米屈肼预给药对小鼠急性肺损伤的保护作用

目的： 研究米屈肼对脂多糖所致小鼠急性肺损伤的保护作用。 方法： 雄性ICR小鼠72只,随机分为正常对照组、急性肺损伤模型组、米屈肼预处理组。米屈肼组连续6天经腹腔注射米屈肼（100 mg/kg）,正常对照组和模型组均以等量生理盐水代替米屈肼。模型组和米屈肼组以脂多糖（4 mg/kg）经气管内滴入,正常对照组经气管内滴入等量生理盐水,6、12、24 h后处死小鼠,收集小鼠肺组织,测定各组肺湿重/干重比值、肺组织匀浆丙二醛（malondialdehyde, MDA）含量、总超氧化物歧化酶（total superoxide dismutase,T-SOD）活力及中性粒细胞髓过氧化物酶（myeloperoxidase,MPO）含量。 结果： 米屈肼组炎症浸润和出血渗出均较模型组减轻,肺湿重/干重比值（W/D）及肺组织中丙二醛、MPO含量均较模型组明显降低（P<0.05）,肺组织总SOD活力则明显升高（P<0.05）。 结论： 米屈肼预处理对脂多糖所致急性肺损伤具有保护作用。     

卡马西平联合丙戊酸钠致妊娠小鼠不良反应及叶酸干预对不良反应的影响

【目的】观察卡马西平联合丙戊酸钠对妊娠小鼠的不良作用,探讨叶酸对其不良效应的干预效果。【方法】将100只雌性和50只雄性小鼠随机分为5组（雌：雄=2：1）：（1）空白对照组（灌胃蒸馏水,10 ml/kg）。（2）卡马西平给药组（66.7 mg/kg）。（3）卡马西平＋丙戊酸钠联合给药组（卡马西平66.7 mg/kg＋丙戊酸钠150 mg/kg）。（4）卡马西平＋叶酸联合给药组（卡马西平66.7 mg/kg＋叶酸0.07 mg/kg）。（5）卡马西平＋丙戊酸钠＋叶酸联合给药组（卡马西平66.7 mg/kg＋丙戊酸钠150 mg/kg＋叶酸0.07 mg/kg）。观察小鼠是否受孕、流产、畸形、死胎、每窝仔鼠的数目及孕期增重情况等指标。【结果】与其他各组相比,卡马西平＋丙戊酸钠联合给药组小鼠的受孕率（10.0%）下降,孕鼠的流产率（50%）、死胎率（53.8%）和畸胎率（9.1%）均上升,孕期增重[10 d：（2.16±0.06）g;20 d（9.56±0.06）g]和每窝正常仔鼠数目（4.02±1.40）减少（P〈0.05）。与卡马西平给药组和卡马西平＋叶酸联合给药组相比,卡马西平＋丙戊酸钠联合给药组和卡马西平＋丙戊酸钠＋叶酸联合给药组小鼠的受孕率下降、死胎率上升（P〈0.05）;与卡马西平＋叶酸联合给药组和卡马西平＋丙戊酸钠＋叶酸联合给药组相比,卡马西平组和卡马西平＋丙戊酸钠联合给药组小鼠的受孕率下降、死胎率上升、孕期增重减少（P〈0.05）。【结论】卡马西平＋丙戊酸钠联合给药可导致妊娠小鼠妊娠意外增多,单一卡马西平给药及补充叶酸可降低卡马西平联合丙戊酸钠的不良作用。     

