基于网络药理学对虎杖作用于非小细胞肺癌机制研究

目的：基于网络药理学的方法探索虎杖中对非小细胞肺癌（NSCLC）有治疗作用的有效成分及其可能的机制。方法：在中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）中筛选虎杖的有效成分、预测药物靶点；在在线人类孟德尔遗传数据库（OMIM）、药物靶标数据库（TTD）、GeneCards和DrugBank等数据库中检索NSCLC的相关靶点；对虎杖药物靶点和NSCLC疾病靶点取交集，利用String蛋白数据库平台绘制蛋白互作（PPI）网络图，导入至Cytoscape 3.8.0软件中进行分析获得潜在核心靶点，AutoDockTools软件对有效成分和核心潜在靶点进行分子对接验证；在Metascape基因功能分析网站中对潜在核心靶点进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析。结果：获得虎杖有效成分18个，药物靶点296个，虎杖对NSCLC的潜在核心靶点179个。网络分析显示虎杖作用于NSCLC的关键有效成分包括白藜芦醇、槲皮素、芹菜素、木犀草素和大黄素，关键靶点包括p53肿瘤蛋白（TP53）、v-AKT鼠胸腺瘤病毒癌基因同源物1 (AKT1)、胱天蛋白酶3 (CASP3)、血管内皮...     

基于网络药理学及动物实验探讨抗敏止嗽颗粒治疗支气管哮喘的作用机制

目的利用网络药理学方法探讨抗敏止嗽颗粒治疗支气管哮喘的潜在作用机制, 并结合动物实验加以验证。方法借助BATMAN-TCM数据库筛选抗敏止嗽颗粒的活性成分及对应靶点信息, 通过GeneCards、OMIM数据库获得支气管哮喘的相关疾病靶点, 将药物靶点与支气管哮喘靶点取交集后导入STRING数据库, 建立PPI网络, 采用Cytoscape 3.9.1软件构建"药物-活性成分-交集靶点"网络, 筛选核心靶点, 利用DAVID数据库对核心靶点进行GO功能和KEGG通路富集分析。制备卵蛋白诱导的哮喘小鼠模型, 经抗敏止嗽颗粒干预后, 观察小鼠肺组织病理学变化, 采用ELISA法检测血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平。结果得到抗敏止嗽颗粒活性成分240个, 潜在作用靶点1 364个, 筛选得到TNF、IL-6、AKT1、ALB、IL-1β等11个核心靶点。GO功能富集分析结果显示, 抗敏止嗽颗粒治疗支气管哮喘主要涉及蛋白质磷酸化的正调节、炎症反应的调节、脂多糖反应等生物进程及TNF、MAPK、IL-17等信号通路。动物实验显示, 抗敏止嗽颗粒可降低血清TNF-α、IL-6、IL-1β水...     

鹿茸多肽对四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化的保护作用及其机制研究

目的研究鹿茸多肽（Velvet Antler Polypeptides,VAP）对四氯化碳（CCl4）诱导的小鼠肝纤维化的保护作 用及其机制。方法采用腹腔注射四氯化碳法诱导小鼠肝纤维化动物模型。将小鼠随机分为正常组、四氯化碳 组、四氯化碳+鹿茸多肽组（20、40 mg·kg-1）、阳性对照组（水飞蓟宾组,SB,100 mg·kg-1）。各组动物每天给予 相应剂量药物灌胃,连续干预6 周。采用HE 染色法观察病理组织形态;采用ELISA 法检测血清谷丙转氨酶 （ALT）、谷草转氨酶（AST）及炎症因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）的含量;采用免疫组化法检测肝纤维化标志物 （α-SMA,Col-I）的蛋白表达水平;采用Western Blot 法检测肝脏MAPK 和PI3K/Akt 信号蛋白表达。结果 与正常组比较,模型组小鼠肝脏出现大量脂肪变性和炎性浸润,肝脏纤维化标志物α-SMA、Col-I 明显高表 达,肝损伤指标ALT、AST 水平均明显升高（P＜0.01）,促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6 水平均明显升高（P＜ 0.01）。与模型组比较,鹿茸多肽组能明显降低α-SMA、Col-I 的表达水平,改善肝脏纤维化病理改变,降低 ALT、AST、TNF-α、IL-1β、IL-6 血清含量（P＜0.01）,并逆转肝脏MAPK 和PI3K/Akt 的信号蛋白表达水平。 结论鹿茸多肽可能是通过干预MAPK 和PI3K/Akt 信号传导路径,从而实现对四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化 的保护作用。     

