血液对新型人工心瓣膜作用的基础理论研究

目的探索血液对人工心瓣膜作用的基础理论。方法①比较新型心瓣膜材料氧化钛(Ti-o)与现今临床试用的热解碳(LITC)理化特性;②体外血小板(PL)粘附试验;③放射性I125检测Ti-o与LITC表面纤维蛋白原(FIG)的吸附量;④乳酸脱氢酶(LDH)检测PL的吸附量;⑤动物犬股动脉内埋置,6个月后扫描电镜(SEM)比较吸附PL的形态和吸附量。结果 Ti-o属N型半导体,界面能近似FIG。体内、外对FIG与PL的吸附量明显小于LITC。SEM见PL变形及被吸附的量均小于LITC。结论心瓣膜置入后第一反应是血浆蛋白优先于PL被吸附,吸附的种类和数量决定于瓣膜的结构与成分,带负电荷的FIG与瓣膜间若存在较大的界面张力,又具有电子强交流,将FIG失去立体构象的稳定,FIGγ肽链C端上的PL结合位点被暴露,PL与FIG联结便发生凝血,与PL活性有关的膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa也取于瓣膜粘附的蛋白。     

高碘酸钠-氧化低分子肝素-抗凝血酶复合物涂层聚氯乙烯管道的生物相容性研究

目的评价高碘酸钠-氧化低分子肝素-抗凝血酶共价复合物（SPLMWATH）涂层体外循环医用聚氯乙烯（PVC）管道的生物相容性。方法利用蛋白非酶糖基化反应合成SPLMWATH,应用聚乙烯亚胺-戊二醛结合技术分别制备SPLMWATH涂层、肝素涂层和低分子肝素涂层PVC管道。将PVC管道分为四组：A组（无涂层）、B组（肝素涂层）、C组（低分子肝素涂层）和D组（SPLMWATH涂层）。人抗凝全血用Chandlar loop模型体外模拟转流4h后,分别测定各组的血小板计数、纤维蛋白原含量及血浆白介素（IL）-8和单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）的浓度,并用扫描电镜观察各组管道的内表面情况。结果各组血小板计数和纤维蛋白原含量均较基线值有所下降,其中D组下降程度最小,与B组和C组间有显著性差异（P〈0．05）,且B组和C组之间也有显著性差异（P〈0．05）。各组血浆IL-8和MCP-1的浓度均较基线值有所升高,其中D组升高程度最小,与B组和C组间有显著性差异（P〈0．05）,而B组和C组之间无显著性差异（P〉0．05）。扫描电镜观察结果显示B组、C组和D组与A组比较均减少了血小板和纤维蛋白粘附,其中D组管道的表面情况明显优于B组和C组,C组略优于B组。结论①涂层处理过的PVC管道减少了血液相关成分的激活和消耗;②SPLMWATH涂层PVC管道具有较肝素涂层和低分子肝素涂层管道更佳的生物相容性,减轻了血液与PVC管道表面接触所引起的炎性介质生成、释放和凝血系统激活。     

钛合金表面聚乙烯亚胺/肝素聚电解质多层膜的体外和体内血液相容性研究

目的利用静电自组装技术在钛合金表面涂层聚电解质多层膜,评价其体外和体内血液相容性,探讨该技术在医用金属表面改性领域内的应用前景。方法利用静电自组装技术制备以肝素为最外层的聚乙烯亚胺/肝素聚电解质多层膜。并对该聚电解质多层膜进行物理表征分析,再进行体外溶血实验、凝血时间测定、蛋白吸附实验、血小板粘附实验和兔颈动脉腔内植入实验,对其进行血液相容性评价,与裸钛合金和(或)膨体聚四氟乙烯作平行对照。结果钛合金表面聚乙烯亚胺/肝素聚电解质多层膜的体外溶血率为0.690%,该涂层可以延长活化部分凝血酶原时间到(51.33±2.87)s,减少白蛋白的吸附量,尤其减少纤维蛋白原的吸附量,并且减少血小板的粘附与激活;体内动物实验中进一步证实聚乙烯亚胺/肝素聚电解质多层膜可以有效地减少材料表面血栓的形成。结论聚乙烯亚胺/肝素聚电解质多层膜为一种新型的生物化膜,可以使钛合金的血液相容性得到显著改善,显示了静电自组装技术在医用金属表面改性领域的广泛应用前景。     

