PINK1/Parkin介导的线粒体自噬在骨关节炎中的研究进展

骨关节炎(OA)是最常见的慢性退行性骨关节疾病,流行病学调查表明OA与慢性非创伤性残障密切相关。线粒体是真核细胞重要供能与调节生理活动的细胞器,而受损线粒体非但不能有效供能,反而导致大量有害物质在细胞中积累。线粒体自噬是细胞清除受损、衰老线粒体的方式,也是线粒体质量控制的重要环节。OA软骨细胞中存在受损线粒体,线粒体自噬与OA的发病和治疗有紧密联系。线粒体自噬缺陷的软骨细胞表现出如凋亡、胞外基质丢失等OA退行性改变的病理特点。PINK1/Parkin是线粒体自噬研究中最深入的经典通路。本文就PINK1/Parkin分子结构、启动线粒体自噬的机制以及在OA中的作用等进行综述。     

自噬对肿瘤形成的双重调节作用及相关机制

自噬是溶酶体参与的降解细胞代谢物质、细胞质蛋白质和细胞器的主要途径。自噬是一个多步骤的过程,受损的细胞器或细胞质蛋白质被包裹进单独的膜结构内,并逐步成熟为双层膜小泡即自噬泡。自噬泡与溶酶体融合后形成自噬溶酶体,降解其所包裹的内容物。在正常细胞中,低水平的自噬是细胞应激情况下(如营养物质缺乏、DNA损伤、细胞器损伤等)时所必需的。低水平的细胞自噬还能够帮助降解损伤的细胞器,因而是一种细胞保护机制,但高水平的自     

自噬的相关研究进展

自噬是真核细胞中一种普遍而又重要的生命现象,是维持细胞内环境自稳的一种自我保护机制,其主要作用是清除和降解自身受损的细胞器以及多余的生物大分子,并利用降解产物提供能量和重建细胞结构,是由溶酶体介导的降解细胞内受损的蛋白质或者细胞器的代谢过程。在维持细胞稳态和细胞生命等方面发挥至关作用。本文就自噬的含义、分类、功能、自噬过程、自噬信号转导途径以及自噬的调控机制、自噬与多系统疾病等方面取得的一些进展进行综述。     

自噬对巨噬细胞极化的影响及其与慢性炎症性疾病的关系

自噬是广泛存在于真核细胞内的一种高度保守的细胞过程,它通过降解细胞内受损的细胞器、长寿蛋白、脂质以及病原体,在维持细胞能量稳态、细胞分化及器官发育、炎症及免疫调节方面发挥着重要的作用。细胞在遭受能量应激、缺氧、活性氧释放、DNA损伤、病原体入侵等刺激后会激活自噬相关蛋白及通路,诱导具有双层膜结构的自噬小体形成,自噬小体包裹异常胞内成分后与溶酶体融合,最终降解成为可供细胞循环利用的小分子物。     

自噬:肾脏疾病治疗新靶点

自噬是一种高度保守的细胞行为,是细胞降解自身受损细胞器及大分子物质的过程。该机制广泛存在于所有真核细胞内,细胞稳态因其存在而得以维持。过去的几十年中,国内外关于自噬的研究颇多。多个研究报道了自噬在哺乳动物不同器官中的生理作用以及自噬激活受损在老年病、异常糖脂代谢、神经退行性病变等一系列病理变化中的作用。目前,旨在调节自噬激活的新疗法受到期待。最近几年里,自噬在肾脏中的作用逐渐为人们所关注,一系列研究表明,自噬与多种肾脏疾病相关。现就自噬的分子机制,肾脏自噬相关研究的新进展以及有待解决的问题作一综述。     

自噬与脂肪异位沉积

自噬(autophagy)是细胞依赖溶酶体降解受损的细胞器及大分子物质过程。非脂肪细胞出现脂质沉积时,机体通过脂肪代谢产物、氧化应激、内质网应激等途径激活自噬,降解脂滴以保护非脂肪组织免受脂毒性损害。因此增强自噬可能是治疗2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病、代谢综合征等脂肪异位沉积相关疾病的新途径。本文就自噬与脂肪异位沉积的研究进展进行综述。     

自噬及其在缺血-再灌注损伤中的作用

自噬是普遍存在于哺乳动物细胞中的一种由溶酶体介导降解衰老细胞器或蛋白质,产生氨基酸或脂肪酸供细胞再利用的自我吞噬现象,参与生物体的多种生理过程,当存在氧化应激、营养物质不足时,自噬活性显著增强,且其在组织缺血-再灌注损伤过程中也发挥重要作用,这一点已被证实,自噬作为一种细胞程序性死亡方式,其在缺血-再灌注损伤中的作用机制并非十分清楚,仍需深入研究。本文就自噬及其在组织缺血-再灌注损伤中的作用及其可能机制进行综述。     

