早期生长反应基因-1生物学特性及与肿瘤的关系

早期生长反应基因-1属即刻早期基因家族成员，它编码的蛋白质是一种含锌指结构的核磷酸蛋白，具有转录活性。它不仅与细胞生长、分化、凋亡有关，而且与肿瘤关系密切，在多种恶性肿瘤中表达消失。外源性早期生长反应基因-1的导入有抑制肿瘤细胞生长的作用，它还与某些白血病的诱导分化治疗过程中产生的多药耐药性有关。     

即刻早期基因与癫癎

即刻早期基因（ＩＥＧｓ）和编码的即刻早期蛋白组成的转录调控因子，通过信号级联放大，对细胞造成长期的功能改变，参与凋亡启动过程，并在癫癎的发生发展过程中起重要作用。通过对癫癎动物模型ＩＥＧｓ表达的研究，可以确定癫癎发作的脑区及播散情况。如能通过ＤＮＡ重组技术直接修复ＩＥＧｓ，则为癫癎的基因治疗奠定坚实的基础。     

急性淋巴细胞性白血病患儿WT1基因与肿瘤耐药基因表达的关系

目的　探讨儿童急性淋巴细胞性白血病 (ALL)WT1基因与肿瘤多药耐药基因 (mdr1)表达的关系 ,为临床判断预后、指导个体化治疗提供依据。方法　采用逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)对 33例ALL患儿的同一份标本进行WT1mRNA及mdr1mRNA检测 ,用GQS 96 0图像处理系统软件进行半定量分析。结果　 (1)初治组ALL的WT1及mdr1阳性率分别为 6 7%及 15 % ,完全缓解组分别为 2 2 %及 18% ,复发难治组分别为 92 %及 75 % ,初治组和复发难治组WT1阳性率及表达水平与完全缓解组相比 ,P均 <0 0 1,复发难治组中mdr1阳性率及表达水平与初治组和完全缓解组相比 ,P均 <0 0 1,差异均有极显著性 ;(2 )WT1与mdr1表达无明显相关关系 ,但复发难治组WT1与mdr1均阳性者多 ,占 6 7% ,均阴性的为 0 ;与初治组及完全缓解组比较差异有极显著性。结论　ALL患儿WT1基因表达的同时出现肿瘤多药耐药基因表达 ,是白血病难治及复发的重要因素 ,提示预后差。动态监测WT1及mdr1,可预测白血病难治及复发 ,指导个体化治疗 ,有利于清除微小残留白血病细胞     

神经生长因子对儿童难治性癫(癎)脑神经细胞及早期生长反应基因1表达的影响

目的 探讨外源性神经生长因子(NGF)对儿童难治性癫(癎)脑(癎)性放电区神经细胞及早期生长反应基因1(Egr-1)表达的影响.方法 采用解离细胞即刻培养技术,将术中取下脑海马(癎)性放电区组织块解离后进行培养,设立对照组和NGF 12.5、50、100 ng/ml 3个不同浓度的加药组,孵育4 h后将其固定;通过免疫荧光细胞化学法,以双苯酰亚胺(Bb)染核,联合细胞特异性标志蛋白GFAP、MAP2标记星形胶质细胞、神经元,计算各组神经细胞总数,并利用RT-PCR技术半定量分析细胞中Egr-1mRNA表达情况.结果 外源性NGF作用4 h后,海马区存活的神经细胞总数及GFAP(+)的星形胶质细胞、MAP2(+)的神经元数较空白对照组升高,且与NGF剂量呈量效关系,随NGF浓度增高而增加(P<0.05);与此同时,神经细胞表达Egr-1mRNA也随NGF浓度增高而表达量增加,即AEgr-1/Aβ-actin值与NGF剂量呈量效关系(P<0.01);且存活的神经细胞数与其表达的Egr-1mRNA量呈正相关(r=0.780,P<0.01).结论 外源性NGF对(癎)性放电区损伤神经细胞有保护作用,其作用可能通过促进Egr-1基因的表达来实现.     

