载脂蛋白B基因多态性对阿托伐他汀调脂疗效的影响

目的:观察载脂蛋白B(ApoB)基因多态性对低剂量阿托伐他汀调脂疗效的影响。方法:选择高脂血症患者211例,其中67例服用阿托伐他汀10mg,每晚1次;于治疗前及治疗开始后第4、8、12周抽血实验室检查血脂指标。采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLPs)方法检测ApoB基因XbaⅠ酶切位点基因多态性。结果:211例高脂血症患者中,X+等位基因相对频率为0.0853,X-等位基因相对频率为0.9147。服用阿托伐他汀4周后,携带X+X-基因型患者的总胆固醇(TC)降低百分率较X-X-基因型患者少(14.98%vs.19.39%,P<0.05)。结论:阿托伐他汀对携带X+等位基因的高脂血症患者的调脂疗效减弱。     

载脂蛋白CⅠ基因多态性与阿托伐他汀调脂疗效的相关性

目的：观察载脂蛋白CⅠ（ApoCⅠ）基因多态性对低剂量阿托伐他汀调脂疗效的影响。方法：选择高脂血症患者387例,其中94例服用阿托伐他汀10mg,每晚1次;于治疗前及治疗开始后第4、8、12周抽血化验血脂指标。采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测ApoCⅠ基因多态性。结果：387例高脂血症患者中H2等位基因相对频率为31.65%,H1等位基因相对频率为68.35%。服用阿托伐他汀8周后,非H2携带者的低密度脂蛋白胆固醇降低水平明显高于H2携带者（P〈0.05）,但未发现TC、TG及载脂蛋白B（ApoB）水平降低程度的基因型间差异（P均〉0.05）。结论：ApoCⅠ基因多态性对阿托伐他汀的调脂疗效的影响不显著。     

OATP1B1388G＆gt;A基因多态性对阿托伐他汀调脂疗效的影响

目的观察有机阴离子转运多肽1B1388G＆gt;A基因多态性对阿托伐他汀调脂疗效的影响。方法样本收集105例应用阿托伐他汀治疗的高脂血症患者,阿托伐他汀（20mg,1日1次）连续治疗,分别于治疗前及治疗开始后第四周抽血实验室检查血脂指标。用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（PCR-RFLPs）方法分析（OATP1B1388G＆gt;A）基因多态性;用高效液相色谱法测定阿托伐他汀血药浓度（稳态谷浓度）比较调脂疗效。结果 105例高脂血症患者中,OATP1B1388G＆gt;A等位基因的突变频率为69.05%。阿托伐他汀对OATP1B1388G＆gt;A等位基因型间患者TC、TG、HDL-C、及LDL-C的影响均无显著差异。但突变型纯合子组患者稳态血药浓度明显高于突变型杂合子与野生型纯合子（P〈0.05）。结论 OATP1B1388G＆gt;A基因位点的变异对阿托伐他汀的调脂疗效无影响。     

血脂异常患者ApoE和SLCO1B1基因多态性与阿托伐他汀调脂治疗后血脂和肝功能的相关性

目的 研究血脂异常患者载脂蛋白（ApoE）、有机阴离子转运蛋白家族成员1B1（SLCO1B1）基因多态性与阿托伐他汀调脂治疗后血脂、肝功能的相关性。方法 选取2020年1月—2023年9月就诊于沧州市人民医院的128例高脂血症患者,阿托伐他汀治疗至少4周,检测ApoE、SLCO1B1基因和血脂、肝功能指标,分析其因型与调脂疗效、肝功能指标关系。结果 阿托伐他汀治疗后,ApoE基因表型E2组三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平均较治疗前改善,E3组总胆固醇（TC）、HDL-C、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平均较治疗前改善,E4组HDL-C水平均较治疗前改善,差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后,ApoE基因表型各组丙氨酸转氨酶（ALT）差异无统计学意义,仅E3组谷氨酰转移酶（GGT）差异有统计学意义（P＜0.05）。阿托伐他汀治疗后,SLCO1B1基因表型I型的TC、TG、HDL-C、LDL-C均较治疗前改善,Ⅱ型HDL-C较治疗前改善,差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后,SLCO1B1基因表型各组ALT、GGT差异无统计学意义。结论 临床使用阿托伐他汀时,可检测ApoE、SLCO1B1基因多态性评估降脂疗效,实现阿托伐他汀个体化用药。     

