三阴性乳腺癌患者新辅助化疗前Ki-67表达对病理完全缓解预测价值的Meta分析

目的 采用Meta分析的方法评价三阴性乳腺癌（TNBC）患者新辅助化疗（NAC）前Ki-67表达对病理完全缓解（pCR）的预测价值。方法 计算机检索PubMed、TheCochraneLibrary、中国知网、维普、中国生物医学文献数据库、万方数据库，采用主题词和自由词相结合的方式，筛选出TNBC患者NAC前Ki-67表达与pCR相关的文献。提取资料并进行质量评价，使用RR评价TNBC患者NAC前Ki-67表达与pCR的关系，使用Review-Manager5.3和Stata16.0软件进行Meta分析。结果共纳入11篇文献，包含1020例患者，纳入研究均为回顾性队列研究。Meta分析结果显示：NAC前Ki-67高表达的TNBC患者病理完全缓解率（pCRR）明显高于Ki-67低表达患者（RR=2.63，95%CI：2.02~3.44）。以Ki-67表达阈值进行亚组分析，结果显示在≥30%亚组和＜30%亚组，Ki-67高表达患者pCRR均高于Ki-67低表达患者（RR=3.05和1.96，95%CI：1.23～3.12）。结论TNBC患者NAC前Ki-67表达可以作为pCR的预测因素。     

基于UHPLC-MS的代谢组学技术研究婴儿巨细胞病毒肝炎湿热内蕴证

目的 利用代谢组学技术探讨人巨细胞病毒（HCMV）肝炎湿热内蕴证的证候实质。方法 收集20例HCMV肝炎湿热内蕴证的患儿和20例正常对照组婴儿。采用超高效液相-线性离子阱/静电场轨道阱质谱联用技术对这些受试者的血浆及尿液样本进行代谢组学研究。通过正交偏最小二乘法对这些代谢数据进行分析,同时采用受试者工作曲线评价潜在生物标志物的特异性和敏感性。结果 共检测到1 076个血浆代谢物和414个尿液代谢物。最终共鉴定出22个血浆代谢物和7个尿液代谢物,涉及鞘脂、甘油磷脂、组氨酸、甘油酯和脂肪酸代谢,其中鞘磷脂和甘油三酯可作为HCMV肝炎湿热内蕴证潜在的生物标记物。结论 代谢物和生物标志物的确认为探讨HCMV肝炎湿热内蕴证的证候实质提供依据。      

阿尔茨海默病患者尿液生物标志物的检测

目的探寻阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）患者尿液中潜在的生物标志物,为AD的早期诊断提供依据。方法通过超高效液相色谱-质谱联用和代谢组学的方法,考查AD患者和正常老年人尿液中代谢产物的扰动。对于超高效液相色谱-质谱联用所产生的色谱图,进行主成分分析显示出疾病组和正常组之间的代谢物的变化。结果 AD患者的鞘氨醇类、色氨酸相对于正常组变化明显,发现7个潜在的与AD相关的生物标志物。结论 AD患者的代谢物谱发生了明显改变,可以为AD的诊断提供依据。     

基于UHPLC-MS的代谢组学技术研究婴儿巨细胞病毒肝炎湿热内蕴证（英文）

目的利用代谢组学技术探讨人巨细胞病毒(HCMV)肝炎湿热内蕴证的证候实质。方法收集20例HCMV肝炎湿热内蕴证的患儿和20例正常对照组婴儿。采用超高效液相-线性离子阱/静电场轨道阱质谱联用技术对这些受试者的血浆及尿液样本进行代谢组学研究。通过正交偏最小二乘法对这些代谢数据进行分析,同时采用受试者工作曲线评价潜在生物标志物的特异性和敏感性。结果共检测到1 076个血浆代谢物和414个尿液代谢物。最终共鉴定出22个血浆代谢物和7个尿液代谢物,涉及鞘脂、甘油磷脂、组氨酸、甘油酯和脂肪酸代谢,其中鞘磷脂和甘油三酯可作为HCMV肝炎湿热内蕴证潜在的生物标记物。结论代谢物和生物标志物的确认为探讨HCMV肝炎湿热内蕴证的证候实质提供依据。     

