膀胱癌中IGF-2和H19基因特异表达模式及印记缺失分析

目的：探讨胰岛素样生长因子-2（IGF-2）和H19等位基因在膀胱癌中特异性表达的模式及基因组印记丢失的分析。方法：结合PCR和限制性片段长度多态性分析RFLP技术以及DNA甲基化检测技术分析我院收集的膀胱癌标本IGF-2和H19等位基因进行杂合子筛选并进一步研究基因印记缺失与膀胱癌两者之间的关系。结果：在40例膀胱癌中IGF-2等位基因筛选出21例杂合子现象的标本,在这21例杂合子标本中有12例发生了基因组印记缺失;H19等位基因筛选出19例杂合子现象的标本,在这19例杂合子标本中有10例发生了基因组印记缺失。H19基因缺失现象与H19DMR区域的高度去甲基化正相关,而IGF-2基因缺失现象与H19DMR区域的高度甲基化正相关。结论：膀胱癌中IGF-2和H19的基因印记缺失与H19DMR区域的甲基化状态有高度的相关性。     

膀胱癌患者血清IGF-I、IGFBP-3 水平及其临床意义

目的 探讨膀胱癌患者血清胰岛素样生长因子- Ⅰ（IGF- Ⅰ）、胰岛素样生长因子结合蛋白-3 （IGFBP-3）水平,及其与膀胱癌病理特征的关系。方法 选取在该院泌尿外科行手术治疗的膀胱癌患者200 例 作为膀胱癌组,同期健康体检者200 例作为对照组,测定血清IGF- Ⅰ、IGFBP-3 水平。结果 膀胱癌组患 者血清IGF- Ⅰ、IGFBP-3 水平低于对照组（P <0.05）,IGF- Ⅰ /IGFBP-3 比值高于对照组（P <0.05）。膀 胱癌患者术后血清IGF- Ⅰ、IGFBP-3 水平高于术前（P <0.05）,IGF- Ⅰ /IGFBP-3 比值低于术前（P <0.05）。 低级别膀胱癌患者血清IGF- Ⅰ、IGFBP-3 水平高于高级别（P <0.05）;高、低级别胱癌患者IGF- Ⅰ / IGFBP-3 比值比较,差异无统计学意义（P >0.05）。肌层浸润性膀胱癌患者血清IGF- Ⅰ、IGFBP-3 水平低 于非肌层浸润性（P <0.05）;肌层浸润性与非肌层浸润性膀胱癌患者IGF- Ⅰ /IGFBP-3 比值比较,差异无 统计学意义（P >0.05）。T3、T4 期患者血清IGF- Ⅰ、IGFBP-3 水平低于Ta ～ T2 期（P <0.05）;淋巴结转 移患者血清IGF- Ⅰ、IGFBP-3 水平低于无淋巴结转移患者（P <0.05）。结论 膀胱癌患者血清IGF- Ⅰ、 IGFBP-3 水平下降,血清IGF- Ⅰ、IGFBP-3 水平有望成为膀胱癌诊断和预后评价的检测指标。     

人原发性肝癌胰岛素样生长因子2和H19基因印迹研究

目的 研究人原发性肝癌中胰岛素样生长因子2(insulin-like growth factor Ⅱ,IGF2)和H19基因的印迹状态,为进一步研究印迹调控机制打下基础.方法 采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)筛选IGF2和H19基因杂合标本,并用逆转录PCR-RFLP检测杂合标本IGF2和H19基因的印迹状态.结论 正常人肝组织中,IGF2呈双等位基因表达,H19呈单等位基因表达;47.1%(8/17)的肝癌标本中检测到IGF2基因的印迹获得,45.5%(5/10)的肝癌标本中检测到H19基因的印迹丢失;IGF2和H19的印迹改变没有相关性.结论 IGF2和H19的印迹异常与肝癌有关,成人肝组织中IGF2与H19的印迹调控可能相对独立.     