线粒体自噬参与帕金森病发病机制的研究进展

帕金森病是中老年人常见的中枢神经系统退行性疾病,近年的研究表明线粒体自噬是帕金森病的发病机制之一。目前已知帕金森病相关基因PINK1、PARKIN、SNCA、DJ-1、LRRK2以及ATP13A2和GBA均参与线粒体自噬的调节。其中PINK1参与线粒体代谢、线粒体动力和异常蛋白的降解过程,并参与PARKIN移位至受损线粒体触发线粒体自噬;PARKIN参与泛素-蛋白降解途径,调节自噬小体吞噬、降解陈旧线粒体,以保护线粒体DNA、维持线粒体呼吸链活性来发挥细胞保护作用;DJ-1参与细胞应激环境下线粒体活性和形态的调节;SNCA编码的α-突触核蛋白通过影响自噬小体的形成、调节线粒体动力和保持线粒体的钙平衡来调控线粒体自噬;LRRK2基因突变也可以引发线粒体自噬。此外,环境因素也可能直接或间接地对线粒体自噬产生调控。本文将对线粒体自噬与帕金森病之间的关联作一简要综述。     

线粒体自噬分子机制的研究进展

线粒体是细胞内物质能量代谢的主要场所,其生成的ATP是细胞生命活动的主要能量来源.线粒体受损能够导致活性氧(reactive oxygen speeies,ROS)或者细胞凋亡因子的释放,可以造成细胞的损伤或者促使细胞凋亡[1-3].因此,及时清除这些受损伤的线粒体,维持线粒体的正常功能与数量对细胞生命活动是至关重要的.近年来,人们逐渐认识到自噬溶酶体途径在调控细胞内受损线粒体的降解、维持线粒体的代谢稳定方面发挥了重要作用[4].     

mi-RNA调控自噬在癌症中的作用

自噬是通过溶酶体依赖性途径降解和再循环细胞溶质组分或细胞器的保守分解代谢过程,其负责长寿命蛋白质、蛋白质聚集体以及受损细胞器的降解以维持细胞稳态。因此,自噬的异常与许多疾病相关,包括阿尔茨海默病,帕金森病和癌症。根据目前的观点,自噬似乎在癌症形成的早期阶段充当肿瘤抑制剂,但在后期阶段,自噬可以促进肿瘤的生长、扩散。microRNA（miRNA）是内源性非编码小RNA,其通过沉默mRNA靶标来调节基因表达。在体细胞发育、造血、免疫、细胞增殖和死亡以及自噬过程中,miRNA失调表现出巨大的调节潜力。近年来大量的研究表明miRNA可通过调节靶向基因表达来调节细胞自噬进而有助于癌症形成,以及癌症的进展。在本综述中,将简要阐明miRNA对自噬的调控在癌症中的作用。     

细胞自噬对肿瘤发展影响的研究进展

细胞自噬是普遍存在于真核细胞的一种自我消化过程,指细胞对自身结构的吞噬降解,是将细胞内变形、损伤、衰老或非功能性蛋白质及细胞器运送到溶酶体中形成自噬溶酶体,消化降解其包裹的内容物,实现细胞自身代谢需要和细胞器再度更新的过程[1],也称为Ⅱ型程序性死亡[2].     

自噬基因Beclin1与肿瘤的关系

自噬是一种在进化上保守,亚细胞水平的自我吞噬,形成自噬溶酶体,降解泡内的细胞质及细胞器,释放氨基酸和游离脂肪酸,从而实现细胞的自身代谢和细胞器更新,以适应环境、维持稳态的过程.自噬活性的改变、自噬信号通路和转运途径的负向调控与多种肿瘤的发生、发展密切相关,自噬基因的异常表达能够启动或抑制某些肿瘤的形成.Beclin 1 基因是近十多年来发现的与自噬相关的一种抑癌基因,主要通过诱导自噬、促进凋亡而抑制肿瘤的发生发展,在多种肿瘤中发现Beclin 1 基因表达异常.现对自噬基因Beclin 1的结构、功能及与肿瘤的关系,尤其是与神经胶质细胞瘤的关系综述如下.     

自噬应用于肿瘤治疗的研究进展

自噬是一种自我分解过程,用于降解长寿命蛋白质或衰老坏死的细胞器。这一途径极度依赖溶酶体,广泛存在于真核细胞中且高度保守。细胞发生适宜程度的自噬可以保护细胞本身,帮助其抵抗外界的不良环境,然而当细胞自噬过度时,则会引起自噬性细胞死亡。近年来,随着对细胞自噬研究的不断深入,人们发现细胞自噬与大多数肿瘤的发生、发展密切相关。临床上有越来越多的与自噬作用相关的药物用于肿瘤的临床治疗,但是其对于不同肿瘤的治疗效果不一,并且其对正常细胞的影响需要通过更多的临床试验和实验研究来明确。本文就细胞自噬在肿瘤发生、发展中的"双刃剑"作用以及通过药物调节自噬来治疗肿瘤的相关进展作一综述。     

