一氧化氮合酶和血管内皮生长因子在结肠癌的表达及其在肿瘤血管生成中的作用

目的探讨诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和血管内皮生长因子(VEGF)在结肠癌中的表达特点及其与临床病理的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测结肠腺癌iNOS、VEGF、Ⅳ型胶原及FⅧAg的表达情况。结果45例结肠癌iNOS和VEGF蛋白的阳性率分别为76%和80%。两者呈正相关共同作用于肿瘤间质血管,致微血管密度(MVD)增多。结肠癌iNOS阳性的MVD值为37.0±5.7;阴性的则为30.5±4.9。结肠癌VEGF阳性的MVD值为39.5±8.5;阴性的则为30.7±4.4。VEGF的表达与肿瘤的侵袭、分化程度及淋巴结转移有关,但与患者的年龄、性别和组织分型无关。结论iNOS和VEGF的表达与结肠癌的血管生成和侵袭转移密切相关。     

脑胶质瘤中一氧化氮合酶和内皮生长因子表达与其血管形成的关系

我们通过研究诱导型一氧化氮合酶 (ｉＮＯＳ)和血管内皮生长因子 (ＶＥＧＦ)在脑胶质瘤中的表达及其与肿瘤微血管密度的关系 ,探讨胶质瘤血管形成的调节途径 ,具体报告如下。1.临床资料及方法 :4 0例脑胶质瘤患者手术标本 ,其中男性 2 6例 ,女性 14例 ;平均年龄 3 8岁。肿瘤实体部分经10 %中性甲醛固定 ,常规石蜡包埋。全部标本诊断明确 ,其中星形细胞瘤 3 3例 ,多形性胶质母细胞瘤 7例 ;按Ｋｅｒｎｏｈａｎ病理分级 ,Ⅰ级 8例 ,Ⅱ级 8例 ,Ⅲ级 12例 ,Ⅳ级 12例。对照组为 10例胶质增生或内减压时切除的正常脑组织标本。采用ＬＳＡＢ免疫组…     

神经元型一氧化氮合酶和血管内皮生长因子与自然流产关系的观察

目的探讨神经元型一氧化氮合酶（nNOS）和血管内皮生长因子（VEGF）与自然流产的关系。方法应用免疫组织化学法和图像分析（NIS—DR）软件检测孕40～90d自然流产和正常人工流产患者胎盘组织nNOS和VEGF的表达规律，数据的组间比较采用单因素方差分析。结果妊娠第40～90d的正常人工流产患者的绒毛组织内均有nNOS和VEGF的阳性表达，自然流产患者的绒毛组织内VEGF呈弱阳性或阴性表达，nNOS阳性表达的积分光密度（IOD）值呈先降低再增高趋势，两两比较，差异具有统计学意义（P〈0．01）。结论nNOS和VEGF的正常表达可以维持妊娠，异常表达可能会引发自然流产。     

血管内皮生长因子与肿瘤血管生成

目的 评价血管内皮生长因子（VEGF）对肿瘤血管生成的影响及其在肿瘤治疗中的应用。方法 通过对近年来血管内皮生长因子促进肿瘤血管生成方面的相关文献回顾,总结VEGF研究的进展,介绍抗血管生成治疗在肿瘤生物治疗中的作用。结果 血管生成在肿瘤生长中的重要地位已经被证实。在众多的促进肿瘤血管生成因素中,VEGF起到最基础和最关键的作用。针对VEGF的抗肿瘤血管生成的治疗已取得了很大进展,包括应用VEGF抑制剂、腺病毒介导的基因治疗等。结论 VEGF是主要的促进肿瘤血管生成的物质,针对VEGF的抗血管生成治疗可能给恶性肿瘤的治疗带来新的契机。     

乙酰肝素酶和血管内皮生长因子在肝癌中的表达及其与血管生成的关系

乙酰肝素酶（Hpa）是一种内切糖苷酶，可降解细胞外基质和基底膜中的硫酸乙酰肝素，破坏其完整性，同时释放在细胞外基质中储存的血管内皮生长因子（VEGF），促进肿瘤血管的生成，从而有利于肿瘤细胞的侵袭和转移。本研究旨在探讨Hpa、VEGF与肝癌的临床病理特征及肿瘤血管新生之间的关系。     