印迹基因胰岛素样生长因子-2在胎儿生长发育中的作用

基因组印迹是哺乳动物正常生长发育和行为的基础，一些遗传性疾病和肿瘤的形成与其异常表达相关。胰岛素样生长因子-2(IGF-2)是具有促进胎儿生长发育作用的印迹基因，通过调节胎盘营养转运控制胎儿生长。IGF-2过度表达与新生儿低血糖、巨舌内脏肥大、脐膨出综合征(BWS)相关，父系单亲二倍体、部分三体、印迹丢失是引起IGF-2过度表达的分子机制。辅助生育相关技术可能会引起表遗传改变，影响胎儿发育及未来的成长。     

血清IGF-2及IGFBP-2与糖尿病肾病进展指标的相关性

目的 IGF-2及IGFBP-2与糖尿病肾病进展相关指标的相关性.方法 选择糖尿病患者126例,分为单纯糖尿病组(A组)、微量蛋白尿组(B组)、大量蛋白尿组(C组),分别有52例、41例、33例.对各组肾功能及尿蛋白、IGF-2、IGFBP-2水平进行测定.结果 B组Cys C、BUN、24h尿蛋白较A组差异有统计学意义(P＜0.05),C组Cys C、BUN、Cr、24 h尿蛋白较A、B组差异有统计学意义(P＜0.05).B组IGF-2、IGFBP-2较A组差异有统计学意义(P＜0.05),C组IGF-2、IGFBP-2较A、B组差异有统计学意义(P＜0.05).IGF-2与Cys C、24h尿蛋白呈正相关(P＜0.05),IGFBP-2与Cys C、BUN、24 h尿蛋白呈正相关(P＜0.05).结论 随着糖尿病肾病的进展,IGF-2及IGFBP-2水平与肾功能密切相关,是反映糖尿病肾病进展的重要因子.     

INS、IGF-1和IGFBP-3在子宫内膜癌患者血清中的表达及其临床意义

目的 探讨胰岛素(INS)、胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)和胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)在子宫内膜癌患者血清的表达及临床意义.方法 采用电化学发光法和免疫放射法检测30例子宫内膜癌患者血清INS、IGF-Ⅰ及IGFBP-3的表达水平.结果 子宫内膜癌组胰岛素水平显著升高(158.06±47.82),与对照组( 57.30±33.21)差异有显著性(P＞0.01).而IGF-Ⅰ及IGFBP-3两组间差异无统计学意义(均P＞0.05).子宫内膜癌临床病理各期血清INS、IGF-Ⅰ及IGFBP-3水平比较差异无显著性意义(均P＞0.05).结论 高胰岛素血症与子宫内膜癌发生有关.检测血INS有助于发现子宫内膜癌高危人群,从而有利于早期预防.     

不同程度肝纤维化患者IGF-2及IGFBP-2与MMPs家族相关性分析

目的:探讨不同程度肝纤维化患者血清胰岛素样生长因子-2(IGF-2)及胰岛素样生长因子结合蛋白-2(IGFBP-2)与基质金属蛋白酶-2(MMPs)家族相关性。方法 :选择到我院就诊的214例慢性乙肝患者,轻度组(A组)、中度组(B组)、重度组(C组)及肝硬化组(D组),分别有65、61、49、39例,对各组患者血清IGF-2、IGFBP-2、MMP-2、TIMP-2进行检测。结果:Ⅱ组患者IGF-2、IGFBP-2较Ⅰ组出现显著升高(P<0.05),Ⅲ组患者IGF-2、IGFBP-2较Ⅰ组、Ⅱ组均出现显著升高(P<0.05),Ⅳ组患者IGF-2、IGFBP-2较Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅲ组均出现显著升高(P<0.05)。Ⅱ组患者MMP-2/TIMP-2较Ⅰ组显著升高(P<0.05),Ⅲ组患者MMP-2及TIMP-2较Ⅰ组均出现显著差异(P<0.05),MMP-2/TIMP-2较Ⅰ组、Ⅱ组患者均出现显著升高(P<0.05),Ⅳ组患者MMP-2及TIMP-2及MMP-2/TIMP-2较Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅲ组均出现显著差异(P<0.05)。IGF-2与TIMP-2、MMP-2/TIMP-2呈显著相关(P<0.05),IGFBP-2与TIMP-2、MMP-2/TIMP-2呈显著相关(P<0.05)。结论:随着肝纤维化的进展,IGF-2及IGFBP-2水平与细胞外基质重构密切相关,是反映肝纤维化进展的重要因子。     