欧前胡素对小鼠急性肺损伤的影响及其机制研究

目的 探讨欧前胡素对小鼠急性肺损伤的影响及其作用机制。方法 将32只雌性BALB/c小鼠随机分为正常对照组、模型组、欧前胡素30?mg/kg组、欧前胡素60?mg/kg组。用欧前胡素预处理,脂多糖诱导进行模型复制,7?h后收集小鼠肺组织。测量肺湿/干重比,采用苏木精-伊红（HE）染色观察小鼠肺组织病理学改变,检测小鼠肺组织中髓过氧化物酶（MPO）活力及活性氧类（ROS）的水平,酶联免疫吸附试验（ELISA）检测小鼠肺组织肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1β（IL-1β）,Western blotting检测小鼠肺组织中磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、蛋白激酶B（Akt）、核转录因子κB（NF-κB）p65及基质金属蛋白酶-9 （MMP-9）蛋白表达水平。结果 与正常对照组比较,模型组小鼠肺组织损伤评分、肺组织ROS水平及PI3K、Akt、NF-κB p65蛋白磷酸化水平升高（P?<0.05）,TNF-α、IL-1β的释放及MMP-9蛋白表达水平升高（P?<0.05）;与模型组比较,欧前胡素组能够减轻肺组织损伤,降低肺损伤评分（P?<0.05）,降低小鼠肺组织中ROS水平及PI3K、Akt、NF-κB p65蛋白磷酸化水平（P?<0.05）,降低TNF-α、IL-1β的释放及MMP-9蛋白表达水平（P?<0.05）;与欧前胡素30?mg/kg组比较,欧前胡素60?mg/kg组小鼠肺损伤评分、肺组织ROS水平、Akt及NF-κB p65蛋白磷酸化水平、TNF-α的释放及MMP-9蛋白表达水平降低（P?<0.05）,PI3K蛋白磷酸化水平及IL-1β的释放差异无统计学意义（P?>0.05）。结论 欧前胡素对脂多糖诱导的急性肺损伤有保护作用,其作用机制可能与脂多糖诱导的急性肺损伤中ROS被抑制,以及ROS介导的PI3K/Akt/NF-κB通路被抑制有关。     

曲美他嗪对重症肺炎大鼠的肺保护作用及其机制研究

目的 观察曲美他嗪（TMZ）对重症肺炎大鼠的肺保护作用，并探讨其可能机制。方法 45只SD雄性大鼠中，取35只大鼠复制重症肺炎模型，死亡5只，30只模型大鼠随机分为重症肺炎（SP）组、TMZ组、TMZ联合磷脂酸（PA）［哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）激活剂］组，每组10只；余10只仅注射无菌生理盐水，设为对照组。TMZ组灌胃TMZ生理盐水溶液5 mL，剂量20 mg/kg，尾静脉注射生理盐水1 mL；TMZ联合PA组灌胃TMZ生理盐水溶液5 mL，剂量20 mg/kg，尾静脉注射PA生理盐水溶液1 mL，剂量1 mg/kg；对照组、SP组分别灌胃、尾静脉注射等体积生理盐水。4组大鼠均1次/d，连续干预6 d。检测外周血辅助性T细胞17（Th17）和调节性T细胞（Treg）细胞、肺功能指标、肺泡灌洗液（BALF）中白细胞介素-1β（IL-1β）水平；采用Western blotting检测肺组织蛋白激酶B（Akt）、p-Akt、mTOR、p-mTOR蛋白的表达。结果 对照组、SP组、TMZ组、TMZ联合PA组Th17/Treg、BALF中IL-1β水平、肺容积变换量、静息通气量、肺组织p-Akt/Akt比较，经方差分析，差异有统计学意义（P <0.05）；与对照组比较，SP组外周血Th17/Treg、BALF中IL-1β水平、肺组织p-Akt/Akt升高（P <0.05），肺容积变换量、静息通气量减少（P <0.05）；与SP组比较，TMZ组外周血Th17/Treg、BALF中IL-1β水平、肺组织p-Akt/Akt降低（P <0.05），肺容积变换量、静息通气量增加（P <0.05）；与TMZ组比较，TMZ联合PA组外周血Th17/Treg降低（P <0.05），BALF中IL-1β水平、肺组织p-Akt/Akt升高（P <0.05），肺容积变换量、静息通气量减少（P <0.05）。结论 TMZ可改善重症肺炎大鼠肺功能及Th17/Treg平衡，减轻肺部炎症反应及病理变化，其作用可能通过抑制PI3K/Akt信号通路来实现。     