不同表面处理方法对氧化锆陶瓷与牙本质瓷结合强度的影响

目的探讨不同表面处理方法的硅涂层对氧化锆陶瓷结合性能的影响。方法将氧化锆陶瓷片随机分成4组：空白组、喷砂组、喷砂＋涂层组、啧砂＋涂层＋硅炕偶联剂组,每组6片。在4组试件的结合面烧结牙本质瓷用于剪切实验,测试其结合强度,数据用SPSS13．0软件进行统计学分析。结果喷砂＋硅涂层＋硅烷偶联剂表面处理的氧化锆陶瓷的剪切强度最高,与其他各组剪切强度的差别均有统计学意义（P〈0．05）,喷砂＋硅涂层组与喷砂组及空白组之间差别也有统计学意义（P〈0．05）,喷砂组与空白组相比较也有统计学意义（P〈0．05）。结论喷砂＋硅涂层＋硅烷偶联剂表面处理的氧化锆陶瓷的剪切强度最高,可以显著提高氧化锆与不透明牙本质瓷的结合强度。     

血液净化治疗联合复方α-酮酸治疗尿毒症的疗效观察

目的探讨血液净化治疗联合复方α-酮酸治疗尿毒症的临床疗效。方法120例维持性血液透析患者随机分为A组：HD组;B组：HD＋HP组;C组：HD＋复方α-酮酸组;D组：HD＋HP＋复方α-酮酸组,观察比较四组患者的血钙（Ca）、血磷（P）、PTH、尿素氮（BUN）、肌酐（SCr）及血浆清蛋白（Alb）表达水平。结果治疗前A、B、C、D四组的血钙（Ca）、血磷（P）、PTH、尿素氮（BUN）、肌酐（SCr）及血浆清蛋白（Alb）表达水平差异无显著性（P〉0．05）。治疗6个月后,A、B、C、D四组的血P表达均降低,但B组与D组降低较明显,与A组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）;D组的血浆清蛋白及血钙值明显升高,血肌酐及尿素氮值有所下降,较A组、B组差异有统计学意义（P〈0．05）。结论尿毒症患者常伴有机体钙磷代谢的紊乱,治疗中须采取高效清除血磷的透析器和透析方式,同时联合饮食控制、复方仅一酮酸等药物治疗,可以改善尿毒症患者的代谢紊乱,降低尿毒症毒素水平,达到预期治疗的效果。     

体外培养的兔骨髓基质细胞在牛松质骨载体上的生长与分化

目的体外培养兔骨髓基质细胞（Marrow Stromal Cells,MSCs）,研究其生物学特性,为骨组织工程应用提供基础。方法抽取新西兰白兔骨髓,进行体外培养并传代,观察细胞生长情况,然后将细胞与牛松质骨（bovine cance Uousbone,BCB）载体复合。通过用倒置显微镜和扫描电镜观察细胞粘附和生长情况,同时测定碱性磷酸酶活性和细胞增殖分化情况。结果骨髓基质细胞在体外培养生长良好,细胞与支架复合后可以在支架表面粘附伸展。结论骨髓基质细胞在体外生长良好,可以作为种子细胞在组织工程中应用。     

纤维粘连蛋白对部分脱蛋白骨细胞相容性影响研究

目的研究纤维粘连蛋白（fibronectin,FN）对细胞在部分脱蛋白骨（partially deproteinised bone,PDPB）支架材料上的粘附、增殖的影响,为体内构建组织工程骨提供理论依据．方法（1）用猪椎骨制备部分脱蛋白骨,纤维粘连蛋白修饰部分脱蛋白骨的细胞相容性制成部分脱蛋白生物骨,扫描电镜观察修饰过的部分脱蛋白生物骨表面情况;（2）取5×106／mL浓度脂肪干细胞接种部分脱蛋白骨和部分脱蛋白生物骨片,MTr法检测吸光度,评价纤维粘连蛋白脂肪干细胞在PDPB生长影响．结果（1）猪椎骨制备部分脱蛋白骨孔隙分布均匀,由大量的羟基磷灰石纤维编织而成;部分脱蛋白生物骨表面可见大量颗粒状蛋白结晶．（2）部分脱蛋白骨细胞增殖曲线呈“S”形,部分脱蛋白生物骨细胞增殖曲线失去“s”形,第10天均达到高峰,各分组之间差异有统计学意义（P〈0．001）．结论纤维粘连蛋白能促进细胞在PDPB支架材料上的增殖和粘附,改善部分脱蛋白骨的细胞相容性．     

