苯磺隆对大鼠生殖细胞毒性试验研究

目的　了解除草剂苯磺隆对受试动物雄性生殖细胞的遗传毒性。方法　将不同剂量的苯磺隆 ( 0、1 41、2 81、5 62mg/kg)对SD雄性大鼠连续灌胃 3 0d,于首次给予受试物后的第 3 1天处死动物 ,计算睾丸和附睾的脏器系数、观察精子形态、并与对照组比较分析。结果　与对照组相比 ,染毒组在每周体重、睾丸重、睾丸和附睾脏器系数差异无统计学意义 (P >0 .0 5 ) ,高剂量组( 5 62mg/kg)附睾重量低于对照组 ,差异有统计学意义(P <0 .0 5 )。精子畸形率差异无统计学意义 (P >0 .0 5 )。结论　苯磺隆对附睾发育有一定的影响 ,对精子形成无显著性影响。     

父源性十溴联苯醚暴露下调雄性子鼠睾酮水平和精子数

目的 观察父源性( F0 代雄性小鼠)十溴联苯醚(PBDE-209)暴露对胎鼠(F1 代)体格发育状况及出生后70 (PND70)天F1 代雄性子鼠脏器系数、睾酮水平、精子数和睾丸组织形态的影响. 方法 4周龄雄性小鼠,按小鼠每日体重进行灌胃染毒,随机分为玉米油组( 0 mg/kg )、低剂量组(100 mg/kg)、中剂量组(300 mg/kg)和高剂量组(500 mg/kg) ,连续染毒6周. 染毒结束前1 d与健康雌鼠1: 2合笼,观察F1 代胎鼠体格发育和PND70天F1 代雄性子鼠脏器系数、睾酮水平、精子数和睾丸组织形态变化. 结果 高剂量组F1 代胎鼠体重、体长和肛殖距(肛门到生殖器距离)降低(P<0. 05),雌雄比增加(P<0. 05);与玉米油组比较,高剂量组PND70天雄性子鼠睾丸系数、附睾系数、肝脏系数、肾脏系数、附睾尾精子数和血清睾酮水平明显降低(P <0. 05);雄性仔鼠HE染色显示中、高剂量组精子数目减少,间质间隙明显增宽,基底室出现空腔,支持细胞和间质细胞数减少等. 结论 F0 代雄性小鼠暴露PBDE-209 可能会影响F1 代子鼠体格发育,还可能会使PND70天雄性子鼠的精子数、睾酮水平降低,以及睾丸形态结构发生改变.     

砷染毒大鼠生精细胞Bcl-2表达的变化

目的观察不同剂量的三氧化二砷（As2O3）对成年大鼠生精细胞Bcl-2表达的影响。方法40只健康雄性SD大鼠随机分成4组，分别为0．375mg/kg、0．75mg/kg、1．5mg/kg 3个染毒组和对照组，灌胃法连续给药16w后对各组大鼠计算睾丸脏器系数、精子头计数，并计算每日精子生成量（DSP）。采用免疫组化法检测大鼠生精细胞Bcl-2表达的情况。结果①中剂量组（0．75mg/kg）和高剂量组（1．5mg/kg）睾丸精子头计数和DSP均低于对照组（P〈0．05）；②与对照组相比，中、高剂量组大鼠生精细胞Bcl-2阳性产物表达明显降低（P〈0．01）；③生精细胞Bcl-2阳性率与每日精子生成量呈正相关（r=0．589,P〈0．01）。结论一定剂量的As2O3可通过抑制生精细胞Bcl-2的表达而导致精子生成量的减少，产生雄性生殖毒性。     

三聚氰胺对雄性小鼠精液质量的影响

目的：探讨三聚氰胺对雄性小鼠精液质量的影响。方法：健康雄性昆明种小鼠50只,随机分为阴性对照组（生理盐水）、阳性对照组（环磷酰胺）和三聚氰胺低、中、高剂量组,分别予0.01 mL/g生理盐水灌胃,40 mg/kg环磷酰胺腹腔注射,400 mg/kg（1/8LD50）、800 mg/kg（1/4LD50）、1600 mg/kg（1/2LD50）三聚氰胺灌胃,于首次染毒后第35天处死小鼠,称量睾丸及附睾,计算脏器系数;显微镜下计数精子数量、精子活动率、精子畸形率。结果：三聚氰胺各剂量组小鼠睾丸、附睾脏器系数下降,其中,中、高剂量组睾丸脏器系数与阴性对照组比较,差异有统计学意义（P<0.01）;高剂量组附睾脏器系数与阴性对照组比,差异有统计学意义（P<0.05）;高、中、低三聚氰胺组小鼠的精子数量及精子活动率呈下降趋势,精子畸形率呈上升趋势,与阴性对照组比,差异均有统计学意义（ P<0.01或P<0.05）。结论：三聚氰胺对雄性小鼠的生殖细胞可产生一定的毒性作用。     