PDCD5基因与肿瘤关系的研究进展

PDCD5(TFAR19)是由北京大学人类疾病基因中心克隆得到的凋亡相关基因,在许多人类组织中均有表达,具有高度同源性,在细胞凋亡中起着正调控作用.PDCD5表达失调与肿瘤有着密切关系.该文回顾了PDCD5基因的结构、表达及功能,总结其与多种肿瘤的关系,其在肿瘤的临床应用有待进一步研究.     

肿瘤抑制基因PTEN在缺血性脑损伤中的作用及机制

近年来研究表明,肿瘤抑制基因PTEN不仅与脑发育和分化调控密切相关,而且其介导的信号网络还广泛参与了缺血性脑损伤的病理生理过程.深入研究PTEN在缺血性脑损伤中的分子调控机制将为缺血性脑损伤的治疗提供新的思路.     

急性白血病MTS1基因缺失及点突变的研究

目的 探讨多肿瘤抑制基因（ＭＴＳ１）突变与恶性血液病间的关系,方法 应用聚合酶链反应－单链查象多态性（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）分别和ＤＮＡ印迹（ｓｏｕｔｈｅｒｍｂｌｏｔ）方法检测３５例急性白血病患儿ＭＴＳ１基因的改变。结果 急性淋巴细胞白血病（ＡＬ）患儿的ＭＴＳ１基因缺失（包括点突变）为２６％（８／３１）,其中纯合子缺失,Ｂ－ＡＬＬ为１６％（４／２５）,Ｔ－ＡＬＬ为６例中有２例,点突变则两型各占１例。结     

肿瘤坏死因子α基因-238位点和-308位点G/A单核苷酸多态性与乙肝病毒宫内感染的关系

围生期感染是亚洲地区乙型肝炎病毒(HBV)感染的主要途径之一,感染后容易因免疫耐受而呈现慢性化趋势。乙肝疫苗联合乙肝高效免疫球蛋白(HBIG)的阻断措施能够提供有效保护,但仍有约5％～10％的儿童发生感染。     

K562细胞诱导分化过程中早期生长反应基因mRNA表达的研究

目的 通过12-0-十四酰基咐哌醇-13-乙酸酯(TPA)诱导K562细胞分化,探讨白血病细胞早期生长反应基因(EGR-1)的表达及与细胞分化的关系。方法应用体外细胞培养技术通过细胞形态、细胞化学染色观察细胞分化的情况;用流式细胞术、逆转录-聚合酶链反应等技术检测细胞周期、纽咆表面分化抗原CD33、CD14及EGR-1 mRNA的表达。结果 TPA作用后K562细胞形态趋向成熟分化,非特异性酯酶(NSE)染色阳性,多可被氟化钠抑制;多数细胞被阻滞在G0 G1期,S期细胞减少;随处理时间的延长细胞表面抗原CD33,表达有所减少,CD14表达逐渐增多;EGR1 mRNA仅在TPA诱导K562细胞分化过程中表达。结论 TPA可诱导K562细胞向单核或巨噬细胞分化;EGR1-mRNA在TPA诱导K562细胞分化过程中才有表达,它可能参与K562细胞向单核或巨噬细胞分化的过程,并在诱导和维持细胞分化方面可能发挥重要作用。     

TIM-1基因多态性与原发性肾病综合征的关系

目的 研究TIM-1基因多态性与儿童原发性肾病综合征(PNS)的相关性.方法 采用病例对照研究,选取PNS患儿57例,应用PCR-限制性片段长度多态性分析、PCR-聚丙烯酰胺凝胶电泳分析、基因测序技术检测PNS患儿和144例健康儿童(健康对照组)的TIM-1基因启动子区-1454G/A的SNP与外显子4 ins/del多态性,计算基因型和等位基因频率.结果 健康对照组TIM-1启动子区-1454位G/G、G/A和A/A基因型频率分别为0.608、0.328、0.064,而PNS组频率分别为0.772、0.228、0.000,其基因型频率与健康对照组比较差异有统计学意义(χ2=6.561,P=0.038),且PNS组患儿携带-1454G等位基因的频率增高(OR=2.295,95%CI:1.199～4.390,P=0.011);健康对照组TIM-1外显子4 del/del、del/ins和ins/ins基因型频率分别为0.611、0.340、0.049,而PNS组频率分别为0.579、0.368、0.053,其基因型频率与健康对照组比较差异无统计学意义(χ2=0.176,P=0.916).结论 TIM-1基因启动子-1454G/A的单核苷酸多态性可能与儿童PNS的易感性相关.     

