钙离子对4－氨基吡啶诱发肥大细胞释放组胺作用的影响

钙离子对４－氨基吡啶诱发肥大细胞释放组胺作用的影响徐建华，王佩，陈志刚，张剑　（浙江医科大学药学系药理学教研室杭州３１０００６）４－氨基吡啶（４－ａｍｉｎｏｐｙｒｉｄｉｎｅ，４－ＡＰ）是一种钾通道阻滞剂，它能促进神经末梢释放多种递质［１，２］，促进β...     

钾通道开放剂拮抗4－氨基吡啶诱发大鼠肥大细胞释放组胺

４－氨基吡啶（４－ＡＰ）能诱发大鼠腹腔肥大细胞（ＰＭＣ）释放组胺，且呈浓度依赖关系。钾通道开放剂二氮嗪（Ｄｉａ），米诺地尔（Ｍｉｎ）及钙拮抗剂硝苯啶（Ｎｉｆ）均能明显抑制４－ＡＰ诱发大鼠ＰＭＣ释放组胺。实验结果提示，大鼠肥大细胞膜上可能存在钾通道，４－ＡＰ可能通过阻滞钾通道，使钙通道开放，Ｃａ２＋内流增加而促进组胺释放，钾通道开放剂可能是一类新的组胺释放拮抗剂。     

4－氨基吡啶诱发组胺释放及某些药物的拮抗作用

４－氨基吡啶（４－ＡＰ）有组胺释放作用。小鼠ｉｐ４－ＡＰ５ｍｇ·ｋｇ－１后，肺中组胺含量明显减低，血中组胺含量显著增高。钙拮抗剂硝苯啶、ＴＭＢ－８及钾通道开放剂米诺地尔均能明显抑制４－ＡＰ诱发的小鼠ＰＭＣ释放组胺。结果提示，ＭＣ可能存在钾通道，４－ＡＰ诱发ＭＣ释放组胺可能与它阻滞钾通道，从而使钙通道开放，增加Ｃａ２＋内流有关。     

4—氨基吡啶诱发小鼠舔体反应与肥大细胞释放组胺

４－氨基吡啶（４－ＡＰ）１ｍｇ·ｋｇ＾－１颈背部ｓｃ能诱发小鼠舔体反应。该反应可被苯海拉明、氯苯那敏或阿司咪唑所抑制。重复注射４－ＡＰ可使舔体反应逐渐减少或不发生，且给药部位皮肤组胺含量明显降低。４－ＡＰ也能促进小鼠离体腹腔肥大细胞释放组胺。结果表明，４－ＡＰ具有释放组胺作用。它诱发的小鼠舔体反应可能与释放组胺有关。     

海马胞外钙不依赖去甲肾上腺素释放及蛋白激酶C的调制作用

在细胞外无钙时，佛波醇基酯能加强３，４－二氨基吡啶、藜芦定或哇巴因所诱发的去甲上腺素（ＮＥ）释放，但对莫能星（Ｍｏｎ）诱发的ＮＥ释放无作用。河豚毒素能阻断前３种物质诱发的ＮＥ释放，但对Ｍｏｎ诱发的释放无作用。钙螯合剂ＢＡＰＴＡ－ＡＭ能抑制这４种物质诱发的ＮＥ释放。结果提示蛋白激酶Ｃ仅调制由膜去极化因素诱发的ＮＥ释放。     

细胞外无钙条件下锂诱发海马去甲肾上腺素释放

在细胞外无钙条件下，Ｌｉ＾＋能诱发海马脑片释放支甲肾上腺素（ＮＥ）。佛波醇基酯（ＰＤＢ）能加强这一诱发释放，而河豚毒素能抑制它，Ｃａ＾２＋螯合剂ＢＡＰＴＡ－ＡＭ对它无作用。如先用３，４－二氨基吡啶诱发ＮＥ释放，并用ＰＤＢ加强这一释放，则Ｌｉ＾＋诱民ＮＥ释放的作用被抑制。结果提示：内源性Ｃａ＾２＋条件下观察Ｌｕ＾＋对海马ＮＥ释放的影响。     

黄酮类化合物对大鼠腹腔肥大细胞组胺释放的作用

本文考察了８种黄酮类化合物对大鼠腹腔肥大细胞组胺释放的作用．槲皮素、３－甲氧基槲皮素、芒果甙、黄芩甙元－５－Ｏ－葡糖甙、汉黄芩素、大豆甙元、（２Ｒ，３Ｒ）－２′，３，５，６′，７－五羟二氢黄酮均抑制化合物４８／８０诱发的肥大细胞组胺释放（２Ｒ，３Ｒ）－２′，３，５．６′７－五羟二氢黄酮亦对氟化钠、金霉素、心得安诱发肥大细胞释放组胺有抑制．二氢槲皮素抑制氟化钠、心得安诱发的组胺释放，而不抑制金霉素诱发的组胺释放，提示可能主要通过抑制细胞膜钙通道来实现其组胺释放抑制作用．     