不同设计的两代国产铂—铱合金支架对兔颈动脉血管反应的影响

目的：评估不同金属丝直径、不同结构设计的国产铂-铱合金支架对血管反应的影响。方法：将家兔分为三组,第一组置入直径0.13mm单丝缠绕成螺旋形结构的第一代支架（n=5),第二置入直径0.175mm单丝缠绕成“之”字形结构的第二代支架（n=5),第三组置入第二代明胶蛋白涂层支架（n=7)。术后7d行病理形态分析及扫描电镜观察。结果：所有动物均成功置入支架,组织病理学检查显示：一代和二代支架组各有1例不完全性血栓形成;涂层支架组无血栓形成。支架置入血管无明显炎症反应和异物巨细胞聚集。涂层支架组平均新生内膜厚度与新生内膜面积最小,而管腔面积最大（P均＜0.05)。扫描电镜显示支架表面几乎完全内皮化。结论：支架金属丝直径与结构设计的不同对新生内膜增殖及管腔面积有影响;明胶蛋白涂层具有良好的组织相容性。     

TZC对SD复合DU污染大鼠SS神经元的保护作用

【目的】探讨牛磺酸锌（taurine-zinc coordination compound，TZC）对贫铀（depleted Uranium，DU）污染复合睡眠剥夺（sleep deprivation，SD）大鼠皮层生长抑素（somatostatin，SS）阳性神经元的保护作用。【方法】Wistar大鼠贫铀颗粒气管灌注后3个月，采用小平台水环境法建立大鼠睡眠剥夺模型，观察大鼠睡眠剥夺72h后大脑皮层生长抑素阳性神经元变化情况，并以牛磺酸锌进行保护。【结果】光镜下NS组大鼠皮层SS阳性神经元均匀分布。NSSD组、DU组和DUSD组SS阳性神经元染色浅，尤以DUSD组为甚。DU＋TZC组SS阳性神经元染色较DU组深，DUSD＋TZC组与DUSD组比较也较深。DU组皮层SS阳性神经元数目比NS组明显减少（P〈0．05），NSSD与NS、DUSD组比DU组均明显减少（P〈0．05），DUSD＋TZC组与DU＋TZC组比较无明显差别（P〉0．05）。DUSD组阳性神经元数目比NSSD组明显减少（P〈0．05），而DUSD＋TZC组与NSSD组比较仍无明显差别（P〉0．05）。【结论】贫铀污染能引起皮层SS阳性神经元形态改变和数目减少，SD可以使这种效应加剧。牛磺酸锌可能通过影响大脑皮层SS阳性神经元保护大鼠受损的脑功能。     

肝素化聚氨酯作为药物洗脱支架涂层材料

以聚碳酸酯二元醇 (PCDL)为软段,4, 4′-二苯基亚甲基二异氰酸酯 (MDI)为硬段,二羟甲基丙酸(bis-MPA)为扩链剂合成了侧链含羧基的聚碳酸酯型聚氨酯。聚氨酯表面经1-乙基(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐(EDAC)活化后接枝肝素分子,得到肝素化聚氨酯材料。经测定,材料表面肝素接枝量达到1.92 μg/cm2,聚合物亲水性明显提高,体外蛋白质黏附实验显示肝素化聚氨酯抑制蛋白质吸附的能力较肝素化之前明显提高。动物实验表明肝素化聚氨酯作为支架涂层材料对血管壁的炎性刺激明显低于未肝素化材料,有望成为一种理想的冠状动脉支架涂层材料。     

