胶质瘤免疫治疗的研究进展

随着人们对胶质瘤免疫学认识的深入,胶质瘤的免疫治疗愈加倍受关注。新近针对胶质瘤研究最多的免疫治疗包括胶质瘤疫苗、过继性细胞免疫治疗、放射免疫治疗、细胞因子治疗以及免疫检查点阻断剂治疗等。免疫治疗凭借其独特的优势被越来越广泛地应用于胶质瘤的基础和临床研究,并进行了大量的临床试验。本文就新近胶质瘤免疫治疗的研究进展作一综述。     

嵌合抗原受体T细胞免疫疗法治疗胶质母细胞瘤的研究进展

嵌合抗原受体T细胞（CART）免疫疗法近年来发展迅速,但在以胶质母细胞瘤（GBM）为代表的实体瘤治疗中没有达到理想的效果。该文简要回顾了GBM的治疗现状、CART的治疗原理及有效靶点,并分析其疗效不显著的各种原因,总结目前有希望的改进策略。     

胶质瘤的免疫治疗

脑胶质瘤的免疫治疗,尤其是以树突状细胞为基础的主动免疫治疗在基础研究和临床试验中均已显示出良好的疗效.免疫治疗可能成为除手术、化疗和放疗以外治疗胶质瘤和防止肿瘤复发的手段.     

新城疫病毒修饰的自体瘤疫苗在脑胶质瘤中的研究进展

脑胶质瘤是一种最常见的颅内恶性肿瘤,约占脑肿瘤的半数以上。尤其是恶性胶质瘤侵袭性强、易转移、易复发,传统的手术治疗、放射治疗和化学药物治疗效果并不理想,而溶瘤治疗是近年来国内外学者提出的一种针对肿瘤的新型免疫治疗方法。新城疫病毒就是溶瘤病毒的一种,将其改造成免疫原性更高、效价性更多、安全性更好的新城疫病毒修饰的自体瘤疫苗,已逐渐得到国内外学者的认可。本文就其在脑胶质瘤中的最新进展情况进行综述。     

嵌合抗原受体T细胞治疗胶质母细胞瘤的研究进展

正胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme,GBM)是成人最常见的颅内原发性恶性肿瘤,中位生存期约15个月~([1])。目前,新诊断的GBM标准治疗包括最大化安全切除、替莫唑胺化疗联合同步放疗等~([2])。即使采用综合治疗,很短时间内仍不可避免地出现复发,预后不良。由于肿瘤的异质性、化疗耐药性、血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)等因素,使得GBM的传统治疗面临巨大的挑战。     

脑胶质瘤干细胞靶向免疫治疗研究进展

胶质瘤干细胞(glioma stem cells,GSCs)因其具有过度增殖、自我更新以及多向分化潜能、成瘤性以及放、化疗抗性等特点,被认为是胶质瘤容易复发和难以根治的原因,因此如何有效清除GSCs成为神经外科领域的研究热点。针对GSCs的免疫治疗因其具有靶向杀伤性和记忆性,比普通胶质瘤细胞的免疫治疗更能抑制肿瘤的发生、发展。本文对近年来关于GSCs靶向免疫治疗研究进行综述。     

树状突细胞疫苗在脑恶性胶质瘤治疗中的研究进展

脑恶性胶质瘤是中枢神经系统（CNS）原发性恶性肿瘤中最常见的肿瘤,采用目前现有的手术加放疗加化疗的综合治疗措施仍难以根治.树突状细胞（DC）是功能最强的抗原提呈细胞（APC）,能够诱导特异性的细胞毒性T淋巴细胞（CTL）生成.应用肿瘤相关抗原或抗原多肽体外冲击致敏DC制成疫苗,回输或免疫接种于载瘤宿主,可诱发特异性CTL的抗肿瘤免疫反应.本文就DC疫苗在脑恶性胶质瘤治疗研究中的进展进行综述.     