人肝癌中IGF-2表达与基因印迹异常调控的关系

目的研究人肝癌（ＨＣＣ）中ＩＧＦ－２表达特性及与其“基因印迹”状态变化的关系。方法采用Ｎｏｒｔｈｅｒｎｂｌｏｔ、限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰ）结合ＰＣＲ、ＲＰＡ等方法对１７例ＨＣＣ和６例ＨＣＣ细胞系进行了ＩＧＦ－２基因表达,启动子特异性等位基因的表达和ＩＧＦ－２“基因印迹”状态变化的研究。结果ＨＣＣ中ＩＧＦ－２表达为多样性（低表达,近似正常表达和过度表达）和胚胎性（启动子Ｐ３、Ｐ４重新活化和表达）;１例ＨＣＣ中ＩＧＦ－２双等位基因表达来自于Ｐ３“基因印迹”的丢失。结论在ＩＧＦ－２过度表达的ＨＣＣ中存在功能性的ＩＧＦ－２启动子特异性的“基因印迹”丢失现象。ＩＧＦ－２异常表达与其启动子调控失序有关。     

印记基因H19和IGF-Ⅱ mRNA在新生儿胎盘中的表达与出生体质量的关系

目的 研究新生儿胎盘中印记基因H19和胰岛素样生长因子Ⅱ基因(W,F-Ⅱ gene)mRNA的表达,探讨印记基因H19和IGF-Ⅱ与出生体质量的关系.方法 收集无妊娠期并发症及无胎盘脐带异常的足月儿新鲜胎盘共30例,其中正常出生体质量儿12例、巨大儿10例,足月小样儿8例,采用实时荧光定量PCR方法检测以上标本中H19和IGF-Ⅱ mRNA表达.结果 H19基因在胎盘中表达与出生体质量呈负相关(r=-0.403,P=0.027),IGF-Ⅱ基因在胎盘中表达与出生体质量呈正相关(r=0.444,P=0.014);巨大儿组胎盘中H19 mRNA表达(0.21±0.31)较足月小样儿组(1.51±2.04)明显减少(P=013);巨大儿组胎盘中IGF-Ⅱ mRNA表达(2.67±3.41)较足月小样儿组(0.39±0.33)明显增加(P=0.013).结论 印记基因H19与IGF-Ⅱ的表达在不同出生体质量儿胎盘中差别明显,两基因与出生体质量的影响机制相关,且两基因之间存在一定相互关系.     

CK19，CDK4在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨细胞角蛋白19（CK19）和细胞周期依赖性蛋白激酶（CDK4）在膀胱移行细胞癌中的表达情况及意义。方法应用免疫组化SABC法检测40例膀胱癌患者中CK19,CDK4的表达水平。结果CK19;CDK4的阳性表达与膀胱癌复发程度密切相关（P〈0．05）。结论、CK19,CDK4表达与肿瘤复发密切相关。     

人原发性肝癌胰岛素样生长因子2基因的印迹状态

目的研究人原发性肝癌中胰岛素样生长因子2(insulin like growth factor Ⅱ,IGF2)基因印迹状态,为进一步研究肝癌发生机理提供线索。方法用限制性片段长度多态性检测IGF2基因杂合状态,用逆转录-酶联聚合反应半定量检测IGF2基因在肝癌及癌旁组织中的表达,分析IGF2印迹状态、表达量与人原发性肝癌的关系。结果55．6％(10／18)的肝癌组织存在IGF2基因印迹的重新获得,与之相对的远癌组织有60％(6／10)也发生了IGF2基因印迹的重新获得。50％(9／18)的癌组织IGF2基因过度表达,但表达量与基因印迹的改变没有显著相关性。结论IGF2基因印迹的重新获得可能参与了肝癌的发生。     

