＡＰＰ基因 ,早老素 - 1(ＰＳ - 1)基因以及早老素 - 2 (ＰＳ - 2 )基因 ,ＡＰＰ基因突变可以产生大量的Ａβ沉积 ,而ＰＳ - 1、ＰＳ - 2基因突变则与ＡＰＰ的异常加工有关 ,从而产生更多的Ａβ沉积 ,神经元外 β -淀粉样蛋白 (Ａβ)沉积与ＡＤ发病密切相关 ,…     

补肾健脾方对鹅膏蕈氨酸致痴呆大鼠模型学习记忆的影响

目的研究中药补肾健脾方对鹅膏蕈氨酸致痴呆大鼠学习记忆功能下降的作用。方法采用鹅膏蕈氨酸(IBO)基底前脑注射造成模型大鼠脑内胆碱能系统损伤,模拟老年性痴呆动物模型。试验分为空白、假手术、模型、小剂量(3.6 g/kg)、大剂量(7.2 g/kg)5组。采用灌胃给药1个月。用水迷宫试验对动物学习记忆能力进行评价。结果模型组大鼠平均逃避潜伏期较空白及假手术组明显延长(P<0.05);大、小剂量组平均逃避潜伏期较模型组明显缩短(P<0.05)。模型组大鼠跨越原平台位置次数较空白及假手术组明显延长(P<0.01);大、小剂量组跨越原平台位置次数较模型组明显缩短(P<0.01)。结论补肾健脾方对鹅膏蕈氨酸致痴呆大鼠的学习记忆能力有增强和提高作用。     

老年性痴呆发生机制的研究进展

老年性痴呆即阿尔茨诲默病 (Ａｌｚｈｅｉｍｅｒｄｉｓ ｅａｓｅ ,ＡＤ) ,是一种多发生于老年以近期记忆障碍为主要临床表现、以老年斑、神经原纤维缠结为主要病变的进行性神经性疾病。其病因和发病机制迄今未明 ,但近年来基础研究以惊人的速度进展。其中应特书的是家族性ＡＤ (ＦＡＤ)的致病基因早老素基因编码的早老素蛋白 (ＰＳ)就是产生 β淀粉样蛋白 (Ａβ)的酶本身[1 ] 。该发现有力支持ＡＤ发生的Ａβ学说 ,并成为治疗ＡＤ新战略的基础。本文简述近年来ＡＤ发生机制及有关治疗的新进展。1　β -淀粉样蛋白 (Ａβ)1 1　Ａβ的产生机…     

Ibotenate脑内注射诱导脑白质损伤的新生小鼠模型研究

目的通过脑内注射神经兴奋毒素鹅膏蕈氨酸（ibotenateacid,IA）建立新生小鼠脑白质损伤模型,为新生儿兴奋毒性脑白质损伤神经保护的研究提供新的实验方法．方法出生后5d的ICR种小鼠60只。随机分为IA组和生理盐水（normalsodium,NS）组．IA组脑内注射神经兴奋毒素IA后随机分为IA1（24h）和IA2（120h）组,Ns组脑内注射等量生理盐水后随机分为Ns1（24h）组和NS2（120h）组．分别于脑内注射后24h和120h断头处死小鼠,观察脑组织病理学,计算各组脑组织的损伤直径．结果IA组小鼠脑组织病理组织切片显示明显的脑白质区囊性病变．IA2组脑损伤直径为（516．7±123.3）μm,IA2组脑损伤直径为（1400±153．2）μm;NS1组脑损伤直径为（250．7±119．5）μm,NS：组脑损伤直径为（382±118．8）μm．IA组脑损伤直径明显大于Ns组（P〈0．01）．结论脑内注射神经兴奋毒素鹅膏蕈氨酸能够造成小鼠明显的脑室周围白质区囊性病变,复制新生小鼠兴奋毒性脑损伤模型     