基于尿液代谢组学的小儿积滞体质代谢特征分析

目的 基于超高效液相色谱-四级杆-静电场轨道阱高分辨质谱联用（UPLC-QE-MS）技术的尿液代谢组学方法,寻找与小儿积滞体质相关的潜在生物标志物,探究积滞体质形成的代谢特征。方法 依照侯江红教授制定的中医儿童体质分型与判定标准,纳入积滞体质与健康体质志愿者各30例。采集两组志愿者的尿液样品,利用UPLC-QE-MS技术进行尿液样品检测和数据采集,结合无监督的主成分分析法（PCA）和正交信号校正的偏最小二乘判别分析法（OPLS-DA）统计处理数据,以变量投影重要度（VIP）>1,P<0.05为卡值标准筛选积滞体潜在生物标志物,将筛选得到的差异代谢物导入到KEGG数据库,通过富集和拓扑分析,寻找相关性最强的关键途径。结果 积滞体质与健康体质OPLS-DA得分图表明两种体质之间存在明显差异。在正、负离子模式下共鉴定出43个与积滞体质相关的潜在生物标志物,其中3个标志物涉及色氨酸代谢、脂肪酸代谢等5条通路。结论 积滞体质潜在生物标志物主要参与苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸代谢,脂肪酸代谢,β-丙氨酸代谢,烟酸和烟酰氨代谢,嘧啶代谢等途径,对机体的影响与积滞体质免疫力低下、易感冒、大便干...     

全身炎症反应指数对乳腺癌新辅助化疗患者病理完全缓解的预测作用

目的探讨全身炎症反应指数（SIRI）对乳腺癌新辅助化疗（NAC）患者病理完全缓解（pCR）的预测作用。方法选取2015年6月至2020年6月丽水市人民医院收治的接受NAC的原发性乳腺癌患者257例。回顾患者的临床资料,比较NAC后获得pCR的患者（pCR组）与非pCR的患者（非pCR组）临床病理特征;多因素分析患者pCR的影响因素;分析SIRI对患者pCR的预测价值。结果pCR组患者53例（20.6%）,非pCR组患者204例（79.4%）。两组患者年龄、Ki-67表达情况、NAC方案、淋巴细胞绝对计数（ALC）比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）,BMI、临床T分期、临床N分期、组织学分级、分子亚型、SIRI、中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR）、淋巴细胞-单核细胞比值（LMR）比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）。多因素logistic回归分析显示,临床T和N分期、NLR、SIRI是患者pCR的独立影响因素（均P＜0.05）。ROC曲线分析显示,SIRI预测pCR的最佳截断值为0.69,灵敏度为0.799,特异度为0.725,AUC=0.685,95%CI：0.489~0.783（P＜0.05）。SIRI＜0.69的患者达到pCR的概率是SIRI≥0.69的患者的5倍（OR=5.075,95%CI：1.364~9.871,P＜0.05）。结论SIRI对接受NAC的乳腺癌患者的pCR有较好的预测价值,SIRI＜0.69的患者达到pCR的概率相对较高。     