血小板影响内皮细胞在心血管植入物表面生长增殖的实验研究

目的探索血小板对内皮细胞在心血管植入物表面生长增殖的影响。方法利用生物材料钛（Ti）和低温各向同性热解碳（LTIC）分别制成试片作为A、B组,钛片表面涂层肝素（Hep）-血管内皮细胞生长因子（VEGF）-内皮祖细胞抗体（CD34）-胶原（Col）作为C组。采用乳酸脱氢酶（LDH）试验法测定试片表面黏附血小板的量,GMP-140试验测定试片表面血小板被激活的量;试片表面黏附的血小板作扫描电镜（SEM）观察,记录其形貌。取3只动物犬左右股动脉分别置入A组及C组试片,另3只犬左右股动脉内分别置入B组及C组试片,3个月后取出试片,SEM观察其表面内皮细胞生长情况。结果 C组黏附血小板的量和激活血小板的量均少于A组与B组（均P〈0.05）,A、B组黏附的血小板形貌有明显变形并有伪足。3个月后动物体内取出的试片SEM观察,A、B组表面未见到内皮细胞生长,C组表面有排列整齐成熟的内皮细胞。结论内皮细胞必须在无血凝的条件下生长,减少血小板的黏附与激活以及构建具有抗凝作用的细胞外基质是内皮细胞在心血管植入物表面生长增殖的关键。     

表面纳米仿生改性的组织工程血管支架材料对猪血液相容性的影响

目的研究等离子体引发的小肠黏膜下层组织膜（SIS）表面纳米仿生改性对其血液相容性的影响。方法利用等离子体技术引发SIS膜表面纳米改性,通过扫描电镜检测SIS改性后表面纳米形态,并通过表面接触角和体外凝血时间检测,以及纳米改性后SIS管腔的长期通畅性和组织学检测来评价SIS膜的血液相容性。结果改性SIS膜表面呈现出“岛状”、“沟漕样”纳米仿生形态,水接触角降低,亲水性增强,表面自由能增大,凝血酶原时间胛、部分凝血活酶时间APTT以及凝血酶时间TT明显延长,SIS小口径血管支架在6周仍保持通畅,组织学检测显示管腔内壁有完整的内皮覆盖。结论SIS膜表面通过等离子体进行纳米仿生改性,具有良好而持久的抗凝血性,表现出良好的血液相容性。     

带涤纶套中心静脉导管在糖尿病肾病血液透析患者中的失功率及影响因素研究

目的探讨带涤纶套中心静脉导管在糖尿病肾病血透患者中的失功率及其影响因素。方法 34例糖尿病肾病行右侧颈内静脉留置带涤纶套长期导管患者,根据置管后是否出现导管功能不良(连续3次血流量低于200 ml/min,需要调整体位、反接透析管路,甚至溶栓治疗等干预措施),将其分成失功组和非失功组;记录两组患者的年龄、性别、带管透析龄、糖尿病病程、体质指数(BMI),血红蛋白(Hb)、血细胞比容(Hct)、血小板(Plt)、血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、清蛋白(Alb)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、D-二聚体(D-D)等实验室指标;记录临时导管留置时间(TCT)、长期导管外接头位置(CCP)、长期导管种类(LCT)、肝素封管浓度(HC),尿素清除指数(Kt/V)、透析相关低血压(IDH)发生率、口服抗凝药物情况(OAD);比较两组之间的差别,并从中找出影响长期导管失功的相关因素。结果入选患者34例,出现导管功能不良(失功)15例,长期导管失功率为44.1%,出现时间为16～752 d。导管障碍率为1.37例次/1 000导管日。失功组的hs-CRP、TCT明显高于非失功组,而外接动脉接头在导管内侧者的比例和采用纯肝素封管者的比例明显低于非失功组,差异均有统计学意义(P<0.05);二分类Logistic回归分析显示,hs-CRP升高是长期导管失功的独立危险因素。两组患者的年龄、男女构成、带管透析龄、糖尿病病程、BMI、Hb、Hct、Plt、TC、TG、Alb、FBG、HbA1c、APTT、D-D,LCT、Kt/V、OAD、IDH发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论带涤纶套中心静脉导管在糖尿病肾病患者中有较高的失功率;临时透析管的留置时间、动脉外接头位置、肝素导管封管浓度等因素均可影响导管功能,hs-CRP升高是长期导管失功的独立危险因素。     