广州地区新生儿感染产超广谱β-内酰胺酶致病菌的基因和耐药分析

目的了解广州地区新生儿感染致病性革兰阴性杆菌中产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)菌株的分布和耐药性特征及其基因分型。方法采用美国临床实验室标准化委员会2001年规定的药物敏感实验标准和ESBLs表型筛选标准进行分析。用聚合酶链反应(PCR)扩增法和DNA测序法对广州地区13家大型医院的新生儿的血液、脐拭子、眼分泌物、尿液、脑脊液、咽拭子等标本进行ESBLs基因序列分析。结果获得广州地区13家大型医院临床分离到的无重复的新生儿致病菌(革兰阴性杆菌)71株。其中ESBLs表型阳性42株,占59.2%。PCR扩增结果显示,多数新生儿感染致病菌中分离出2种或2种以上的ESBLs基因。TEM型占35.6%,SHV型占26.7%,CTX-M1型占10.9%,CTX-M9型占24.8%,OXA型占2.0%。耐药监测结果显示新生儿致病性革兰阴性杆菌大多为大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌。对常用抗生素大部分耐药,且为多重耐药,敏感药物为亚胺培南(敏感率100%)、头孢哌酮/舒巴坦(87.3%)、哌拉西林/他唑巴坦(85.3%)、头孢他啶(82%)、氨曲南(82%)、头孢吡肟(81.8%)。结论广州地区新生儿感染致病性革兰阴性杆菌中产ESBLs菌株发生率较高,且为多重耐药,其基因型为TEM型和SHV、CTX-M1、CTX-M9、OXA型。     

Tim-1基因多态性与疾病的关系

T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子(Tim)-1是Tim基因家族的重要成员,主要在T细胞表面表达,在调节T细胞免疫应答中起着重要作用.近年发现Tim-1基因多态性可能与过敏性疾病、自身免疫性疾病及感染等多种疾病有关.阐明Tim-1基因多态性与相关疾病的关系,可能会对这些疾病发病机制的明确产生深远的影响,对疾病的预防及治疗提供新...     

肿瘤坏死因子基因多态性与儿童淋巴瘤关系的研究

目的利用SNaPshot SNP分型技术检测儿童淋巴瘤患者肿瘤坏死因子α(TNF-α)基因-308 G/A位点及淋巴毒素(LTα)基因+252 A/G位点的单核苷酸多态性(SNP),探讨TNF基因多态性与儿童淋巴瘤临床特征及预后的关系。方法收集2004年7月-2011年7月在我院血液科确诊的儿童淋巴瘤患者血样,提取基因组DNA,用SNaPshot SNP分型技术检测TNF-α基因-308G/A位点及LTα基因+252 A/G位点的单核苷酸多态性,分析TNF-α/LTα基因多态性与淋巴瘤患儿的临床特征及预后的关系。结果 62例淋巴瘤患儿中,非霍奇淋巴瘤51例,霍奇金病11例,TNF-α-308位点与LTα+252位点基因存在遗传连锁不平衡现象。将含2个及以上TNF或LTα高产位点的基因型定义为高危型,少于2个高产位点的基因型定义为低危型。对56例随访治疗的淋巴瘤患儿以Kaplan-Meier方法进行生存分析,高危型组和低危型组5年无事件生存率(EFS)分别为47%、75%(Log-rank检验,P=0.045),差异有显著性;对51例非霍奇金淋巴瘤患儿分析,高危型组和低危型组的5年EFS分别为53.5%、71.4%(Log-rank检验,P=0.288),差异无显著性。结论 TNF-α-308位点和LTα+252位点多态性联合危险度分型可能与儿童淋巴瘤预后有关。     