基于高效液相色谱-四级杆飞行时间串联质谱的股骨头缺血性坏死患者尿液的代谢轮廓分析

目的：运用代谢组学的分析研究方法,对股骨头缺血性坏死（osteonecrosis of the femoral head,ONFH）患者尿液进行代谢轮廓分析,从而探索ONFH的分子机制及诊断性生物标志物。方法：运用高效液相色谱-四级杆飞行时间串联质谱技术对26例ONFH患者的尿液（实验组）和26例正常人的尿液（对照组）进行检测,结合主成分分析法（PCA）和正交偏最小二乘法分析（OPLS_DA）对差异代谢物进行模式识别分析并观察组间差异。结果：实验组和对照组的代谢谱得到明显区分,发现并鉴定出28种与ONFH相关的差异代谢物,差异具有统计学意义（P<0.05）,其中筛选出二丙基二硫化物、三甲基硒和氨基甲酸作为ONFH潜在的诊断性生物标志物;此外,嘌呤代谢、酪氨酸代谢、果糖和甘露糖代谢的紊乱可能与ONFH发生发展密切相关。生物信息学分析结果显示ONFH患者的骨骼发育、能量代谢、骨代谢、矿物质代谢、脂质代谢、脂质氧化、血管通透性和氧化应激均受到干扰。结论：基于高效液相色谱-四级杆飞行时间串联质谱联合多变量数据统计分析成功运用于ONFH尿液的代谢轮廓分析。     

基于LC-QTOF-MS代谢组学研究甲基苯丙胺临床戒毒分期

甲基苯丙胺的滥用已成为全球公共卫生安全的一大隐患。为了更加科学可靠的判断甲基苯丙胺成瘾和戒毒阶段,本研究采用液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱（LC-QTOF-MS）分析技术,对甲基苯丙胺成瘾者、戒毒康复者和健康人的血浆、血清和尿中的内源性代谢物进行分析。运用单变量和多变量统计分析处理数据,筛选符合条件的潜在生物标志物,将鉴定后的生物标志物进行代谢物富集分析,寻找代谢物与代谢途径之间的联系。多变量统计结果表明,甲基苯丙胺急性期组、康复期组和健康组3组聚类分离明显;在血清、血浆和尿液中分别鉴定出3,18和6个差异代谢物,提示甲基苯丙胺急性期组脂质代谢异常,康复期组脂肪酸代谢、硫酸盐/亚硫酸盐代谢和性激素代谢异常。本研究筛选出的潜在生物标志物,为甲基苯丙胺临床戒毒分期提供科学依据。     

玄参提取物对甲亢模型大鼠肝脏代谢组学的影响

目的探讨玄参提取物对甲亢模型大鼠肝脏代谢组学的作用及作用机制。方法通过超高效液相色谱-飞行时间-质谱技术分析优甲乐及玄参提取物作用下的大鼠肝脏代谢物谱。应用正交偏最小二乘判别分析法研究空白组和模型组之间的代谢物谱差异,并通过变量重要性投影(VIP)在肝脏中发现了潜在生物标志物。通过比较潜在生物标志物的含量差异,探讨玄参的干预作用。结果在模型组大鼠肝脏代谢物中发现了21个潜在生物标志物,而玄参提取物显著回调的代谢物有14个,分别参与糖基磷脂酰肌醇(GPI)锚生物合成、花生四烯酸代谢、嘌呤代谢、α-亚麻酸代谢、亚油酸代谢、谷胱甘肽代谢和甘油磷脂代谢。结论玄参提取物可能通过改善甲亢模型大鼠肝脏中相关潜在生物标志物表达及其相关代谢通路发挥治疗甲亢的作用。     

哌甲酯干预儿童多动症患者尿液的代谢组学研究

目的 基于代谢组学方法研究哌甲酯干预儿童多动症患者尿液内源性代谢物的变化,并探索哌甲酯的作用机制。方法 采用气相色谱-质谱联用技术（GC-MS）检测37例儿童多动症患者哌甲酯干预前（病例0周组）、干预6周（病例6周组）、干预12周（病例12周组）和同期40例健康者（对照组）尿液内源性代谢物,经正交偏最小二乘法（OPLS）分析,寻找显著差异的变量,鉴定潜在生物标志物。结果 对照组、病例0周组、病例12周组的尿液代谢谱发生了明显变化,病例0周组与对照组的代谢谱能够区分,同时病例12周组样本远离病例0周组,靠近对照组;利用商业化的代谢物谱库（如Wiley和NIST质谱库）及本实验室建立的标准品代谢物谱库鉴定了24种相关代谢标志物,哌甲酯干预后,这些代谢物的水平逆转到正常水平。结论 本研究表明哌甲酯治疗儿童多动症具有良好的疗效,其作用机制可能与丙酮酸代谢、色氨酸代谢、苯丙氨酸代谢、甘氨酸,丝氨酸和苏氨酸代谢等代谢异常有关,代谢组学从机体整体代谢角度揭示了哌甲酯治疗儿童多动症的作用机制。     

