The Chemical Constituents from the Roots of Bupleurum chinense

从柴胡（ＢｕｐｌｅｕｒｕｍｃｈｉｎｅｎｓｅＤＣ）的根部分离得到６个化合物，根据其性质及波谱特征鉴定为二十四烷酸（１），碳三十醇（２），α菠甾醇（３），柴胡色原酮（４），富马酸（５）和琥珀酸（６）。     

仙人掌中的两个新酚性羧酸酯

从仙人掌块茎中分得二个新酚性羟酸酯和六个已知化合物。根据其理化性质和波谱学方法鉴定它们的结构为2－（4－羟基－苄基－）苹果到－4－正丁酯（1）－2－（4－羟基－苄基）－苹果酸－4－甲酯（2），2－（4－羟基－苄基）－苹果酸（3），蒲公英萜醇－3－乙酸酯（4），软木三萜酮（5），羽扇豆－3－酮（6），亚油酸甲酯（7）和油酸甲酯（8），其中（1）和（2）为新化合物，（3），（4），（6），（7）和（8）为首的次从仙人掌中分得。     

哈蟆油化学成分的研究

从哈蟆油（ＯｖｉｄｕｃｔｕｓＲａｎａｅ）石油醚提取物中分离鉴定了３个化合物．分别为胆甾－３，６－二酮（Ａ－Ⅴ），胆甾醇（Ａ－Ⅵ），胆甾－４－烯－３－酮（Ａ－Ⅳ），其中Ａ－Ⅴ，Ａ－Ⅳ为首次从该属动物中分得．     

灯盏花苷的全合成研究

目的 对治疗脑中风新天然活性成分灯盏花苷（1－O[3-(4H-吡喃酮）]6-O-咖啡酰基－β－D－吡喃葡萄糖苷（10）进行全合成研究。方法 由糠醇（1）合成了苷元3－羟基－4－吡喃酮（2），2与葡萄糖成苷后在无水条件下与经氯甲酸乙酯保护的咖啡酸在低温下对糖的6位羟基进行选择性酰化，再以氨－甲醇溶液脱除咖啡酰上的保护基。结果 该化合的的化学结构经红外，氢谱，碳谱，质谱鉴定，与天然产物完全一致。结论 以该合成方法能较高收率地得到目标化合物。     

二氢吡咯并恶嗪酮衍生物的合成和抗炎镇痛作用

目的 研究（1H）－3，4－二氢吡咯[2,1-c][1,4]恶嗪－1－酮（Ⅲ）类化合物抗炎镇痛作用的构效关系。方法 通过2－吡咯甲酸甲酯与1，2－二溴乙烷N－烃基化反应，制得1－（2－溴乙基）吡咯－2－甲酸甲酯（Ⅳ），经过氧化银处理，得到Ⅲ；通过Friedel-Crafts酰基化反应，合成Ⅲ的6－酰基衍生物Ⅴ1－Ⅴ8；用小鼠测试了所合成的化合物的抗炎镇痛活性。结果与结论 合成了8个目标化合物；药理实验表明，所合成的一些化合物具有明显的抗炎和／或镇痛活性，其中Ⅴ5活性最强。     

南柴胡化学成分的研究

从南柴胡（Bupleurum scorzonerifolium Willd.)根的乙醇提取物中分离得到7个化合物，根据波谱数据和理化性质鉴定为：柴胡皂甙元F（1），柴胡次皂甙F（2），3″－O－乙酰柴胡皂甙d(3),6″-O-乙酰柴胡皂甙d(4),4″-O-乙酰柴胡皂甙d(5),a″－菠甾醇（6），二十四碳酸（7）。均为首次从该植物中得到。     

