Twist表达与骨肉瘤临床病理特征及其转移的关系

目的探讨Twist表达与骨肉瘤临床病理特征及其转移的关系。方法纳入骨肉瘤患者100例,应用免疫组织化学染色的方法,检测Twist在不同病理类型骨肉瘤中的表达;并检测骨肉瘤转移组和非转移组患者Twist表达情况。结果 Twist表达主要位于细胞的胞质中,在骨肉瘤组织中其阳性率为83%;骨肉瘤恶性程度低组与恶性程度高组其表达情况具有统计学差异(P<0.05),但不同病理类型的骨肉瘤病理组织中其表达差异无统计学意义(P>0.05);Twist在转移组骨肉瘤患者中阳性率为93.1%,在非转移组中阳性率为46.2%,两组比较具有统计学差异(P<0.05)。结论 Twist与骨肉瘤的发病密切相关,可作为临床判断骨肉瘤的辅助性指标,对临床的诊治及预后的判断具有一定的指导价值。     

FASN和p97在骨肉瘤组织中的表达及其与骨肉瘤远处转移的关系

目的探讨FASN和p97蛋白在骨肉瘤组织中表达的相关性及其与骨肉瘤远处转移的关系。方法应用免疫组织化学SP方法,检测60例骨肉瘤组织中FASN和p97蛋白表达情况,以21例骨软骨瘤组织作为对照。结果 FASN在骨肉瘤和骨软骨瘤组织中阳性表达率分别为60.0%（36/60）和28.6%（6/21）,有统计学差异。p97蛋白在骨肉瘤与骨软骨瘤组织中阳性表达率分别为68.3%（41/60）和8.1%（4/21）,有统计学差异。发生远处转移的骨肉瘤组织中FASN和p97蛋白阳性表达率分别为85.7%、92.9%,明显高于无远处转移骨肉瘤组织中FASN（52.2%,24/46）和p97（60.9%,28/46）阳性表达率,两者差异有显著意义（P〈0.05）,FASN和p97蛋白表达在骨肉瘤组织中呈显著正相关（γ=0.7）。FASN和p97蛋白阳性表达与骨肉瘤病理组织学分型无关,而与骨肉瘤的远处转移呈正相关。结论 FASN和p97蛋白在骨肉瘤组织中呈高表达,并且两者间显著相关,与骨肉瘤的发生及远处转移密切相关。     

Inhibitory Effect of Chitin Heparinoids on the Lung Metastasis of B16-BL6 Melanoma

Structure-function studies for the antimetastatic activity of chemically modified chitin heparinoids composed of N-acetyl glucosamine units were performed in an experimental lung metastasis model. 6-O-Sulfatcd chitin (S-chitin) significantly inhibited the lung tumor colonization in proportion to the degree of sulfation. However, 6-O- and N-sulfated but partially N-deacetylated chitin (S-chitosan), and 6-O-carboxymethylated chitin (CM-chitin) had no effect. 6-O-Sulfated CM-chitin (SCM-chitin), which exhibited fairly low levels of anticoagulant activity, was also more effective than intact heparin. Furthermore, SCM-chitin with a high degree of sulfation (SCM-chitin III) caused a marked decrease of the number of lung tumor colonies in the spontaneous lung metastasis model. These results strongly suggest that 6-O-sulfate and N-acetyl groups in the glucosamine unit were required for the antimetastatic effect of chitin heparinoids as well as heparin, and SCM-chitin III may be of therapeutic benefit for the prevention of tumor metastasis.     

Adenocarcinoma of the Lung with Selective Metastasis to the Lung: Clinical, Histologic and DNA-Cytofluorometric Analyses