黄芪多糖对哮喘模型小鼠肺组织炎症的抑制作用及其机制

目的：研究不同相对分子质量黄芪多糖（APS）对哮喘小鼠肺组织炎症的抑制作用,并阐述其作用机制。方法：选取30只BALB/c雌性小鼠,随机分为正常对照组,哮喘模型组（模型组）,低、中和高相对分子质量APS组,每组6只。模型组和APS组小鼠采用卵白蛋白（OVA）制备哮喘小鼠模型。低、中和高相对分子质量APS治疗组小鼠OVA雾化激发前30min给予腹腔注射0.1mL相对分子质量为4 500、15 000和30 000的APS,正常对照组小鼠采用等量生理盐水代替雾化致敏液和腹腔注射。雾化期间观察各组小鼠行为学变化,光学显微镜观察支气管肺泡灌洗液（BALF）中白细胞（WBC）总数和炎症细胞分类计数,HE染色观察各组小鼠肺组织病理形态表现,流式细胞小球微阵列术（CBA）检测小鼠血清和BALF中白细胞介素4（IL-4）和γ-干扰素（IFN-γ）水平;提取分选脾脏CD4⁺ T细胞,培养后流式细胞术检测Th1、Th2、Th17和Treg细胞比例,CBA检测细胞培养上清液中IL-4、IFN-γ、白细胞介素17（IL-17）和白细胞介素10（IL-10）水平。结果：与正常对照组比较,模型组小鼠出现明显打喷嚏、抓口鼻和气促等哮喘样症状,肺组织炎性浸润明显,气道黏膜水肿,平滑肌增厚,血清和BALF中IL-4水平明显升高（P<0.05）,IFN-γ水平明显降低（P<0.05）,细胞培养上清液中IL-4和IL-17水平明显升高（P<0.05）,IFN-γ和IL-10水平明显降低（P<0.05）,Th2和Th17细胞比例明显升高（P<0.05）,Th1和Treg细胞比例明显降低（P<0.05）。与模型组比较,APS组小鼠抓口鼻、气促和烦躁等哮喘样症状有不同程度缓解,肺组织炎性细胞浸润和管壁增厚等明显改善,血清和BALF中IL-4水平明显降低（P<0.05）,IFN-γ水平明显升高（P<0.05）,细胞培养上清液中IL-4和IL-17水平明显降低（P<0.05）,IFN-γ和IL-10水平明显升高（P<0.05）,Th2和Th17细胞比例明显降低（P<0.05）,Th1和Treg细胞比例明显升高（P<0.05）。不同相对分子质量APS组间比较,低相对分子质量APS组小鼠哮喘症状和肺组织炎症浸润改善最明显,血清和BALF中IL-4水平及Th2和Th17细胞比例降低最明显（P<0.05）,血清和BALF中IFN-γ水平及Th1和Treg细胞比例升高最明显（P<0.05）。结论：APS通过调节Th1/Th2及Th17/Treg细胞平衡、降低IL-4和IL-17水平、增加IFN-γ和IL-10水平发挥抗哮喘作用,且低相对分子质量APS作用最明显。     

大黄对重症急性胰腺炎大鼠肺组织中iNOSmRNA表达及血浆NO和ET的影响

目的：探讨大黄对重症急性胰腺炎大鼠肺组织中诱导型一氧化氮合酶mRNA表达及血浆一氧化氮和内皮素的影响。方法：SD大鼠随机分为3组,模型组和大黄组均以5％牛磺胆酸钠经胰管内逆行注射复制SAP模型,大黄组则在制模关腹后胃管注入大黄液大黄20g／kg,用生理盐水稀释后按10ml／kg注入,以后按上述剂量每6小时注入1次共4次。模型组和对照组同期给予等体积生理盐水。各组大鼠在术后24小时测定血浆一氧化氮（NO）和内皮素（ET）;用RT—PCR法检测肺iNOSmRNA的表达,并观察其病理变化。结果：模型组大鼠血浆中NO和ET含量显著高于大黄组及对照组（P〈0．01）。模型组和大黄组肺组织中iNOSmRNA的表达均增高,模型组显著高于大黄组（P〈0．01）。大黄组肺病理改变较模型组减轻。结论：大黄治疗能降低ET的产生,抑制肺组织的iNOSmRNA的过度表达,降低NO的产生,对肺起保护作用。     

