Study on QSAR of Taxol and its Derivatives Based on Stepwise Multivariate Linear Regression Analysis

应用逐步多元线性回归方法，对紫杉醇及其衍生物的两个异构体系进行了构效关系研究，发现Ｃ１３位侧链中的Ｃ３＇位取代基的摩尔折射与其活性密切相关，从而可以推断出Ｃ３′位取代基的改变很可能是其生物活性变化的重要因素，这为设计与合成活性较高的紫杉醇类似物将提供有价值的参考信息。     

抗癌药10—OAc取代紫杉醇类似物的构效关系研究

应用MM3分子力学方法计算了28个10位OAc取代紫杉醇类似物的优势构象，采用MNDO法计算了化合物的电子结构，并用回归分析和神经网络（BP网络）方法寻找其量化指数与抗癌活性的关系。结果表明：1）紫杉醇类似物的油水分配系数logP与活性参数间呈较好的抛物线关系，说明药物必须具有适当的脂溶性和水溶性才有利。2）2‘碳原子、R2基团与3‘碳原子直接键连的N原子、O－18、2－OBz中Bz的负电荷越多，对活性越有利。神经网络计算得到R=0.975，RMS=0．0976。神经网络的结果可较精确地预测化合物的抗癌活性。     

6,8-二氟喹诺酮类抗菌药物的构效关系研究

研究了10个6，8－二氟喹诺酮类抗菌药在N1和C7位取代基的结构与抗菌活性的关系。结果表明，N1取代基除了必须符合适当的STERIMOL长度外，还要有一定的脂溶性；C7位取代基主要是脂溶性因素影响化合物的抗菌活性。     

干扰素诱导剂2,5,-6-三取代-4(3H)-嘧啶(硫)酮的合成及其抗病毒活性研究

取代嘧啶酮是一类小分子干扰素诱导剂,具有广谱抗病毒活性,毒性又低。为进一步考察2位取代基(如—NH_2、—NHNH_2、—SH、—SCH_3等)和4位硫酮基(C=S)对抗病毒活性的影响,我们设计合成     

C-3取代喹诺酮衍生物抗肿瘤活性的二维定量构效关系

目的 研究3位取代喹诺酮衍生物抗肿瘤活性的定量构效关系。方法 采用Hansch方法经计算机模拟与统计分析，获得定量构效关系方程。结果 3位取代基的生成热、最大负电荷、特殊极性、logP和零阶价分子连接性指数与活性有良好的线性关系，并提出3位取代基的一些设计原则。结论 获得较好的定量构效关系方程，并发现喹诺酮的抗菌与抗肿瘤作用机制存在差异。     

萘啶酸类抗菌剂的定量构效关系（下）

(二)B组对于一系列吡咯烷基取代的化合物(表七:B15A、B18A、B22A、B23A、B24A),6位氟和氰基的引入对测试的所有菌的活性都增加,而引入其它取代基则活性消失,尤其是对革兰氏阴性菌。对哌嗪和N-甲基哌嗪取代的衍生物(B和C系列的化合物B15、B18、B22、B23、B24),6位引入取代基后对革兰氏阳性菌和阴性菌的活性趋于增强。6位氢被卤素特别是氟取代后,抗菌活性显著增加。实际上对于该系列,此变化对活性的影响总体上远比7位取代基的影响显著得多。对该组化合物(表七)进行QSAR分析,     

吩噻嗪类化合物抑制肿瘤细胞多药耐药及蛋白激酶C活性的三维构效关系研究

体外条件下吩噻嗪类衍生物（PTZs)逆转多药耐药（MDR）活性的实验结果表明，2位取代各种基因逆转MDR作用强度依次为：COC3H7＞CF3＞COCH3＞H，边链哌嗪环4‘位取代基作用强度为：CH3＞COOC2H5＞C2H4OH，选出代表性化合物测定对鼠脑蛋白激酶C（PKC）的抑制活性，进行PTZ s抑制PKC活性的初步三维构效关系研究，利用计算化学和分子图形学手段探讨PKC抑制剂与PKC蛋白分子间可能的相互作用模式，本研究为进一步探索PTZs,PKC和MDR三者间的内在机制和设计有效PKC抑制剂或多药耐药逆转剂提供了新的途径。     