In order to examine selective lung metastasis in lung adenocarcinoma, 7 patients who had died due to metastasis exclusively to the lung were analyzed. Because all of the tumors had been well differentiated adenocarcinoma, 21 cases of well differentiated adenocarcinoma which had metastasized to both the lung and other distant organs were selected as controls. Histologically, 6 of the 7 study cases were bronchiolo-alveolar carcinoma (BAC) of variable cytological type or papillary adenocarcinoma with a thin fibrovascular stroma without apparent destruction of the alveolar wall. There was no difference in clinical findings or nuclear DNA content (NDC) between the BAC and papillary adenocarcinoma with thin fibrovascular stroma. The fibrovascular stroma in the study cases was significantly thinner than that in the control cases ( P <0.01). Cytofluorometrically, the study cases had a significantly lower and less abnormal NDC than the control cases in terms of the mean NDC and DNA histogram patterns ( P <0.01 and P <0.05, respectively). On the basis of these findings, we conclude that 1) BAC can be classified within the same spectrum as well differentiated papillary adenocarcinoma, and 2) selective lung metastasis occurs in well differentiated adenocarcinomas showing mild NDC abnormalities and having a thin fibrovascular stroma without apparent destruction of the alveolar wall.     

CD133和CD44在骨肉瘤中的表达及其临床意义

 目的
探讨CD133和CD44在骨肉瘤中的表达情况及其与骨肉瘤患者预后的关系。方法应用免疫组织化学方法检测CD133和CD44在79例骨肉瘤
患者石蜡切片标本中的表达情况,应用卡方检验比较CD133、CD44表达与患者临床病理资料的相互关系,Kaplan-Meier法计算患者生存
率,Log rank检验比较CD133、CD44阴性低表达组与高表达组患者之间的生存差异,并以性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、
Ennecking 分期、CD133和CD44表达水平、局部复发及肺转移为变量指标,应用Cox回归模型进行多因素分析,研究这些因素与骨肉瘤
患者生存率之间的关系。结果CD133和CD44的表达水平与患者性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、Ennecking分期及局部复发无关,发
生肺转移的骨肉瘤患者其CD133和CD44的表达明显高于未发生转移的骨肉瘤患者,差异有统计学意义(P值分别为0.00014和0.0008)。
经单因素生存分析表明,影响骨肉瘤患者预后的因素有：肿瘤大小,局部复发,肺转移,CD44和CD133表达水平。多因素分析显示CD133
和CD44表达水平及肿瘤大小是影响患者预后的独立影响因素。结论CD133和CD44表达水平与骨肉瘤肺转移密切相关,检测CD133和CD44
的表达可以作为骨肉瘤患者肺转移及预后预测的指标。     

射频毁损治疗肺转移瘤的疗效观察

目的:探讨经皮肺穿刺射频毁损治疗肺转移瘤的临床疗效.方法:对2000年3月～2003年3月本院收治的65例肺转移瘤患者随机分为射频组和常规组;射频组肺转移瘤行经皮肺穿刺射频毁损治疗,常规组给予手术或放疗等常规治疗.结果:射频组KPS改善率明显优于常规组(χ2=6.23,P＜0.05);原发灶局部复发率射频组显著低于常规组(18.75%,43.75%;χ2=4.66,P＜0.05);中位生存时间射频组20个月(95%CI 11～29个月),常规组为18个月(95%CI 12～24个月);1、2、3年生存率射频组稍高于常规组(76.06%,69.41%;39.42%,26.84%;23.63%,17.89%),但两组生存曲线比较无统计学意义(Log rank法检验,χ2=0.77,P＞0.05).结论:经皮肺穿刺射频毁损治疗肺转移瘤比常规治疗手术或放疗局部复发率低,患者的生活质量更高.     

肺癌纵隔淋巴结转移规律的分析

目的：探讨肺癌纵隔淋巴结转移的规律与特点。方法：对358例肺癌行肺切除加淋巴结廓清术，对其中132例N2肺癌病例的281组转移性纵隔淋巴结进行临床病理分析。结果：两组以上N2转移占62.1%，跳跃式转移占12.1%，左侧肺癌N2转移发生率较高的依次为5，7，6组淋巴结，右侧肺癌N2转移发生率较高的依次为4，7，3组淋巴结；瘤体越大N2转移发生率越高，肺癌分化程度越差，N2转移发生率越高，病理类型不同，N2转移发生率分别为，小细胞癌80.0%，腺癌45.1%，大细胞癌33.3%，鳞癌24.0%，结论：对N2肺癌行广泛，全面的纵隔淋巴结清扫是十分必要的。     

