高脂饮食对非洛地平在中国健康受试者体内药动学的影响

目的研究高脂饮食对非洛地平在健康中国人体内的药动学影响。方法 10名健康男性受试者随机分成2组,分别于空腹或进食高脂餐后口服非洛地平缓释片1片(10 mg/片),采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定血浆中非洛地平的浓度,用DAS 2.1.1软件计算主要药动学参数,用SPSS 19.0软件对主要药动学参数进行统计学分析。结果受试者于空腹和进食高脂餐后口服非洛地平缓释片的主要药动学参数ρmax、tmax、AUC0-36 h分别为(5.78±3.22)μg·L-1和(9.29±3.47)μg·L-1、(3.11±1.27)h和(5.33±1.80)h、(46.6±24.2)μg·h·L-1和(58.7±18.6)μg·h·L-1;对空腹与进食高脂餐后给药的主要药动学参数采用配对t检验进行统计分析,ρmax和tmax具有显著性差异(P<0.05)。结论高脂饮食可显著降低非洛地平的吸收速度,并显著提高峰浓度。     

高脂饮食及性别差异对托伐普坦在健康人体内药动学的影响

目的探究高脂饮食及性别差异对托伐普坦在人体内药动学的影响,指导临床合理用药。方法采用随机、双周期交叉自身对照设计,将30名健康志愿者(男∶女=1∶1)随机分成2组,分别于高脂或空腹口服托伐普坦片30 mg,采集血样并采用LC-MS/MS法测定血浆中托伐普坦的浓度。用SAS 9.3药动学软件进行药动学参数计算及统计学分析。结果高脂组与空腹组给药的主要药动学参数相比,ρmax和t1/2具有显著差异(P<0.05),而tmax、AUC无统计学差异(P>0.05);男女性别之间无论在高脂组还是空腹组相比,其主要药动学参数AUC、t1/2、ρmax、tmax在性别间均无统计学差异(P>0.05)。结论高脂饮食可显著提高托伐普坦的峰质量浓度(ρmax)并显著缩短其消除期的半衰期(t1/2);而无论是高脂或空腹口服托伐普坦片,性别差异均不影响其药动学参数。     

高脂高热量饮食对硫酸氢氯吡格雷片在中国健康人体内药动学的影响

目的:研究健康受试者空腹及高脂高热量饮食情况下口服硫酸氢氯吡格雷片的药动学特征。方法:60名男性健康志愿者单剂量、自身交叉口服硫酸氢氯吡格雷片75 mg。采用液相色谱-质谱联用(HPLC-MS/MS)法测定人血浆中氯吡格雷的浓度。用DAS3.2.3药动学软件计算药动学参数,并用SPSS17.0软件对主要参数进行统计分析。结果:空腹与进食后的主要药动学参数如下:C_max分别为(1 440±2 397)ng·L^-1和(4 155±2 117)ng·L^-1,AUC_0-36分别为(2 268±3 887)ng·L^-1·h和(8 691±3 628)ng·L^-1·h,AUC_0-∞分别为(2 324±3 899)ng·L^-1·h和(8 816±3 668)ng·L^-1·h,t_1/2分别为(5.7±4.7)h和(8.8±3.8)h,t_max分别为(0.7±0.5)h和(1.7±0.7)h, V_d分别为(520 115±471 187)L和(118 826±59 077)L,CL分别为(82 365±70 072)L·h^-1和(9 949±4 017)L·h^-1,MRT_0-36分别为(3.0±1.8)h和(3.6±0.9)h。结论:高脂高热量饮食对硫酸氢氯吡格雷片的药动学特征有显著影响,氯吡格雷的达峰时间延长,生物利用度提高,半衰期延长。     

高脂高热量饮食对坎地沙坦酯氨氯地平在中国健康人体内药代动力学的影响

目的 探索空腹和高脂高热量饮食情况下坎地沙坦酯氨氯地平片中两制剂在中国健康受试者中的药代动力学特征差异.方法 用单中心、随机、开放、两制剂、单次给药、双周期、交叉的试验设计.空腹或高脂饮食条件下各入组32例中国健康受试者,单次口服坎地沙坦酯氨氯地平片(8 mg/5 mg),给药前后按时间点采集静脉血样.用高效液相色谱串...     

高脂饮食对环丝氨酸在中国健康受试者体内药动学中的影响

目的研究高脂饮食对环丝氨酸在健康中国人体内药动学中的影响。方法 10名健康受试者(男女各半)双周期交叉设计,分别于空腹或进食高脂餐后经口给予环丝氨酸胶囊1粒(含环丝氨酸250 mg),采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定血浆中环丝氨酸的质量浓度,用Phoenix WinNonlin 6.0软件计算主要药动学参数,用SPSS 16.0软件对主要药动学参数进行统计学分析。结果受试者于空腹和进食高脂餐后的主要药动学参数分别为:ρmax:(9.56±3.15)和(7.21±2.90)mg·L-1;t1/2:(11.4±3.2)和(12.5±4.4)h;t max:(1.8±1.4)和(2.8±1.1)h;AUC0-48 h:(125.73±34.36)和(111.83±43.49)mg·h·L-1;AUC0-∞:(134.97±36.84)和(125.23±46.75)mg·h·L-1。对空腹与进食高脂餐后给药的主要药动学参数采用配对t检验进行统计分析:ρmax具有显著性差异(P<0.05)。结论进食高脂餐可对环丝氨酸的吸收速度有显著影响,使t max延迟、ρmax显著降低,但并不影响环丝氨酸的吸收程度。     