3，4—二氨基吡啶诱发去甲肾上腺素释放及B—50（GAP—43）磷酸化

在胞外有Ca^2 或无Ca2 时，3，4－二氨基吡啶（3，4－DAP）都能诱发大鼠海马释放去甲肾上腺素，咐 拜醇基酯（phorbol ester) 或多粘菌素B对此诱发释放有加强或抑制作用，在胞外有Ca2 时，3，4－DAP显著地减弱B－50磷酸化，除去胞外Ca2 ,B-50磷酸化完全被抑制，结果表明，B－50磷酸化不参与3，4－DAP诱发海马去甲肾上腺素释放机制。     

胞内储备钙参与3,4—二氨基吡啶诱发去甲肾上腺素释放

目的：用大鼠海马脑片研究３，４－二氨基吡啶（ＤＡＰ）诱发去甲肾上腺素胞外钙－不依赖释放的机制，方法：大鼠海马脑片用（＾３Ｈ）ＮＥ孵育后，进行表面灌流，测（＾３Ｈ）ＮＥ释放。结果：在胞外无镍条件下，ＤＡＰ能显著加强（＾３Ｈ）ＮＥ释放，当用利血平使囊泡（＾３Ｈ）ＮＥ排空，则ＤＡＰ作用消失，用高浓度地昔帕明刺激ＩＰ３－敏感的胞内Ｃａ＾２＋储备库，能有力地增强（＾３Ｈ）ＮＥ释放，而高浓度咖啡因对（＾３Ｈ）     

钙拮抗剂和钾通道开放剂对4—氯基吡啶诱发家兔惊厥的拮抗作用

家兔ｉｃｖ４－氨基吡啶（４－ＡＰ）８μｇ能诱发反复发作的惊厥，皮层电图（ＥＣｏＧ）呈现高幅棘波。钙拮抗剂尼莫地平（０．２ｍｇ／ｋｇｉｖ）、氟桂嗪（５ｍｇ／ｋｇ ｉｖ）及钾通道开放剂二氮嗪（０．１ｍｇ ｉｃｖ）均能有效控制４－ＡＰ诱发的惊厥，使ＥＣｏＧ棘波消失。本文结果进一步证明钙拮抗剂与钾通道开放剂具有抗惊厥作用，并提示ｉｃｖ ４－ＡＰ诱发家兔的惊厥可能与该药阻滞神经细胞的钾通道有关。以４－ＡＰ惊     

N—（3′，4′，5′—三甲氧基肉桂酰）邻氨基苯甲酸对抗原诱发的离体豚鼠回肠收缩、大鼠肥大细胞脱颗粒及组胺释放的影响

实验证明N－（3′，4′，5′－三甲氧基肉桂酰）邻氨基苯甲酸（TOA）管内浓度80μg/ml能明显抑制抗原诱发的主动致敏豚鼠离体回肠收缩。TOA管内浓度25和50μg/ml能显著抑制亲同种细胞抗体介导的大鼠肠系膜肥大细胞脱颗粒和腹腔肥大细胞组胺释放。     

4-氨基吡啶诱发小鼠舔体反应与肥大细胞释放组胺

4-氨基吡啶(4-AP)1 mg·kg~(-1)颈背部sc能诱发小鼠舔体反应,该反应可被苯海拉明、氯苯那敏或阿司咪唑所抑制。重复注射 4-AP可使舔体反应逐渐减少或不发生,且给药部位皮肤组胺含量明显降低。4-AP也能促进小鼠离体腹腔肥大细胞释放组胺,结果表明,4-AP具有释放组胺作用,它诱发的小鼠舔体反应可能与释放组胺有关。     

钾通道开放剂拮抗4-氨基吡啶诱发大鼠肥大细胞释放组胺

4-氨基吡啶(4-AP)能诱发大鼠腹腔肥大细胞(PMC)释放组胺,且呈浓度依赖关系。钾通道开放剂二氮嗪(Dia),米诺地尔(Min)及钙拮抗剂硝苯啶(Nif)均能明显抑制4-AP诱发大鼠PMC释放组胺。实验结果提示,大鼠肥大细胞膜上可能存在钾通道,4-AP可能通过阻滞钾通道,使钙通道开放,Ca²⁺内流增加而促进组胺释放,钾通道开放剂可能是一类新的组胺释放拮抗剂。     