基于网络药理学探讨藿香正气方治疗妊娠期新型冠状病毒肺炎的作用机制

目的?采用网络药理学方法分析藿香正气方治疗妊娠期新型冠状病毒肺炎的作用机制，探究其多成分—多靶点—多通路的相关关系。方法?运用中药系统药理学分析平台（TCMSP）筛选藿香正气方中的活性成分，SwissTargetPrediction服务器收集成分靶点，人类基因数据库（GeneCards）获取妊娠期新型冠状病毒肺炎靶点，将成分靶点与疾病靶点映射，获取共有靶点。STRING数据库构建蛋白互作（PPI）网络，用Cytoscape3.3.0软件进行拓扑参数分析，得到核心靶点，并构建“药物—成分—靶点—疾病”网络。DAVID数据库对核心靶点进行GO富集分析和KEGG通路分析。结果?筛选得到藿香正气方中84个活性成分，1 007个成分靶点，疾病靶点236个，两者交集靶点72个。涉及丝裂原活化蛋白激酶1（MAPK1）、白细胞介素6（IL-6）、MAPK3、MAPK8、肿瘤坏死因子（TNF）、表皮生长因子受体（EGFR）、IL-2等31个核心靶点。GO富集分析显示448个条目，主要集中于细胞凋亡的调控、氧化应激反应、对细胞因子刺激的反应等过程。KEGG富集分析有52条通路，主要参与Toll样受体信号通路、NOD样受体信号通路、ErbB信号通路、血管内皮生长因子（VEGF）信号通路和癌症、免疫、凋亡等相关通路调控。结论?藿香正气方的有效成分可通过作用于MAPK1、IL-6、MAPK3、MAPK8、TNF、EGFR等靶点调节多条信号通路，发挥对妊娠期新型冠状病毒肺炎的治疗作用。     

基于网络药理学和实验验证的二仙汤调治焦虑障碍的分子机制

目的 基于网络药理学方法预测二仙汤治疗焦虑障碍的潜在分子机制，并借助母婴分离结合束缚应激动物模型进行疗效及机制验证。方法 利用中医药系统药理学数据库及分析平台（TCMSP）和成分靶点预测数据库（SwissTargetPrediction）获取二仙汤的活性成分及作用靶点；通过基因数据库（GeneCards）、疗效药靶数据库（TTD）、在线人类孟德尔遗传病数据库（OMIM）和药物数据库（DrugBank）等获取焦虑障碍相关靶点，与药物靶点取交集获得药物-疾病交集靶点；利用STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络图，并基于拓扑参数分析筛选核心靶点；通过Metascape平台对交集靶点进行基因本体（GO）富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。采用母婴分离结合束缚应激建立焦虑小鼠模型，在第21天（PD21）离乳至第97天（PD97）束缚完成期间给予二仙汤药混饲料干预。通过开放旷场实验、高架O迷宫实验评估小鼠焦虑状态。酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测小鼠血浆皮质酮（CORT）含量；蛋白免疫印迹法（Western blot）、实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测小鼠海马蛋白激酶B（Akt1）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、脑源性神经营养因子（BDNF）、突触后致密物-95（PSD95）及突触素（synaptophysin）的表达水平。结果 共获得二仙汤活性成分97种，作用靶点227个，焦虑障碍相关靶点3 863个，药物-疾病交集靶点161个，其中Akt1、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF）、mTOR等核心靶点可能与焦虑障碍密切相关。KEGG通路分析结果显示二仙汤治疗焦虑障碍主要涉及磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/Akt、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）及神经活性配体-受体相互作用等信号通路。动物实验结果显示，与模型组比较，二仙汤可显著增加小鼠中央区活动时间及穿越次数、开放臂停留时间及穿越次数、明显上调p-Akt1、p-mTOR、BDNF、PSD95、Syp的表达水平（P<0.05，P<0.01）。结论 二仙汤调治焦虑障碍具有多靶点-多通路的作用特点，其机制可能与二仙汤通过影响Akt1、mTOR、IL-1β、IL-6、TNF等核心靶点及调控PI3K/Akt、MAPK及神经活性配体-受体相互作用等信号通路，改善神经炎症与突触可塑性有关。     