高脂高热量饮食对中国健康受试者口服盐酸克林霉素胶囊药代动力学的影响

目的 探索空腹和高脂高热量饮食情况下盐酸克林霉素胶囊在中国健康受试者中的药代动力学特征.方法 本方案按单中心、随机、开放、单剂量的试验设计.空腹和高脂饮食条件下各入组24例中国健康受试者,单次口服盐酸克林霉素胶囊0.15 g,给药前后按时间点采集静脉血样.用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定血浆中克林霉素的浓...     

高脂饮食对中国健康受试者口服甲磺酸仑伐替尼胶囊药代动力学的影响

目的 考察高脂饮食对中国健康受试者单次口服甲磺酸仑伐替尼胶囊的主要药代动力学参数的影响.方法 63例健康受试者分别在空腹或高脂饮食条件下分别单次口服甲磺酸仑伐替尼胶囊4 mg,根据方案要求不同时间点采集静脉血样.用经过验证的高效液相色谱串联质谱法测定健康受试者血浆中仑伐替尼的浓度,所得血药浓度用Phoenix WinN...     

格列齐特缓释片在健康人高脂饮食后的药动学及生物等效性

研究了格列齐特缓释片在健康人高脂饮食后的药动学和生物等效性.以进口胶囊为参比制剂,国产胶囊为受试制剂,18名健康受试者高脂饮食后随机交叉口服受试制剂和参比制剂60 mg.以格列吡嗪为内标,采用HPLC-UV法测定血药浓度.结果显示:高脂饮食后受试制剂和参比制剂的主要药动学参数为:Cmax(2.457±0.376)和(2.443±0.310)mg/L,AUC0-t,(40.782±7.653)和(39.341±5.389)mg·h·L-1,AUC0-∞(42.456±7.029)和(42.913±8.154)mg·h·L-1,tmax(5.39±0.85)和(5.50±0.71)h.受试制剂的相对生物利用度为(103.3±8.4)%,两制剂具有生物等效性.     

诺氟沙星在健康人体内的药动学

本文用尿药浓度法,研究了6名志愿者单剂量口服诺氟沙星胶囊400mg后的药物动力学,其药动学参数分别是:β=0.1789h~(-1);T_(1/2β)=3.87h;AU~(0→24)=108.925mg;累积尿药排泄率为27.23%。     

脂质饮食对加替沙星药动学的影响

目的:研究脂质饮食对加替沙星药动学的影响。方法:8只Beagle犬随机交叉空腹或给予脂质饮食同时单次口服加替沙星胶囊17mg·kg-1,采用高效液相色谱法测定血药浓度,用3p97软件计算两者的药动学参数,并评价脂质饮食对加替沙星药动学的影响。结果:空腹组和脂质饮食组的药-时曲线符合口服吸收一室模型,主要药动学参数t1/2Ke分别为(4.00±0.84)、(7.87±1.54)h;tm ax分别为(2.29±1.08)、(3.61±2.72)h;Cm ax分别为(6.06±0.87)、(2.91±1.27)μg·mL-1;AUC(0~t)分别为(56.74±10.80)、(45.35±10.81)μg.h.mL-1,其中t1/2ke、Cm ax比较均有显著性差异(P<0.05或P<0.01)。结论:脂质饮食明显影响加替沙星药动学参数。     

高脂饮食对阿雷地平及其活性代谢产物人体药动学特征的影响

目的评价高脂餐对阿雷地平及其活性代谢产物羟基阿雷地平在健康中国人体内药动学的影响。方法10名健康男性受试者空腹口服阿雷地平10 mg,经过1 wk清洗期后,受试者高脂餐后口服阿雷地平10 mg。采用液相色谱-串联质谱联用法测定血浆中阿雷地平及其活性代谢产物羟基阿雷地平的浓度。结果空腹和高脂餐后口服阿雷地平,阿雷地平的c_(max)分别为(2.4±s0.8)和(4.4±2.9)μg·L~(-1),羟基阿雷地平的c_(max)分别为(41±10)和(51±19)μg·L~(-1);空腹和高脂餐后阿雷地平和羟基阿雷地平的c_(max)无显著差异。空腹和高脂餐后口服阿雷地平,阿雷地平的AUC_(0～36)分别为(10.3±2.3)和(15±7)μg·h·L~(-1),羟基阿雷地平的AUC_(0～36)分别为(305±108)和(389±129)μg·h·L~(-1);阿雷地平的t_(max)分别为(4.4±1.0)和(9±6)h,羟基阿雷地平的f_(max)分别为(5.0±1.6)和(11±7)h;空腹和高脂餐后阿雷地平和羟基阿雷地平的AUC_(0～36)和t_(max)均存在显著差异,AUC显著增加,t_(max)显著延长。结论高脂餐后,阿雷地平的吸收出现延迟现象,吸收程度有所增加;羟基阿雷地平的体内生成延迟,但生成的量增加。     