新生儿缺氧缺血性脑损伤血清中IGF-1的动态变化及临床意义

目的动态观察新生儿缺氧缺血性脑损伤患儿血清中IGF-1水平的变化,探讨血清IGF-1在新生儿缺氧缺血性脑损伤时病情的早期诊断、程度判断的意义。方法选择66例新生儿缺氧缺血性脑病患儿作为观察对象,并根据病情轻重分为轻度、中度、重度,以16例健康新生儿作为对照组。检测新生儿出生第1,3,7天血清中IGF-1的水平变化。结果HIE患儿血清IGF-1在出生第1,3,7天均显著下降,与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．01）,24h内迭低峰,以后逐渐上升;3种程度HIBD在其检测时间点上IGF-1较对照组差异均有统计学意义（P〈0．05）;重度至第7天时尚不能达到正常水平。结论IGF-1变化对判断有无HIBD及其严重程度有重要意义,可作为判断临床病情轻重程度的指标之一。     

细胞角蛋白19mRNA在膀胱癌中的表达

目的探讨细胞角蛋白19(cytokeratin19,CK19)mRNA在膀胱癌组织中的表达及临床意义。方法采用RTPCR方法,对30例膀胱癌及其周围正常组织中CK19mRNA的表达情况进行研究。结果30例膀胱癌组织中CK19mRNA阳性表达23例,阳性表达率为77.7%(23/30),30例癌周组织阳性表达6例,阳性表达率为20.0%(6/30),癌组织的阳性表达率明显高于癌周组织(P<0.01)。18例表浅膀胱癌组织中,11例阳性表达,而12例浸润性膀胱癌组织中全部阳性表达,浸润性膀胱癌的阳性表达率(100.0%),明显高于表浅性膀胱癌(61.1%)(P<0.05)。19例新发性膀胱癌中阳性表达12例,而11例复发性膀胱癌全部阳性表达,复发性膀胱癌的阳性表达率(100.0%)高于新发性膀胱癌(63.2%)(P<0.05)。结论(1)在膀胱癌组织中的表达远高于在癌周组织,二者之间的差异有显著统计学意义,表明CK19与膀胱癌的发生有关,有可能成为膀胱癌的一个新的肿瘤标记物。(2)在表浅性膀胱癌组织和浸润癌组织中的表达差异有显著统计学意义,表明CK19与膀胱癌浸润转移有关,可作为预测膀胱癌侵袭性的一个新指标。(3)在复发性膀胱癌组织中的阳性表达明显高于新发性膀胱癌组织,提示CK19的表达与膀胱癌复发有关,可作为预测膀胱癌复发的指标。     

冠心病患者血清胰岛素样生长因子-1浓度的变化及意义

目的 :探讨血清胰岛素样生长因子 - 1(IGF - 1)与冠心病的关系。方法 :采用放射免疫法测定血清IGF- 1。结果 :冠心病患者血清IGF - 1浓度 (2 7.7± 14 .6ng/ml)明显低于对照组 (47.8± 2 3.4ng/ml,P <0 .0 5 ) ;冠心病患者血清T -ch ,LDL -ch和TG浓度 (分别为 6 .34± 1.6 7mmol/ml,1.6 3± 0 .5 6mmol/ml和 1.93±1.14mmol/ml)均明显高于对照组 (分别为 4 .87± 1.2 1mmol/ml,1.30± 0 .4 2mmol/ml和 1.0 5± 0 .4 9mmol/ml;而其HDL -ch浓度 (0 .95± 0 .2 5mmol/ml)明显低于对照组 (1.2 0± 0 .32mmol/ml) ;血清IGF - 1浓度与T -ch ,LDL -ch和TG浓度呈负相关 (分别为r =- 0 .5 7,P <0 .0 1;r =- 0 .4 9,P <0 .0 5 ;r =- 0 .6 2 ,P <0 .0 1) ,与HDL -ch浓度呈正相关 (r=0 .5 1,P <0 .0 1)。结论 :血清IGF - 1变化与冠心病及血脂代谢紊乱有关     

胰岛素样生长因子-1受体在非小细胞肺癌含铂化疗中的意义

目的 明确肿瘤组织胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)表达对晚期非小细胞肺癌化疗疗效及生存的影响.方法 采用免疫组织化学的方法对39例初治晚期非小细胞肺癌患者石蜡包埋肿瘤标本进行IGF-1R检测,并分析其与化疗疗效间的关系.结果 53.8%(21/39)的标本检测到IGF-1R的表达.IGF-1R表达与肿瘤病理类型、肿瘤分化程度、吸烟史及吸烟指数均无相关性.IGF-1R不表达者含铂方案化疗效果更好.结论 IGF-1R可能能够预测晚期非小细胞肺癌化疗的疗效.     