miR-155在骨肉瘤发生发展及肺转移进程中的作用及机制

目的 初步探究miR-155在骨肉瘤发生发展及其肺转移进程中的作用,并探讨其靶蛋白及相关机制。方法 通过数据库分析,结合临床组织与细胞样本的相关检测,对骨肉瘤及其肺转移进程中miR-155差异性进行对比分析;应用iTRAQ定量蛋白质组学技术,筛选骨肉瘤及其肺转移进程中miR-155的靶蛋白;在临床组织与细胞样本中,对筛选的miR-155靶蛋白进行验证。结果 miR-155在骨肉瘤组织和肺转移瘤组织中,较对照组均出现明显升高;与人正常成骨细胞相比,人骨肉瘤细胞系miR-155亦出现明显升高。利用iTRAQ实验得到3 714个蛋白,筛选出差异表达蛋白253个,其中上调144个,下调109个。经预测分析和实验验证C/EBP β是miR-155潜在的作用靶蛋白。结论 miR-155在骨肉瘤及其肺转移进程中出现显著升高,C/EBP β是其潜在的作用靶点。     

血清LncRNAs对肺癌骨转移的诊断价值

目的 探讨血清LncRNA HOTAIR、HOTTIP、CRNDE和AFAP1-AS1在肺癌骨转移（LCWBM）患者血清中的表达情况，阐明其对LCWBM的诊断价值。方法 收集发生骨转移与未发生骨转移肺癌（LCWOBM）患者各38例，调查问卷收集其基本资料，采集其外周静脉血，分离血清。荧光定量PCR技术检测血清HOTAIR、HOTTIP、CRNDE和AFAP1-AS1的表达水平，分析其对LCWBM的诊断价值。结果 LCWBM患者血清中HOTAIR的表达水平明显低于LCWOBM患者（P<0.05），血清HOTAIR诊断LCWBM的ROC曲线下面积为0.722，敏感度和特异性分别为70.0%和81.3%；LCWBM患者血清中HOTTIP的表达水平明显高于LCWOBM患者（P<0.05），血清HOTTIP诊断LCWBM的ROC曲线下面积为0.784，敏感度和特异性分别为100%和45.5%。血清HOTAIR、HOTTIP两指标联合诊断LCWBM的ROC曲线下面积为0.818，敏感度和特异性为87.5%和72.7%，阳性预测值和阴性预测值为70.0%和88.9%。结论 血清LncRNA HOTAIR和HOTTIP有作为预测肺癌骨转移生物标志物的潜力。     

非小细胞肺癌脑膜转移研究进展

脑膜转移（LM）是晚期非小细胞肺癌（NSCLC）严重并发症之一，虽然发生率不高，但临床症状表现严重，预后差。近几年，在脑膜相关的临床动物模型的建立、脑脊液遗传特征谱、脑脊液液体活检等重要领域取得实质性进展，但LM的最佳治疗策略尚未达成共识，LM的治疗仍然是NSCLC诊疗的一个难点。现有的治疗手段包括分子靶向治疗、系统化疗、局部放疗、鞘内灌注化疗及免疫治疗等，但LM的疗效仍不满意。本文就非小细胞肺癌脑膜转移的病理生理、发病机制、临床表现、诊断、治疗及预后的最新研究进展进行综述，更好的为临床诊疗提供参考。     