表没食子儿茶素没食子酸酯对肥胖型哮喘小鼠气道 炎症和Treg/Th17免疫平衡的影响

目的：探讨表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）对肥胖型哮喘小鼠调节性T淋巴细胞/辅助性T淋巴细胞17（Treg/Th17）免疫失衡的调节作用,为EGCG治疗肥胖型哮喘提供依据。方法：40只C57BL/6J小鼠分为正常对照组（采用正常饲料喂养）、肥胖组（采用高脂饲料喂养）、肥胖型哮喘组[采用高脂饲料喂养的同时给予卵白蛋白（OVA）致敏和激发,制备肥胖型哮喘模型],EGCG干预组（在OVA激发前1 h给予20 mg·kg^-1EGCG腹腔注射）和地塞米松干预组（在OVA激发前1 h给予2 mg·kg^-1地塞米松腹腔注射）,每组8只。采用无创肺功能仪测定各组小鼠的增强呼气间歇（Penh）值;HE染色观察各组小鼠肺组织病理形态表现,HE染色切片半定量方法进行小鼠气道炎症评分; ELISA法检测各组小鼠血清中脂联素、瘦素和支气管肺泡灌洗液（BALF）中白细胞介素10（IL-10）、白细胞介素17A （IL-17A）水平;流式细胞术检测各组小鼠脾组织中Th17和Treg百分比。结果：肥胖组小鼠体质量高于正常对照组（P<0.05）,为正常对照组小鼠平均体质量的1.67倍。与正常对照组比较,肥胖型哮喘组小鼠Penh值和气道炎症评分均升高（P<0.05）,血清中瘦素水平升高（P<0.05）,BALF中IL-17A水平升高（P<0.05）,IL-10水平降低（P<0.05）,脾组织中Th17百分比升高（P<0.05）,Treg百分比降低（P<0.05）。与肥胖型哮喘组比较,EGCG干预组小鼠Penh值和气道炎症评分均降低（P<0.05）,血清中瘦素水平降低（P<0.05）,BALF中IL-17A水平降低（P<0.05）,BALF中IL-10水平升高（P<0.05）,脾组织中Th17百分比降低（P<0.05）,脾组织中Treg百分比升高（P<0.05）。结论：在肥胖型哮喘小鼠中存在Treg/Th17免疫失衡,EGCG能够抑制肥胖型哮喘小鼠的气道炎症及气道高反应性,能够改善Treg/Th17免疫失衡。     

抑制p38丝裂素活化蛋白激酶途径调控Th17和Treg失衡减轻脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤

目的 探讨p38丝裂素活化蛋白激酶（p38 mitogen activated protein kinase,p38MAPK）抑制剂是否通过调节Th17/Treg平衡减轻脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）所致急性肺损伤（acute lung injury,ALI）。方法 将Balb/c小鼠随机分组为对照组、ALI组和干预组。对照组腹腔注射磷酸盐缓冲液,ALI组腹腔注射40 mg/kg体重的LPS,干预组腹腔注射不同药物浓度（0.5、1、2、5 mg/kg）的p38MAPK抑制剂SB203580药物。1 h后通过腹腔注射LPS造模,12 h后处死小鼠并取材。肺组织送苏木精–伊红（hematoxylin-eosin,HE）染色观察肺组织病理变化,检测支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid,BALF）中细胞分类计数和总蛋白水平。采用实时聚合酶链反应检测叉头框蛋白P3（forkhead box p3,Foxp3）和视黄酸受体相关孤儿受体γt（retinoic acid receptor-related orphan receptor-γt...     

黄芩苷对辐射诱导的小鼠急性肺损伤保护作用机制研究

目的 探讨黄芩苷对辐射诱导小鼠的急性肺损伤保护作用。方法 X-线复制小鼠的急性肺损动物模型。将50只ICR小鼠随机分为空白对照组、X-线组、X-线组+地塞米松组（5mg/kg）、X-线组+黄芩苷组（20、40mg/kg）。观察各组肺组织病理学改变,测量肺湿/干质量比,支气管肺泡灌洗液中性粒细胞百分比、肺组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、炎症因子白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量及肺组织中p-NFκBp65、p-IκBα蛋白表达。结果 黄芩苷组（20、40mg/kg）可有效减轻辐射所致肺组织病理学变化,能降低肺泡灌洗液中炎症细胞的数目,能显著降低肺湿/干质量比重,能提高SOD水平,并能降低MDA水平,降低p-NFκBP65和p-IκBα蛋白的表达。结论 黄芩苷可减轻辐射所致急性肺组织损伤,对辐射诱导的急性肺损伤有保护作用。      

