食管鳞状细胞癌组织MMP-9与TIMP-1表达

目的探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和组织金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）在食管鳞癌中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白一过氧化酶连接法（S—P法）对80例食管鳞癌组织中MMP-9、TIMP-1蛋白表达进行检测。结果MMP-9、TIMP-1在食管鳞状细胞癌中阳性表达率分别为813％和75．0％;随着肿瘤浸润程度的加深,MMP-9阳性表达率明显升高,差异有统计学意义（红1655,p〈0．05）;TIMP-1在高分化组（Ⅰ～Ⅱ级）及临床早期（Ⅰ～Ⅱ期）病例食管癌的表达（34．1％）,明显高于低分化组（Ⅲ～Ⅳ级）及临床晚期（Ⅲ～Ⅳ期）病例的表达（10．8％）（x^2=946,P〈0．05）;有淋巴结转移者MMP-9阳性表达率明显高于无淋巴结转移者,差异有统计学意义（x^2=10．96,P〈0.05）;MMP-9的表达与食管鳞癌的病理分级和淋巴结转移呈正相关（r=0．649,P〈0．05）,TIMP-1的表达呈负相关（r=-0．637,p〈0．05）。结论MMP-9与食管鳞癌的侵袭转移有关,MMP-9与TIMP-1联合检测有助于食管鳞癌生物学行为的判断。     

胃癌DNA倍体分析及TIMP-2和MMP-9的表达

目的 检测胃癌DNA倍体及基质金属蛋白酶抑制因子-2（TIMP-2）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在胃癌中的表达,以探讨胃癌侵袭转移的分子基础和机制。方法 采用免疫组织化学方法检测MMP-9和TIMP-2在99例胃癌、16例癌周黏膜、16例胃癌远处转移灶和25例胃癌淋巴结转移灶标本中的表达情况;采用流式细胞术检测其中47例胃癌、6例癌周黏膜及4例胃癌远处转移灶标本的DNA倍体及S期分数。结果 MMP-9的表达与LAUREN分型、BORRMANN分型、淋巴结转移、转移部位、浸润深度和肿瘤TNM分期有关（Х^2=6．65～8．03,P〈0．05、0．01）;TIMP-2表达与BORRMANN分型、淋巴结转移和浸润深度有关（Х^2=5．01～7．05,P〈0．05）;DNA异倍体率与分化和淋巴结转移有关（Х^2=5．083、11.750,P〈0．05）,S期分数与肿瘤大小、分化和淋巴结转移有关（Х^2=4．931～6．299,P〈0．05）;MMP-9和TIMP-2间存在正相关关系（r=0．22,P〈0．05）;MMP-9表达、DNA异倍体率和S期分数在胃癌与癌周非癌黏膜间表达的差异具有统计学意义。结论 MMP-9和TIMP-2的异常表达尤其二者间的失衡及DNA异倍体和高S期分数参与了肿瘤的演进和异质化过程。     

MMP-9和TIMP-1 mRNA在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其意义 

目的：探讨MMP-9和TIMP-1 mRNA在食管鳞状细胞癌和对应癌旁组织中的表达差异
及其相关性。方法：选取新鲜手术切除的食管癌标本98例,每例分别取癌组织和对应的癌旁组
织各1份,采用RT-PCR法检测MMP-9和TIMP-1 mRNA在食管鳞状细胞癌组织和对应癌旁组织中的表达,分析食管癌组织中M
MP-9和TIMP-1 mRNA表达与临床病理特征的关系;采用Pearson相关分析法分析
MMP-9与TIMP-1 mRNA在食管鳞状细胞癌组织中表达率的相关性。结果：食管癌
组织中MMP-9 mRNA阳性表达率高于癌旁组织,阳性表达率比较差异有统计学意义（χ2=22.873,P=0.000）;食管癌组织中TIMP-1 mRNA阳性表达
率高于癌旁组织,阳性表达率比较差异有统计学意义（χ2=7.864,P=0.005）。
MMP-9 mRNA表达率与食管鳞状细胞癌浸润深度有关联（χ2=5.022,P=0.025）,与食管
鳞状细胞癌淋巴结转移无关联（χ2=0.617,P=0.432）。TIMP-1 mRNA的表达与食管鳞状细胞
癌浸润深度有关联（χ2=4.982,P=0.026）,与食管鳞状细胞癌淋巴结转移无关联（χ2=0.527,P=0.468）。MMP-9 mRNA与TIMP-1 mRNA在食管鳞状细胞癌组织中
的表达率呈正相关关系（r=2.237,P=0.028）。结论：MMP-9和TIMP-1 mRNA表达可能参与
了食管鳞状细胞癌的发生发展,但在食管鳞状细胞癌淋巴结转移方面可能不发挥关键作用。
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利用组织芯片研究明胶酶及其抑制因子在乳腺癌中的表达