苯基哒嗪酮及其GABA衍生物的合成、抗惊活性及构效关系的研究

本文报道了14个6－芳基－4，5－二氢－3（2H）哒嗪酮，15个6－芳基－3（2H）哒嗪酮和17个6－芳基哒嗪的3位GABA衍生物的合成及其抗电惊活性。活性最强的是2′，4′－二氯苯基－3（2H）哒嗪酮（ED50＝10.15mg/kg）。对芳基哒嗪酮类的构效分析表明，苯环上的取代基对化合物的抗惊活性有明显影响，吸电子取代基和疏水性参数值较大的取代基有利于提高化合物的抗惊活性。     

4-取代-5-苯基-3-吡唑烷酮类化合物的合成及抗惊构效关系的研究

本文研究了4-取代-5-苯基-3-吡唑烷酮类化合物的结构与抗惊活性关系。共合成了6个3-吡唑烷酮类衍生物。其中,3-吡唑烷酮类化合物的4位引入取代基后,均使抗惊活性降低。这可能是因为3-吡唑烷酮类化合物结构中,羰基是生物活性中心,羰基的4位引入取代基会阻碍与受体的结合,使活性降低。     

3—吡唑烷酮类的结构与抗惊活性关系的研究

对以前合成的1－取代和1，5－二取代－3吡唑烷酮类化合物应用Hansch方法研究结构与抗惊活性的定量构效关系。相关分析表明：1，5－二取代－3－吡唑烷酮类化合物的1－取代基为n－丙基而不是苄基，1－位和5－位取代基的疏水性常数和（∑π）等于4.5时（最适宜）具有最强的抗惊活性。在此相关分析的基础上，合成了11个5－取代和1－正丁基－5－取代－3－吡唑烷酮类化合物。药理测定结果表明Hansch分析的预测结果是相当正确的。将此11个化合物包括在一起的Hansch分析结果与最初得到的结果几科一样。     

通络滴丸的质量控制研究

目的:建立通络滴丸的质量控制方法.方法:采用薄层色谱法(TLC)鉴别成方制剂中石斛、金银花、牛膝,以高效液相色谱(HPLC)法测定毛兰素和绿原酸的含量.结果:TLC法可明显鉴别石斛、金银花、牛膝.毛兰素在4.4~66.0 μg·ml^-1内线性关系良好,r=0.999 9,加样平均回收率为93.89%,RSD为2.37%;绿原酸在36.0~540.0 μg·ml^-1内线性关系良好,r=0.999 7,加样平均回收率为94.17%,RSD为1.99%.结论:该方法操作简便,结果准确,重复性好,可用于该制剂的质量控制.     

综合治疗不射精症临床探讨

目的探讨不射精症的诊断和治疗方法,提高不射精症的诊治水平。方法回顾分析不射精症85例,并结合文献对其发病原因、诊断和治疗进行讨论。结果对85例不射精症患者根据病因不同分别选择心理疏导,药物和物理治疗,治愈42例(49.5%),好转28例(32.9%),总有效率82.4%。结论对不射精症应根据不同病因选择不同的治疗方法,绝大多数特别是功能性不射精症是可以治愈的。     

氨基葡萄糖治疗骨关节炎的现状

骨关节炎 (OA)是临床上最常见的一种关节炎 ,目前尚无根治疗法 ,治疗主要是通过各种措施减轻疼痛和改善关节功能 ,尚不能延缓或阻断病情进展。新近临床试验结果显示硫酸氨基葡萄糖对OA不仅具有肯定的症状改善作用 ,而且能延缓OA的关节结构改变 ,可望成为第一个治疗OA的病情改善药。其总体安全性较好 ,主要是胃肠道及皮肤的不良反应 ,对血糖和动脉粥样硬化的影响尚待进一步观察。     

关于药品委托生产的思考

目的:推动药品委托生产的良性发展。方法:应用供应链委托生产理论,分析目前药品委托生产中存在的种种误区,思考并提出建议。结果与结论:药品委托生产需要前提条件,那就是委托方(制药企业)必须具有药品生产批准文号,并建立自己的核心竞争能力,才可以委托生产,其他任何非生产企业如科研机构、商业企业都不能委托生产。     