丙氨酰谷氨酰胺对脓毒症大鼠肺损伤的保护作用

目的：探讨丙氨酰谷氨酰胺对脓毒症大鼠急性肺损伤的保护作用及其机制。方法：静脉注射内毒素（LPS）3mL（6mg／kg）复制大鼠脓毒症急性肺损伤模型,40只健康Wistar大鼠,分为4组,即对照组（静脉注射等量生理盐水28mL／kg）、内毒素组[先后静脉注射生理盐水25mL／kg和内毒素3mL／kg（6mg／kg）]、丙氨酰谷氨酰胺治疗组[先后静脉注射4．5％力太（丙氨酰谷氨酰胺注射液）25mL/kg和内毒素3mL／kg（6mg／kg）]、谷氨酰胺治疗组[先后静脉注射3％谷氨酰胺25mL／kg和内毒素3mL／kg（6mg／kg）]。在静脉注射前（T0）,注射后6h（T1）,各抽血1mL。注射6h后,处死大鼠,用EusA法测定各时点血清TNF-α,IL-1β,IL-8的浓度,测定肺组织湿／干重比、支气管肺泡灌洗液的总蛋白浓度,光学显微镜下观察肺组织病理改变,原位TUNEL技术进行肺组织细胞凋亡检测分析。结果：与LPs组比较,丙氨酰谷氨酰胺治疗组、谷氨酰胺治疗组的肺组织湿／干重比、支气管肺泡灌洗液的总蛋白浓度,血清TNF-α,IL-1β,IL-8浓度明显降低（P＜0．05）;丙氨酰谷氨酰胺治疗组、谷氨酰胺治疗组的肺组织损伤程度明显减轻而且凋亡指数也较LPS组显著降低（P＜0．05）。结论：静脉给予丙氨酰谷氨酰胺对脓毒症大鼠急性肺损伤有保护作用。     

不同治法对急性肺损伤小鼠核转录因子表达的影响

目的：探讨开达膜原法、清热解毒法、清热凉血法对急性肺损伤小鼠核转录因子（NF-κB p50）表达的影响。方法：采用小鼠尾静脉注射LPS（10 mg/kg）建立小鼠急性肺损伤模型,将小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、清热解毒组、清热凉血组及开达膜原组。观察模型对照组与清热解毒组、清热凉血组、开达膜原组NF-κBp50水平的变化情况、肺体指数及肺组织病理学形态。结果：病理学观察,模型对照组肺组织呈大片出血、坏死,大量炎细胞浸润;清热解毒组局部肺组织中仍见小出血灶,肺组织结构未被破坏,局部细支气管细胞增生（轻度）;清热凉血组肺组织见一处小灶性肺出血灶;开达膜原组见轻度肺间质炎症。与模型对照组相比,清热解毒组小鼠肺体指数明显降低（P〈0.05）;开达膜原组、清热解毒组、清热凉血组小鼠NF-κBp50阳性细胞率均降低（P〈0.05～0.01）。结论：清热解毒法、清热凉血法及开达膜原法均对急性肺损伤小鼠肺组织有保护作用,其机制可能与抑制NF-κBp50的表达有关。     

ADH-503保护脂多糖引起的急性肺损伤

目的：研究ADH-503能否减轻脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤,为临床治疗急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)提供新的思路。方法：选取C57BL/6雄性野生型小鼠40只,随机分为对照组（control组）、模型组（LPS组)、ADH-503低/高剂量治疗组（LPS+ADH-503组）,对照组腹腔注射生理盐水;模型组腹腔注射LPS(10 mg/kg)诱导ALI模型;ADH-503低/高用量治疗组分别腹腔注射ADH-503 30 mg/kg或60 mg/kg预处理2 h后,腹腔注射LPS(10 mg/kg)。LPS灌注12 h后处死小鼠,收集小鼠肺组织,检测肺湿/干重比(W/D)值;用HE染色法观察肺组织病理损伤;ELISA检测肺组织中TNF-α、IL-1β和IL-6的含量,Western Blot检测肺组织中p-STAT3,p-NF-κB p65蛋白表达水平。结果：与对照组相比,模型组小鼠肺组织产生病理性变化,W/D比值、炎性细胞因子含量明显升高(P<0.05),急性肺损伤模型建立成功。与模型组比较,ADH-503治疗组的病理损伤评分、炎性因子水平显著降低(P&...     