目的研究明胶酶（MMP-2、MMP-9）及其抑制因子（TIMP-1、TIMP-2）在乳腺癌侵袭转移中的表达意义。方法采用组织芯片平台，应用免疫组织化学方法结合计算机图像分析技术检测160例浸润性乳腺癌组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2蛋白表达及其相应比值大小。结果乳腺癌组织MMP-2、MMP-9蛋白表达和MMP-9／TIMP-1、MMP-2／TIMP-2蛋白表达比值均与腋淋巴结受累、TNM分期呈正相关（P〈0．01）；TIMP-2蛋白表达与腋淋巴结受累呈负相关（P〈0．05）；MMP-9／TIMP-1和MMP-2／TIMP-2比值大小均与肿块大小呈正相关（P〈0．05）；MMP-9表达与年龄呈负相关（P〈0．05）。在乳腺癌组织MMP-2和TIMP-2蛋白表达、MMP-9和TIMP-1蛋白表达均呈显著正相关（r=0．665、0．702，P〈0．01）。结论明胶酶及其抑制因子在乳腺癌的侵袭转移中发挥了重要作用，两者表达比值可作为一个提示肿瘤侵袭转移的重要潜在标志。     

食管鳞癌组织中MMP-1和TIMP-1的表达及临床意义

目的研究食管鳞状细胞癌组织中基质金属蛋白酶-1（matrix metallopr-oteinas-1，MMP-1）及基质金属蛋白酶抑制剂-1（tissue inhibitor of metalloproteinases-1，TIMP-1）的表达与食管鳞状细胞癌生物学行为之间的关系，探讨两者与食管鳞状细胞癌组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移的关系。方法采用ElivisionTM plus免疫组组织化学法检测食管鳞癌组织中MMP-1、TIMP-1的表达。结果MMP-1在食管鳞癌组织中的阳性率为38．8％，其表达与浸润深度、淋巴转移呈正相关（P〈0．05）。TIMP-1在肿瘤细胞、间质细胞中阳性表达率为50．2％，其表达与浸润深度与淋巴转移成负相关（P〈0．05）。MMP-1表达超过TIMP-1的食管鳞癌发生转移的几率明显高于TIMP-1表达超过MMP-1者（P〈0．05）。结论MMP-1和TIMP-1的表达与食管癌的生物学行为有密切关系。MMP-1在食管癌的发展过程中起正性的调节作用，TIMP-1起负性调节。MMP—TIMP平衡是维持细胞外基质内环境和完整性的决定因素，也为抗肿瘤转移治疗提供了一个重要靶点。     