高脂血症患者CYP3AP1基因多态性与阿托伐他汀调脂疗效的相关性研究

目的：测定高脂血症人群中CYP3AP1＊3等位基因的变异频率,观察CYP3AP1＊3基因多态性对阿托伐他汀调脂疗效的影响。方法：收集高脂血症患者179例,每晚顿服阿托伐他汀20mg,连续用药4周。在给药前及给药4周后采集患者空腹静脉血,测定血清总胆固醇（TC）、血清三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）水平。用给药4周后TC、TG、LDL-C和HDL-C的变化率作为评价阿托伐他汀调脂疗效的标准。采用PCR-RFLP技术检测CYP3AP1＊3单核苷酸多态性。根据基因分型结果将患者分组,观察CYP3AP1＊3不同基因型患者之间阿托伐他汀调脂疗效的差异。结果：YP3AP1＊3等位基因在高脂血症人群中的频率为75．4％,等位基因分布符合Hardy—weinberg平衡（P〉0．05）。     

ABCC2基因多态性与阿托伐他汀调脂疗效的关系

目的：查明ABCC2基因多态性位点C-24T和G1249A在中国高脂血症人群中的分布,探讨彳曰C口基因单核苷酸多态性对阿托伐他汀调脂疗效的影响。方法：收集高脂血症患者221例,每晚顿服阿托伐他汀20mg,连续用药4周。在给药前及给药4周后采集患者空腹静脉血,测定血清总胆固醇（TC）、血清三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）水平。用给药4周后TC、TG、LDL—C和HDL．C的变化率作为评价阿托伐他汀调脂疗效的标准。采用PCR-RFLP技术检测ABCC2基因启动子（C-24T）和第10外显子（G1249A）的单核苷酸多态性。根据基因分型结果将患者分组,观察ABCC2基因多态性对阿托伐他汀调脂疗效的影响。     

PCSK9基因多态性对冠心病患者使用瑞舒伐他汀调脂效果的影响

目的 探讨前蛋白转化酶枯草杆菌溶菌素-9（PCSK9）基因E670G多态性是否影响冠心病患者瑞舒伐他汀调脂疗效。方法 选取2012年9月-2017年7月在江苏大学附属武进医院治疗的134名冠心病患者,口服瑞舒伐他汀钙片10 mg,每晚1次,疗程1个月。采用PCR-LDR法检测PCSK9 E670G基因多态性,比较服药前后的血脂的变化情况。结果 共134名冠心病患者完成血脂随访。治疗后,患者总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平均明显下降,而三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平无明显影响。134例患者中检出AA基因型121例,AG基因型13例。不同基因型服药前后的血脂变化情况与总体相似;但是不同基因型之间,瑞舒伐他汀的调脂疗效无明显差异。结论 PCSK9 E670G基因多态性可能不影响瑞舒伐他汀的调脂疗效。     

载脂蛋白AI基因多态性对阿托伐他汀调脂疗效的影响

目的研究载脂蛋白AI（ApoAI）基因多态性对阿托伐他汀降脂疗效的影响。方法采用PCR RFLP法测定324例高脂血症患者ApoAI基因多态性位点基因型。分析ApoAI基因启动区 75 bp 位点和第一内含子区﹢83 bp 位点基因多态性对其中服用阿托伐他汀的109例患者血脂水平的影响。结果ApoAI 75 bp 位点血脂水平不同基因型组间在服药前高密度脂蛋白胆固醇（HDL C）变化趋势为纯合子（M1 －－）组和杂合子（M1 + －）组明显高于野生型（M1 + +）组（P＜ 0.05）;服药12周后,HDL C 的变化趋势与服药前相同。服药前后比较仅M1 －－基因型患者总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL C）下降程度显著高于M1 + －组和M1 + +组（P＜ 0.05）,而TG和HDL C则没有此项发现。+83 bp位点不同基因型组间和服药前后各血脂指标均差异无显著性。结论ApoAI基因启动区－75 bp 位点多态性与血浆血脂水平存在一定关联,该位点 G/A 转换与高脂血症有关;阿托伐他汀的疗效M1 －－ 组＞M1 +－ 组＞M1 + +组。﹢83 bp位点不同基因型组间血脂指标对药物疗效差异无显著性。     