免疫检查点分子与人脑胶质瘤

随着分子生物学及肿瘤免疫学的发展,免疫治疗已逐渐发展成为肿瘤继手术、放疗、化疗、靶向治疗的又一新兴治疗手段,通过封闭免疫检查点分子来阻断某些抑制性信号通路,可以激活机体免疫系统、增强T细胞活性、抑制肿瘤细胞免疫逃逸,继而抑制肿瘤生长,改善患者预后。本文就免疫检查点分子在胶质瘤中的最新研究进展做一综述。     

溶瘤病毒治疗恶性胶质瘤的研究进展

胶质瘤是最常见的颅内肿瘤,尤其是恶性胶质瘤的死亡率和复发率极高,对人类危害极大。溶瘤病毒作为治疗肿瘤的新方法,利用自然界病毒或者经过基因改造过的病毒选择性地感染并且裂解肿瘤细胞,达到治疗肿瘤的目的。近年来溶瘤病毒已广泛用于治疗恶性胶质瘤的研究,但由于溶瘤病毒受自身条件限制,靶向性、安全性、溶瘤效力都存在一定局限性,所以越来越多的研究者开始把抗肿瘤基因和多种内源性抗肿瘤因子导入溶瘤病毒,增强溶瘤效力,并与传统放化疗相结合,取得了较好的效果。多种肿瘤治疗手段结合渐渐成为溶瘤病毒治疗肿瘤的发展趋势。本文主要探讨溶瘤病毒在对恶性脑胶质瘤治疗方面的研究进展以及未来的研究方向。     

Dendritic cell-based immunotherapy for malignant glioma

The immunotherapy for malignant glioma faces unique difficult, due to some anatomical and immunological characteristics including the existence of blood brain barrier, the absence of lymphatic tissues and dendritic cells （DCs） in the central nervous system （CNS） parenchyma, and the presence of an immunosuppressive microenvironment. Therefore, immunothera-peutic approaches will not be beneficial unless the compromised immune status in malignant glioma patients is overcome. DC-based immunotherapy, vaccinating cancer patients with DCs pulsed with various tumor antigens, is one of the most promising immunotherapeutic approaches for treatment of malignantglioma because it seems able to overcome, at least partially, the immunosuppressive state associated with primary malignancies. The preparation of DCs, choice of antigen, and route and schedule of administration are improving and optimizing with rapid development of molecular biology and gene engineering technology. DC vaccination in humans, after a number of pre-clinical models and clinical trials, would increase the clinical benefits for malignant glioma immunotherapy.     

恶性神经胶质瘤的树突细胞免疫疗法

中枢神经系统存在血脑屏障且缺乏淋巴组织和树突细胞,加之肿瘤周围建立的免疫抑制微环境,都使神经系统恶性胶质瘤的免疫治疗面临许多特殊的困难.以树突细胞为基础的免疫治疗是指树突细胞肿瘤疫苗的接种治疗,它可以部分或全部改善胶质瘤患者神经系统的免疫状况,因此可以成为有效的治疗方法.随着分子生物学和基因工程技术的发展,树突细胞肿瘤疫苗的制备、优化和应用技术得到了很大提高,为其未来临床应用奠定了良好的基础.     

脑胶质瘤的基因治疗与病毒治疗研究进展

由于脑胶质瘤肿瘤干细胞亚群的耐药性及药物难以通过血-脑屏障和脑组织免疫抑制等特点,目前的常规治疗手段并未明显提升患者的生存时间及生活质量.因此,在分子生物学进步的支持下,对脑胶质瘤新疗法的探索仍在继续.基因治疗包括将治疗用的遗传物质传送到肿瘤细胞中,从而产生特定的抗肿瘤效应.此外,因病毒具有强烈的细胞毒性作用和易于修饰...     

间充质干细胞在胶质瘤治疗中的研究进展

脑胶质瘤是最常见的原发性中枢神经系统肿瘤,其中胶质母细胞瘤侵袭性强,存在手术效果差、化疗耐药等问题,因此亟待发现新的、有效的治疗方法。间充质干细胞（MSCs）属于一类早期未分化干细胞,具有很强的增殖能力、巨大的分化潜能及独特的“归巢”能力。MSCs可从人体多种组织中分离获得,组织来源不同的MSCs可能具有不同的生理特性,发挥促瘤或抑瘤的作用。根据MSCs的“归巢”特性,将其作为基因治疗的载体,实现肿瘤靶向精准治疗,以期改善肿瘤耐药及复发等问题。该文将介绍近年来MSCs在胶质瘤治疗中的研究进展以及所面临的挑战。     

Exosomes-mediated crosstalk between glioma and immune cells in the tumor microenvironment