芳香烃受体通过介导Th17/Treg分化调控蟑螂过敏原诱导的哮喘

探讨芳香烃受体（AhR）是否能够通过介导肺内Th17/Treg细胞的分化来调控蟑螂过敏原（CRE）诱导的哮喘。方法 通过蟑螂过敏原激发和致敏,建立哮喘小鼠模型。部分哮喘小鼠给予 AhR 激动剂（TCDD）(10 μg/kg)或 AhR 拮抗剂（CH223191）（10 mg/kg）刺激。实验小鼠分为4组：对照组、哮喘组（CRE）、AhR激活组（CRE+TCDD）及AhR拮抗组（CRE+TCDD+CH223191）。通过RT-PCR检测哮喘小鼠肺内AhR及其下游Cyp1a1和Cyp1b1基因的表达;免疫组化染色观察哮喘小鼠肺内炎症变化;酶联免疫吸附试验（ELISA）监测炎症细胞因子的表达;采用流式细胞术检测肺及纵膈淋巴结中Treg的表达。结果 TCDD和CH223191能够调控哮喘小鼠肺内AhR及其下游基因Cyp1a1和Cyp1b1的表达（P<0.002）;AhR激活后肺内炎症细胞及粘液分泌较CRE组减少,促炎因子IL-4、IL-13和Th17A表达减少（P<0.001）,而抑炎因子IL-10、IL-22和TGFβ1表达增加（P<0.001）,而拮抗AhR后逆转了这一现象,且与CRE组无统计学差异（P>0.05）;AhR激活后肺及纵膈淋巴结中Treg细胞及其转录因子FOXP3表达明显增加（P<0.001）,Th17细胞转录因子RORγt基因表达水平明显降低（P<0.001）,而拮抗AhR后,与激活组相比,肺及纵膈淋巴结中CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞及其转录因子FOXP3表达减少（P<0.001）,RORγt基因表达水平增加（P<0.001）;与CRE组相比,差别无统计学意义（P>0.05）。结论 AhR通过介导Th17/Treg细胞分化来调控哮喘小鼠肺部炎症。     

哮喘小鼠脾细胞中粒细胞型髓源性抑制细胞和Th17细胞水平的变化

目的: 探索髓源性抑制细胞（myeloid derived suppressor cells,MDSCs）、Th17及调节性T细胞（Treg）在实验性哮喘小鼠脾脏中的水平。方法: 将6～8周BALB/c雄性小鼠随机分为PBS组和模型组;用卵清蛋白建立哮喘小鼠模型,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测小鼠血清中卵清蛋白特异性的IgE;采用HE染色和PAS染色观察小鼠肺组织的病理变化;用流式细胞术检测脾细胞中Th17、Treg、MDSCs的比例;采用免疫组化观察小鼠肺组织骨髓分化抗原（Gr 1）、白介素17（IL 17）、叉头样转录因子3（Foxp3）的表达水平。结果： 与PBS组相比,模型组小鼠气道炎性细胞增多,黏液分泌增加,血清IgE水平明显增高,脾细胞中Th17细胞的比例增加、Treg细胞比例减少;MDSCs中的粒细胞型亚群（G-MDSCs）的比例增加;同时肺组织中IL-17、Gr-1高表达,Foxp3低表达。结论： G MDSCs、Th17细胞比例增加,Treg细胞比例减少可能参与小鼠哮喘的发病。     

