国产与进口渗透泵控释片在不同介质中释放度比较

目的：比较欣然与拜新同不同介质中释放度。方法：释放度测定方法按中国药典2005年版（二部）第二法进行释放度的测定。结果：体外释放结果表明,pH变化并不影响硝苯地平控释制剂的体外释放规律;而且pH变化对药物的累积释放度也无显著性影响。结论：国产片与进Kr片在不同的介质中释放均无显著性差异,表明国产控释片质量与进口片并无太大差异。     

格列吡嗪控释片体外药物释放特征和体内外相关性研究

目的考察格列吡嗪控释片体外药物释放特征和体内外相关性。方法分别采用3种不同pH值的缓冲溶液作为释放介质,并对pH6．8的释放介质分别采用3种不同的转速来测定格列吡嗪控释片的体外药物释放度,考察释放介质pH值和转速对释放度的影响。用Loo-Riegelman法计算格列吡嗪控释片在健康男性受试者体内吸收百分数,并与相应时间体外累积释放度线性回归,进行体内外相关性考察。结果格列吡嗪控释片在不同pH值释放介质中的释放度一致,均符合零级动力学,且不受转速影响。将体内累积吸收百分数y与相应时间在pH6．8释放介质中的体外释放百分数x进行线性回归（n=7）,回归方程为y=0．6904x＋22．941,r=0．9528。结论格列吡嗪控释片的释放度不受释放介质pH值和转速的影响,释药恒速。体外释放累积百分数与体内吸收百分数呈A级相关,具有良好的体内外相关性。     

美乐托宁缓释片在不同介质中的释放试验

目的:制备美乐托宁缓释片,以国外上市制剂美乐托宁缓释片为参比制剂,考察自研制剂和参比制剂在不同pH释放介质中体外释放行为的相似性及体外释药机制。方法:采用释放度测定法转篮法的装置进行体外释放实验,用HPLC法测定释放度,采用f2相似因子对2种制剂释放曲线的相似度进行评价,并进行释放行为模型的拟合。结果:在不同pH的释放介质中,自制制剂释放度曲线与参比制剂比较,f2相似因子均大于50;美乐托宁缓释片在4种释放介质中体外释药拟合模型更接近一级方程、Higuchi方程和Peppas方程。结论:参比制剂与自制制剂在不同pH释放介质中的体外释放一致,释放机制为扩散释药。     

国内外硝苯地平缓释片体外释放行为一致性考察

目的：考察原研与国产仿制制剂硝苯地平缓释片体外释放行为的一致性。方法：参照日本橙皮书的释放度试验条件,分别考察国产制剂与原研制剂在pH 1.2溶出介质、pH 4.0醋酸盐溶出介质、pH 6.8磷酸盐溶出介质及水溶液中的体外释放行为,采用f2因子计算国产制剂与原研制剂释放曲线的相似性。结果：13家国产的硝苯地平缓释片在4种溶出介质中的释放行为存在一定差异,与参比制剂均不相似。结论：该药国产仿制制剂与原研制剂体外释放行为不一致。     

四厂家硝苯地平缓释片（Ⅰ）在不同pH介质中释放度比较

摘 要 目的： 对四个不同厂家生产的硝苯地平缓释片（Ⅰ）的体外释放度进行考察,以反映其内在品质差别。方法: 分别以pH1.2盐酸溶液、pH4.0醋酸盐溶液、pH6.8的磷酸盐溶液和水为释放介质,采用紫外分光光度法测定市售硝苯地平缓释片（Ⅰ）的体外释放度,释放曲线采用相似因子f₂法进行比较。结果:四厂家产品释放度均符合我国药品标准,但不同厂家、不同释放介质中释放曲线不完全相似。 结论: 四厂家产品质量存在差异,我国的释放度测定标准有待提高。     

马来酸曲美布汀缓释片研制

目的：研制一种马来酸曲美布汀缓释片,并对比自研马来酸曲美布汀缓释片与原研药的体外释放情况。方法测定自研药与原研药在pH 1．2、pH 4．0、pH 5．2、pH 6．8及水5种介质中的释放度,采用相似性f2因子法评价不同pH介质条件下两种制剂释放曲线的相似性。结果两制剂在pH 1．2、pH 4．0、pH 5．2、pH 6．8及水介质中的f2因子分别为88．3,60．2,84．9,65．7,70．0,均大于50。结论自研药与原研药体外释放行为一致。     