Gliomas are the most common primary malignant tumors in the central nervous system. However, conventional treatments, such as surgical resection and postoperative combined chemo- and radio-therapy, are ineffective in improving patients' long-term survival. The tumor microenvironment (TME) consists of stromal cells, tumor components, and innate and acquired immune cells, and these cells, along with the extracellular matrix, regulate and communicate intercellularly to promote TME formation. The immune microenvironment plays a vital role in the development of glioma. Exosomes, which are extracellular vesicles (EVs), facilitate intercellular communication and regulation within the TME. Tumor cells can release exosomes to transmit messages, induce macrophage polarization, and inhibit immune cell activity, ultimately promoting metastasis and immune evasion. Moreover, immune cells can regulate tumorigenesis and progression through exosomes. This review summarized the biological properties of exosomes and their effects on the tumor microenvironment and provides an overview of the interactions between glioma cells and immune cells.     

肿瘤浸润淋巴细胞过继性免疫治疗人脑胶质瘤实验研究

观察了人脑胶质瘤肿瘤浸润淋巴细胞（ＴＩＬ）体外抗瘤活性及在人脑胶质瘤裸鼠模型体内，ＴＩＬ的抗瘤作用和瘤内分布。ＴＩＬ体外增殖能力和抗瘤活性均在培养３０天达高峰。肿瘤局部转输ＴＩＬ对肿瘤生长具有明显的抑制作用。ＩＬ－２可以提高ＴＩＬ的抗瘤作用，同时可增进ＴＩＬ向肿瘤内的集聚。     

双相障碍的免疫治疗研究进展

双相障碍是一种临床表现复杂、致残率高的慢性重型精神疾病,经常与免疫性疾病共病。其致病机制未明,现有研究支持炎症反应和免疫调节障碍可能是关键病因之一。目前有多项抗炎和免疫调节药物辅助治疗双相障碍的研究取得了进展。传统抗炎药物,如非甾体类抗炎药、米诺环素的治疗效果不尽一致;免疫调节药物,如N-乙酰半胱氨酸、吡格列酮在有效改善抑郁症状上证据较多;微生态制剂、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)抑制剂、白细胞介素6(IL-6)拮抗剂等在改善胃肠道反应、疲劳等特定症状的方面可能具有优势。这些治疗方案可能为双相障碍治疗困境的解除提供新选择。不过,未来的研究仍需要进行大规模的实验以验证其疗效、耐受性及安全性。     

脑胶质瘤中BAI1基因转录表达的研究

目的探讨BAI1 mRNA表达水平与不同级别胶质瘤间的关系。方法选取病理分级为WHOⅡ、Ⅲ、Ⅳ级脑胶质瘤标本依次为12例、12例、14例，正常脑组织标本6例；提取总RNA，用半定量RT—PCR法检测BAI1基因的转录表达情况。结果BAI1 mRNA在所有正常脑组织和26例（68．4％）胶质瘤中表达。正常脑组织的BAI1基因转录表达水平高于胶质瘤组．P〈0．05：各级胶质瘤间BAI1基因转录表达水平差异没有统计学意义。结论BAI1基因在胶质瘤中的转录表达水平显著性下降，在部分胶质瘤中表达缺失。BAI1可能与胶质瘤的发展有关。BAI1基因在胶质瘤中的转录表达水平与胶质瘤的级别无关。     

Advances in research on immune escape mechanism of glioma

Background

Glioma is the most common primary intracranial malignancy in clinical practice, and in particular, IDH-wildtype glioblastoma has the worst prognosis. In recent years, surgical resection combined with simultaneous radiotherapy and immune checkpoint inhibitors has made some progress, but the efficacy is still not satisfactory, which may be related to the low immunogenicity of glioma cells and the tumor immunosuppressive microenvironment.

Methods

A comprehensive review of relevant literature was conducted to explore the mechanisms by which tumors suppress antitumor immune responses and produce escape, with a focus on the immune cells in the tumor microenvironment (TME).

Results

The mechanisms involved in immune evasion of glioma cells are complex and involve with immune cell differentiation and function.

Conclusion

Our review emphasizes the need for a more profound comprehension of the mechanisms involved in immune response and immune evasion in glioma, to formulate more efficacious treatment modalities.