彩色多普勒血流显像观察负压疗法对肢体血供的影响

目的 用彩色多普勒血流显像观察负压肢体动脉团塞犬患肢血供的影响。方法 犬１５只，随机分治疗组１０只和对照组５只。两组均采用切断犬后肢股动脉分支、动脉腔内置入螺旋状金属丝的方法，制作肢体缺血模型。在模型制作后２ｗｋ，治疗组行患肢负压治疗１０ｄ，对照组不做负压治疗。两组均于模型前、模型后２ｗｋ及治疗结束后，用彩色多普勒血流显像（ＣＤＦＩ）观察肢股动脉血流的变化。结果 治疗组在治疗后侧支血流均明显增加，     

Effects of thrombolytic drugs and a selective endothelin-1 receptor antagonist on acute pulmonary thromboembolism in dogs

Background It has been shown that neurohumoral factors other than mechanical obstruction are involved in the pathophysiology of acute pulmonary thromboembolism （APTE）. The aim of this study was to investigate the effects of thrombolytic drugs, a selective endothelin-1 receptor （ET-1 R） antagonist alone or their combination on APTE in a canine model. Methods Twenty dogs were randomly assigned to five groups： sham, model, urokinase （UK）, BQ123, and combination （UK plus BQ123）. The dogs in the sham group underwent sham surgery. APTE was induced in the other four groups by intravenous injection of autologous blood clots. Dogs in the UK, BQ123 and combination groups received UK, BQ123 （a selective ET-1R antagonist）, or UK plus BQ123, respectively. The dogs in the model group were given saline. Mean pulmonary artery pressure （mPAP）, serum concentrations of ET-1, thromboxane （TXB2）, and tumor necrosis factor （TNF）-α were determined at different time points following the induction of APTE. Results UK and BQ123 alone markedly decreased mPAP in APTE. By comparison, the reduction was more significant in the combination group. Compared with the sham group （（-0.90±0.61） mmHg）, mPAP increased by （7.44±1.04）, （3.42±1.12） and （1.14±0.55） mmHg in the model group, UK alone and BQ123 alone groups, respectively, and decreased by （2.24±0.67） mmHg in the combination group （P 〈0.01）. Serum ET-1 concentrations in the BQ123 and combination groups were （52.95±8.53） and （74.42±10.27） pg/ml, respectively, and were significantly lower than those in the model and UK groups （（84.56±7.44） and （97.66±8.31） pg/ml respectively; P 〈0.01）. Serum TNF-α concentrations were significantly lower in the BQ123 group than in the model, UK and combination groups （P 〈0.05）. Conclusions Our results indicate that the selective ET-1R antagonist BQ123 not only reduces the increase of mPAP and serum ET-1 level, but also inhibits the production of TNF-α, and attenuates the local inflammatory response induced by APTE. Selective ET-1R antagonists may be beneficial to the treatment of APTE, particularly when used in combination with a thrombolytic agent.     

壳聚糖/肝素西罗莫司药物洗脱支架对猪冠状动脉血栓形成及早期快速内皮化的作用

目的 将壳聚糖/肝素涂层膜应用于西罗莫司药物洗脱支架(DES),明确壳聚糖/肝素西罗莫司DES对猪冠状动脉血栓形成及早期快速内皮化的作用。 方法 将壳聚糖/肝素层层自组装涂层膜应用于西罗莫司DES,并采用非对称涂抹方式使支架血液面为壳聚糖/肝素涂层,而支架血管壁面为聚乳酸(PLA)-西罗莫司。实验分为裸金属支架(BMS)组、壳聚糖/肝素支架组、西罗莫司DES组和壳聚糖/肝素西罗莫司DES组,采用动静脉分流模型和高负荷血栓模型验证壳聚糖/肝素西罗莫司DES的抗血栓作用;采用为期1周的猪冠状动脉球囊损伤动物实验观察壳聚糖/肝素西罗莫司DES对早期内皮化的作用。 结果 在动静脉分流模型中,壳聚糖/肝素西罗莫司DES和壳聚糖/肝素支架表面未形成血栓,而BMS和西罗莫司DES表面覆满血栓;在高负荷血栓模型中,壳聚糖/肝素西罗莫司DES和壳聚糖/肝素支架在6 h内未出现支架内血栓,而BMS和西罗莫司DES分别在(59.0±8.5) min和(67.0±7.8) min时出现支架血栓,差异有统计学意义(P<0.01)。在猪冠状动脉球囊损伤动物模型中,壳聚糖/肝素西罗莫司DES和壳聚糖/肝素支架置入7 d后内皮覆盖率分别为(82.7±16.4)%和(80.7±14.1)%,高于 BMS和西罗莫司DES\[分别为(64.3±11.0)%和(59.8±8.4)%,P<0.01\]。 结论 壳聚糖/肝素涂层西罗莫司DES具有较好的抗血栓作用,且能够在早期促进支架内皮化。     