HCMV蛋白酶抑制剂的研究(Ⅱ)杂环类抑制剂的设计与合成

目的 人巨细胞病毒（HCMV）是一种普遍存在的机会病原体。HCMV蛋白酶在装配蛋白产生和病毒壳体成熟中具有重要作用，抑制基作用可产生抗疱疹病毒药物。对杂环类HCMV蛋白酶抑制剂进行研究。方法 根据HCMV蛋白酶和拟肽类抑制剂复合物的晶体结构数据，借助计算机辅助药物设计手段，运用Docking(分子对接）技术，从MDDR库中筛选挑出35个预计可能与HCMV蛋白酶相互较好结合的杂环化合物。首先选择目标物2-（香豆素-3-基）-5-氟-4H-3,1-苯并恶嗪-4-酮（I）和3-（2-羟基-4-甲基-苯甲酰基）-2-（4-甲氧基-苯基）-2，3-二氢-异吲哚-1-酮（Ⅱ）为合成和检验对象。结果 设计并完成了目标物I和Ⅱ的合成路线。结论 所得产物的结构经MS，IR，^1H-NMR及元素分析确证与目标物I和Ⅱ相符。     

新的前列腺癌治疗剂17—（5‘—异恶唑基）雄甾—4，16—二烯—3—酮合成方法的改进

17-(5‘-异恶唑基）雄甾－4，16－二烯－3－酮（4，L－39）是最有希望的P45017α和5α－还原酶的双重抑制剂，对前列腺癌及前列腺肥大具有潜在的治疗作用。对其合成路线进行改进，收率极大提高。首先，Claisen缩合物2用羟胺在乙醇中环和得到纯5‘－异恶唑3a，用Swern氧化反应直接氧化3a，然后在在酸中异构化后得到L－39（4）。或者，化合物2在无水甲酸中与羟胺环和得到3－甲酯物（6），后者以改良奥氏氧化法直接氧化生成4－烯－3－酮物（4）。     

吲哚酮的Mannich反应及其羟甲基化副产物的结构确证

在考察吗吲酮合成路线中Mannich反应的反应条件时，采用改变反应溶剂的方法，希望通过提高反应温度来提高收率。结果发现未进行Mannich反应，而进行羟甲基化副反应；产物经IR，^1H-NMR,13^C-NMR,MS确证为N-羟甲基-3-乙基-1，5，6，7-四氢-2-甲基-4H-吲哚-4-酮。因此3-乙基-1，5，6，7-四氢-2-甲基-4H-吲哚-4-酮（I）与多聚甲醛、吗啉盐酸盐进行Mannich反应时，不能采用冰乙酸作溶剂。     

柴在挥发油—β—环糊精包合物稳定性测定

采用经典恒温法考察了柴胡挥发油－β－挥发油（β－Cyclodextrin, β－CYD）包合物溶液在不同温度条件下的浓度变化及反应速度常数，结果表明，β－环糊精（β－CYD）包合物可提高柴胡挥发油溶液的稳定性。     

As4S4对人白血病细胞HL-60细胞COX-2表达和PGE2水平的影响

目的体外研究中药雄黄主要成分(As4S4)对白血病细胞HL-60细胞的增殖和诱导凋亡的作用及其可能的机制。方法以不同浓度的As4S4(7.5、15、30、60mmol/L),分别处理24h,48h,72hHL-60细胞,用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定细胞增殖抑制率;流式细胞仪(FCM)检测细胞凋亡率;Western blot检测环氧合酶-2(COX-2)蛋白的表达,用放射免疫法检测细胞PGE2释放水平。结果不同浓度(7.5、15、30、60mmol/L)的As4S4处理的HL-60细胞,细胞增殖受到抑制,作用呈明显的时效和量效关系。24h时IC50为30mmo/L,与对照组相比,差异有显著性(P<0.01)。As4S4诱导HL-60细胞的凋亡率分别为(7.28±1.03)%、(26.98±2.21%)、(47.15±2.66)%、(61.73±3.12)%,与对照组比较(3.84±1.88)%,差异有极显著性(P<0.01),并呈浓度依赖性,As4S4明显抑制COX-2的活性和表达,随着浓度的增加,其COX-2蛋白表达逐渐降低,与对照组相比,差异有显著性(P<0.05);不同浓度As4S4作用24h,可明显抑制Hela细胞PGE2释放水平,其值分别为(70.56±2.03)、(48.58±2.28)、(29.25±1.57)和(18.02±1.04),与对照组比较(3.15±1.01)差异有显著性(P<0.01)。结论As4S4体外对HL-60细胞具有增殖抑制作用,并促进其凋亡,其机制可能与抑制COX-2活性表达和抑制细胞释放PGE2水平有关。     