胃癌中基质金属蛋白酶及其抑制物表达的临床意义

目的研究基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和金属蛋白酶组织抑制剂（TIMP-2）在胃癌中的表达及与临床病理特征的关系。方法应用组织芯片技术。免疫组织化学SP法检测45例胃癌,45例癌旁正常黏膜组织中的基质金属蛋白酶及其抑制物的表达。结果胃癌中的MMP-2、MMP-9的阳性表达显著高于癌旁正常黏膜组织（P〈0．05）;MMP-2、MMP-9的阳性表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移及分期呈正相关（P〈0．05）;淋巴结转移的胃癌中MMP-2、MMP-9呈高表达,而TIMP-2显著低表达;胃癌中MMP-2与TIMP-2的表达呈负相关（P〈0．05）。结论胃癌中MMP-2、MMP-9表达显著高于癌旁正常黏膜组织,结果提示可作为胃癌预后判断的指标之一。     

原位杂交法检测基质金属蛋白酶-9mRNA在食管鳞癌组织中的表达

目的探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在食管鳞状细胞癌中mRNA的表达。方法采用原位杂交的方法检测62例食管鳞癌组织、31例癌旁不典型增生组织及62例正常食管黏膜组织中mRNA的表达。结果食管鳞癌组织及癌旁不典型增生组织中MMP-9mRNA表达均高于正常黏膜组织,表达量分别为71．0％、54．8％、48．4％,组间比较差异有统计学意义（采用χ^2检验,χ^2=6．876,P〈0．05）;食管鳞癌组织中基序逆向诱导半胱氨酸丰富蛋白（RECK）基因蛋白表达与癌组织的分化程度、不同浸润深度及有无淋巴结转移密切相关（采用χ^2检验,χ^2分别为7．458,11．737,3．916,P均〈0．05）。结论MMP-9的高表达可能与食管癌的发生有关,且RECK的低表达可能是癌变早期的分子事件。     

MMP-10、MMP-11及TIMP-2在胃癌组织中的表达

目的检测胃癌组织中基质金属蛋白酶-10（MMP-10）、基质金属蛋白酶-11（MMP-11）和基质金屑蛋白酶抑制因子-2（TIMP-2）的表达,探讨胃癌侵袭转移的分子机制。方法采用免疫组织化学方法检测MMP-10、MMP-11及TIMP-2在54例胃癌和20例癌周正常黏膜组织中的表达。结果胃癌组织中MMP-10、MMP-11及TIMP-2的表达与癌周正常黏膜组织比较,差异均有显著性（X^2=4．30～6．37,P〈0．05）。MMP-10和MMP-11的表达均与肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关（X^2=6．46—15．91,P〈0．05、0．01）;TIMP-2表达与淋巴结转移有关（X^2=4．91,P〈0．05）。MMP-10、MMP-11表达与TIMP-2表达呈正相关关系（r-0．29、0．34,P〈0．05）。结论MMP-10、MMP-11及TIMP-2的异常表达与胃癌的侵袭转移密切相关,可作为判断胃癌生物学行为和预后的重要指标。     

MMP-2、TIMP-2表达失衡与宫颈癌浸润、转移的相关性

目的：研究宫颈癌组织中基质金属蛋白酶（MMP-2）和金属蛋白酶组织抑制因了（TIMP-2）的表达变化与宫颈癌生物学行为及淋巴结转移的关系。方法：应用Elivision^TM plus二步法检测85例宫颈癌组织MMP-2、TIMP-2的表达情况。结果：MMP-2阳性染色率90．59％，MMP-2阳性表达与肿瘤浸润、淋巴结转移及TNM分期呈正相关（Spearman等级相关检验分别为P=0．03，P=0．02，和P=0．000；P＜0．05）。TIMP-2阳性染色率为78．82％，TIMP-2阳性表达与肿瘤浸润、淋巴结转移及TNM分期呈负相关（Spearman等级相火检验分别为P=0．O1，P=0．03，P=0．02，P＜0．05）。MMP-2和TIMP-2联合表达与宫颈癌浸润、转移显著相火（P＜0．05）。结论：MMP-2和TIMP-2表达失衡与宫颈癌浸润及淋巴结转移密切相关。     