Ezrin蛋白在骨肉瘤中的表达及其意义

目的：探讨Ezrin蛋白在化疗前、后骨肉瘤组织中的表达及其与骨肉瘤临床病理特征的关系。方法:通过免疫组织化学方法检测51例化疗前、后骨肉瘤组织、11例骨样骨瘤和7例骨母细胞瘤及8例反应性新生骨组织中Ezrin蛋白的表达, 并结合临床资料进行相关分析。结果:Ezrin蛋白在反应性新生骨病例中缺乏表达,在骨样骨瘤、骨母细胞瘤及骨肉瘤中阳性表达率分别为9.09%、14.29%、56.86%。 骨肉瘤组织中Ezrin蛋白的阳性表达率明显高于骨样骨瘤、骨母细胞瘤及反应性新生骨组织,差异具有统计学意义(P<0.005); 化疗后骨肉瘤Ezrin蛋白表达降低或消失（P=0.015）,其表达与肿瘤坏死率不存在相关性;化疗后 Ezrin蛋白阳性表达率在骨肉瘤肺转移组明显高于无肺转移组（P=0.029）。2年内死亡患者Ezrin蛋白阳性表达率明显高于存活2年以上者（P=0.028）。结论:Ezrin蛋白在骨肉瘤中的表达明显高于骨良性肿瘤,可能成为良、恶性成骨肿瘤鉴别诊断有益的辅助指标。Ezrin蛋白与骨肉瘤患者转移及预后密切相关。化疗可降低骨肉瘤组织中Ezrin蛋白的表达,可在一定程度上反映术前化疗的疗效。     

干扰CD151基因表达对裸鼠宣威肺腺癌XWLC-05细胞肺转移的影响

目的 探讨RNA干扰抑制CD151基因表达对宣威肺腺癌XWLC-05细胞侵袭和迁移的影响及裸鼠肺转移的实验。方法 构建能高效抑制CD151基因表达的3组重组干扰质粒,筛选出稳定转染干扰质粒的宣威肺腺癌XWLC-05细胞株。MTT、划痕实验、Transwell实验研究干扰CD151基因表达前后对细胞迁移和侵袭的影响。将构建的RNA干扰抑制CD151基因表达的稳转细胞XWLC-05-shRNA、XWLC-05-shNC、XWLC-05-Blank通过尾静脉注射入BALB/c裸鼠,30天后通过肉眼和HE染色后观察肺转移情况。结果 划痕实验和Transwell实验表明RNA干扰抑制CD151基因表达可能抑制宣威肺腺癌XWLC-05细胞体外迁移和侵袭作用（P<0.05）。XWLC-05-shRNA、XWLC-05-shNC、XWLC-05-Blank各组裸鼠肺转移率及肺组织上的转移病灶数依次为75%（6/8）与（5.2±1.2）、100%（8/8）与（9.8±1.6）、87.5%（7/8）与（9.1±1.2）。XWLC-05-shNC与XWLC-05-Blank组比较差异无统计学意义（P=0.423）,XWLC-05-shRNA与XWLC-05-shNC（P=0.000）和XWLC-05-Blank组比较差异有统计学意义（P=0.000）。结论 RNA干扰抑制CD151基因表达能抑制XWLC-05细胞的体外迁移和侵袭;能减少XWLC-05细胞裸鼠的肺转移。CD151可能成为抑制宣威肺癌侵袭和迁移的潜在治疗靶点之一。     

Genetic Fingerprint Concerned with Lymphatic Metastasis of Human Lung Squamous Cancer

背景与目的 筛选肺鳞癌患者淋巴转移差异表达基因群.方法 原发癌组织及区域淋巴结取自10例接受完全性肺癌切除手术的肺鳞癌患者.根据组织来源将标本分为三组:不伴淋巴转移的肺鳞癌组织(TxN-,n=5)、伴有淋巴转移的肺鳞癌组织(TxN+,n=5)及相应转移淋巴结中的肺鳞癌细胞(N+I n=5).对各组进行激光显微切割以获得纯净癌细胞,T7RNA线性扩增获取足够量的RNA,实验通道和参照通道分别标记以后与含6 000个已知人类基因或表达序列标签的cDNA基因芯片杂交,扫描荧光信号以后进行数据分析.结果 共有37个基因可将TxN+组与TxN-组区分开,其中在TxN+组高表达的基因有8个,主要涉及蛋白合成、信号传导、伴侣蛋白和酶等.有29个基因在TxN-组高表达,这些基因主要编码细胞周期调节子、转导子、信号传导蛋白以及细胞凋亡调节蛋白.比较N+组与TxN+组却没有发现具有显著性的差异表达基因.结论 肺鳞癌的淋巴转移表型的获得可能是早期事件.这些差异基因的发现有助于阐明肺鳞癌淋巴转移的分子机制和寻找新的治疗靶点.     

