米非司酮药流时整合蛋白β3和细胞间粘附分子—1在蜕膜与绒毛 …

为了解米非司酮与米索前列醇对早孕流产的蜕膜、绒毛中整合蛋白（Ｉｎｔｅｇｒｉｎ）β３和细胞间粘附分子－１（Ｉｎｔｅｒｃｅｌｌｕｌａｒ ａｄｈｅｓｉｏｎｍｏｌｅｃｕｌｅ,ＩＣＡＭ－１）的影响,应用流式细胞定性定量分析技术测定了１０例采用米非司酮与米索前列醇终止早孕妇女的蜕膜与绒毛组织中整合蛋白β３和ＩＣＡＭ－１水平,并以１０例负压吸引人工流产者为对照。结果显示：蜕膜与绒毛组织整合蛋白β３和ＩＣＡＭ－１     

米非司酮对人早孕绒毛及蜕膜中骨桥蛋白和绒毛膜促性腺激素-β表达的影响

目的:探讨米非司酮对早孕绒毛及蜕膜中骨桥蛋白(OPN)和绒毛膜促性腺激素-β(β-hCG)表达的影响。方法:采用免疫组化半定量法检测米非司酮药物流产(n=20)和人工流产(n=20)的早孕绒毛及蜕膜中的OPN(骨桥蛋白)和β-hCG的表达。结果:OPN和β-hCG在早孕妇女绒毛组织和蜕膜组织中的表达米非司酮组均显著低于手术流产组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:米非司酮可能抑制了早孕绒毛及蜕膜中OPN和β-hCG的合成,进而影响胚泡着床和胎盘的形成,使妊娠难以维持,最终流产。     

孕妇血清可溶性细胞间粘附分子-1与亚临床绒毛膜羊膜炎的关系

目的探讨孕妇血清可溶性细胞间粘附分子1(sICAM1)在孕期不同阶段的变化规律及其与早产亚临床绒毛膜羊膜炎的关系。方法2004年4月至2005年1月在中南大学湘雅三医院采用酶联免疫吸附(ELISA)方法,检测48例早产临产孕妇(早产组)及70例正常健康孕妇(其中早孕组15例、中孕组15例、晚孕组20例、足月临产组20例),外周血中sICAM1质量浓度。早产组同时测定血C反应蛋白(CRP)及白细胞(WBC)计数,产后胎膜行病理检测。结果(1)sICAM1质量浓度在正常妊娠各阶段差异无显著性(P>0.05)。(2)早产绒毛膜羊膜炎孕妇sICAM1、CRP质量浓度及WBC计数显著高于非绒毛膜羊膜炎孕妇(P<0.05)。(3)母血清sICAM1质量浓度为247.56μg/L、CRP质量浓度12.75mg/L、WBC计数10.32×109/L可作为绒毛膜羊膜炎的诊断阈值。结论(1)孕妇血清sICAM1质量浓度与孕龄无关。(2)预测早产绒毛膜羊膜炎,sICAM1比CRP和RBC计数更可靠。     

survivin基因在早孕绒毛与蜕膜中的表达及米非司酮对其的影响

ｓｕｒｖｉｖｉｎ是一种凋亡抑制蛋白 ,大多数人类的恶性肿瘤组织及人与鼠的胚胎组织中有表达[1 ] 。本研究通过检测早孕绒毛和蜕膜组织中ｓｕｒｖｉｖｉｎｍＲＮＡ及其蛋白产物的表达 ,以证实绒毛和蜕膜中ｓｕｒｖｉｖｉｎ基因的存在 ,并初步探讨米非司酮对其表达的影响。一、资料与方法(一 )研究对象收集 2 0 0 0年 2月至 2 0 0 0年 6月于本院妇产科门诊自愿终止妊娠的健康早孕妇女的绒毛和蜕膜组织标本。随机选取其中人工流产 15例 (人流组 ) ,药物流产 15例 (药流组 )。药流组的服药方法为 :第 1天清晨空腹口服米非司酮 5 0ｍｇ,当晚口…     