pUDKH基因治疗犬下肢缺血后对血管、肌肉组织的影响

目的:观察pUDKH(携带肝细胞生长因子基因的质粒)基因治疗犬下肢缺血后对其血管和肌肉组织病理学的影响. 方法: 杂种犬在静脉内注射苯巴比妥钠麻醉下,于左后侧腹股沟在股动脉由髂外动脉分支处的起始端进行全结扎,造成肢体缺血模型. 模型犬被随机分为对照组和pUDKH处理组,并在结扎后即刻分别注射pUDK(空白质粒)或pUDKH. 于手术后3 mo,行左髂外动脉造影术,测定股动脉血流量和下肢远端局部温度,并从被结扎的后肢股动脉及内外侧肌肉取组织标本,经常规组织病理切片染色,光学显微镜下观察. 结果: 3 mo时血管造影pUDKH组可见明显血管网的形成,而转移空质粒的对照组仅见少量新生血管;此时转移pUDKH组犬股动脉血流量已恢复到结扎前的水平,而对照组股动脉血流量仅为结扎前的1/5～1/3;转移pUDKH组结扎侧肌肉温度与健侧相比无明显差异,而对照组两肢体肌肉温度却相差1～2℃. 组织学观察对照犬可见结扎点远端股动脉塌陷,肌束间动脉管壁变厚,管腔变小甚至消失,少见新生的小血管;pUDKH处理组犬结扎点远端股动脉管腔开放,肌束间小动脉壁均普遍未见增厚,管腔亦未缩小;对照犬结扎侧肌纤维变性、断裂、肌束内水肿、脂肪性变,pUDKH处理组结扎侧的肌肉组织中上述病变不明显. 结论: pUDKH的局部注射对犬下肢缺血后血管和肌肉具有保护作用.     

双侧股动-静脉体外膜肺氧合对犬电解质和酸碱平衡的影响

目的: 探讨无泵驱动体外膜肺氧合(ECMO)转流对犬电解质和酸碱平衡的影响. 方法: 应用家犬为试验动物,观察ECMO转流期间血中K+, Na+, Ca2+及pH值的变化. 结果: ECMO转流过程中血K+, Na+, Ca2+及pH值均有一定的波动,但均在正常范围. 右心房和主动脉血所测参数无显著性差异(P>0.05). 结论:在转流中,电解质及酸碱平衡基本稳定. 但随着ECMO转流时间的延长,有可能出现血K+及Ca2+的下降,应严密监测,及时纠正.     

经皮肺动脉内血栓清除导管的研制与效果评估

目的 研制一款专用于大块急性肺血栓栓塞症（APTE）的经皮肺动脉内血栓抽吸装置,并评价其效果.方法 选用临床常用的导管材料,采用超声焊接、涂膜工艺、热加工等技术,制作镍钛合金自膨胀伞形开口的负压吸引导管系统.通过体外实验及绵羊体内建立APTE模型（n=10）,确证该吸栓导管的安全性、有效性及可操控性等.结果 经反复改良导管制作成功,体外及体内实验均显示,该吸栓导管能有效清除血栓,实现栓塞肺动脉血流再通,改善了肺动脉压、外周动脉压、动脉血氧分压及心率等血流动力学指标.结论 自制的经皮肺动脉内血栓吸除导管用于动物APTE模型安全有效.