Aβ25—35对培养大鼠大脑皮质和海马神经元存活和生长的影响

β－淀粉样蛋白是老年斑和血管壁淀粉样淀积的主要成份,它在早老性痴呆法,结合图像分析技术研究Ａβ２５－３５对大鼠大脑质神经元和海马神经元存活和生长的作用,为揭示Ａβ在ＡＤ发病中的作用提供资料。结果：（１）ＭＴＴ法测得的“老化”Ａβ２５－３５（２０μｍｏｌ／Ｌ）组的ＯＤ值比５μｍｏｌ／Ｌ组,１０μｍｏｌ／Ｌ组及未老的Ａβ２５－３５（２０μｍｏｌ）组的ＯＤ值均明显降低,其它各组之间无明显差异。（２）形态     

食管癌,贲门癌患者围术期外周血T细胞亚群,sIL—2R,TNF—β动态观测及相关因

目的 探讨食管癌、贲门癌患者围期外周血Ｔ淋巴细胞亚群、ｓＩＬ－２Ｒ、ＴＮＦ－β改变的规律性、相关因素及临床意义。方法 应用ＳＡＰ法、ＥＬＩＳＡ法及ＡＢＣ－ＥＬＩＳＡ法分别检测３２例食管癌、２２例贲门癌患者术前、术后１、２、３周外周血Ｔ淋巴细胞亚群、ｓＩＬ－２Ｒ及ＴＮＦ－β表达,并将所得结果与正常对照组作对比研究。结果 与正常对照组比较,食管癌、贲门癌患者外周血ＣＤ３＾＋、ＣＤ４＾＋明显减少,而ＣＤ８＾＋明显增加,ＣＤ４＾＋／ＣＤ８＾＋比值明显下降（Ｐ〈０．０１）,ｓＩＬ－２Ｒ及ＴＮＦ－β水平明显升高（Ｐ〈０．０１）。患者免疫功能损害程度与肿瘤ＴＮＭ分期相关。手术创伤使机体免疫功能在术后短期内受到抑制。Ⅲ期手术探查组患者与同期手术根治组患者比较,ｓＩＬ－２Ｒ及ＴＮＦ－β水平显著增加（Ｐ〈０．０１）。结论 食管癌、     

载脂蛋白E与阿尔茨海默病关系的研究

阿尔茨海默病 (Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ′ｓｄｉｓｅａｓｅ,ＡＤ)是以进行性痴呆为主要临床表现的中枢神经系统最常见的变性病 ,其病理特征为 :①老年斑 (ＳＰ) ,散在于病变部位 ,由退变的神经轴突围绕β 淀粉样蛋白 (β ＡＰ)组成。②神经原纤维缠结 (ＮＦＴ) ,存在于病变部位的神经元胞浆内 ,电子显微镜下呈双股螺旋状细丝扭曲。ＡＤ病因目前仍不清楚 ,近年来 ,大量的研究已经证实ＡＤ患者脑内载脂蛋白Ｅ(ＡｐｏＥ)可能参与ＳＰ和ＮＦＴ的形成[1 ] ,ＡｐｏＥ在ＳＰ和ＮＦＴ内积聚 ,提示ＡｐｏＥ直接与ＡＤ病程有关[2 ] 。现对ＡｐｏＥ与ＡＤ关…     

多发性硬化患者血清TGF—β1及sIACM—1水平测定

目的：探讨可溶性细胞间粘附分子（ｓＩＣＡＭ－１）和转化生长因子－β１（ＴＧＦ－β１）在多发性硬化（ＭＳ）发生、发展中的作用。方法：采用ＥＬＩＳＡ方法,测定了３０例ＭＳ患者血清中ｓＩＣＡＭ－１和ＴＧＦ－β１的水平。结果：与对照组和ＮＩＮＤ组相比,ＭＳ患者血清ＴＧＦ－β１水平明显下降,而ＳＩＣＡＭ－１水平则明显升高。动态观察显示,随着病情的好转,ＴＧＦ－β１水平逐渐升高,而ＳＩＣＡＭ－１水平逐渐下降,     