基因多态性与阿托伐他汀钙片联用硝苯地平控释片后调脂作用的相关性

目的研究CYP3A4*1G位点基因多态性与阿托伐他汀钙片与硝苯地平控释片联用时调脂作用的相关性。方法150例冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary heart disease,CHD)且血脂异常的患者入选本研究,给予阿托伐他汀钙片20mg,1次/晚及硝苯地平控释片30mg,1次/日;以给药后4周血清总胆固醇(total serum cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)、甘油三酯(triglycerides,TG)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)的改变差值作为评价阿托伐他汀钙片调节血脂疗效的标准。采用聚合酶链反应结合限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)分析法检测CYP3A4*1G基因多态性。经SPSS 11.5软件统计分析,考察CYP3A4*1G基因多态性与阿托伐他汀钙片及该药与硝苯地平控释片联用时调脂作用的相关性。结果在突变型患者中,阿托伐他汀钙片对联用硝苯地平控释片患者的TC与LDL调节作用优于未联用此药患者(P<0.05),阿托伐他汀钙片对TG与HDL的调节在是否联用硝苯地平控释片中无显著性差异(P>0.05);而在野生型患者中,是否联用硝苯地平控释片对阿托伐他汀钙片的调脂作用无影响(P>0.05)。结论在突变型患者中,硝苯地平控释片能明显降低阿托伐他汀钙片的调脂效果;而携带CYP3A4*1G野生型基因的患者,阿托伐他汀钙片的调脂作用与是否联合应用硝苯地平控释片无显著相关性。     

阿托伐他汀的基因多态性研究进展

阿托伐他汀是临床上广泛使用的调血脂药物,长期使用能够预防并减少动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的发生,但阿托伐他汀的疗效具有显著的个体间差异,有些个体不能达到预期调脂目标值或出现严重的不良反应。这与个体间的遗传多样性有关,遗传变异可导致药物体内处置不同,从而导致临床疗效和不良反应有差异。对影响阿托伐他汀药物反应的药物代谢酶、药物转运体、药物作用靶点及与脂质代谢相关基因多态性加以综述,并从基因水平上探讨不同个体使用阿托伐他汀的药动学、药效学及不良反应易感性差别的原因。     

5-HT6基因多态性与阿尔茨海默病的相关性研究

目的探讨中国黑龙江地区汉族人群中5-HT6基因多态性与阿尔茨海默病（AD）的相关性。方法应用限制性片段长度多态性（RFLP）技术和聚合酶链反应（PCR）,在95例正常对照人群和105例阿尔茨海默病患者中观察5-HT6 基因多态性的分布,并探讨它们与阿尔获海默病之间的关系。结果在受试人群进行载脂蛋白E（ApoE）基因分型后,非ApoEε4型与ApoEε4型人群中AD与5-HT6受体基因各基因型或等位基因均无关联（P〉0．05）,AD组5-HR受体基因和C/ 基因型明显高于对照组,两组间差异有统计学意义（P〈0．05）。结论中国黑龙江地区汉族人群中5-HT。受体基因多态性与非ApoEε4型阿尔茨海默病相关联。     

载脂蛋白E启动子-427T/C基因多态性对阿托伐他汀钙调脂效应及长期临床预后的影响

目的分析中国天津地区汉族冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)患者载脂蛋白E(ApoE)启动子-427T/C基因多态性对阿托伐他汀钙调脂疗效以及患者长期预后的影响。方法292例CHD患者均给予阿托伐他汀钙每次20 mg,qn,睡前口服,连续治疗6个月。用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法检测ApoE-427T/C多态性。用酶法测定总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。随访2年并记录所有患者主要不良心血管事件(MACE)。结果治疗6个月后,ApoE-427T/C TT型、TC型和CC型的TC分别为(4.10±0.79),(3.68±0.68)和(3.19±0.71)mmol·L^-1,LDL-C分别为(2.42±0.59),(1.97±0.50)和(1.47±0.54)mmol·L^-1。TC、CC基因型的TC和LDL-C水平与TT基因型比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。随访期间,发生MACE事件21例(7.19%),其中再次血运重建11例(3.77%)、非致死性心肌梗死7例(2.40%)、卒中2例(0.68%)和死亡1例(0.34%)。TT型、TC型和CC型无MACE生存率分别为94.69%,88.89%和84.62%,两两比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论ApoE-427T/C TC和CC基因型有更好的他汀类调脂效果,其能更显著地降低LDL-C和TC水平,但3种基因型的长期临床预后无显著差异。     

老年痴呆患者载脂蛋白E增强子基因多态性分析

目的 探讨载脂蛋白(ApoE)基因内含子I内的增强子元件(IE1)中存在+133G/C多态性与老年痴呆症(alzheimer's disease,AD)、血脂代谢紊乱三者之间的相关性,了解贵阳市老年痴呆分子流行病学特征.方法 采用多级随机整群抽样方法,用简易智能状态量表对调查对象(共调查3 590人)进行认知功能检查,对筛查确诊为AD的患者采用多聚酶链反应限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)技术分析其ApoE IE1的基因型并进行血脂水平检测.结果 AD患者组和对照组ApoEIE1基因型分布均符合Hardy-Weinterg平衡,AD组G/G基因型频率显著高于对照组,其血清总胆固醇(TC)水平明显高于正常对照组.结论 AD患者ApoE IE1 G等位基因频率显著高于对照组,IE1两种等位形式可能影响增强子活性,且与血脂代谢紊乱相伴随.     