人参总皂苷渗透泵片体外释药的影响因素

目的建立测定人参总皂苷渗透泵片体外释放度的方法,考察不同因素对该剂型体外释药行为的影响规律。方法用UV法和体外释放度试验,考察渗透泵片在不同溶出方法、释放介质、搅拌桨转速下的累积释放度。结果溶出方法、搅拌桨转速、溶出介质pH3.5~7.6对渗透泵片体外释放行为无显著影响;渗透压对体外释放行为有显著影响。结论确定了不同因素对渗透泵片体外释放度的影响规律。     

克拉霉素缓释胶囊释放度与体内吸收度相关性的研究

摘要目的：研究两种释药机理的克拉霉素缓释胶囊试验制剂体内一体外相关性，建立与体内吸收相关的释放度测定法。方法：在不同pH介质中测定克拉霉素缓释胶囊的体外释放度。采用LC-MS-MS测定健康志愿者单剂量交叉口服250mg克拉霉素胶囊(F-1和F-2)后血药浓度，以Wagner—Nelson法计算药物的体内吸收百分数。以体外释放百分率对体内吸收百分数在相应的时间点进行相关性分析。结果：表明缓释胶囊F-1在pH5．0介质中释放百分率与体内吸收百分数相关，相关系数为0．9984，缓释胶囊F-2在pH6．0介质中释放百分率与体内吸收百分数相关，相关系数为0．9939。结论：经相关性检验，两种克拉霉素缓释胶囊的体外释放与体内吸收为水平A相关。F-1在体内的吸收程度高于F-2，为F-1的处方筛选提供了理论依据。     

新型酒石酸美托洛尔缓释片的体外释放影响因素

目的：考察新型酒石酸美托洛尔缓释片（MT）在不同实验条件下的体外释放情况,方法：采用正交试验设计和紫外分光光度法考察MT在不同介质,不同转速及不同方法中的释放度,结果：对MT体外释放影响大小诊次为介质,方法,转速,结论：释放机制均属于偏正转运。     

2种咪唑斯汀缓释片的体外释放度比较

目的考察2种市售咪唑斯汀缓释片在4种pH条件下不同时间点的体外释放度,并比较它们的差异。方法采用转篮法测定释放度,计算2种制剂在不同pH条件下的累积释放百分率,并绘制累积释放曲线。用威布尔(Weibull)方程进行拟合,并对释放参数t50、td、m采用方差分析及t检验进行统计分析。同时绘制时间-释放度-pH三维释放曲线,用相似因子法考察2种制剂的体外释放差异。结果在4种pH值不同的释放介质中,制剂A的t50、td均<制剂B,差异具有显著性意义(P<0.01)。在pH 1.0、4.0、6.8和蒸馏水中两者的相似因子分别为54.36、51.84、50.77和49.17。结论制剂A和制剂B的体外释放度随pH不同而不同,在4种pH条件下,制剂A的体外释放2 h前均快于制剂B,可供临床用药参考。     

三七总皂苷脉冲迟释片体外释放度影响因素研究

目的：考察三七总皂苷脉冲迟释片的体外释放度,初步判断其主药成分人参皂苷 Rg1在体内的吸收速率和程度。方法制备三七总皂苷脉冲迟释片,考察其在不同介质、不同方法及不同转速下人参皂苷 Rg1的释放度。结果溶出介质的 pH 对释放度无显著影响,释药时滞会随介质黏度的增加而延长;转篮法较桨法稳定,更适合该制剂的释放度研究;不同转速对释药时滞无显著影响,对释药速率略有影响。所制备的三七总皂苷脉冲迟释片在体外释放过程中延迟4~5 h 后,快速脉冲式地释药。结论根据时辰药理学原理,三七总皂苷脉冲迟释片的体外释放符合其用于心血管疾病预防和治疗的目的。     