鹅膏蕈及镍铬钴混合物对小鼠肝毒性及SOD活性影响

目的探讨鹅膏蕈镍铬钴混合物对小鼠肝毒性及SOD活性的影响。方法鹅膏蕈镍铬钴混合物腹腔注射染毒小鼠,共3周。每周随机处死5只动物,称肝重、体重,测全血和肝SOD活性。结果实验组小鼠生长缓慢,肝脏肿大,肝脏系数增高。染毒3周末,实验组小鼠肝重1.89±0.13g,肝脏系数6.21±0.18;对照组分别为1.60±0.20g和4.41±0.35,有显著性差异(P<0.05)。肝和全血SOD活性染毒1周后明显下降,第2周起又回升至原有水平,直到实验结束。病理学检查可见肝细胞变性坏死,小叶静脉充血,炎性细胞浸润。结论鹅膏蕈镍铬钴混合物对肝脏有明显损伤作用,对体内SOD活性也有一定影响。     

人参茎叶皂甙对D—半乳糖拟衰老大鼠的作用

目的：探讨人参茎叶皂甙对Ｄ－半乳糖拟衰老大鼠的作用。方法：Ｗｉｓｔａｒ雌性大鼠自５０日龄起每日皮下注射Ｄ－半乳糖４８ｍｇ／ｋｇ,连续６周。其中一组同时喂饲人参茎叶皂甙（２５ｍｇ／２０ｇ饲料比例掺入）。应用邻苯三酚法、ＴＢＡ比色法、放射免疫分析法分别测定下丘脑超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性、脑组织丙二醛（ＭＤＡ）含量、血清及原代垂体细胞培养液中催乳素（ＰＲＬ）浓度。结果：人参茎叶皂甙可阻止Ｄ－半乳糖诱发下丘脑ＳＯＤ活性下降、脑组织ＭＤＡ含量增加、血清ＰＲＬ升高以及垂体细胞对促甲状腺素释放激素（ＴＲＨ）、血管活性肠肽（ＶＩＰ）及多巴胺（ＤＡ）刺激的反应性降低等作用。结论：人参茎叶皂甙有对抗Ｄ－半乳糖致“衰老”的作用     

分支杆菌ESAT—6研究进展

ＥＳＡＴ - 6 (6ｋＤａｅａｒｌｙｓｅｃｒｅｔｏｒｙａｎｔｉｇｅｎｉｃｔａｒｇｅｔ) ,即分子量为 6ｋＤａ的早期分泌性抗原性靶 ,是从结核杆菌短期培养滤液 (ＳＴ -ＣＦ)中纯化分离出的一种低分子量分泌性蛋白[1,2 ] ,具有较强的细胞免疫活性。本文对其目前的研究现状作一综述。1　分　　布丹麦的Ｓｏｒｅｎｓｅｎ等[2 ] 采用Ｗｅｓｔｅｒｎ印迹法分析来自不同分支杆菌的一系列ＳＴ -ＣＦ ,发现ＥＳＡＴ - 6仅在结核杆菌群(包括人型结核杆菌、牛型结核杆菌和非洲分支杆菌 )以及少数几种其他的致病性分支杆菌 ,如Ｋａｎｓａｓｉｉ分支杆菌…     

β—淀粉样蛋白对衰老模型大鼠学习记忆能力及脑海马Na^＋—K^＋ATP酶活性的影响

目的 研究β-淀粉样蛋白（βAP）对衰老大鼠学习记忆能力及海马Na^ -K^ ATP酶活性的影响。方法 用Ｄ－半乳糖（Ｄ-gal)建立衰老动物模型,海马内微注射βAP,检测各组大鼠Ｙ－迷宫分辨学习和一次性被动回避反应的变化,并测定海马 Na^ -K^ ATP酶活性。结果 Ｄ－gal-βAP组学习记忆能力,与其他各组比较有显著性差异（P＜0．05,P＜0．01）;Na^ -K^ ATP酶组（P＜0．05）。与NS＋NS组比较有极显著性差异（P＜0．01）。结论 βAP与D－gal联合使用可导致脑海马自由基损伤加重 ,学习记忆能力显著减弱,海马Na^ -K^ ATP酶活性显著降低。     