苯与甲醛联合染毒对小鼠睾丸及精子的损伤作用

目的 通过研究苯与甲醛联合染毒对雄性小鼠睾丸及精子的损伤情况,探讨苯与甲醛联合对其损伤的作用机制。 方法 选择40只SPF级成年雄性小鼠随机分为4组,分别为对照组(A组)、苯单独染毒组(B组)、甲醛单独染毒组(C组)、苯与甲醛联合染毒组(D组),每组小鼠10只。A组小鼠灌胃生理盐水和植物油;B组灌胃200 mg/(kg.bw)剂量的苯;C组灌胃10 mg/(kg.bw)剂量的甲醛、D组灌胃苯200 mg/(kg.bw)+甲醛10 mg/(kg.bw)。各组均连续染毒5 d,再饲养30 d后称重处死动物,分离双侧睾丸测定其睾丸脏器系数、光学显微镜下观察小鼠精子数量、死亡精子和畸形精子;按照常规方法制作睾丸组织病理切片,HE染色后置显微镜下观察其睾丸组织病理变化;采用试剂盒检测睾丸T-AOC和Na+-K+-ATP酶活性;采用SPSS 17.0软件对实验数据进行统计分析。 结果 D组小鼠体重及睾丸脏器系数均分别低于A、B、C组(P<0.05);与A及B、C组比较,D组小鼠精子数减少[14.9/(107个·g附睾)],精子的死亡率(45.17‰)、畸形率(58.33‰)均增加(P<0.05);B、C、D三个染毒组小鼠睾丸组织均出现不同程度病理损害,其中D组病理损害明显;D组小鼠睾丸T-AOC、Na+-K+-ATP活性较B、C组降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。 结论 甲醛与苯联合染毒对小鼠睾丸及精子有明显损伤作用;其损伤机制可能通过抑制ATP酶活性降低睾丸生殖细胞的抗氧化性有关。      

壬基酚对性成熟期F1子代雄性SD大鼠生殖发育的影响

目的　研究壬基酚(NP)对性成熟期F1 子代雄性SD大鼠生殖发育的影响。方法　设NP5 0 mg/ kg,10 0 m g/ kg,2 0 0 m g/ kg三个剂量组和一个空白对照组,对母鼠从妊娠第7d至断乳期灌胃染毒,产后5 5 d处死雄性子代,检测血清睾酮,取附睾作精子计数和活度测定,取睾丸作病理组织学观察和细胞增殖核抗原(PCNA)、雌激素受体(ER)及芳香化酶(Arom)的免疫组化分析。结果　与对照组相比,2 0 0 m g/ kg NP组血清睾酮浓度、精子计数、精子活度显著降低(P<0 .0 5 ) ;睾丸组织病理学检查显示,发育异常的生精小管数增多,支持细胞数量减少,生精功能受损;2 0 0 mg/ kg NP组PCNA的表达显著低于对照组(P<0 .0 5 ) ;10 0 mg/ kg和2 0 0 mg/ kg NP组Arom的表达显著降低(P<0 .0 5 ) ;各染毒组ER的表达与对照组相比无显著性差异。结论　2 0 0 mg/ kg NP能明显损伤性成熟期F1 子代雄性SD大鼠的生殖发育功能。     

双酚A对雄性小鼠生殖系统的影响

目的：探讨双酚A（bisphenol A,BPA)对雄性小鼠生殖系统的影响。方法：观察BPA染毒的雄性小鼠精子畸形率，精子计数，活动精子百分率，睾丸和附睾的脏器系数。结果；高，低剂量组（500μmoo/kg,100μmol/kg)的精子数下降，畸形率明显升高。高剂量组的活动精子百分率下降。结论：BPA对雄性小鼠生殖系统有损伤作用。     