一氧化氮合酶在膀胱癌中的表达及与肿瘤血管形成的关系

目的　探讨一氧化氮 (NO)在膀胱肿瘤中的作用及与肿瘤血管形成的关系。　方法　采用免疫组化方法对 5 8例膀胱移行细胞癌及 14例正常膀胱粘膜标本进行一氧化氮合酶 (NOS)抗体染色和微血管密度 (MVD)计数 ,观察表达结果与肿瘤生物学特性及与肿瘤血管形成的相关性。　结果　诱导型NOS(iNOS)在正常膀胱组织中无表达 ,而在膀胱癌组织中的阳性表达率为 81% ( 47/5 8) ,表达程度与肿瘤分级、分期无关 (P >0 .0 5 ) ;iNOS表达阳性组和阴性组的MVD分别为 ( 3 9.3± 19.5 )和( 2 9.3± 10 .5 ) /HP ,即iNOS的表达程度与肿瘤MVD成正比 (P <0 .0 1) ;内皮型NOS(eNOS)在膀胱肿瘤和正常膀胱粘膜的血管内皮细胞都有明显表达 ,而移行上皮细胞中未见表达。　结论　iNOS在膀胱移行细胞癌血管形成中有重要作用     

血管内皮细胞生长因子和内皮型一氧化氮合酶在大鼠单侧隐睾对侧睾丸损害中的表达

目的 探讨大鼠隐睾中内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达与单侧隐睾对侧睾丸损害的关系.方法 将45只雄性SD大鼠(22 日龄)随机分成单侧隐睾并生殖股神经离断组(A组)、单侧隐睾组(B组)和假手术组(C组),每组15只.动物模型建立后(65日龄),苏木素-伊红(HE)染色观察睾丸生精上皮形态,原位缺口末端标记法(TUNEL)检测对侧睾丸生精细胞的凋亡,免疫组织化学和Western blot方法检测对侧睾丸组织中eNOS和VEGF基因表达的变化.结果 B组相对于A组和C组对侧睾丸组织中生精细胞的凋亡率最高(t1=3.04,t2=3.94,t1,t2＞t28,P＜0.01),Western blot和免疫组织化学方法检测结果也显示B组eNOS和VEGF的表达含量较A组和C组都显著升高,差异有统计学意义(P＜0.01),而A组和C组的各指标差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 eNOS和VEGF的高表达和生殖股神经在单侧隐睾对侧睾丸的损害中起重要作用,而切断生殖股神经可以阻断这一损害过程.

Abstract：

Objective To study the relationship between the expression of endothelial nitric oxide synthase (eNOS) and vascular endothelial growth factor (VEGF) with the damage of contralateral testis of unilateral cryptorchidism in the experimental rats. Methods Forty-five immature male Sprague-Dawley rats (aged 22 days) were randomly divided into the group A (unilateral cryptorchidism and the ipsilateral genitofemoral nerve division), group B (unilateral cryptorchidism), group C (sham operation), n = 15 in each group. When the rats were aged 65 days, all the rats were sacrificed and the testes were obtained. The morphological changes of the spermatogenic epithelium in the testes were observed, and the germ cell apoptosis was detected by the TdT-mediated dUTP-biotin nick end labeling (TUNEL) technique. The expression of eNOS and VEGF was detected by using Western blotting and immunohistochemistry in the testicular tissues.Results The germ cell apoptosis was increased significantly ( t1 = 3. 04, t2 = 3. 94, t1 ,t2 ＞ t28 , P ＜0. 01) , and the levels of eNOS and VEGF in the contralateral testes were also increased obviously in group B as compared with groups A and C ( P ＜ 0. 01) , but the entire indexes in groups A and C had no significant difference. Conclusion eNOS, VEGF and genitofemoral nerve play a important role in the damage of the contralateral testes of unilateral cryptorchidism, and the damage can be prevented by genitofemoral nerve division.     

血管内皮生长因子在胃癌中的表达及其与血管生成和细胞增殖的关系

目的 探讨血管内皮生长因子在胃癌中的表达及其与血管生成、细胞增殖关系。方法 应用免疫组织化学方法检测５０例胃癌标本的ＶＥＧＦ表达情况。结果 ＶＥＧＦ表达与胃癌转移及术后早期复发有关。淋巴结转移组和无转移组ＶＥＧＦ阳性率分别为７０．５９％和３１．２５％,两组差异有极显著性。肿瘤浸润达浆腊和未达浆膜组ＶＥＧＰ阳性率分别为６５．８０％及３３．３３％,差异有显著性。结论检测ＶＥＧＦ表达可作为胃癌的预后指标     