包性脑血管病患者血清sICAM—1含量变化的研究

探讨可溶性细胞间粘队了在急性脑血管病发生,发展中的作用。方法采用酶联合免疫吸附方法,测定６２例ＡＣＶＤ患者和２５例对照组血清ｓＩＣＡＭ－１的含量。结果与对照组相比,ＡＣＶＤ血清ｓＩＣＡＭ－１含量均明显升高,动态观察显示,随着病情的好转,ｓＩＣＡＭ－１含量逐渐下降。     

β-淀粉样蛋白与老年痴呆症

老年痴呆症即阿尔茨海默病（Alzheimer＇s disease,AD）是一种大脑慢性退行性变性疾病。主要病理特征是脑内老年斑、神经纤维缠结及神经元丢失。β-淀粉样蛋白（β-amyloid protein,Aβ）是老年斑的主要成分,在AD发病中起关键作用。Aβ具有神经毒性作用,能损伤胆碱能神经元,引起神经细胞凋亡,产生过氧化损伤,激发炎症反应等。随着对Aβ研究的不断深入,为AD的有效治疗带来了希望。     

补元聪脑汤对AD大鼠SOD、MDA影响的实验研究

目的观察补元聪脑汤对阿尔茨海默病（AD）大鼠超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）的影响。方法在大鼠大脑海马CA1区注射β-淀粉样蛋白（Aβ1-42）与鹅膏蕈氨酸（IBO）的混合物,制成AD大鼠模型,用补元聪脑汤治疗,以脑复康片为对照。应用Morris水迷宫法判断大鼠的学习记忆能力,采用黄嘌呤氧化酶法检测血清SOD活性,硫代巴比妥酸法（TBA）测定血清MDA活性。结果与正常组相比,模型组大鼠的学习记忆能力明显降低,造模成功。应用补元聪脑汤后,大鼠的学习记忆能力得到明显改善,血清SOD活性升高,MDA含量减少。结论补元聪脑汤通过减少MDA含量,升高SOD活性,改善AD大鼠脑组织病变。     

固本化痰健脑方对鹅膏蕈氨酸引起胆碱能神经系统降低的影响

目的:观察中药固本化痰健脑方对拟痴呆(AD)模型大鼠胆碱能神经系统功能的影响。方法:用鹅膏蕈氨酸建立大鼠AD模型,用改良Ellman法测定大脑组织乙酰胆碱酯酶(AchE)活性,用组织化学染色及图像分析技术测定AchE纤维密度,观察AchE在拟痴呆模型大鼠大脑海马和纹状体尾壳核内的不同分布及密度改变。结果:模型组能显著性增高脑AchE活性(P<0.01),空白组、阳性对照组、固本化痰健脑方高剂量组和低剂量组的AchE活性显著性低于模型组(P<0.01);在纹状体尾壳核CPU区和海马CA区,空白组、阳性对照组、固本化痰健脑方高剂量组和低剂量组与模型组相比均具有较高的积分光密度(P<0.01)。结论:固本化痰健脑方对鹅膏蕈氨酸所引起的脑内胆碱能神经元损伤具有一定的保护作用,其作用机制与抑制乙酰胆碱酯酶活性和提高Ach递质的量有关。另外,固本化痰健脑方高剂量较低剂量疗效佳。     

维生素D3,9—顺式维甲酸及其相应核受体对hsp90β基因？…

目的 研究维生素Ｄ３（ＶＤ３）、９－顺式维甲酸（９－ｓｉｃ－ＲＡ）及其相应核受体对ｈｓｐ９０β基因表达的调控作用。方法 采用ＤＥＡＥ－Ｄｅｘｔｒａｎ方法将人ｈｓｐ９０β基因调控片段（－１ ０３９ ｂｐ／＋１ ５３１ ｂｐ）介导的荧光素酶（Ｌｕｃ）报告基因质粒β１．１１转染Ｊｕｒｋａｔ细胞,并用ＶＤ３和９－ｃｉｓ－ＲＡ分别或同时刺激细胞,或将质粒β１．１１及野生型维生素Ｄ３受体（ＶＤＲ）或／和维甲酸