p16和E-cadherin基因在胃癌中的表达

目的 探讨原发胃癌组织P16和E-cadherin蛋白表达与肿瘤发生、发展关系。方法 应用免疫组织化学技术检测80例胃癌及20例胃良性病变组织中P16和E-cadherin蛋白的表达。结果 80例胃癌组织中P16蛋白阴性表达率为78．8％,E-cadherin蛋白减弱表达率为87．5％,和胃良性组织相比,蛋白表达均显著下调（Х^2=9．040、58．330,P〈0．01）。P16蛋白阴性表达率在淋巴结转移组高于未发生淋巴结转移组（Х^2=6．819,P〈0．01）,Ⅲ＋Ⅳ期胃癌高于Ⅰ＋Ⅱ期胃癌（Х^2=5．711,P〈0．05）。E-cadherin蛋白减弱表达率在淋巴结转移组高于未发生淋巴结转移组（Х^2=5．503,P〈0．05）,Ⅲ＋Ⅳ期胃癌高于Ⅰ＋Ⅱ期胃癌（Х^2=4．156,P〈0．05）,随浸润深度的加深,E-cadherin蛋白减弱表达率明显增高（Х^2=6．011,P〈0．05）。胃癌组织P16蛋白与E-cadherin蛋白表达呈正相关（Х^2=7．779,P〈0．01）。结论 P16、E-cadherin蛋白表达下调在胃癌的发生发展过程中均起重要作用,其蛋白状态可作为判断胃癌生物学行为的重要指标,两者均下调可能提示病人预后不良。     

子宫内膜样腺癌组织MMP-2和Ki67表达及其意义

目的 探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和Ki67在子宫内膜样腺癌组织的表达及其临床意义.方法 采用SP方法检测MMP-2和Ki67在20例正常增生期子宫内膜、60例子宫内膜增生症和80例子宫内膜样腺癌组织中的表达.结果 MMP-2、Ki67阳性表达率在子宫内膜样腺癌、子宫内膜不典型增生组中的表达均高于增生期子宫内膜及子宫内膜增生过长组,差异均有显著性(χ2=5.406～38.649,P均<0.05);而MMP-2、Ki67阳性表达率在子宫内膜样腺癌、子宫内膜不典型增生组中比较差异均无显著性(P均>0.05);其在增生期子宫内膜、子宫内膜增生过长组之间比较差异也无显著性(P均>0.05).子宫内膜样腺癌组织中MMP-2的强阳性表达与病理组织学分级、淋巴转移及手术病理分期均有关(χ2=9.263～17.939,P均<0.05);Ki67的强阳性表达与病理分级有关(χ2=11.302,P<0.05),而与淋巴结转移及手术病理分期无关(P均>0.05).在80例子宫内膜样腺癌组织中,MMP-2与Ki67蛋白阳性表达水平呈正相关关系(r=0.878,P<0.05).结论 MMP-2与Ki67协同促进子宫内膜腺上皮生长、增殖,可能在子宫内膜样腺癌的发生、发展过程中起重要作用,两者联合检测对于筛选癌前高危个体可能具有更大意义.     

MMP-2 MMP-9及TIMP-1在人睾丸精原细胞瘤组织中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)在人睾丸精原细胞瘤组织中的表达及其与临床分期、预后的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测33例人睾丸精原细胞瘤和11例正常睾丸组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1的表达,并与肿瘤的临床分期及预后进行比较。结果33例睾丸精原细胞瘤组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1的表达率分别为69.7%、75.8%、57.6%,表达率随肿瘤的临床分期升高而增加。MMPs/TIMPs比值大者死亡率高。结论MMP-2、MMP-9、TIMP-1在人睾丸精原细胞瘤的浸润转移过程中起重要作用,有可能成为估计预后的指标之一。     