雄黄抑制宫颈癌细胞株增殖和诱导凋亡的体外研究

目的:体外研究中药雄黄主要成分As4S4对子宫颈癌细胞株Hela细胞的增殖抑制和诱导凋亡的作用。方法:以As4S4不同浓度(7.5、15、30、60mg/L),分12h,24h,36h,48h,60h处理Hela细胞,用光镜观察细胞变化;四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定细胞增殖抑制率;流式细胞仪(FCM)检测细胞凋亡率;用DNA梯状电泳(DNA ladder)检测凋亡的发生。结果:不同浓度(7.5、15、306、0 mg/L)的As4S4处理的Hela细胞,细胞增殖受到抑制,作用呈明显的时效和量效关系,差异有非常显著性(P<0.01);As4S4诱导Hela细胞的凋亡率为(8.13±1.13)%~(62.36±4.42)%,与对照组比较(2.84±1.88)%,差异有极显著性(P<0.01),并呈浓度依赖性;DNA ladder呈梯状条带。结论:雄黄体外对宫颈癌细胞株Hela细胞具有增殖抑制和促进凋亡作用。     

Potentiating action of 4-vinylpyridoxal on inhibition of serine transhydroxymethylase by D-cycloserine and its dimer.

The cooperative inhibition of serine transhydroxymethylase (EC 2.1.2.1) in spleen tissue of mice after intraperitoneal injections of various vitamin B₆ antimetabolites was studied. The data obtained reveal that pyridoxal azine, when injected alone in a dose of 75 mg/kg of body weight, produced moderate inhibition of serine transhydroxymethylase, but, when injected in the same dose 1 hr prior to d-cycloserine (500 mg/kg of body weight) injection, exerted a slight potentiating effect on the enzyme inhibition produced by d- cycloserine. In similar experiments, pyridoxal monomethylhydrazone in a dose of 7.5 mg/kg of body weight did not inhibit the activity of serine transhydroxymethylase and did not produce a potentiating effect on inhibition of the enzyme by d-cycloserine. 4-Vinylpyridoxal (4-vinyl-4-deformylpyridoxal), injected into mice in a dose of 0.5 to 1.0 mg/kg of body weight, does not decrease the activity of serine transhydroxymethylase in spleen tissue, but when injected 1 hr prior to injective of d-cycloserine or its dimer, it potentiates (unlike pyridoxal monomethylhydrazone) the inhibitory effects of both d-cycloserine and its dimer, producing more extensive and more prolonged inhibition of the enzyme. If d-cycloserine or its dimer is injected into mice in doses of 500 mg/kg of body weight, the potentiating effect of 4-vinylpyridoxal approaches 200–250 per cent or more, depending on the time after the injection of the antimetabolite. Thus, it is of interest to study further the chemotherapeutic action of moderate doses of d-cycloserine or its dimer in combination with 4-vinylpyridoxal.     

BGP4 互操作性测试研究

BGP4是最主要的域间路由协议,BGP4 是对BGP4进行扩展之后支持IPv6的,对于它的互操作性测试很重要.本文首先介绍了互操作性测试的目的,分析了BGP4以及BGP4 的功能、路由类型以及数据包种类.根据BGP4的说明生成了协议的输入输出有限状态机,基于该模型生成了部分BGP4 的互操作性测试套.然后对于协议的不同实现进行了互操作性测试设计与实践,最后给出了结论以及下一步的研究工作.     