地骨皮降血糖有效成分的初步研究

目的探讨地骨皮水煎剂的降血糖作用及其有效成分。方法制备四氧嘧啶糖尿病小鼠模型后,将其分为模型对照组、β-丙氨酸（牛磺酸转运抑制剂）处理组、降糖灵治疗组、地骨皮治疗组和“β-丙氨酸处理＋地骨皮治疗组”,分别灌服生理盐水、1％β-丙氨酸饮水、灌服降糖灵水溶液、灌服地骨皮水煎剂、1％β-丙氨酸饮水＋灌服地骨皮水煎剂处理14d后,测定小鼠空腹血糖。结果给药后降糖灵治疗组、地骨皮治疗组、“β-丙氨酸处理＋地骨皮治疗组”血糖较治疗前有极显著降低（P〈0．01）;β-丙氨酸处理组血糖与治疗前无差异（P〉0．05）。给药后降糖灵治疗组、地骨皮治疗纽、β-丙氨酸处理＋地骨皮治疗组”血糖与模型对照组、β-丙氨酸处理组血糖均存在极显著差异（P〈0．01）,而模型对照组与β-丙氨酸处理组血糖差异显著（P〈0．05）。结论地骨皮水煎剂有明显的降血糖作用,β-丙氨酸无降血糖作用;地骨皮水煎剂的降糖作用与其所含牛磺酸有关,牛磺酸是地骨皮降血糖的有效成分之一。     

基于“入血成分-复方功效-靶点通路”的四妙勇安汤潜在质量标志物研究

目的 结合血清药物化学和网络药理学,预测四妙勇安汤的潜在质量标志物（quality marker,Q-Marker）,并在此结果基础上开展动物实验加以验证。方法 采用HPLC-Q-TOF/MS技术分析四妙勇安汤的入血成分,基于入血成分结合网络药理学预测主要作用靶点、通路,使用Cytoscape软件,构建“入血成分-复方功效-靶点通路”网络,依据拓扑学分析结果与四妙勇安汤主治热毒炽盛之脱疽的相关性,综合确定四妙勇安汤的潜在Q-Marker。在此基础上建立热毒炽盛之脱疽模型大鼠,造模成功后连续ig四妙勇安汤（57g/kg）2周,实验结束后计算各组大鼠创面愈合率,检测各组血清中丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase,MAPK）、γ干扰素（interferon-γ,IFN-γ）和血管内皮生长因子（vascular endothelialgrowth factor,VEGF）水平,并采用免疫组化法检测创面组织中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）和白细胞介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）蛋白表达。结果 鉴定四妙勇安汤20个入血成分,结合网络药理学筛选出四妙勇安汤治疗热毒炽盛之脱疽的42个关键功效靶点、62条相关通路,根据化合物、靶点以及信号通路之间的度值,初步预测木犀草素、异鼠李素、甘草素等9个功效相关的潜在入血成分并结合绿原酸等主要有效成分作为四妙勇安汤潜在的Q-Marker。动物实验结果表明,给予四妙勇安汤后可明显提高热毒炽盛之脱疽大鼠的创面愈合率（P＜0.05）,显著回调血清中关键功效靶点（VEGF、MAPK、IFN-γ）水平（P＜0.05）,明显降低创面组织中TNF信号通路相关蛋白TNF-α、IL-1β的表达（P＜0.05）。结论 通过血清药物化学结合网络药理学挖掘预测四妙勇安汤治疗热毒炽盛之脱疽的潜在Q-Marker,为整体控制和评价四妙勇安汤质量提供科学依据。动物实验初步证实了四妙勇安汤可通过调控VEGF、MAPK和IFN-γ等关键功效靶点蛋白以及TNF信号通路相关蛋白,进而发挥治疗热毒炽盛之脱疽的作用。     