Single-dose pharmacokinetics and safety of iptakalim hydrochloride in Chinese healthy volunteers

Objectives To investigate the safety, pharmacokinetics and food effect of iptakalim in healthy adult Han Chinese volunteers. Methods Study 1 was a randomized open‐label, Latin square designed, single‐dose, three‐period, self‐control crossover study. Six men and six women received 5, 10 and 20 mg of iptakalim orally. Study 2 was a randomized, open‐label, single‐dose, two‐period, self‐control crossover study. Ten men were included and each subject received 5 mg iptakalim orally, fasting and nonfasting. Key findings No adverse effects were reported and no clinically meaningful changes in vital signs were found. Cmax, AUC_0–t and AUC_0–∞ were proportional over the dose levels of 5, 10 and 20 mg. Tmax, t½ and CL/F were similarly independent of dose level. In the 5 mg and 20 mg group, the Cmax, AUC_0–t and AUC_0–∞ in women were significantly higher than in men, although they showed no difference after correction by mg/kg doses in the 5 mg group. At the 5‐mg dose level, no significant difference in pharmacokinetics was found in nonfasting and fasting subjects. Conclusions Single‐dose pharmacokinetics of iptakalim showed dose proportionality over the dose levels of 5–20 mg. The pharmacokinetics showed gender differences in the 5 and 20 mg groups. Food had almost no impact on the pharmacokinetics at the 5 mg level.     

琥珀酸美托洛尔缓释片在健康中国人体空腹和高脂餐后单次给药的药代动力学研究

目的评价单次口服琥珀酸美托洛尔缓释片在中国健康受试者体内的药代动力学特征和安全性。方法 7例中国健康志愿者空腹单次口服琥珀酸美托洛尔缓释片47. 5 mg,8例中国健康志愿者在高脂餐后单次口服琥珀酸美托洛尔缓释片47. 5 mg,用液相色谱-串联质谱联用法测定给药后不同时间美托洛尔的血药浓度,并用Win Nonlin 6. 4软件计算主要药代动力学参数。结果本研究未观察到药物相关的不良事件和严重不良事件。空腹单次口服琥珀酸美托洛尔缓释片后的药代动力学参数如下:C_max为(14. 63±8. 93) ng·m L^-1,t_max为(9. 43±2. 76) h,t1/2为(9. 36±5. 76) h,AUC_0-t为(343. 63±262. 07) ng·m L^-1·h,AUC_inf为(359. 65±259. 29) ng·m L^-1·h,清除率为(188. 58±109. 10) L·h^-1,表观分布容积为(3031. 36±4029. 78) L。高脂餐后单次口服琥珀酸美托洛尔缓释片后的药代动力学参数如下:C_max为(19. 56±14. 89) ng·m L^-1,t_max(6. 00±1. 07) h,t1/2为(6. 27±1. 37) h,AUC_0-t为(391. 07±307. 06) ng·m L^-1·h,AUC_inf为(395. 84±311. 42) ng·m L^-1·h,清除率为(225. 97±201. 53) L·h^-1,表观分布容积为(2022. 20±1842. 51) L。结论高脂餐后给予琥珀酸美托洛尔缓释片,t_max较空腹给药提前,暴露量未见明显差异。     

Effect of concomitant food intake on absorption kinetics of erythromycin in healthy volunteers

Summary The steady state absorption of erythromycin from enteric-coated pellets of erythromycin base was compared with that from enteric-coated tablets in a randomized, two-way cross-over study in 24 healthy adult volunteers. A higher mean individual peak concentration (p<0.01), and a greater mean area under the serum concentration-time (0–8 h) curve (AUC,p<0.01) was produced by the enteric-coated pellets, when the preparations were administered 1 hour before breakfast. No significant differences in the kinetic parameters between the two preparations were observed when they were taken during a non-standardized breakfast, as concomitant food intake was found to reduce both the peak levels and the AUC-values (p<0.01) produced by the pelleted preparation.     

奥拉西坦注射液在中国健康受试者体内的药动学

目的:研究奥拉西坦注射液在中国健康受试者体内的药动学特性.方法:采用开放随机交叉设计实验,用高效液相色谱法测定8名健康受试者分别单次静脉滴注2 g或4 g奥拉西坦后的血清中药物浓度,数据处理采用DAS软件处理.结果:奥拉西坦注射液主要药动学参数分别为Gmax(110.9±29.2)mg·L-1和(214.6±48.0)mg·L-1,AUC0-t(200.9±36.6)mg·h·L-1和(451.6±106.9)mg·h·L-1,t1/2β(3.0±0.6)h和(3.8±0.4)h,CL/F(10.2±2.0)mL·kg·h-1和(3.9±1.0)mL·kg·h-1,V/F(59.3±48.8)mL·kg-1和(31.6±18.3)mL·kg-1.结论:静脉滴注奥拉西坦2,4 g,耐受良好,实验中没有观察到不良反应.