米非司酮药物流产后绒毛蜕膜细胞凋亡的相关研究

目的:探讨米非司酮对早孕绒毛蜕膜细胞凋亡、增殖的作用机制。方法:以20例药物流产患者为研究组,以20例非意愿妊娠要求行人工流产负压吸引刮宫术的患者为对照组,分别收集绒毛和蜕膜标本,应用原位末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡,并采用免疫组织化学方法检测bcl-2、bax、fas、fasL、增殖细胞核抗原(PCNA)5种蛋白在绒毛和蜕膜中的分布与表达强度,同时应用原位杂交法测定fas与fasLmRNA的分布与表达强度。结果:凋亡细胞在正常早孕绒毛合体滋养细胞中少量存在,蜕膜中偶见;绒毛、蜕膜中bcl-2、bax、fas、fasL、PCNA均有表达。采用米非司酮药物流产的绒毛合体滋养细胞及蜕膜间质及腺上皮细胞的凋亡显著增多,同时伴有促凋亡bax、fas、fasL蛋白及fasLmRNA含量的增加,而PCNA蛋白含量与C组比没有变化。结论:米非司酮不仅能促进早孕绒毛合体滋养细胞、蜕膜间质及腺上皮细胞的凋亡,而且主要通过Fas与FasL转录及翻译途径介导,bax表达增加也其也有一定的相关性,此可能为其抗早孕机制之一。     

细胞间粘附分子1在亚临床型绒毛膜羊膜炎诊断中的作用

目的　比较胎膜早破 (premature rupture of membranes,PROM)患者血清可溶性细胞间粘附分子 1(soluble intercellular adhesion m olecule1,s ICAM- 1)与 C-反应蛋白 (c- reactive protein,CRP)在亚临床型绒毛膜羊膜炎诊断中的作用。　方法　应用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定 5 5例胎膜早破孕妇 [其中足月胎膜早破 (term prem ature rupture of mem brances,TPROM)者 37例 ,早产胎膜早破 (preterm premature rupture of membranes,PPROM)者 18例 ]和 2 0例正常足月孕妇血清s ICAM- 1、CRP浓度 ,并进行胎盘、胎膜病理检查 ,以组织学绒毛膜羊膜炎作为诊断的金标准。　结果　 (1)胎膜早破组患者血清 s ICAM- 1、CRP浓度均显著高于正常足月孕妇 ;(2 )发生绒毛膜羊膜炎患者 ,血清 s ICAM- 1、CRP浓度均高于未发生绒毛膜羊膜炎孕妇 ;(3)血清 s ICAM- 1浓度在 PPROM组与 TPROM组相近 ,血清 CRP浓度在 PPROM却高于 TPROM组 ;(4 )以母血 s ICAM- 1≥ 10 4 .7μg/ L 作为绒毛膜羊膜炎的诊断阈值 ,其敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值、Kappa指数及ROC曲线下面积分别为 10 0 %、91.2 %、87.5 %、10 0 %、0 .2 0、0 .995 ,明显优于血清 C-反应蛋白指标 ;(5 )亚临床型绒毛膜羊膜组与临床绒毛膜羊膜炎组患者比     

米非司酮对人早孕蜕膜和绒毛超微结构的影响

从超微结构水平，研究早孕妇女口服米非司酮（２５ｍｇ，Ｂｉｄ×２天）４８ｈ后，蜕膜和绒毛的超微结构改变，结果表明：蜕膜中大蜕膜细胞皱缩，粗面内质网和线粒体肿胀，蜕膜颗粒细胞中高电子密度颗粒减少或消失，同时伴随着周围网状纤维的溶解；而绒毛功能活跃的合体滋养细胞则表现不同程度的退行性改变。表明米非司酮阻断孕激素作用，对蜕膜的影响是直接的，而绒毛则主要是受继发性血供不足的影响。蜕膜中颗粒细胞及基质中网状纤维是米非司酮抗早孕重要的作用部位。     

半乳糖凝集素-3在早期绒毛和蜕膜中的表达

目的:了解半乳糖凝集素-3(galectin-3)在早孕期绒毛与蜕膜中的表达,为进一步探讨稽留流产发病机制提供理论依据。方法:分别获取手术流产组(n=20)、药物流产组(n=20)及稽留流产组(n=20)患者的流产绒毛及蜕膜,用免疫组织化学法及实时荧光相对定量PCR法检测各组绒毛及蜕膜组织中半乳糖凝集素-3的表达。结果:免疫组织化学显示稽留流产组绒毛半乳糖凝集素-3强阳性表达率(30.00%)明显低于手术流产组(80.00%)(P<0.01)。RT-PCR结果进一步证实稽留流产组绒毛半乳糖凝集素-3 mRNA的相对表达量(2-△△Ct=0.31±0.70)明显低于手术流产组(2-△△Ct=1.00±0.00)(P<0.01),药物流产组蜕膜半乳糖凝集素-3 mRNA的相对表达量(2-△△Ct=0.74±2.20)明显低于手术流产组(2-△△Ct=1.00±0.00)(P<0.01)。结论:半乳糖凝集素-3与妊娠早期绒毛及蜕膜发育有关,其表达降低可能促进了稽留流产的发生。     