人参皂苷对模拟失重巨噬细胞的保护作用研究（英文）

目的 探究失重条件下炎症的作用机制及人参皂苷对巨噬细胞的炎症保护作用。方法 首先通过GeneCards数据库检索与失重、炎症和免疫相关的基因,再通过基因/蛋白相互作用检索搜查工具（STRING）蛋白网络分析,寻找失重诱导炎症的核心靶点。通过非标记定量蛋白组学（LFQ）寻找人参皂苷处理人单核细胞白血病（THP-1）细胞的差异基因,通过基因本体（GO）、京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析研究人参皂苷主要参与的生物过程和信号通路及人参皂苷针对失重性炎症的主要作用靶点。最后采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测人参皂苷对脂多糖（LPS）诱导的THP-1细胞模拟失重期及失重恢复期白细胞介素（IL）-1β、IL-6、IL-8和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的分泌影响。结果 通过GeneCards数据库检索到炎症相关基因2 933个,失重相关基因425个,免疫相关基因4 564个。通过蛋白相互作用网络（PPI）确定了与失重诱导的炎症相关的靶点,如IL-1β、IL-6、TNF-α和白蛋白（ALB）。通过蛋白组学研究发现人参皂苷主要参与多种炎症相关信号通路及病原微生物感染通路,并显著改变CD4...     

基于TNF-α/IKKβ/NF-κB信号通路研究消积丸治疗ApoE−/−小鼠动脉粥样硬化的机制

目的 采用网络药理学和动物实验相结合的方法探讨消积丸治疗动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）的作用机制。方法 通过网络药理学进行活性成分-靶点网络构建、蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction,PPI）网络分析、基因本体（gene ontology,GO）功能和京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG）通路富集分析。50只雄性ApoE-∕-小鼠随机分为对照组、模型组、阿托伐他汀（1.3 mg/kg）组和消积丸低、高剂量（8.125、32.500g/kg）组，模型组和各给药组以高脂饮食喂养，给予相应药物干预4周后，采用全自动生化仪分析小鼠血清脂质水平；采用ELISA法检测小鼠血清中白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和氧化低密度脂蛋白（oxidized low density lipoprotein,ox-LDL）水平；采用苏木素-伊红（HE）、Ma...     

利用网络药理学方法揭示中药红花对动脉粥样硬化的潜在治疗机制

目的：利用网络药理学方法探讨红花防治动脉粥样硬化的潜在靶点及作用机制。方法：通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）筛选红花中口服生物利用度≥30%和类药性≥0.18的活性成分及作用靶点。采用DisGeNet平台检索动脉粥样硬化疾病相关靶点。获取红花有效成分的靶点和动脉粥样硬化疾病相关靶点的共同靶点基因。通过STRING平台构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络,采用Cytoscape软件构建可视化的“化合物-靶点-通路”网络,并进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因库百科全书（KEGG）通路富集分析。结果：筛选得到22种潜在的红花药效成分及103个药物有效成分作用靶点、67个动脉粥样硬化相关靶点基因;利用Venny 2.1.0软件获得药物成分及疾病相关的15个共同靶点基因,并获得Venny图。PPI网络获得自由度较高的节点为白介素-6(IL-6)、血管内皮生长因子-A(VEGF-A)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARG)。GO富集分析得到63条GO条目,KEGG分析通路富集分析获得16条信号通路。结论：红花可能通过调节IL6、VEGF-A、PPARG等靶点,...