HOXB基因与白血病关系的研究进展

HOXB基因是同源盒基因家族的成员之一,在造血调控中发挥重要的作用,其表达异常参与了白血病的发生,各亚型的差异性高表达影响白血病的进展及表型,还与白血病的治疗和预后密切相关,表达水平越高对治疗的反应越差,预后也较差.通过转基因、抑制P21、联合细胞因子或MS-5细胞株、全反式维甲酸等方法在基因水平进行研究,可为揭示白血病的发病机制及治疗和预后提供理论基础.     

儿童非特异性慢性咳嗽病因及与TRPV1基因多态性的关系

目的：研究儿童非特异性慢性咳嗽病因及与瞬时感受器离子通道受体1 (TRPV1) 基因多态性的关系。方法：对195例非特异性慢性咳嗽患儿首次就诊后半个月、1个月、3个月进行随访,以明确病因。采用聚合酶链反应限制性酶切片段多态性 (PCR-RFLP)方法对其进行TRPV1基因rs222747、rs222748、rs8065080位点的基因型和等位基因分析。205例健康或无慢性咳嗽的外科患儿作为对照。结果：195例非特异性慢性咳嗽患儿病因分布如下：咳嗽变异性哮喘（CVA）96例（49.2%）、CAV合并上气道咳嗽综合征（CVA+UACS）48例（24.6%）、感染后咳嗽34例（17.4%）、上气道咳嗽综合征（UACS）17例（8.7%）。 TPPV1基因rs222747、rs222748、rs8065080位点均可检出3种基因型：rs222747（CC、GC、GG）;rs222748（CC、TC、TT）;rs8065080（CC、TC、TT）。rs222747位点基因多态性分布不符合Hardy-Weinberg定律,故未进行下一步分析。慢性咳嗽组和对照组比较rs222748位点、rs8065080位点基因型和等位基因频率经Bonferroni多重检验校正差异均无统计学意义。结论：非特异性慢性咳嗽患儿中CVA、UACS、感染后咳嗽是引起儿童慢性咳嗽的主要病因。TRPV1基因rs222748和rs8065080位点基因多态性可能与非特异性慢性咳嗽的发生无关。     

凋亡蛋白酶活化因子1基因在脂肪细胞诱导分化中表达及肿瘤坏死因子-α对其调节作用

目的 观察3T3-L1脂肪前体细胞诱导分化过程中（0~10 d）凋亡蛋白酶活化因子1（APAF1）基因表达水平的变化趋势，探讨肿瘤坏死因子-α（TNF-α）对成熟脂肪细胞中APAF1基因表达水平的调节作用。方法 体外培养3T3-L1脂肪前体细胞，通过油红O染色鉴定其分化成熟的基础上，应用人重组TNF-α 1.0 ng·mL-1干预分化成熟的脂肪细胞，抽提脂肪细胞总RNA和总蛋白后，采用RT-PCR及Western blot技术检测诱导分化不同时段及TNF-α干预后不同时间（2、6、12和 24 h）脂肪细胞中APAF1基因的表达水平。结果 ① 3T3-L1 前体脂肪细胞诱导分化过程中（0~10 d），APAF1基因表达水平呈现逐渐减低的趋势;②人重组TNF-α对成熟脂肪细胞中APAF1基因的表达具有显著的增强作用，且TNF-α对APAF1基因表达的上调作用呈现随刺激时间延长而明显增强的总体趋势。结论 ① 在3T3-L1前体脂肪细胞分化过程中，APAF1基因的表达逐渐下调可能有利于脂肪细胞的分化成熟和脂质积聚；② APAF1基因在人重组TNF-α刺激成熟脂肪细胞过程中呈明显上调趋势，这种上调可能具有协同TNF-α促进成熟脂肪细胞去分化的作用。     