4-脱氧-4-磺酰胺基-4′-去甲表鬼臼毒素衍生物的合成和抗肿瘤活性研究

合成了4-脱氧-4-磺酰胺基-4′-去甲表鬼臼毒素衍生物25个。在抑制 L1210白血病细胞和 KB 细胞的试验中,大部分磺酰胺基表鬼臼毒素显示比依托泊甙更强的活性。简要讨论了该类化合物的结构-活性关系。     

4-酰硫基-4-脱氧-4-去甲表鬼臼毒素衍生物的合成和抗肿瘤活性

为研究4’-去甲表鬼臼毒素的C₄位不同原子及不同取代基类型同活性之间的关系,寻找活性高、毒性低的抗肿瘤新药,合成了11个4-酰硫基-4-脱氧-4’-去甲表鬼臼毒素,衍生物并进行了抗肿瘤活性试验。4-巯基-4-脱氧-4’-去甲表鬼臼毒素和不同的羧酸在二乙氧基磷酰氰酯存在下得相应的硫酯。该类化合物在L1210白血病细胞和KB细胞的体外抑制试验中普遍表现出抑制活性。化合物10的活性与依托泊甙相当。其余活性比依托泊甙差。与相应的C₄位酰氨基的4’-去甲表鬼臼毒素衍生物相比,活性明显弱。提示氮取代的衍生物活性更好。     

C-erb-B4/HER4国内外研究进展

C-erb-B4/HER4是表皮生长因子家族中的一员。最新研究发现HER4与人类肿瘤密切相关,甚至有些人认为HER4就是某些肿瘤的相关基因。现综述HER4与人类肿瘤发生、发展、诊断、治疗和预后的研究进展。     

4-酰硫基-4-脱氧-4-去甲表鬼臼毒素衍生物的合成和抗肿瘤活性

为研究4’-去甲表鬼臼毒素的C_4位不同原子及不同取代基类型同活性之间的关系,寻找活性高、毒性低的抗肿瘤新药,合成了11个4-酰硫基-4-脱氧-4’-去甲表鬼臼毒素,衍生物并进行了抗肿瘤活性试验。4-巯基-4-脱氧-4’-去甲表鬼臼毒素和不同的羧酸在二乙氧基磷酰氰酯存在下得相应的硫酯。该类化合物在L1210白血病细胞和KB细胞的体外抑制试验中普遍表现出抑制活性。化合物10的活性与依托泊甙相当。其余活性比依托泊甙差。与相应的C_4位酰氨基的4’-去甲表鬼臼毒素衍生物相比,活性明显弱。提示氮取代的衍生物活性更好。     

4-酰胺基-4-脱氧-4′-去甲表鬼臼毒素衍生物的合成和抗肿瘤活性

4′-去甲表鬼臼毒素与叠氮酸在三氟化硼乙醚存在下缩合,并经还原得4-氨基-4-脱氧-4′-去甲表鬼臼毒素。该中间体与酸或酸酐反应得相应酰胺化合物24个。经体外筛选,多数化合物抑制L_(1210)和KB细胞活性相当或超过依托泊甙。与相应的醚、酯、胺等类型相比,这一类化合物活性最强。     

4-酰胺基-4-脱氧-4′-去甲表鬼臼毒素衍生物的合成和抗肿瘤活性

4′-去甲表鬼臼毒素与叠氮酸在三氟化硼乙醚存在下缩合,并经还原得4-氨基-4-脱氧-4′-去甲表鬼臼毒素。该中间体与酸或酸酐反应得相应酰胺化合物24个。经体外筛选,多数化合物抑制L₁₂₁₀和KB细胞活性相当或超过依托泊甙。与相应的醚、酯、胺等类型相比,这一类化合物活性最强。