非小细胞肺癌脑膜转移的临床病理特征及预后分析

背景与目的脑膜转移（leptomeningeal metastasis, LM）是晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）严重并发症之一,生活质量降低,预后差。本研究旨在探讨NSCLC-LM患者的临床病理特征及预后。方法回顾性分析2015年1月-2016年6月首都医科大学附属北京朝阳医院收治的3例NSCLC-LM患者的临床资料,并结合文献进行分析。结果3例患者均为肺腺癌,且表皮生长因子受体（epidermal growth factor re-ceptor, EGFR）21外显子L858R突变（mutations,m）,其中男性1例,女性2例;年龄59岁-64岁,平均年龄61.3岁,主要临床表现及查体：头痛（3/3）、头晕（3/3）、恶心呕吐（3/3）、癫痫（2/3）、复视（1/3）、听力下降（1/3）、脑膜刺激征（3/3）。出现症状到LM确诊时间为1个月-4个月（平均2.3个月）。除了1例肺癌和LM同时诊断,2例分别在EGFR酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors, TKIs）和化疗进展后出现LM,肺癌到LM平均确诊时间为8.5个月。3例患者脑增强磁共振成像（magnetic resonance imaging, MRI）均显示软脑膜线性强化;3例脑脊液中找到癌细胞,其中2例行EGFR检测,均为EGFR 21外显子L858R突变。2例患者接受TKIs治疗,症状好转,其中1例联合替莫唑胺,无进展生存期（progression-free survival, PFS）达4.9个月,总生存时间（overall survival, OS）为13.9个月。结论EGFRm肺腺癌可能易出现LM;NSCLC-LM症状不典型,易漏诊、误诊;TKIs联合替莫唑胺可能是EGFRm-NSCLC-LM的治疗选择。     

肺癌脑转移177例临床分析

目的探讨影响肺癌脑转移预后的相关因素,为肺癌的临床治疗提供参考依据。方法回顾性分析2003年1月～2006年12月收治的177例肺癌脑转移的临床资料。结果患者年龄、肿瘤病理类型、颅内转移灶的数目（单发或多发）、有无颅外转移、原发灶控制与否及患者的行为状态（PS评分）对患者生存期无显著影响（P〉0.05）。但放疗＋化疗治疗组疗效显著优于单纯放疗组及单纯化疗组（P〈0.05）。结论对肺癌脑转移患者应及时有效地采取放疗联合化疗综合方案治疗。     

UTI抑制骨肉瘤细胞侵袭与转移的实验研究

目的体外研究尿胰蛋白酶抑制剂(urinary trypsininhibitor,UTI)抑制人骨肉瘤细胞系MG-63细胞的侵袭与转移。方法在体外培养的MG-63细胞培养基中加入不同浓度的UTI,对照组中加入50μl PBS缓冲液,用免疫组化、RT-PCR和Western blot方法检测尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinasetype plasminogen activator,UPA)的表达情况。结果免疫组化染色、RT-PCR及Western blot检测发现随着UTI浓度的逐渐增加,UPA表达量逐渐减少,当UTI浓度增加到100nM时,抑制作用明显(P<0.05),并且呈剂量依赖性。结论UTI不但从mRNA水平,而且从蛋白质水平抑制骨肉瘤细胞表达UPA,从而抑制骨肉瘤细胞侵袭与转移。     