胃癌组织中p53和血管内皮生长因子的表达与血管生成的关系及其意义

目的　探讨胃癌组织中p53与血管内皮生长因子(VEGF)表达和血管生成的关系。方法　应用免疫组织化学技术对60例胃癌组织进行p53、VEGF表达和肿瘤组织微血管密度MVD检测。结果　MVD以及p53和VEGF的表达与胃癌病灶的大小(P＜0.05)、浸润深度(P＜0.01)、淋巴结转移(P＜0.01)和TNM分期(P＜0.01)密切相关。p53的表达与VEGF的表达显著相关（χ     

血管内皮生长因子C和D在胃癌组织和血清中的表达和意义

目的 探讨VEGF-C和VEGF-D在胃癌组织和血清中的表达及其与淋巴结转移的关系.方法 2005年1月至12月80例胃癌手术患者,48例有区域淋巴结转移,32例无区域淋巴结转移,另设10例胃溃疡患者的正常胃黏膜为对照.ELISA法检测血清VEGF-C和VEGF-D,应用免疫组织化学方法检测正常胃黏膜和胃癌标本VEGF-C、VEGF-D表达情况.结果 胃癌患者血清VEGF-C和VEGF-D明显高于胃溃疡患者(χ2=8.39,P<0.05).胃癌患者血清VEGF-C阳性率受淋巴结转移影响(χ2=7.01,P<0.05).胃癌组织中,VEGF-C、VEGF-D阳性表达率分别为53%(42/80)、63%(50/80),明显高于正常胃黏膜组织(χ2=6.44.6.58,P<0.05),VEGF-C阳性表达率受淋巴结转移影响(χ2=11.25,P<0.05).结论 VEGF-C的表达受胃癌淋巴结转移影响,血清VEGF-C可作为胃癌的标志物,对术前判定淋巴结转移具有一定的临床价值.     

PIGF及其受体Flt-1在胃癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨眙盘生长因子（PIGF）及其受体血管内皮生长因子受体-1（Flt-1）-5胃癌血管形成和临床病理特点的关系。方法：应用免疫组织化学染色法检测84例胃癌组织及20例正常胃组织中的PIGF和Flt-1,并计算以CD34为标志的微血管密度（MVD）,分析其与胃癌临床病理因素及预后的关系。结果：PIGF和Flt-1在胃癌组织中的表达均高于正常胃组织（P〈0．05）。PIGF表达与胃癌的组织学分化程度、浸润深度、Borrmann分型、淋巴结转移有关（P〈O．05）;Flt-1表达与胃癌的浸润深度、Borrmann分型有关（P〈0．05）;MVD与肿瘤浸润深度、Borrmann分型、淋巴结转移有关（P〈0．05）。PIGF与Flt-1表达阳性患者的5年存活率分别为45．5％、40.4％。浸润深度、Flt-1阳性表达为影响胃癌患者生存的独立预后因素。结论：PIGF／Flt-1通路可能在胃肿瘤血管发生及发展过程中起重要作用,从而影响胃癌的进展及预后。     

血管内皮生长因子-C和生存素在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨胃癌组织中血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）-C和生存素（sunrivin）蛋白表达及其临床意义。方法 采用免疫组织化学SP法检测97例原发性胃癌组织、癌旁组织及20例正常胃黏膜组织中VEGF-C和survivin蛋白的表达，并分析其与临床病理特征和预后的关系。结果 胃癌组织VEGF-C和survivin蛋白表达阳性率分别为66．0％和57．2％，显著高于癌旁组织和正常胃组织（P〈0．05）；VEGF-C蛋白表达与肿瘤分化程度、肿瘤部位、肿瘤直径、静脉侵犯及远处转移等无关，但与淋巴结转移、淋巴管侵犯、浆膜面受累和肿瘤TNM分期等密切相关；survivin蛋白表达与肿瘤分化程度、肿瘤部位、肿瘤直径、静脉侵犯等无关，但与浆膜面受累、淋巴管侵犯、淋巴结转移、远处转移和肿瘤TNM分期等密切相关；VEGF-C和survivin阳性表达组术后生存率明显低于阴性组；VEGF-C和survivin在胃癌组织中阳性表达呈正相关。结论 VEGF-C及survivin蛋白的阳性表达可作为胃癌预后不良的参考指标。     