可乐定治疗原发性顽固性高血压的疗效观察

目的 观察可乐定治疗原发性顽固性高血压的疗效及安全性.方法 选择原发性顽固性高血压患者为研究对象,入选患者加服可乐定片(75 μg/次,1次/8 h,1周后未达标,改为150 μg/次,1次/8 h),观察治疗前及治疗后每周诊室坐位血压、心率,检测治疗前后动态血压(ABPM)、血常规、肝肾功能、电解质、血脂及尿常规.结果 治疗后4周,诊室血压、ABPM的收缩压和舒张压均显著低于治疗前,差异有统计学意义(P＜0.01);根据诊室坐位血压,总有效率89.4％;根据ABPM,总有效率为80.8％.治疗后可出现心率下降、口干、乏力、嗜睡、便秘等不良反应,但无需停药.结论 可乐定对原发性顽固性高血压降压疗效确切,副反应可接受.同时不影响代谢,安全性好.     

托伐普坦治疗低钠血症的药物经济学评价研究进展

目的:通过文献研究,系统总结托伐普坦治疗低钠血症的药物经济学相关研究结果,为临床应用和政府相关部门提供决策依据。方法:系统检索中国知网、万方、维普、MEDLINE、Web of Science数据库,纳入2009—2016年托伐普坦药物经济学评价相关的中英文文献,并依照Cochrane协作网推荐的评价框架进行文献质量评估。结果:纳入的6篇药物经济学文献中,其中5篇为随机双盲研究,4篇为前瞻性研究,主要研究内容涉及使用托伐普坦治疗与住院时间、节约潜在成本的关系,以及相比安慰剂的临床疗效和成本-效果分析。结论:托伐普坦治疗低钠血症的心衰患者及抗利尿激素分泌异常综合征患者,相较于传统治疗,其临床疗效好并且具有较好的成本-效果优势,且对于严重低钠血症患者,该优势更为显著。     

新生儿氨茶碱药动学研究

本文采用荧光偏振免疫分析法测定１２例新生儿血中茶碱浓度，氨茶碱剂量按５ｍｇ／ｋｇ恒速静脉滴注。经时采样，测得数据，经分析药时曲线拟合呈一室模型，平均清除速度常数０．０３７±０．００８ｈ￣（－１），平均消除半衰期１９±４ｈ，平均表观分布容积０．８２±０．１４Ｌ／ｋｇ，平均清除率３０±５ｍｌ／（ｈ·ｋｇ）。消除半衰期最大相差２．１倍，显示明显个体差异。     

临床药物治疗学教学效果调查和探讨

目的：评估由临床药师承担授课任务的本科临床药物治疗学教学效果,探讨高校与医院合作进行本科临床药物治疗学授课的教学方法。方法：临床药师组成教学团队,对华中科技大学同济医学院药学院2012级本科留学生进行临床药物治疗学全英文授课。采用问卷调查和文献研究方法,对教学内容和效果进行调研分析。结果：现阶段临床药物治疗学课程设置存在章节多、课时少的问题,学生自主学习和实践应用能力有待提高。结论：临床药师应结合医院临床药学工作,引入多元化的授课形式和考核方式,着重培养学生药学实践服务能力,提高临床药物治疗学教学质量。     

美洛昔康凝胶剂中促渗剂的筛选

目的 研究薄荷醇和氮酮在美洛昔康凝胶中对皮肤渗透性的影响。方法 制备包含不同浓度的薄荷醇和氮酮的0.75%美洛昔康凝胶,采用改良的Franz扩散池,用离体小鼠皮肤进行体外透皮作用实验,以紫外分光光度法测定美洛昔康累计渗透量及渗透速率。结果 不含促渗剂的美洛昔康凝胶的渗透速率为0.862mg·h^-1,含1%、3%、5%薄荷醇的美洛昔康凝胶的渗透速率分别为0.839,、1.973、0.967mg·h^-1,含1%、3%、5%氮酮的美洛昔康凝胶的渗透速率分别为0.693、0.969、0.789mg·h^-1,含3%薄荷醇和1%、3%、5%氮酮的美洛昔康凝胶的渗透速率分别为1.237、0.997、0.928mg·h^-1。结论 3%薄荷醇对美洛昔康凝胶有明显较好的促渗作用。