泼尼松对阿霉素肾病小鼠肾脏Th17/Treg免疫平衡的影响

目的：探讨阿霉素肾病小鼠肾脏局部Th17/Treg免疫平衡的变化及泼尼松对该模型肾脏局部Th17/Treg免疫平衡的影响。方法：6~8周龄健康雄性BALb/c小鼠,随机分为正常对照（Control）组、阿霉素肾病模型（adriamycin,ADR）组、低剂量泼尼松（prednisone,Pre）治疗[ADR+Pre（low）]组和高剂量泼尼松治疗[ADR+Pre（high）]组,两治疗组于建模第5周行泼尼松悬液灌胃（13.5 mg/kg和18 mg/kg,1次/d,共8周）。考马斯亮蓝法检测随机尿蛋白浓度;肌酐试剂盒检测随机尿肌酐浓度;肾脏组织病理HE染色及透射电镜观察肾脏病变情况;流式细胞术检测肾脏局部Th17和Treg细胞比例。结果：随建模时间进展,与Control组相比,ADR组逐渐由微小病变型肾病综合征（minimal change nephrotic syndrome,MCNS）进展为局灶节段肾小球硬化（focal seg－mental glomerulosclerosis,FSGS）,随机尿蛋白/肌酐比值（random urinary protein-creatinine ratio,RUPCR）较对照组明显升高（均P=0.000）,肾脏局部Th17明显升高（均P=0.000）,Treg无明显差异,Th17/Treg逐渐失衡（均P=0.000）;与ADR组相比,两泼尼松治疗组肾脏损伤均有不同程度的缓解,RUPCR均明显下降（均P＜0.01）,且ADR+Pre（high）组较ADR+Pre（low）组下降更为明显（P＜0.05）。ADR+Pre（high）组较ADR组Th17明显下降（P＜0.05）,Treg无明显差异,Th17/Treg比值明显下降（均P＜0.01）。结论：随阿霉素肾病小鼠肾脏Th17/Treg失衡加重,肾脏损害加重;而早期应用泼尼松治疗可通过下调肾脏局部Th17水平,延缓Th17/Treg失衡,进而发挥肾脏保护作用。     

SU5416对小鼠急性肺损伤后肺纤维化的影响研究

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）受体抑制剂Z-3-[（2,4-二甲基吡咯-5-烃基）亚甲基]-2-吲哚满酮（SU5416）对脂多糖（LPS）诱导的小鼠急性肺损伤（ALI）后肺纤维化的影响。方法90只雄性C57BL/6小鼠随机分为LPS模型组（MG组）、SU5416干预组（TG组）和正常对照组（CG组）,每组30只。MG组及TG组小鼠经尾静脉注射0.5mlLPS（5mg/kg）建立小鼠ALI模型;CG组以等体积0.9%氯化钠注射液代替。30min后,TG组小鼠即予腹腔注射0.5mlSU5416（50mg/kg）,MG组和CG组小鼠则腹腔注射等体积0.9%氯化钠注射液。于第7、14、28天分别处死3组小鼠各10只;行HE及Masson染色观察小鼠肺损伤改变;检测肺组织匀浆中羟脯氨酸水平;免疫组化法测定肺组织VEGF、CD31表达水平。结果MG组小鼠第7天肺损伤明显,肺呈纤维化改变,第28天纤维化进一步加重;同一时间点,MG组及TG组小鼠肺损伤评分、羟脯氨酸水平、CD31及VEGF表达水平均高于对照组（均P＜0.05）,而TG组小鼠上述指标均低于MG组（均P＜0.05）。结论SU5416可减轻LPS诱导小鼠ALI后肺纤维化,其可能通过抑制VEGF、CD31表达发挥作用。     

脂多糖诱导急性肺损伤大鼠肺组织GRK2变化的实验研究

目的：探讨脂多糖（LPS）诱导急性肺损伤（ALI）大鼠肺组织G蛋白偶联受体激酶2(GRK2)的变化规律。方法：Wistar大鼠18只，随机分为3组。LPS组自尾静脉注射LPS 8mg/kg，LPS 山莨菪组注射LPS8mg/kg 山莨菪碱10mg/kg，正常对照组注射等量生理盐水。90min放血处死后取肺脏，用Western blot检测各组GRK2的变化。结果：LPS组和LPS 山莨菪碱组GRK2表达较正常对照组显著增加，LPS组和LPS 山莨菪碱组GRK2表达无显著差异。结论：Wistar大鼠肺组织有GRK2表达；LPS诱导的ALI大鼠肺组织GRK2表达显著增加，山莨菪碱对LPS诱导的ALI大鼠肺组织GRK2表达增加无显著抑制作用。     