凝集素受体WGA、RCA和ECL在米非司酮流产绒毛及蜕膜组织中表达的研究

目的:通过麦胚凝集素(WGA)受体、蓖麻凝集素(RCA)受体和鸡冠珊瑚树凝集素(ECL)受体在米非司酮流产的绒毛及蜕膜组织中的表达,探讨米非司酮的抗早孕机理。方法:以生物素标记的凝集素WGA、RCA和ECL为探针,应用亲和组织化学染色法检测3种凝集素受体在米非司酮流产组(实验组)和人工流产组(对照组)早孕绒毛及蜕膜组织上皮细胞及其间充质细胞的分布。结果:实验组WGA受体、RCA受体和ECL受体在蜕膜组织上皮细胞的表达比对照组均显著降低(P0.01)。实验组ECL受体在绒毛上皮的表达显著低于对照组(P0.01),实验组WGA和RCA受体在绒毛上皮细胞的表达与对照组无显著差异(P0.05)。实验组3种凝集素受体在绒毛及蜕膜的间充质细胞的表达,与对照组无显著差异(P0.05)。结论:米非司酮可能通过下调蜕膜上皮组织中WGA受体、RCA受体和ECL受体的表达,阻碍胚胎发育而导致流产。     

米非司酮在血液、蜕膜和绒毛中的浓度及其对流产结局的影响

本文探讨了米非司酮在血液、蜕膜和绒毛中的浓度及其对流产结局的影响。服米索后６ｈ内（４～６ｈ）胎囊排出者为Ⅰ组,共３８例;服米索后６ｈ胎囊仍未排出即刻刮宫者为Ⅱ组,共２０例。应用ＨＰＬＣ分析法检测Ⅰ组、Ⅱ组早孕妇女口服米非司酮后该药物在血液、蜕膜和绒毛组织中的浓度。结果Ⅰ组用药后不同时间血液米非司酮浓度均高于Ⅱ组（Ｐ＜０．０１）;两组间绒毛组织中药物浓度无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。蜕膜组织中,Ⅱ组药物浓度低于Ⅰ组;两组绒毛组织中米非司酮浓度均高于蜕膜组织（Ｐ＜０．０１）。实验结果提示米非司酮不但作用于蜕膜还可直接作用于绒毛组织,对流产结局产生一定影响。     

米非司酮对早孕蜕膜与绒毛转化生长因子β基因表达及血清肿瘤坏死因子α的影响

目的:了解米非司酮对早孕蜕膜和绒毛中转化生长因子β基因表达及血清肿瘤坏死因子α水平的影响,探讨来非司酮对母-胎界面及血清中细胞因子的调节作用。方法:应用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定正常和服用米非司酮100 mg后的人早孕蜕膜和绒毛中转化生长因子β_1(TGF-β_1)及受体(TGF-β_1R)的基因表达;采用放射免疫法测定米非司酮应用前后血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平。结果:服药组蜕膜中TGFβ_1及受体的基因表达比对照组明显下降(P<0.05),而服药组绒毛中TGFβ_1及受体的基因表达与对照组比较没有显著差异(P>0.05)。服药后血清TNF-α水平明显高于服药前(P<0.05)。结论:米非司酮抗早孕作用是多环节的,可能通过多种机理协同参与促进流产的发生。其中,米非司酮通过降调节蜕膜中TGF-β_1与TGF-β_1R的转录,提高血清TNF-α的水平,从母-胎界面局部至外周,使免疫刺激和抑制失调,导致母体对胚胎排斥而不利于妊娠的维持。     

细胞间粘附分子-1在子宫内膜异位症的表达及意义

目的 探讨细胞间粘附分子-1（ICAM-1）在子宫内膜异位症发病机制中所起的作用。方法用免疫组织化学法检测子宫内膜异位症患者在位子宫内膜36例、异位子宫内膜36例及对照组子宫内膜30例ICAM-1的表达；并用酶联免疫吸附法检测子宫内膜异位症患者腹腔液47例、对照组腹腔液41例中sICAM-1的含量。结果①ICAM-1表达量的比较：子宫内膜异位症患者异位内膜〉对照组内膜〉子宫内膜异位症患者在位内膜；②子宫内膜异位症患者腹腔液sICAM-1含量明显高于对照组，P=0．0078；③Ⅰ，Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期子宫内膜异位症患者腹腔液sICAM-1含量无明显差异，P=0．37。结论 ICAM-1的异常表达在子宫内膜异位症发病过程中起一定作用。     