<Emphasis Type="Italic">CYP3A4*1G</Emphasis> polymorphism is associated with lipid-lowering efficacy of atorvastatin but not of simvastatin

PURPOSE: Our aim was to observe the impact of CYP3A4*1G genetic polymorphism on lipid-lowering efficacy of statins. METHODS: We studied 217 unrelated hyperlipidemic patients who prospectively received atorvastatin and 199 patients who received simvastatin as a single-agent therapy (20 mg day(-1) p.o.) for 4 weeks. Genotyping of CYP3A4*1G was conducted by a polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) analysis. Serum triglyceride (TG), total cholesterol (TC), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), and high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) levels were determined before and after treatment by enzymatic assays. RESULTS: The frequency of CYP3A4*1G in Chinese hyperlipidemic patients was 0.276. After atorvastatin treatment, the mean percentage reduction in serum TC was 16.8 +/- 3.3% (*1/*1), 17.8 +/- 3.8% (*1/*1G), and 20.9 +/- 5.0% (*1G/*1G), respectively. The CYP3A4*1G polymorphism had a gene-dose-dependent effect on percentage reduction in serum TC (P < 0.01). Conversely, there was no significant association between lipid-lowering efficacy of simvastatin and CYP3A4*1G polymorphism. CONCLUSIONS: Carrying CYP3A4*1G increase the lipid-lowering efficacy of atorvastatin and may have no significant effect on simvastatin treatment.     

冠心病患者载脂蛋白E基因多态性的临床意义

目的探讨载脂蛋白E（ApoE）基因多态性对冠心病发病的意义。方法选择98例冠心病患者（CHD组）及87例非冠心病患者（均通过冠脉造影证实）。采用生物化学方法测定其血清血脂，应用聚合酶链反应（PCR）-限制性片段长度多态性分析（RFLP）法，以Hhal内切酶及聚丙烯酰胺凝胶电泳确定ApoE基因多态性。结果冠心病组ApoE4／3基因型及ε4等位基因频率都比对照组高，差异有显著性（P〈0．05）；冠心病组高脂血症例数要高于对照组（P〈0．05）；两组中含ε4等位基因者TC、LDL水平较E3型者高（P〈0．05），差别有显著性。结论E4等位基因是影响血清TC、LDL—C水平的重要遗传因素之一，并进一步导致冠状动脉粥样硬化及冠心病的发生，是CHD发病的重要危险因素。     

高脂血症患者载脂蛋白B基因突变对阿托伐他汀调脂作用的影响

目的 探讨载脂蛋白B(ApoB)基因突变对阿托伐他汀调脂作用的影响.方法 选取152例高脂血症患者为研究对象,采用聚合酶链反应-限制性内切片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测高脂血症患者ApoB基因多态性.所有患者给予阿托伐他汀治疗,分别在治疗前后采用酶法测定血脂水平.分析不同基因型(非X+携带者和X+携带者)患者的血脂水平[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)].结果 非X+携带者治疗前后TC、LDL-C下降百分比分别为(28.98±5.21)％,LDL-C下降百分比为(32.67±7.19)％,均大于X+携带者的(18.97±4.01)％、(26.07±3.45)％(均P＜0.05).非X+携带者治疗前后TG下降百分比和HDL-C升高百分比与X+携带者比较差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论 ApoB基因变异影响高脂血症患者的血清TC和LDL-C水平,X+携带者的血脂水平较非X+携带者高;且阿托伐他汀对X+携带者的调脂作用较弱.     

阿托伐他汀对ApoE基因缺陷小鼠心肌肥厚一级预防的实验研究

目的：观察阿托伐他汀早期干预对胆固醇膳食喂养的ApoE基因缺陷[ApoE（-／-）小鼠心脏形态学和心肌间质成分的影响,探讨阿托伐他汀对ApoE（-／-）小鼠心l肌损害的一级预防作用。方法：16只8周龄雄性ApoE（-／-）小鼠随机被分为两组：模型组和阿托伐他汀组（10mg·kg^-1·d^-1）,每组8只,饲以胆固醇膳食饲料喂养至24周龄,相同周龄的C57BL／6J小鼠设为对照。在24周结束时处死小鼠。常规检测血浆胆固醇水平,留取新鲜心脏组织测定TC及NO、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）;另取心脏组织固定．石蜡切片,HE染色观察各组小鼠心脏形态学的变化,Masson染色观察心肌胶原改变。结果：与模型组相比,阿托伐他汀干预组ApoE（-/-）小鼠血浆、心脏组织胆固醇和MDA水平明显降低（P〈0．05）,NO和SOD水平明显增加（P〈0．05）,心肌细胞直径和心肌胶原含量明显减少（P〈0．05）。结论：阿托伐他汀早期干预西方膳食喂养的ApoE（-/-）小鼠,可以降低胆固醇水平,增强抗氧化能力,减少胶原含量,可能减轻心脏重构。     