异常自噬在急性胰腺炎中的作用及其机制研究进展

近年来,随着对自噬在急性胰腺炎发生发展中作用的认识进一步深入,有学者认为在急性胰腺炎中,自噬通路因为各种原因不能正常进行而导致自噬泡大量积累,自噬泡中胰蛋白酶原被异常激活从而启动急性胰腺炎过程。目前,对急性胰腺炎中异常自噬的机制还未有统一认识,多数认为溶酶体功能障碍可能是异常自噬的原因。本文就异常自噬在急性胰腺炎中的作用和溶酶体功能障碍介导急性胰腺炎中异常自噬的机制作一综述,以期更好地理解自噬在急性胰腺炎中的作用。     

自噬在肾间质纤维化中的作用

自噬是一个进化保守的过程,细胞可以通过自噬降解和重复利用细胞中的蛋白或者消除受损的细胞器起作用。在过去的几十年中,研究者们热衷于研究自噬的细胞机制及其在疾病与健康中的作用。然而,自噬在肾间质纤维化中的作用却研究得很少,本综述着重于阐述自噬在肾间质纤维化中的作用以及如何减轻肾间质纤维化,以便更好地改善肾间质纤维化的预后。     

线粒体自噬在纤维化疾病中作用的研究进展

纤维化是肺、心脏、肝脏、肾脏、皮肤等器官、组织出现纤维结缔组织增多,实质细胞减少的现象,长期纤维化可导致器官、组织功能减退,甚至出现功能衰竭。细胞自噬参与纤维化疾病的发生、发展过程。线粒体自噬是一种选择性自噬,在维持细胞正常表型和功能中起关键作用,但线粒体自噬在纤维化疾病中作用的研究较少。本文就细胞自噬、线粒体自噬、线粒体自噬与纤维化疾病关系的研究进展作一综述。     

靶向自噬在血液肿瘤治疗中的应用

摘要： 自噬是真核细胞中的一种保守的自降解系统,在某些条件下,自噬可以引起不同于细胞凋亡途径的细胞死亡,即自噬性细胞死亡。近年来研究表明,自噬和恶性肿瘤发生、发展有密切关系,靶向自噬途径有可能成为治疗肿瘤的新方法。随着自噬在白血病研究中的深入,自噬将有望为白血病的治疗提供新的靶点和策略。本文就自噬的特征与调控,以及自噬在血液肿瘤治疗中的作用及AMPK/mTOR信号通路作为治疗血液肿瘤新靶点的可行性作一综述。     

微小RNA对自噬的调控及其发生机制

自噬是真核细胞中进化上高度保守、用于降解和回收利用细胞内生物大分子和受损细胞器的过程.自噬在细胞应对外界刺激、清除受损物质及细胞生长、分化、死亡中有重要的作用.自噬作为调节机体细胞生长发育和病理生理的重要过程,与多种疾病的发生发展密切相关.研究自噬的发生机制,为开发更多治疗有关疾病的药物提供了理论依据,对疾病的预防和治疗具有重大意义.而微小RNA(miRNA)在多种重要的生命活动过程中扮演着重要角色,对疾病的发生、发展及转归有重要的调节作用.本文介绍一些对自噬有重要调控作用的miRNA,并阐述其在各阶段调控自噬相关基因表达的机制及其对一些疾病的影响.     

自噬与多发性骨髓瘤药物治疗的研究进展

自噬是一种蛋白或细胞器在溶酶体的降解途径,也是细胞面对应激时的一种反应.在多发性骨髓瘤(MM)细胞中存在低水平的自噬,其对于MM细胞的存活是非常重要的.使用不同药物作用于MM细胞时,可诱导MM细胞自噬,但自噬对于MM细胞的作用却是双面的,既可保护MM细胞免受药物治疗的毒性作用,又可导致MM细胞发生自噬性细胞死亡.笔者拟就MM细胞在不同药物作用后其自噬水平的改变及自噬对MM细胞存活或凋亡的影响进行综述,旨在全面探讨药物治疗对MM细胞自噬及自噬对MM细胞存活的影响,以便更好的治疗MM.     

白血病细胞自噬调控的研究进展

自噬是真核细胞内一种保守的自降解系统,参与多种生理病理过程。自噬体是自噬发生的典型特征,针对自噬体形成和降解的调节是自噬的主要调控环节。自噬具有促进细胞存活和死亡的双重特性,在某种程度上,自噬决定了细胞的存亡。自噬与肿瘤的关系十分密切,涉及到肿瘤的发生发展、转移及耐药。靶向自噬有可能成为治疗肿瘤和解决耐药的新策略。随着细胞自噬在白血病研究中的深入,将进一步阐明白血病细胞自噬的诱导和调控机制,为其治疗提供新的靶点和策略,或使白血病治愈成为可能。本文就自噬特征与调控、自噬与肿瘤、自噬与白血病及白血病细胞自噬的调控进行了综述。