血管内皮生长因子对关节软骨细胞诱导型一氧化氮合酶的影响

目的 观察血管内皮生长因子(VEGF)对体外培养的关节软骨细胞诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达的影响。方法 体外培养SD乳鼠关节软骨细胞,用白细胞介素(IL)-1β诱导的方法建立骨关节炎(OA)体外模型,实验分为4组,每组加入不同处理因素进行干预,A组:(正常对照组)不加任何处理因素;B组:10 μg/L VEGF;C组:10 μg/L IL-1β;D组:10 μg/L VEGF+ 10 μg/LIL-1β。采用实时荧光定量PCR( Real Time PCR)检测iNOS mRNA的表达,采用蛋白免疫印迹法( Western blot)检测iNOS蛋白的表达。结果 iNOS mRNA的表达:A组iNOS mRNA无表达,B组(9.64±1.64)、C组(17.27±2.01)及D组(28.93±6.63),3组的iNOS mRNA表达量显著升高,进一步组间比较,D组软骨细胞iNOS的mRNA表达水平明显高于B组(P＜0.01)及C组(P＜0.05),C组软骨细胞iNOS的mRNA表达水平高于B组(P＜0.05)。iNOS蛋白的表达:A组iNOS蛋白无表达,B组(0.44±0.12)、C组(0.74±0.07)及D组(1.38±0.38),3组的iNOS蛋白表达量显著升高,进一步组间比较,D组软骨细胞iNOS的蛋白表达水平明显高于B组(P＜0.01)及C组(P＜0.05),C组软骨细胞iNOS的mRNA表达水平高于B组(P＜0.01)。结论 在OA的发病过程中,VEGF可能通过上调软骨细胞iNOS的表达发挥重要作用。     

环氧合酶-2和血管内皮生长因子共表达与肝细胞癌血管形成的关系

目的　探讨环氧合酶 (COX) 2与肝细胞癌血管形成的关系。方法　利用免疫组织化学、Westernblot方法检测 48例肝癌组织中COX 2和血管内皮生长因子 (VEGF)蛋白及逆转录 聚合酶链反应法 (RT PCR)检测COX 2和VEGFmRNA的共表达 ,对共表达COX 2和VEGF蛋白和mRNA的肝癌组织进行微血管记数。结果　免疫组织化学检测中 ,48例肝癌组织 3 6例共表达COX 2和VEGF蛋白。类似结果见于蛋白电泳分析。RT PCR显示 ,48例肝癌组织 3 6例共表达COX 2mRNA和VEGFmRNA。两者之间的表达明显相关 (γ =0 .845 )。共表达COX 2和VEGF蛋白和mRNA的肝癌组织中 ,平均微血管数 (5 6.8± 17.5 )个 ,明显高于阴性表达组。结论　COX 2可能与肝细胞癌的血管形成有关 ,且其作用之一可能是通过上调VEGF通道来发挥的     

Expression of vascular endothelial growth factor and its two receptors in normal human endometrium

<正> Objectives:We try to demonstrate the expression of vascular endothelial growthfactor (VEGF) and its receptors,flt-1 and KDR,in normal human emdometrium duringthe menstrual cycle.Methods:Immunohistochemical method was used to observe the expression ofVEGF and its two receptors in emdometrium throughout the normal menstrual cyclemeanwhile the isoforms of VEGF were also detected by Western blot analysis.The en-dothelial cells of micro-vessels were marked with VIII factor antibody.Results:VEGF and its receptors existed in endometrial glandular,stromal and vas-cular endothelial cells of human endometrium.Their expressions were higher in the mid-secretory phase of menstrual cycle and highest at menstruation.VEGF_(121) and VEGF_(165)were the predominant isoforms in normal human endometrium.Conclusion:The expression of VEGF and its two receptors showed cycle-dependentin human endometrium,probably involved in embryonic implantation and endometrialproliferation and differentiation.     

人乳腺癌和癌旁组织中血管内皮生长因子与微血管密度的表达及其临床意义

目的 探讨血管生成与乳腺癌发展的关系，评估血管内皮生长因子（VEGF）表达及微血管密度（MVD）与甩腺肿瘤预后相关性与意义。方法 采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白过氧化物酶（SP）法对109例人乳腺癌及相应癌旁组织中的VEGF基因表达和MVD进行检测。结果 乳腺癌组织中VEGF阳性率（93.57%）明显高于癌旁组织（48.67%）的表达（P＜0.05），并与组织学类型相关。MVD与肿瘤大小、组织学分级密切相关（P＜0.01）。结论 VEGF是肿瘤血管生成的重要因素，VEGF和MVD表达的增高与乳腺癌淋巴结转移、肿瘤复发有关。