乙胺嘧啶对雄性大鼠抗生育作用的实验研究

目的 :研究乙胺嘧啶的抗生育作用及其可逆性。方法 :通过给SD雄性大鼠灌服不同剂量乙胺嘧啶 5 0d后 ,观察其睾丸和附睾质量及组织学形态、附睾尾部精子活率和畸形率、血清睾酮含量、雄鼠的致孕率变化。结果 :15 0mg·(kg·d) - 1 组变化最明显 ,睾丸质量和脏器系数下降 ,睾丸曲细精管生精细胞排列疏松和结构紊乱 ,附睾上皮细胞肿胀和纤毛脱落 ,致孕率显著下降 ,实验各组附睾尾部精子存活率和畸形率均有下降 ,但血清睾酮含量没有显著变化。结论 :乙胺嘧啶对睾丸生精过程和附睾上皮功能有影响 ,但不影响血清睾酮的分泌     

邻苯二甲酸二丁酯对大鼠生精细胞凋亡的影响

目的：观察不同剂量的邻苯二甲酸二丁酯（DBP）对成年大鼠生精细胞凋亡的影响。方法：32只健康雄性sD大鼠随机分成4组,分别为每天250mg／kg、500mg／kg、1000mg／kg3个染毒组和对照组,灌胃法连续给药4周后对各组大鼠进行睾丸脏器系数、精子头计数,并计算每日精子生成量（DSP）。采用TUNEL原位细胞杂交方法检测大鼠生精细胞凋亡情况。结果：①中剂量组（500mg／kg）和高剂量组（1000mg／kg）睾丸精子头计数和DSP均低于对照组（P〈0．05）;②与对照组相比,中剂量组和高剂量组生精细胞凋亡指数（AI）均显著升高（P〈0．01）;③生精细胞凋亡指数与每日精子生成量呈负相关（r=-0．542,P〈0．01）。结论：一定剂量的DBP可通过促进生精细胞凋亡而导致精子生成量的减少,产生生殖毒性。     

飞燕草素通过Nrf2/HO-1信号通路改善镉致雄性大鼠生殖损伤

目的 探讨飞燕草素(Dp)能否通过调节Nrf2/HO-1通路改善镉(Cd)致雄性大鼠生殖损伤。方法 随机将24只雄性Wistar大鼠分为对照组(0.9%生理盐水)、Dp组(400 mg/kg.bw的Dp溶液)、Cd组(5 mg/kg.bw的CdCl2溶液)、Dp+Cd组(400 mg/kg.bw的Dp溶液+5 mg/kg.bw的CdCl2溶液)。连续灌胃4周。干预结束后记录大鼠体重、睾丸、附睾重量;精子计数;HE染色检测各组大鼠睾丸、附睾组织形态学改变;免疫组织化学技术和TUNEL法检测生殖细胞增殖和凋亡情况。ELISA法检测血清MDA、SOD、GSH-Px和T-AOC、睾丸组织CAT、GSH氧化指标含量,以及血清睾酮、FSH性激素水平;蛋白质印迹技术测定Nrf2、HO-1蛋白表达水平。结果 与Cd组相比,Dp+Cd组精子数量、SOD、GSH-Px、T-AOC、CAT、GSH、睾酮含量、生殖细胞增殖率、Nrf2和HO-1蛋白表达水平均升高;Dp干预能够改善Cd导致的睾丸和附睾组织病理改变,抑制Cd导致的MDA、FSH含量增加和生殖细胞凋亡率升高。结论 Dp可能通过激活Nrf2/HO-1信号通路保护Cd诱导的雄性大鼠生殖损伤。     

Effects of cadmium on rat sperm motility evaluated with computer assisted sperm analysis

Objective:To study effects of cadmium on rat sperm motility evaluated with computer assisted sperm analysis.Methods:Different doses of cadmium chloride(0.2,0.4,0.8mg Cd/kg BW) were administrated ip to adult male Sprague-Dawley rats.Control animals received the same volume of 0.9% NaCl solution.After 7 days,the rats were sacrificed with their testes removed.A part of one testis was used for testicular sperm head counts and daily sperm production observation.The motility of spermatozoa obtained from cauda epididymides using the “diffusion“ method was measured by computer assisted sperm analysis(CASA).Results:The sperm head Counts and Daily Sperm production decreased significantly in the high dose group.The motility of spermatozoa in the middle ose group was reduced significantly.No motile sperm was found in the high dose group.The results suggest that germinal epithelium was impaired irreversibly in a short time to produce toxic effects on spermatogenesis at high cadmium doses.Conclusion:Cadmium may reduce sperm motility at a dose far below the dose affecting sperm production at this time point.The motiligy of sperm is an early and sensitive endpoint for the assessment of cadmium toxicity on male reproduction.     