Differential effects of amlodipine and atorvastatin treatment and their combination on atherosclerosis in ApoE*3-Leiden transgenic mice

This study was designed to investigate the potential antiatherosclerotic effects of the calcium antagonist amlodipine as compared with the HMG-CoA reductase inhibitor atorvastatin and the combination of both in ApoE*3-Leiden transgenic mice. Four groups of 15 ApoE*3-Leiden mice were put on a high-cholesterol diet. One group received 0.002% (wt/wt) amlodipine in the diet, which had no effect on plasma cholesterol levels. Another group received 0.01% (wt/wt) atorvastatin, resulting in a decrease of plasma cholesterol by 50% by a reduction in very low density lipoprotein production. The combination group received both amlodipine and atorvastatin. After 28 weeks, atherosclerosis in the aortic root was quantified. Treatment with amlodipine had no significant effect on atherosclerotic lesion area, whereas atorvastatin markedly reduced atherosclerosis by 77% compared with the control group. Atorvastatin also reduced inflammation markers. The combination of amlodipine and atorvastatin tended to reduce lesion area by 61% compared with the atorvastatin-only group; however, this effect did not reach statistical significance. Amlodipine treatment significantly reduced calcification in the lesions, whereas atorvastatin alone had no effect. The combination of amlodipine and atorvastatin resulted in a near absence of calcium deposits in the lesions. This study demonstrates that amlodipine treatment alone does not significantly reduce atherosclerotic lesion development. Atorvastatin was shown to have strong antiatherosclerotic effects, and cotreatment with amlodipine may potentiate the antiatherosclerotic effect of atorvastatin.     

实时荧光PCR法检测脑出血患者ApoE基因多态性的意义及探讨

目的探讨载脂蛋白E（ApoE）基因多态性与脑出血的关系及实时荧光聚合酶链反应（PCR）技术在ApoE基因多态性检测中的应用价值。方法对福建附一医院住院的74例脑出血患者进行研究,正常对照组为80例本院健康体检者;ApoE基因型采用实时荧光PCR方法检测,血清TC、TG、LDL、HDL在全自动生化仪上采用动力学法检测。结果脑出血患者组ApoEε4等位基因频率为14.9%,明显高于正常对照组（P〈0.01）;比较不同ApoE基因型脑出血患者的血清TC、TG、LDL、HDL含量,结果ε4组的TC含量明显高于ε3和ε2组（P〈0.05,P〈0.01）,LDL含量明显高于ε3和ε2组（P〈0.05）。结论ApoEε4等位基因可能是脑出血的易感因子和风险因素;实时荧光PCR技术检测ApoE基因多态性具有方便、快捷的优点,值得推广。     

载脂蛋白ApoA5-1131bpT>C基因多态性与非诺贝特治疗高血脂症的相关性研究

目的研究中国高血脂人群中载脂蛋白A5(ApoA5)-1131bpT>C基因多态性与抗高血脂药物非诺贝特降脂疗效的相关性。方法本研究为前瞻性队列研究。93例初诊或停药4周以上的高血脂病人,经口给予非诺贝特200 mg.d-1(12周)。按照相关血脂变化,观察ApoA5-1131bpT>C各基因型的降血脂效果。基因型测定采用PCR-RFLP方法。研究服药前和服药后血脂的各项指标,同时检测患者各项实验室指标,χ2分析等位基因分布是否符合遗传或基因(hardy-weinberg)平衡。结果 ApoA5-1131bpT>C不同基因型携带者的TG水平有明显差异,T/C型组与C/C型组明显高于T/T型组,而以C/C型组的TG水平最高(P<0.05);经口给予非诺贝特12周后,对服药前后TG值的比较发现,T/T基因型患者下降的程度显著高于T/C组和C/C组(P<0.05),其余的血脂指标则没有此项发现。结论 ApoA5-1131bpT>C基因启动区的基因多态性与TG存在一定关联,该位点T/C转换与高血脂有关,非诺贝特的疗效按T/T组>T/C组>C/C组顺序递减。