三七总皂甙对油酸致大鼠急性肺损伤的抗氧化作用研究

目的从抗氧化的途径探讨三七总皂甙（PNS）静脉给药对油酸致大鼠急性肺损伤的作用及其机制.方法健康雄性SD大鼠40只,用25%乌拉坦腹腔注射麻醉（6mL/kg）后随机分为3组：（1）正常对照组（n=8）,不做任何处理;（2）急性肺损伤组（n=8）,股静脉缓慢推注油（0.12mL/Kg）;（3）三七总皂甙组（n=24）,股静脉缓慢推注油酸（0.12mL/Kg）,15分钟后股静脉注入三七总皂甙,又分为低剂量（25mg/kg）、中剂量（50mg/kg）和高剂量（75mg/kg）.4h后断头处死大鼠,开胸取肺.HE染色光镜下观察肺组织病理形态学变化,检测肺湿干比值（W/D）,生物化学方法检测肺组织匀浆一氧化氮（NO）和丙二醛（MDA）含量及髓过氧化物酶（MPO）、一氧化氮合酶（NOS）和超氧化物歧化酶（SOD）的活力.结果（1）肺组织病理学变化：急性肺损伤大鼠肺组织呈现典型的炎症病理特征,包括有肺泡壁明显增厚,肺泡和肺间质水肿、大量中性粒细胞浸润,肺泡腔缩小变形,肺泡壁破裂,肺泡塌陷实变等急性炎症损害表现,并伴有明显的充血及大量暗红色的组织梗死区.三七总皂甙组各剂量均能够明显的减轻肺炎症反应和肺的损伤程度.（2）其它指标结果显示：与正常对照组比较,急性肺损伤组肺组织W/D比值、NO、MDA含量及MPO、NOS的活力均增高（P〈0.05）,而SOD活力明显下降（P〈0.05）;三七总皂甙组各剂量均能降低急性肺损伤的肺组织W/D比值、MDA含量及MPO、NO、NOS的活力（P〈0.05）,提高SOD活力（P〈0.05）,且呈剂量依赖关系.结论三七总皂甙静脉给药能够明显的减轻油酸所致急性肺损伤的炎性反应和损伤程度,降低肺W/D比值、一氧化氮合酶（NOS）和髓过氧化物酶（MPO）的活性及丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）含量,提高肺组织超氧化物歧化酶（SOD）的活力,其药理作用机制可能与提高肺内抗氧化作用有关.     

泽泻总三萜对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤的保护作用

目的探讨泽泻总三萜对脂多诱导的小鼠急性肺损伤的保护作用。方法将60只小鼠随机分为正常组,模型组,地塞米松组,泽泻总三萜低、中、高剂量组,每组10只。低、中、高剂量组分别以25、50、100 mg/kg泽泻总三萜灌胃,地塞米松组以0.5 mg/kg地塞米松灌胃,正常组和模型组予等量常温生理盐水灌胃,每天1次,连续给药14 d。末次给药2 h后除正常组小鼠气管滴注生理盐水外,其他各组小鼠气管滴注5 mg/kg LPS。12 h后先眼球采血,再处死小鼠取肺组织。ELISA法检测各组小鼠血清中肿瘤坏死因子-、白介素-1和白介素-含量以及肺组织中髓过氧化物活性,计算肺组织湿重/干重比,依据肺组织HE病理切片计算肺损伤评分。结果与正常组比较,模型组W/D、TNF-α含量、IL-1β含量、MPO活性均显著升;与模型组比较,地塞米松组、中剂量和高剂量组W/D、TNF-α含量、IL-1β含量、MPO活性、肺损伤评分均显著降,低、中、高各剂量组IL-6含量均显著降。结论泽泻总三萜能够对LPS诱导的小鼠急性肺损伤有一定的保护作用,其机制可能与抑制体内炎性介质释放有关。