乙酰肝素酶和基质金属蛋白酶-2在胰腺癌组织表达及其与神经浸润的关系

目的探讨乙酰肝素酶（HPSE）和基质金属蛋白酶-2（MMP-2）在胰腺癌中的表达及其与神经浸润的关系。方法采用免疫组织化学双标技术检测47例胰腺癌组织及10例正常胰腺组织中HPSE和MMP-2的表达,观察HPSE、MMP-2的阳性表达率与神经浸润的关系。结果胰腺癌组织中HPSE及MMP-2的阳性表达率分别为59.57%和65.96%,明显高于正常胰腺组织（20.80%和25.00%）,差异有显著意义（χ^2=9.59、8.56,P〈0.05）。HPSE和MMP-2阳性表达率在有神经浸润的胰腺癌组织中分别为72.41%和86.21%,均高于无神经浸润者（38.89%和33.33%）,差异有显著性（χ^2=5.183、13.828,P〈0.05）。结论HPSE和MMP-2在胰腺癌神经浸润过程中发挥重要作用,其检测可作为反映胰腺癌生物学行为的重要指标。     

EMMPRIN和MMP-2表达与胰腺癌生物学行为关系

目的 探讨基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在胰腺癌组织表达及其临床意义.方法 采用免疫组织化学PV 6000法检测47例胰腺癌组织中EMMPRIN和MMP-2的表达.结果 47例胰腺癌组织中EMMPRIN及MMP-2的阳性表达率分别为61.7%、66.0%,二者均与胰腺癌的转移、临床分期和预后有关(χ2=6.61～9.91,P<0.05).EMMPRIN和MMP-2阳性表达率与胰腺癌大小、病人性别、病人年龄和组织学分级无关(P>0.05).胰腺癌组织中EMMPRIN的表达与MMP-2的表达呈正相关(r=0.516,P<0.01).结论 EMMPRIN和MMP-2可能共同参与胰腺癌的浸润和转移过程,可作为判断胰腺癌生物学行为的参考指标.     

淋巴瘤病人MMP-2和TIMP-2表达及其临床意义

目的探讨淋巴瘤病人血清基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和组织金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)的表达及其临床意义。方法应用酶联免疫吸附法检测32例非霍奇金淋巴瘤(NHL)和8例霍奇金淋巴瘤(HL)病人的血清MMP-2及TIMP-2水平,并动态观察10例初诊NHL病人治疗半年后MMP-2及TIMP-2的变化。结果 NHL和HL病人MMP-2、TIMP-2水平及MMP-2/TIMP-2(M/T)值均明显高于正常对照组(F=3.43～7.40,q=17.18～80.65,P<0.05)。NHL中MMP-2水平及M/T值与其病理类型、临床分期和骨髓侵犯有关(F=3.84～9.26,q=11.05～106.99,P<0.05)。结论淋巴瘤病人血清MMP-2、TIMP-2水平及其比值明显升高,检测血清MMP-2、TIMP-2水平及其比值对淋巴瘤的治疗和预后判断有重要意义。     

基质金属蛋白酶-9在人脑胶质瘤中的表达及意义

目的 探讨基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinases,MMP-9)与脑胶质瘤发生发展的关系.方法 以52例人脑胶质瘤组织标本作为研究对象,采用免疫组织化学方法检测MMP-9的表达,并应用原位杂交技术检测MMP-9 mRNA在人脑胶质瘤中的表达情况.结果 MMP-9、MMP-9 mRNA的表达水平与肿瘤的分级呈正相关(r=0.925,P均<0.01).结论 MMP-9在脑胶质瘤发生发展中具有重要作用,MMP-9可能与判断预后有关.     