组蛋白去乙酰化酶1蛋白在早期自然流产绒毛和蜕膜组织中的表达

目的:探讨组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)蛋白在早期自然流产发生中的病理生理作用及临床意义。方法:应用免疫组织化学和Western blot法检测早期自然流产和早期正常妊娠者绒毛及蜕膜组织中HDAC1蛋白的表达。结果:免疫组化示:HDAC1主要定位于绒毛细胞滋养细胞、合体滋养细胞和子宫蜕膜细胞、腺上皮细胞的胞核;早期自然流产绒毛组织中HDAC1的表达强度低于早期正常妊娠组,而蜕膜组织中,早期自然流产组织HDAC1的表达强度高于正常妊娠组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。Westernblot示:早期自然流产绒毛组织中HDAC1蛋白的相对表达量为1.38±0.63,明显低于正常妊娠组(1.92±0.82),差异有统计学意义(P<0.05);而早期自然流产蜕膜组织中HDAC1蛋白的相对表达量为1.02±0.53,明显高于正常妊娠组(0.71±0.36),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:HDAC1在早期自然流产绒毛和蜕膜组织中的异常表达可能在早期自然流产的发生、发展中起重要作用。     

自然流产蜕膜及绒毛组织中钙网蛋白的表达及意义

目的:检测早期自然流产蜕膜及绒毛组织中钙网蛋白(CRT)和凋亡蛋白酶Caspase-3的表达及定位,初步探讨其在早期自然流产过程中的作用及相关性。方法:正常早孕者和早期自然流产者(先兆流产组、稽留流产组)行负压吸引人工流产术,取蜕膜及绒毛组织,HE染色比较其形态学变化,免疫荧光法检测CRT及Caspase-3的表达,统计学分析其相关性。结果:(1)CRT及Caspase-3在早期自然流产蜕膜及绒毛组织中表达高于正常早孕组;(2)稽留流产组蜕膜及绒毛组织中CRT及Caspase-3的表达均高于先兆流产组;(3)CRT与Caspase-3呈正相关。结论:CRT及Caspase-3异常表达可能参与早期自然流产的发生机制。     

细胞间粘附分子-1在小鼠早孕期子宫内膜的表达规律及调节的研究

为研究细胞间粘附分子 1 (ICAM 1 )在孕早期的作用 ,本文观察了孕早期小鼠子宫内膜 ICAM 1蛋白水平的表达规律及细胞因子 L IF、IL 1、GM CSF和 IL 6对孕 d 4子宫内膜 ICAM 1表达的调节。方法 :1 .收集孕 1～ 8d小鼠子宫内膜 ;2 .将孕鼠随机分为实验组和对照组 ,在孕 d2～ 4分别腹腔注射不同的细胞因子或 PBS,d4收集子宫内膜。采用 Western blot方法测定子宫内膜 ICAM 1的蛋白表达水平。结果显示 :ICAM1呈时序性表达 ,孕 d1表达量较低 ,d2开始升高 ,到 d4达高峰 ,此后缓慢下降。L IF、IL1 β、IL 6、GM CSF对子宫内膜 ICAM 1的表达有促进作用。结论 :ICAM 1在围着床期表达水平较高 ,可能参与了胚胎着床。细胞因子 L IF、IL 1、IL 6和 GM CSF对其表达有促进作用。     

米非司酮对人蜕膜与绒毛糖脂及雌孕激素受体的影响

本文从糖脂与激素受体等方面观察了米非司酮抗早孕的作用机理。采用Ｌａｄｉｓｃｈ微量分部、ＳｅｐｈａｄｅｘＧ－２５柱层析及高效薄层定量分析（ＨＰＴＬＣ），发现米非司酮引起蜕膜与绒毛糖酯含量及组分的变化；应用ＤＣＣ法测定蜕膜组织中雌、孕激素受体（ＥＲ、ＰＲ）。结果表明米非司酮使蜕膜组织中ＥＲ上升，ＰＲ下降，干扰了ＥＲ与ＰＲ之间的平衡。以上研究提示来非司酮抗早孕作用是多环节的，蜕膜是其重要的作用部位。     

细胞间粘附分子1在卵巢肿瘤的表达及其对癌细胞粘附侵袭能力的影响

目的探讨卵巢癌组织及细胞株细胞间粘附分子1(ICAM1)的表达及其意义,探讨ICAM1对卵巢癌细胞粘附侵袭能力的影响。方法分别用免疫组化方法及流式细胞术检测卵巢上皮性肿瘤组织及卵巢癌细胞ICAM1表达,通过MTT法细胞粘附实验和Boyden小室法体外侵袭实验检测ICAM1在卵巢癌细胞粘附侵袭过程中的作用。结果上皮性卵巢癌组织ICAM1阳性表达率71.8%(28/39)明显高于良性肿瘤组织40%(8/20)。SKOV3细胞高侵袭克隆SKOV3S1ICAM1荧光强度高于低侵袭细胞克隆SKOV3-S21。ICAM1抗体对SKOV3S1细胞粘附及侵袭人工基底膜能力的抑制率分别为41.9%和55.0%。结论ICAM1在上皮性卵巢癌侵袭转移过程中起重要作用。     