膝骨关节炎患者尿液代谢谱与中医证候的相关性研究

目的：比较膝骨关节炎（OA）患者与正常对照者之间尿液代谢谱的差异,及膝OA不同证型间代谢表型的差异,为中医“证”的本质研究提供客观依据。方法：利用气相色谱-质谱（GC—MS）联用技术检测37例膝OA患者和37例正常对照者尿液代谢产物,识别OA潜在的生物标记物;比较分析OA两个证型组的尿液代谢谱变化。结果：OA组与正常对照组尿液中代谢物的总离子流图存在明显差异,两证型组尿样中多种内源性代谢物的含量和尿液代谢谱差异明显。结论：中医“证”的本质具有特定的生化物质基础;代谢组学分析可以为OA的临床诊断和中医“证”本质研究提供新的技术手段。     

非靶向与靶向代谢组学在妊娠期糖尿病生物标志物发现中的比较

目的：比较非靶向与靶向代谢组学在发现妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)生物标志物中的异同。方法：采集20例GDM患者及20例正常孕妇的血清样本，同时进行非靶向代谢组学和靶向代谢组学分析，比较两种技术的质控结果、代谢物检测情况及差异代谢物的诊断效能。结果：两种技术的质量控制均较好，非靶向代谢组学分析的系统稳定性更强。正交-偏最小二乘判别分析模型显示，靶向代谢组学分析的样本分布趋势能更好地区分GDM患者。比较两种方法检测到的代谢物种类，非靶向代谢组学分析检测到639种，主要为脂质，而靶向代谢组学分析仅检测到268种，主要为氨基酸及多肽类似物。靶向代谢组学分析检测到的柠檬酸的诊断效能最高，曲线下面积为0.983。结论：两种技术都可以筛选出具有一定诊断效能的生物标志物，非靶向代谢组学分析可覆盖更广泛的潜在生物标志物，靶向代谢组学分析筛选出的生物标志物具有更高的诊断效能，二者在生物标志物的筛选方面可以优势互补。     

黄连解毒汤使药对臣-佐药干预热病证候模型生物标志物的影响

目的：探讨黄连解毒汤在加入使药栀子前后,对臣-佐药黄芩-黄柏干预2,4-二硝基苯酚诱导热病证候模型生物标志物的影响。方法：基于代谢组学技术,采用主成分分析（PCA）和偏最小二乘-判别分析方法（PLS-DA）,研究加入栀子前后,黄芩-黄柏干预热病证候模型大鼠尿液中潜在生物标志物的变化规律。结果：初步确定了热病证候模型尿液代谢物组的整体变化及46个潜在内源性生物标志物,在加入栀子前黄芩-黄柏对其中的21个生物标志物有干预作用,加入栀子后对其中的24个生物标志物有干预作用。结论：使药栀子加强了臣-佐药黄芩-黄柏对热病证候模型的干预作用。     