90d Exposure to Nonylphenol has Adverse Effects on the Spermatogenesis and Sperm Maturation of Adult Male Rats

This study was conducted to elucidate the reproductive effect of NP on testis,epididymis and epididymal sperm in vivo.Adult male SpragueDawley rats were gavaged with NP at 0,40,100,or 250 mg/kg body weight（bw） on alternate days for 90 d.The results showed that oral administration of NP may damage the structure and function of testis,induce apoptosis and oxidative stress in epididymis or even have cytotoxic effects on epididymal sperm.     

镉对大鼠精子运动参数的影响

目的　观察氯化镉对大鼠精子运动能力的毒性作用。　方法　分别以 0 1、0 2、0 4、0 8mg/kg体重氯化镉溶液腹腔注射大鼠 7d ,klinefelter扩散法收集健康成年雄性SpragueDawley大鼠附睾尾精子 ,应用CASA检测Mot、A级运动精子百分率、B级运动精子百分率、VCL、VSL、VAP、ALH、STR、LIN及WOB等参数。　结果　在 0 1mg/kg·d体重染镉组 ,Mot明显低于对照组 (P <0 0 5 ) ;随着染镉量的增加 ,各运动参数逐渐降低 ;在 0 4mg/kg·d体重染镉组 ,前向运动精子百分率、Mot、VCL、VSL、VAP、ALH和WOB明显低于对照组 (P <0 0 5或P <0 0 1) ;0 8mg/kg·d体重染镉组各参数与对照组比较差异均有显著性 (P <0 0 5或P <0 0 1)。　结论　镉对大鼠附睾尾精子的运动有直接毒性效应     

辛基酚对雄性大鼠性腺和血清性激素的影响

目的:观察辛基酚 (Octylphenol,OP)对雄性大鼠性腺及血清性激素的影响。方法:雄性大鼠连续 6 0 d灌胃染毒 OP,用放射免疫法测定血清性激素水平 ,并对大鼠睾丸进行组织病理学观察。 结果:OP可导致大鼠体重、睾丸、附睾、精囊腺重量下降 ,与溶剂对照组相比较差异有统计学意义 (P <0 .0 5或 P <0 .0 1) ;血清睾酮 (T)、促黄体生成素 (FSH)、滤泡刺激素 (L H)水平同对照组相比较明显降低 (P <0 .0 5或 P <0 .0 1) ;同时电镜可观察到睾丸组织随染毒剂量的增加具有明显的病理改变。 结论 :OP对雄性大鼠性腺具有明显的损伤 ,且使其分泌 T、FSH、L H的能力明显下降。     

度他雄胺对大鼠附睾精子成熟和生育的影响

目的通过度他雄胺对大鼠附睾精子和生育的影响,探索调节雄性生育的睾丸后作用靶点。方法使用度他雄胺20和40 mg/(kg.d)大鼠灌胃给药,连续2周。给药结束后雄雌鼠按1∶2合笼,计算生殖指数;采用计算机辅助精子分析系统分析精子活力和形态;采用SYBR-14和PI双重荧光染色计算精子存活率;采用Elisa法测定大鼠睾酮(T)和双氢睾酮(DHT)血清浓度;采用HE染色法对各组睾丸、附睾进行组织学分析。结果度他雄胺低、高剂量组双氢睾酮浓度均显著下降,分别为0.54和0.28 nmol/L(P<0.01),精子活力明显降低,分别为39.0%和28.7%(P<0.01),畸形率分别增加为10.3%和15.6%(P<0.05),最后受孕率分别降为62.5%和38.4%。而睾酮水平和交配指数均无明显变化(P>0.05),睾丸和附睾亦无明显病理学改变。结论度他雄胺通过抑制DHT生成,影响附睾精子成熟而导致大鼠不育,为今后男性避孕和不育药物研发提供了新思路。     