肿瘤标志物在肺癌脑膜转移辅助诊断中的应用

目的: 探讨癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)和细胞角蛋白片断抗原(CYFRA21-1)3种肿瘤标志物血清及脑脊液中含量在肺癌脑膜转移辅助诊断中的应用价值,并选择最理想的脑脊液肿瘤标志物组合。 方法: 采用RocheE170全自动免疫分析仪检测35例肺癌脑膜转移患者、35例脑部良性肿瘤患者血清和脑脊液中3种肿瘤标志物的含量。脑膜转移患者根据神经系统检查、脑脊液细胞学和核磁共振检查确诊。 结果: 肺癌脑膜转移患者的血清和脑脊液中3种肿瘤标志物水平均明显高于脑良性肿瘤组,差异有统计学意义(P<0.01);脑膜转移患者脑脊液中肿瘤标志物水平高于血清,差异有统计学意义(P<0.01)。按照实验室标准值确定血清肿瘤标志物阳性标准,CEA>5μg/L,NSE>15.2μg/L,CYFRA21-1>3.3μg/L。根据受试者工作曲线确定满足正确诊断指数最大值的临界点为脑脊液检测阳性判定标准,CEA>4.7μg/L,NSE>14.6μg/L,CYFRA21-1>5.5μg/L,CEA,NSE和CYFRA21-1的敏感性和特异性分别为91.4%,91.4%;51.4%,94.3%和82.9%,97.1%。脑脊液肿瘤标志物的联合检测组合中,三项指标任意1项阳性的诊断敏感性100%,三项指标同时阳性的诊断特异性100%。 结论: 脑脊液中3种肿瘤标志物水平对于肺癌脑膜转移的诊断,尤其对于那些细胞学和核磁共振检查难以确诊的患者,具有重要的临床意义,联合检测为最佳组合。     

Suppression of Lung Metastasis by Aspirin but Not Indomethacin in an in vivo Model of Chemically Induced Hepatocellular Carcinoma

To examine the effect of non-steroidal anti-inflammatory drugs on metastasis formation, aspirin (ASP, 0.5% in diet) and indomethacin (IM, 0.005% in drinking water) were applied to an in vivo highly metastatic rat hepatocellular carcinoma (HCC) model in F344 male rats. Administration for 8 weeks after induction of highly metastatic HCC by sequential treatment with diethylnitrosamine and N-nitrosomorpholine did not cause any significant change in survival rate or body weight. Multiplicity of HCC in the liver increased during ASP or IM treatment without any significant histological alteration. Although absent in the rats killed at the end of the period of carcinogen exposure, lung metastasis at the end of the experiment was found in 100%, 89% and 100% of rats in the control, ASP and IM groups, respectively. Degree of metastasis was classified into three groups according to the number of metastatic nodules, i.e., slight (1–5 nodules), moderate (6–50) and severe (more than 51), which amounted to 0%, 43% and 57% in the control group. ASP significantly reduced the degree of metastasis, the incidences being 33%, 44%, and 11%, respectively, whereas IM was without significant influence. Both agents suppressed cell proliferation in HCCs, without any alteration of pan-cadherin expression. However, expression in HCC of mRNAs for intercellular adhesion molecule-1 and vascular cell adhesion molecule-1, both of which are considered to play key roles in attachment of cancer cells to the endothelium, was significantly suppressed by ASP. Thus, the present study demonstrated that ASP, but not IM, has the potential to inhibit lung metastasis of rat HCC in vivo , possibly via reduced attachment of tumor cells to the vascular endothelium. Moreover, these data indicate this in vivo model for induction of rat highly metastatic HCC to be a useful tool for the assessment of the efficacy of therapeutic treatments to block metastasis formation.     

能谱CT定量参数:术前诊断肺癌转移性淋巴结的价值

背景与目的 肺癌淋巴结转移是重要的生存预后因素,准确的纵隔淋巴结分期可以使患者最大程度地受益于手术.本研究旨在探讨宝石能谱计算机断层扫描(computed tomography,CT)定量参数在术前诊断非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者淋巴结转移的价值.方法 收集48例NSCLC患者,连续进行宝石能谱CT成像(gemstone spectral imaging,GSI)模式肺增强扫描和手术治疗.重建GSI数据,测量淋巴结的大小、动脉期和静脉期的CT值、能谱曲线的斜率、标准化碘浓度以及水浓度.采用独立样本的t检验,并进行受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC)分析,确定诊断的最佳阈值及效能.结果 转移性淋巴结与非转移性淋巴结短轴直径、动脉期和静脉期的CT值、能谱曲线的斜率、标准化碘浓度均有统计学差异.当确定动脉期能谱曲线斜率的最佳临界值为2.75,其诊断的敏感性、特异性及总体的准确性分别为88.2％、88.4％、87.0％.结论 能谱CT的GSI模式定量参数较传统CT在术前诊断转移性淋巴结方面有更高的诊断效能.