基于NMR技术对Wilson病模型大鼠尿液的代谢组学研究简

目的：以基于核磁共振（NuclearMagneticResonance,NMR）的代谢组学方法对Wilson病（Wilson’sDisea峨WD）铜负荷模型大鼠及正常对照组大鼠的尿液进行研究,分析模型大鼠尿液中代谢物的变化,继而从小分子层面探讨铜过量对机体的损伤机制,以更加清楚的认识本病。方法：28只雄性wistar大鼠,体重（180±20）g,随机被分为模型组（n=14）和健康对照组（n=14）。采用铜负荷法制作wilson病大鼠模型,以NMR技术对大鼠尿液进行检测。采用MestRe—c2．3软件及自编软件对谱图进行手动调相、基线校正和谱峰对齐。对样品进行分段积分．将积分数据归一化后构成数据矩阵,并利用PCA方法对数据矩阵进行统计分析。结果：相对于正常对照组,模型组大鼠尿液醋酸盐（acetate）含量有显著升高,柠檬酸盐（citrate）、苯乙酰甘氨酸（PAG）、琥珀酸盐（succinate）、甲胺（methvlamine）、肌氨酸＋肌氨酸酐（creatine／creatinine）、丙酮酸盐（pyruvate）、二甲基甘氨酸（DMG）、丙氨酸（alanine）含量有所升高,胆碱（choline）、牛磺酸（taurine）含量有所降低。这些发生改变的代谢物可能是潜在的WD铜负荷小分子代谢标志物,可为进一步研究WD的铜过量代谢机制提供参考。     

急性敌草快中毒患者的血浆代谢组学特征初探

目的 分析急性敌草快（diquat, DQ）中毒患者血浆代谢组学特征,探讨中毒的分子机制和潜在生物标志物。方法 收集7例12 h内急性DQ中毒的患者作为DQ中毒组,7例同时期患者直系健康家属为正常对照组。采用液相色谱-质谱联用（liquid chromatography-mass spectrometry, LC-MS）的非靶向代谢组学技术对血浆样本进行检测,筛选和鉴定差异代谢物及代谢通路。结果 筛选和鉴定出104个代谢物（P<0.05和VIP>1）,与对照组相比,DQ中毒患者血浆中山梨醇、半乳糖醇等61个代谢物上调,肌-肌醇、γ-谷氨酰半胱氨酸等43个代谢物下调。通路富集分析发现有半乳糖代谢、亚油酸代谢等11条代谢通路发生变化（P<0.05）。结论 通过对DQ中毒患者血浆样本的代谢组学分析,发现DQ主要干扰了能量、氨基酸、脂质代谢,造成代谢紊乱,并发现若干与氧化应激、肝、肾、神经系统等器官损伤密切相关的潜在生物标志物。     

黄连解毒汤对健康人群尿液代谢物组的影响

目的：研究健康受试者口服苦寒方剂黄连解毒汤前后尿液中的生物标志物及其变化,探讨黄连解毒汤对健康人群代谢的影响。方法：10名健康受试者自愿参与本试验,签署知情同意书,口服黄连解毒汤3d,分别于给药前和给药后的每天早晨采集尿液样品,在4℃下13000×g离心10min,移取上清液于-75℃超低温冰箱中冷冻保存。以超高效液相-四极杆-飞行时间/质谱为核心技术,以主成分分析和偏最小二乘判别分析为数据解析手段,研究口服黄连解毒汤前后健康人群尿液中代谢物组时量的轨迹变化和对应关系。结果：黄连解毒汤的给予使得尿液代谢物组发生了明显的变化,对健康人群的代谢产生了明显的影响;经模式识别分析,初步检识7个被认为能够表征黄连解毒汤作用于健康人群的潜在生物标志物,鉴定了1个具有生物学意义的生物标志物（2-甲酰氨基-苯甲酸）。结论：从生物体内代谢层面探讨黄连解毒汤对健康人群尿液代谢物组的影响,为其作用于热证患者的性效关系研究提供了理论基础和技术支持     

基于GC-MS的妊娠糖尿病小鼠尿液代谢组学研究

目的 运用代谢组学考察妊娠糖尿病小鼠机体内源性代谢物的变化。方法 采用高脂高糖饲料喂养妊娠小鼠建立妊娠糖尿病小鼠模型,将小鼠分为正常组（NB）、正常饮食妊娠组（NP）、高脂高糖饮食未妊娠组（HB）和妊娠糖尿病模型（HP）组,收集小鼠尿液,应用GC-MS的方法检测各组小鼠尿液中代谢物,利用主成分分析法和偏最小二乘-判别分析对各组小鼠尿液进行代谢组学的分析。观察各组间代谢轮廓差异并寻找生物标志物。结果 利用主成分分析法和偏最小二乘-判别分析能将样本分开,谱库分析得到18种生物标志物。结论 基于气相色谱-质谱联用仪的代谢组学可以很好的从内源性代谢物的变化过程反应妊娠糖尿病的发生情况,为妊娠糖尿病的早期诊断提供参考。     