S100与MMP-7在胆管癌神经浸润转移中的表达及意义

目的 探讨S100与MMP-7在胆管癌组织中的表达及其与胆管癌神经浸润转移的作用和相关关系.方法 采用免疫组织化学方法检测36例胆管癌及癌旁组织中S100与MMP-7的表达,并结合临床资料进行分析.结果 胆管癌组织中S100、MMP-7的表达阳性率分别为61.11%(22/36)、83.33%(30/36),而在癌旁组织中S100、MMP-7的表达阳性率分别为30.56%(11/36)、0(0/36);胆管癌组织中神经浸润阳性率与S100的表达水平呈显著相关性(r=0.337,P<0.05),与MMP-7表达水平无相关性(r=0.189,P<0.05);S100与MMP-7的表达水平呈正相关(r=0.08,P<0.05);S100和MMP-7的表达与胆管癌病人生存期相关,表达阳性者预后差(χ2=9.960、5.98,P<0.05).结论 S100与MMP-7的异常表达共同参与了胆管癌的发生发展,可能与胆管癌的神经浸润转移有关,二者可作为判断胆管癌预后的指标.     

胃癌组织中survivin、MMP-2及nm23的表达及其临床意义

目的探讨正常胃粘膜、不典型增生胃粘膜及胃癌组织中survivin、MMP-2及nm23蛋白的表达及其临床意义。方法应用S-P法免疫组化检测25例正常胃粘膜,65例不典型增生胃粘膜及71例胃癌组织中的survivin、MMP-2及nm23蛋白的表达。结果正常胃粘膜、不典型增生胃粘膜及胃癌组织中,survivin和mmp-2阳性率呈增加趋势,组间差异性有统计学意义(P<0.005);nm23蛋白阳性表达率呈递减趋势,组间差异性有统计学意义(P<0.005)。Fisher精确概率检验显示在不同的浸润深度和淋巴结转移survivin、MMP-2及nm23阳性表达率组内差异性有统计学意义(P<0.05),而在年龄、性别和脉管侵犯组内差异性无统计学意义(P>0.05)。Spearman等级相关分析显示,survivin与MMP-2表达呈正相关(r=0.957,P<0.05),survivin与nm23表达呈负相关(r=-0.975,P<0.05),nm23与MMP-2表达呈负相关(r=-0.987,P<0.05)。结论survivin与MMP-2的过表达可能是胃癌发生发展以及浸润转移的重要原因之一,survivin可以作为判断胃癌预后的指标。*     

喉鳞癌组织MMP-2和uPA表达与肿瘤侵袭转移关系

目的 探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)在喉鳞癌组织中的表达及其与肿瘤侵袭和转移的关系.方法 应用免疫组化染色方法检测50例喉鳞癌癌组织和癌旁正常组织中的MMP-2和uPA的表达.结果 喉鳞癌组织中MMP-2 和uPA的表达量明显高于癌旁正常组织(u=4.478、5.856,P<0.01).MMP-2和uPA的表达与喉鳞癌的T分期及病理分级无相关性(P>0.05),而与区域性淋巴结转移状况明显相关(χ2=4.381、5.452,P<0.05),且二者的表达具有正相关性(χ2=8.186,P<0.01).结论 MMP-2和uPA的表达与喉鳞癌的淋巴侵袭转移关系密切,联合检测MMP-2和uPA对于了解喉鳞癌区域性淋巴结转移的可能性和手术方法的选择具有一定的意义.     

MMP-1、PTTG、Cyclin D1在垂体腺瘤中的表达及与侵袭性关系

目的 探讨基质金属蛋白酶-1(matix metalloproteinase-1,MMP-1)、垂体瘤转化基因(pituitary tumor transforming gene,PTTG)及细胞周期素D1(Cyclin D1)蛋白与垂体腺瘤侵袭性之间的关系.方法 60例垂体腺瘤手术标本分为侵袭性和非侵袭性2组,免疫组织化学染色法检测MMP-1、PTTG和Cyclin D1蛋白在2组中的表达差异.结果 侵袭性和非侵袭性2组垂体腺瘤标本MMP-1、PTTG和Cyclin D1蛋白均有阳性表达,非侵袭性垂体腺瘤均呈低表达,侵袭性垂体腺瘤均呈高表达,差异有统计学意义(P均<0.05).结论 MMP-1、PTTG和Cyclin D1均可作为垂体腺瘤侵袭性的评估指标.