大肠癌组织中TGF-α、TGF-β1的表达及其意义

目的 :探讨转化生长因子α(TGF α)和转化生长因子 β1(TGF β1)在大肠癌组织中表达的相关意义。方法 :应用免疫组织S P法对大肠癌细胞进行检测。结果 :TGF α、TGF β1在大肠癌中的阳性表达率分别为6 2 .90 %和 6 9.35 % ,明显高于二者在大肠腺瘤、正常粘膜中的表达 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1) ,癌旁粘膜中的表达高于正常粘膜 (P <0 .0 5 ) ;TGF α在高、中分化腺癌中的表达低于低分化腺癌 (P <0 .0 5 ) ;DukesA +B期中二者的表达低于DukesC +D期 (P <0 .0 5 ) ;二者在大肠癌中的表达有相关性 (P <0 .0 5 ,Pearson列联系数 =0 .4 1)。结论 :大肠癌TGF α、TGF β1过度表达与大肠癌发生、发展、Dukes分期、癌组织浸润、转移范围有关 ;TGF α与腺癌分化程度有关 ;少部分大肠癌旁粘膜已偏离正常细胞生长状态 ,具有肿瘤细胞生长代谢的某些特征。     

hsa-mir-96在膀胱尿路上皮癌中的表达及临床意义

目的 探讨hsa-mir-96在膀胱尿路上皮癌的表达及其与膀胱尿路上皮癌病理分级及临床分期的关系. 方法 采用Real-time PCR方法检测33例膀胱尿路上皮细胞癌及9例癌旁正常膀胱组织中hsa-mir-96的表达情况,并分析其与膀胱尿路上皮细胞癌病理分级及临床分期的关系. 结果 hsa-mir-96在膀胱尿路上皮细胞癌中的表达明显高于癌旁正常膀胱组织(P＜0.01).其表达与膀胱尿路上皮细胞癌的病理分级、临床分期密切相关,随病理分级、临床分期的增高其表达也升高,但与性别无关. 结论 hsa-mir-96可能参与了膀胱尿路上皮细胞癌的发生、发展过程.     

EphA 2在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

[目的]探讨上皮细胞激酶2（EphA2）在膀胱移行细胞癌（Bladder transitional cell carcinoma BTCC ）中的表达及意义。[方法]采用Western blotting 和 RT-PCR技术测定20例BTCC组织和10例正常膀胱黏膜EphA2蛋白和 EphA2 mRNA的表达。[结果]EphA2蛋白在BTCC中的表达明显高于正常膀胱黏膜（ P ＜0．01）,在BTCC低分化组表达强于高分化组;EphA2 mRNA在BTCC中的表达高于正常膀胱黏膜（ P＜0．01）,与BTCC的分化程度无关（ P＝0．295）。[结论]EphA2将成为判定膀胱癌恶性程度的指标,EphA2 mRNA表达强度与EphA2蛋白表达强度不完全一致。提示转录后的调控机制干预了 BTCC中EphA2的表达。     

胰岛素样生长因子-2在冠状动脉粥样硬化中的表达

目的研究胰岛素样生长因子-2（IGF-2）在冠状动脉粥样硬化性心脏病中的表达及其临床意义。方法以放射免疫法分别测定59例冠心病患者（合并高血压24例,血压正常者35例）和49例非冠心病对照组（合并高血压21例,血压正常者28例）血清IGF-2的水平。结果血清IGF-2水平在冠心病合并高血压组、冠心病血压正常组、高血压组、正常对照组之间差异统计学意义（P〈0.05）;排除高血压因素后,IGF-2水平在正常对照组明显低于稳定性心绞痛组和急性冠脉综合症组（P〈0.05）,而冠心病两亚组之间差异无统计学意义（P〉0.05）;血清IGF-2水平与冠状动脉狭窄评分之间存在正相关关系。结论高血压及冠心病均是影响血清IGF-2水平的重要因素,且两因素间存在交互作用;血清IGF-2水平的高低可作为判断冠脉狭窄程度的指标,但不能作为判断急性冠脉综合征的判断指标。