HER2阳性乳腺癌新辅助化疗疗效的影响因素及列线图预测模型建立

目的:探讨人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌新辅助化疗(NAC)疗效的影响因素及列线图预测模型建立。方法:选取96例HER2阳性乳腺癌患者为研究对象，根据NAC是否获得病理完全缓解(pCR)分为pCR组(n=36)和非pCR组(n=60)。采用Logistic回归分析法确立影响HER2阳性乳腺癌患者NAC疗效的因素，并构建疗效列线图模型，应用受试者工作特征(ROC)曲线验证模型的预测效能。结果:96例患者中，36例获得pCR,获得率37.50%。pCR组患者年龄>40岁、体质指数(BMI)>24 kg/m²、有病灶钙化、组织学分级高、Ki-67表达≥15、HR阴性、肿瘤浸润淋巴细胞阳性、BPE下降明显的占比高于非pCR组(P<0.05)。回归分析显示，组织学分级、HR状态、肿瘤浸润淋巴细胞状态及BPE是影响HER2阳性乳腺癌患者NAC疗效的预测因素(P<0.05)。HER2阳性乳腺癌患者NAC疗效列线图预测模型的ROC曲线下面积(AUC)为0.776(95%CI:0.679～0.855),敏感度为75.00%,特异度为73.33%。...     

尿液非极性代谢物中筛选结直肠癌诊断与化疗毒性标志物

目的:从结直肠癌(CRC)患者尿液中的内源性代谢物,寻找潜在的诊断生物标志物和卡培他滨相关不良反应(CRAE)的生物标志物.方法:采用超高效液相色谱结合四极杆飞行时间质谱(UHPLC-Q-TOF-MS)的方法,分析148例CRC患者和50例非肿瘤对照者的尿液代谢谱.对数据进行生物信息学分析并建立CRC预测模型.结果:C...     

乳腺癌患者新辅助化疗后腋窝淋巴结阴性相关因素及预后价值分析

目的分析乳腺癌患者新辅助化疗（NAC）后腋窝淋巴结阴性的相关因素及预后价值。方法收集2011年1月至2021年12月在嘉兴市妇幼保健院接受NAC并行乳腺癌根治性手术的179例乳腺癌患者的临床资料,根据NAC后腋窝淋巴结状态分为阴性组（74例）和阳性组（105例）。比较两组患者临床资料,采用多因素logistic回归分析患者NAC后腋窝淋巴结阴性的影响因素。绘制Kaplan-Meier生存曲线,探讨NAC后腋窝淋巴结状态与预后的关系。结果两组患者年龄、BMI、月经状态、初始肿块最大径、肿块位置、病理类型、孕激素受体状态、ki-67表达、人表皮生长因子受体2状态和化疗方案等比较,差异无统计学意义（均P＞0.05）;初始腋窝淋巴结阴性（P＜0.001）、雌激素受体（ER）阴性（P=0.027）、NAC后乳房病理学完全缓解（pCR)（P＜0.001）是NAC后腋窝淋巴结阴性的独立影响因素。阴性组较阳性组有更高的5年无复发生存率（84.2%和67.5%,P＜0.01）和5年总生存率（93.7%和77.7%,P＜0.01）。结论初始腋窝淋巴结阴性、ER阴性、NAC后乳房pCR的患者,其NAC后腋窝淋巴结阴性可能性高,提示可采用腋窝前哨淋巴结活检来评估腋窝状态。NAC后腋窝淋巴结状态可能成为预测乳腺癌患者预后的重要指标。