非pH依赖型氯氮平缓释片的研制

以羟丙甲纤维素为缓释材料，琥珀酸为pH缓冲剂，研制了非pH依赖型氯氮平缓释片。体外释放试验结果表明，该缓释片的体外释放不受pH的影响，在不同pH介质中均有较好的缓释效果。     

长春西汀纳米结构脂质载体的体外释放研究

目的：制备长春西汀纳米结构脂质载体,考察其体外释放规律。方法：选择pH7.4的磷酸盐缓冲液（PBS）作为释放介质,采用透析法测定长春西汀纳米结构脂质载体的体外释放。结果：长春西汀纳米结构脂质载体在24h释放为44%,药物在体外呈现缓释释放,符合Weibull分布。结论：所制备长春西汀纳米结构脂质载体体外缓释效果良好。     

洛伐他汀缓释片的溶出度研究

目的:建立洛伐他汀缓释片的溶出度测定方法,考察其体外性质.方法:通过体外溶出度试验评价不同条件下该剂型的缓释效果.结果:洛伐他汀缓释片在pH 7.0的十二烷基硫酸钠溶液中可持续释药24 h,释放规律符合零级动力学和Higuchi方程,24 h累计释放度95%以上.结论:该方法方便、准确、重复性好,该制剂具有良好的缓释性能.     

同离子效应对盐酸普萘洛尔渗透泵片释药速率的影响

目的:研究同离子效应对盐酸普萘洛尔渗透泵片中药物释放速率的影响。方法:采用释放度测定Ⅱ法(USP28版), 应用不同pH值、不同氯离子浓度的释放介质,考察药物累积释放度,得出其释放曲线,并结合不同介质的性质进行比较。结果:盐酸普萘洛尔渗透泵片在不同pH的介质中释放速率基本相同,而在不同氯离子浓度的介质中释放速率存在较大差异。结论:由于同离子效应,释放介质及片芯中的氯离子对盐酸普萘洛尔从渗透泵片中的释放存在较大的影响。     

Design and in vitro evaluation of slow-release dosage form of piretanide: utility of beta-cyclodextrin:cellulose derivative combination as a modified-release drug carrier

To modify the release rate of piretanide, a potent loop diuretic, a double-layer tablet was designed, and in vitro release was evaluated. For a rapidly releasing portion, hydrophilic beta-cyclodextrin derivatives were employed to form a water-soluble complex with piretanide. For a sustained-release portion, cellulose derivatives were used to provide appropriate hydrophobicity. The release rate of piretanide in the pH range 1.2-6.8 was automatically monitored by a pH-changeable dissolution testing apparatus. The low solubility of piretanide in acidic medium was significantly improved by complexations with dimethyl-beta-cyclodextrin (DM-beta-CyD) and hydroxypropyl-beta-cyclodextrin (HP-beta-CyD). The pH-independent slow release was attained by use of hydroxypropylcellulose (HPC):ethylcellulose (EC) matrices. Then, an optimal formulation of a double-layer tablet was obtained by the combination of each fraction. For example, the tablet consisting of the [DM-beta-CyD/(HPC:EC)] system in the weight ratio [1/3(1:3)] provided a sufficiently slow release of the drug over a period of 8 h in a wide pH region following an initial rapid dissolution.     

烟酸缓释片的研制及其释药特性的研究

目的:制备烟酸缓释片,并对其释药性质进行了研究.方法:分别采用不同粒度烟酸和不同粒度、粘度、含量的羟丙甲纤维素以及不同压力的方法制备烟酸缓释片,在不同pH值释放介质中测定其释放度,并与国外同类缓释片进行比较.结果:HPMC的粒度、粘度、压片压力对本制剂的释药影响不大.随着烟酸粒度的减小,HPMC用量的增加和释放介质的pH值增高,释药速率减慢.结论:烟酸缓释片的释药过程符合Higuchi方程,影响药物释放的主要因素是烟酸的粒度、HPMC的用量和释放介质的pH值;研制的烟酸缓释片与国外样品体外释放速率相近.     