氯氰菊酯对成年雄性大鼠生殖系统及雄激素受体表达的影响

目的 研究氯氰菊酯（CYP）对雄性大鼠生殖系统的损伤作用,并阐明其与雄激素受体（AR）表达的关系.方法 选择成年雄性SD大鼠60只,随机分为5组（对照组及氯氰菊酯6.25、12.5、25和50 mg·kg-1·d-1组）.灌胃染毒15天后处死大鼠,分离睾丸,称重,一侧用于精子头计数,另一侧用于普通病理和免疫组化检测.结果 12.5 和 25 mg·kg-1·d-1组睾丸脏器系数增加,与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）.50 mg·kg-1 ·d-1组睾丸每日精子生成量减少,与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）.染毒组大鼠睾丸曲细精管变形、皱缩,出现坏死管腔伴随细胞层数减少,染毒组AR表达减少.结论 氯氰菊酯可引起大鼠雄性生殖系统的损伤,而AR表达受到抑制可能是损伤的重要机制之一.     

Developmental and reproductive toxicity of soybean isoflavones to immature SD rats

Objective To investigate the dose-dependent toxic effect of soybean isoflavone extracts （SIE） on reproductive development in immature rats. Methods Growing male and female rats （n=50 each, 4 weeks） were divided into five groups fed with a standard cereal-based diet and gastrogavaged daily with 0, 30, 150, 300, and 600 mg SIE / kg body weight, respectively, for 12 weeks. Body weight, organ weights, and serum level of estrogen and testosterone were measured. Results Oral administration of SIE had no effect on food intake but decreased food efficiency ratio （P〈0.01）. Suppression on body weight gain by SIE was dose-dependent and the effect was greater on male than on female rats （P〈0.01）. SIE at high doses exhibited hepatotoxicity by increasing a relative liver weight, and also caused a smaller uterus but a greater relative ovary in female rats, while leading to larger relative testis and epididymis in male rats. SIE could decrease progesterone concentrations in female rats, whereas in male rats it reduced not only total testosterone level but also sperm count compared with the control group （P〈0.05）. Conclusion SIE at a range of 50-1000 times of human intake level affects not only growth but also development of reproductive system in growing rats.     

氯化镉对小鼠精子畸形的影响

目的:观察氯化镉(CdCl2)致小鼠精子畸形作用。方法:选择健康昆明种雄性小鼠20只,随机分为四个组:0.5mg/kg、1.0mg/kg CdCl2组、阴性对照组(等体积生理盐水)、阳性对照组(25mg/kg环磷酰胺),分别腹腔注射染毒,每天1次,连续5天,于第35天处死动物。显微镜下观察精子形态。结果:与阴性对照组相比,0.5mg/kg、1mg/kgCdCl2组、阳性对照组小鼠精子畸形率均明显高于阴性对照组(P<0.05),氯化镉高剂量组精子畸形率显著高于低剂量组(P<0.05)。精子畸形以头部畸形为主。小鼠体重增重、睾丸系数各实验组与对阴性照组比较差别无显著意义(P<0.05)。结论:CdCl2染毒可导致小鼠出现精子畸形。染镉剂量增加,精子畸形率增加。     

锰对大鼠睾丸毒性效应的研究

目的研究氯化锰对大鼠睾丸形态学及精子的毒性效应,探讨锰对大鼠生精功能损伤作用的机理。方法雄性SD大鼠48只,随机分为6组：空白对照组,15mg／kg和30mg／kgMnCl2组,8只／组。15mg／kgMnCl2组和30mg／kgMnCl2组分别染锰（MnCl2·4H2O）4wk和6wk,空白对照组给予等容生理盐水,给锰与生理盐水途径均为腹腔注射,5d／wk,1次,d,大鼠分别于第4wk末和第6wk术处死,取睾丸作以下检测：①观察睾丸形态学改变;②检测睾丸脏器系数;③精子数量。结果①与空白对照组比较,染锰15mg／kg、4wk即可对大鼠生精小管形态结构造成损伤,且随染锰剂量和时间的增加生精小管损伤越严重;染锰4w30mg／kgMnCl2组睾丸脏器系数显著降低（P〈0．01）,各染锰组精子数量均显著降低（P〈0．01）;②染锰剂量相同,染锰6wk组与染锰4wk组比较,精子数量均显著降低（P〈0.01）;③染锰时间相同,30mg／kgMnCl2组与15mg／kgMnCl2组比较,精于数量均显著降低（P〈0．01）。结论染锰15mg／kg、4wk即可对大鼠睾丸形态学和精子生成造成损伤,并存在一定的剂量-效应和时间-效应关系,证实了过量锰对雄性大鼠睾丸具有明冠毒性效应。