基因治疗应用于肿瘤的研究进展

基因治疗在基因异常性疾病的治疗中潜在作用很大 ,尤其是在肿瘤治疗中。目前 ,基因替代、基因剔除、肿瘤疫苗和反义核苷酸等方法正得到广泛的研究。虽然受到载体转染效率的影响 ,体内外研究的发展仍使许多基因治疗药物进入了I期临床试验 ,甚至是Ⅱ期和Ⅲ期临床试验 ,其中又以反义核酸类药物居多 ,并有部分基因治疗药物已经进入临床应用。     

肝母细胞瘤组织RECK及膜型基质金属蛋白酶-1与肿瘤转移抑制关系的探讨

目的 探讨RECK蛋白、膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP)在肝母细胞瘤组织中的表达及其在肿瘤转移抑制中的作用.方法 采用第二代通用型二步法监测系统(PV-6000)免疫组织化学方法检测35例肝母细胞瘤组织和15例正常肝脏组织及10例肝脏良性肿瘤组织中RECK、MT1-MMP的表达情况.结果 肝母细胞瘤组织RECK的表达水平明显降低(28.6%),与肿瘤的浸润转移密切相关(P<0.05);MT1-MMP肝母细胞瘤组织中高表达(54.3%),并随着肿瘤浸润深度的加深、远处转移的发生而增高(P<0.05);二者表达呈负相关(P<0.05).结论 RECK和MT1-MMP在肝母细胞瘤组织中的表达呈负相关;RECK和MT1-MMP在肝母细胞瘤的进展中起重要作用.     

血清内皮素-1、降钙素基因相关肽与缺氧缺血性脑损伤关系的研究进展

血清内皮素-1、降钙素基因相关肽与缺氧缺血性脑损伤(HIBD)的关系已被人们广泛重视,它们各自的功能、相互关系及其与HIBD的相关性已成为研究热点.了解其生物学特性、作用机制及基因表达调控的特点,有利于更深入的研究其致病特点,为临床诊断及治疗提供理论依据.     

新生儿缺氧缺血性脑病血浆肿瘤坏死因子-α与降钙素基因相关肽水平变化的研究

目的探讨肿瘤坏死因子－α（ＴＮＦ－α）和降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）在新生儿缺氧缺血性脑病（ＨＩＥ）中的变化及临床意义。方法采用放射免疫分析法对３８例ＨＩＥ患儿和１８例健康足月新生儿血浆ＴＮＦ－α与ＣＧＲＰ水平进行了同期动态观察。结果ＨＩＥ患儿急性期ＴＮＦ—α,ＣＧＲＰ水平分别为（１．１２±０．４２）ｎｇ／ｍｌ,（８８．９２±２３．１６）ｎｇ／ｍｌ;恢复期分别为（０．６１±０ ．１８）ｎｇ／ｍｌ,（６８．３９±１９．３２）ｎｇ／ｍｌ;对照组分别为（０．５４±０．１５）ｎｇ／ｍｌ,（６６． ２± １４．５４） ｎｇ／ｍｌ。急性期血浆 ＴＮＦ－ α和 ＣＧＲＰ水平较恢复期显著增高（ Ｐ＜ ０． ０１）,并明显高于同期对照组水平（ Ｐ ＜０．０１）,恢复期与正常对照组无显著差异,急性期不同程度 ＨＩＥ与对照组 ＴＮＦ— α,ＣＧＲＰ水平比较,重度ＨＩＥ组ＴＮＦ—α,ＣＧＲＰ分别为（１．２８±０． ４１）ｎｇ／ｍｌ,（１１８．１２ ± ３０．２５）ｎｇ／ｍｌ;中度ＨＩＥ组分别为（０．９５±０．３）ｎｇ／ｍｌ,（８６．４９±２４．３６）ｎｇ／ｍｌ,轻度ＨＩＥ组分别为（０．６３±０．１９）ｎｇ／ｍｌ,（６８．３±１８．３８）ｎｇ／ｍｌ,?