鼻用氟脲嘧啶壳聚糖微球的体外释放及溶胀影响因素

目的考察壳聚糖脱乙酰度、壳聚糖浓度、固化剂用量、固化时间以及介质pH值对氟脲嘧啶壳聚糖微球的体外释放与溶胀的影响。方法乳化化学交联法制备氟脲嘧啶鼻用微球,动态透析法检测微球的体外释放特性;根据微球吸水前后质量变化测定微球的溶胀率。结果壳聚糖的脱乙酰度越高、固化剂用量越大、固化时间越长则微球的溶胀越慢,微球的体外释放越慢;壳聚糖浓度的增加则使微球的溶胀度增加,体外释放量减少;释放介质的pH值对微球的溶胀性能影响很大,在酸性条件下微球溶胀度高且释药加快。结论影响壳聚糖微球溶胀的因素顺序为介质的pH值>固化剂用量>固化时间>壳聚糖浓度≈壳聚糖脱乙酰度;影响壳聚糖微球体外释放的因素顺序为固化剂用量>壳聚糖脱乙酰度>壳聚糖浓度,而固化时间和介质的pH值对体外释放无显著性影响。     

4-氨基水杨酸钠结肠定位包衣片的制备及释放度测定

目的:以多层包衣法制备4-氨基水杨酸钠口服结肠定位系统,并考察其释放度,评价包衣工艺的稳定性。方法:用渗透型和肠溶型丙烯酸树脂依次包衣,制备pH、时间双重依赖的4-氨基水杨酸钠口服结肠定位包衣片;采用紫外分光光度法测定包衣片在不同pH条件下的释放度及3批包衣片在pH=7.4介质中的累积释放度,计算并比较释放参数T50、Td、T80、m。结果:包衣片在pH=6.5介质中12h释药量小于5%,有明显时滞;在pH=7.0、pH=7.4介质中12h内释药量均大于80%,无时滞效应;3批包衣片溶出度参数之间比较均无显著性差异(P>0.05)。结论:以渗透型和肠溶型丙烯酸树脂依次包衣制备的4-氨基水杨酸钠口服结肠定位包衣片具备理想的定位与缓释功能,包衣工艺稳定,重现性好。     

Once-a-day controlled-release dosage form of divalproex sodium II: development of a predictive in vitro drug release method

During formulation design of a once-daily controlled release matrix system of divalproex sodium, the in vitro dissolution test (USP II, 100 rpm, pH 6.8 buffer) was found to result in release rates that were slower than in vivo absorption. The test method also did not sufficiently discriminate formulations with different in vivo absorption rates. To develop an in vitro method that is directly correlated with in vivo absorption, statistically designed studies were carried out to investigate the effects of various in vitro testing variables on drug release using USP dissolution apparatuses. The variables studied included agitation intensity, apparatus, pH, surfactant and ionic strength of the dissolution medium. Experimental data were analyzed using ANOVA. In vitro/in vivo correlation was tested based on the hypothesis that the same linear regression equation holds for three formulations with different release rates. A mixed effects model was used in which the dependence among observations from the same subject was taken into account. Factorial studies indicated that higher pH, addition of sodium lauryl sulphate (SLS) to the dissolution medium, and higher agitation intensity increased the release rate from the matrix tablet. Use of SLS not only lead to increased release rates that are more comparable to in vivo absorption rates, but also improved differentiation among formulations with varying release rates. Furthermore, drug release was also affected by interactions among the variables studied. Statistical analysis indicated that a combination of higher SLS concentration and lower pH provided enhanced differentiation between release profiles of the fast and slow releasing formulations. Based on the above findings, a new set of testing conditions was identified and demonstrated to be predictive of in vivo drug absorption for various controlled release formulations of divalproex sodium. The new method uses USP Apparatus II operating at 100 rpm in 500 mL of 0.1 N HCl for 45 min followed by 900 mL of 0.05 M phosphate buffer containing 75 mM SLS, pH 5.5, 37 +/- 0.5 degrees C. In conclusion, adjusting dissolution testing conditions to match the behavior of the formulations in vitro with that in vivo is a useful approach in identifying a predictive method in development of in vitro-in vivo correlation.