米非司酮对早孕妇女血浆生殖激素及蜕膜和绒毛组织中前列腺素水平的影响

本文用放免法测定了妊娠35～67d妇女口服米非司酮100mg前和48h后血浆中E2、P、PRL、βhCG水平和妊娠40～56d口服米非司酮48h后蜕膜和绒毛组织中的PG（2α）、PGE2、TXB2和6－keto－PGF（1α）水平的变化。结果显示米非司酮使血浆P水平降低（P＜0．01）；PRL水平增加（P＜0．01）；E。在用药后48h继续呈上升趋势，但与用药前无显著统计学差异；E2／P和PRL／P比值增力。（P＜0．05，P＜0．01）。6－keto－PGF（1α）在用药后有腹痛和／或子宫出血受试者蜕膜组织中的水平明显高于无症状受试者和对照组；绒毛组织中PGF（2α）、TXB2和6－keto－PGF（1α）水平在用药后有腹痛和／或子宫出血者和无症状受试者都明显高于对照组（P＜0．05，P＜0．005），PGF（2α）／PGE2比值也明显增加（P＜0．05）。结果显示了来非司酮对早孕妇女的综合影响，包括改变内分泌激素之间和PGS之间比率的平衡，改变内分泌激素和PGs的浓度，促使子宫收缩及宫颈软化等。     

复方米非司酮对人早孕绒毛和蜕膜组织结构和分泌功能的影响

目的 :探讨复方米非司酮的抗早孕作用及机理。方法 :采用光镜、电镜和放免方法观察复方米非司酮对人早孕绒毛蜕膜组织结构和分泌功能的影响。结果 :( 1 )服药 2 4h后 ,光镜观察发现 ,绒毛和蜕膜组织灶性、片状变性 ,复方米非司酮组改变尤甚。超微结构改变表现为绒毛合体滋养细胞表面微绒毛稀少 ,胞浆内细胞器退化 ,复方米非司酮组胞质内可见大量空泡 ;蜕膜颗粒细胞中的高电子密度物质减少 ,腺上皮细胞顶浆分泌突起少且小 ,溶酶体增多 ,出现大量空泡 ,蜕膜细胞病变较轻。 ( 2 )服药 2 4h,绒毛和 /或蜕膜组织中的h CG、PRL、E2 、P水平明显下降 ( P<0 .0 1或 P<0 .0 5) ,PGF2α明显增高 ( P<0 .0 1 ,P<0 .0 5) ;E2 / P比值增加 ( P<0 .0 1 ,P<0 .0 5)。结论 :复方米非司酮通过影响绒毛和蜕膜组织结构和分泌功能而终止早孕 ,双炔失碳酯和米非司酮在人类也有协同抗早孕作用 ,绒毛和蜕膜是其抗早孕时主要作用部位之一。     

三苯氧胺联合米非司酮对ICAM-1、LIF在早孕绒毛中表达的影响

目的:检测3组早孕流产绒毛组织中的细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、白血病抑制因子(LIF)的表达,探讨三苯氧胺联合米非司酮缩短流产出血时间的可能作用机理,为临床预防和治疗药物流产后出血提供理论依据。方法:随机将非意愿妊娠7周内要求药物流产的宫内早孕妇女80例分成2组:三苯氧胺联合米非司酮+米索前列醇组(A组);米非司酮+米索前列醇组(B组)。40例人工流产手术为对照组(C组)。应用West-ern blot及实时定量PCR方法分别检测绒毛组织中ICAM-1、LIF的蛋白及mRNA的表达。结果:A组的平均出血时间较B组短,C组出血时间最短。A组绒毛组织中ICAM-1、LIF蛋白及mRNA的表达量最低,B组绒毛组织中ICAM-1、LIF蛋白及mRNA的表达量稍高,C组绒毛组织中ICAM-1、LIF蛋白及mRNA的表达量最高。结论:三苯氧胺可协同米非司酮加强ICAM-1和LIF的表达下调,推测三苯氧胺联合米非司酮缩短药物流产出血时间可能与ICAM-1和LIF的表达变化有关。