4-氨基吡啶诱发组胺释放及某些药物的拮抗作用

4-氨基吡啶(4-AP)有组胺释放作用。小鼠ip4-AP5mg·kg^-1后,肺中组胺含量明显减低,血中组胺含量显著增高。钙拮抗剂硝苯啶、TMB-8及钾通道开放剂米诺地尔均能明显抑制4-AP诱发的小鼠PMC释放组胺。结果提示,MC可能存在钾通道,4-AP诱发MC释放组胺可能与它阻滞钾通道,从而使钙通道开放,增加Ca²⁺内流有关。     

突触前组胺H1和H3受体对豚鼠输精管交感神经冲动传递的影响

（Ｒ）－α－甲基组胺低浓度抑制，高浓度增强电场刺激诱发的离体输精管收缩。上述效应可分别被ｔｈｉｏｐｅｒａｍｉｄｅ和氯苯那敏拮抗。Ｐｙｒｉｄｅｌｅｔｈｙｌａｍｉｎｅ（Ｐｙｒ）能增强电场刺激诱发的输精管收缩，α－ＭｅＨＡ和Ｐｙｒ对于直接电刺激或去甲肾上腺素诱发的输精管收缩均无影响。以上表明，豚鼠输精管交感神经末稍分布有组胺Ｈ３和Ｈ１两种受体，它们分别介导抑制和促进ＮＥ的释放。     

2,4-二氨基-5-甲基-6-(取代苯氨基)甲基-吡啶[2,3-d]并嘧啶脂水分配系数的测定

应用高效液相色谱法测定了１５个２，４－二氨基－５－甲基－６－（取代苯氨基）甲基－吡啶［２，３－ｄ］并嘧啶类化合物的保留值，由此推算了它们的脂水分配系数（正辛醇／水）．所用固定相为ＳｐｈｅｒｉｓｏｒｂＣ１８（３４／１１８）１０μ４．６ｍｍ×２００ｍｍ反向柱，流动相为甲醇－水（５７∶４３，ｐＨ＝７．４）．所得脂水分配系数（对数值）与用取代基π值计算的数值相差较大     

阿魏酸钠对血小板促肥大细胞释放组胺的影响

观察血小板激活前后对肥大细胞释放组胺的影响，发现致敏血小板激活后，与肥大细胞混合，其组胺释放率为８２．３％±５．７％；比未致敏血小板与肥大细胞混合后的组胺释放率５９．０％±９．０％有显著增高（Ｐ＜０．０１），用阿魏酸钠２３ｍｏｌ·Ｌ－１处理血小板后，用药组的肥大细胞组胺释放率３３．４±１５．８％比用药前显著下降（Ｐ＜０．０１），而阿魏酸钠对肥大细胞自身的组胺释放率影响不大，说明阿魏酸钠主要通过抑制血小板激活，而参与抗过敏作用的。     

高效液相色谱法测定血浆中2－（对－二甲氨基苯乙烯）碘化甲基吡啶浓度

高效液相色谱法测定血浆中２－（对－二甲氨基苯乙烯）碘化甲基吡啶浓度李进文，曾平，张克锦（兰州军区乌鲁木齐总医院药理科８３００００）２－（对－二甲氨基苯乙烯）碘化甲基吡啶［２－（ｐ－ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏｓｔｙｒｙｌ）ｐｙｒｉｄｉｎｅｍｅｔｈｉｏｄ...     

关键词索引（1994；Volume 8）

关键词索引（１９９４；Ｖｏｌｕｍｅ８）（按汉语拼音字母顺序排列）阿霉素（３）：２３７阿魏酸钠（４）：２５６氨茶碱（４）：２６０γ－氨基丁酸（３）：２２９：（４）：３０５氨基吡啶类（２）：８３氨曲南（４）：２９７白介素１（１）：５３，（２）：１２８：（...     

维生素C对氟化钠和化合物48-80诱导大鼠肥大细胞释放组胺的影响

氟化钠（ＮａＦ）和化合物４８－８０均可诱发大鼠胸腔，腹腔肥大细胞释放组胺，前者依赖细胞外钙参与，后者与细胞外钙关系不大，二者的最适诱导浓度分别为１０ｍｍｏｌＬ－１和０．２ｍｇＬ－１．维生素Ｃ可促进ＮａＦ诱导的组胺释放，但对化合物４８－８０所诱导的组胺释放无明显影响．将肥大细胞置于３７℃，２ｈ，ＮａＦ或化合物４８－８０诱导的组胺释放率均下降．预先加入维生素Ｃ１ｍｍｏｌＬ－１，此现象显著减弱．由此提示：ＮａＦ激发肥大细胞，增敏其对Ｃａ２＋分泌作用不是由自由基引发的，另一方面也不排除３７℃长时间温育细胞产生自由基可能与降低细胞对ＮａＦ－Ｃａ２＋系统和化合物４８－８０的敏感性有关．