合成多肽药物质量控制研究探讨

合成多肽药物作为一种介于小分子和生物制品之间的特殊药物形式,既有小分子药物稳定性好和纯度高的特点,又具有生物药物生物活性高和毒副作用低的优势,越来越受到制药行业的关注。多肽是由多个氨基酸通过酰胺键共价连接而成,由于氨基酸异构和侧链修饰导致多肽药物与生物制品一样存在异质性的特点,而化学合成工艺复杂多样,杂质谱的鉴定相比小分子药物更为困难。因此合成多肽药物的质量控制既要满足化学合成药物的质量控制要求,又要兼顾生物制品的特点,对于制药行业存在很大挑战。文章结合国内外合成多肽药物药学研究的相关指导原则及研究进展,从多肽的鉴别、含量测定、杂质谱分析等方面出发,对合成多肽药物的质量控制进行全面的探讨和分析,以期为后续合成多肽类药物的质量控制研究提供参考。     

降钙素基因相关肽的合成

降钙素基因相关肽是由３７个氨基酸残基组成，并有一对二硫键的生物活性多肽，本文采用固相合成方法，以Ｆｍｏｃ－氨基酸为原料，经ＨＢＴＵ－ＨＯＢＴ－ＮＭＭ综合合，三氟乙酸－本甲硫醚－三甲基溴硅烷脱保护，分别用铁氰化钾和二甲亚砚氧化形成二硫键，经ＰＲ－ＨＰＬＣ纯化，获得了ＲＰ－ＨＰＬＣ分析为单一峰的目的，目的肽的质谱和氨基酸组成分析结果均与理论值相符，同时具有较强物降血压生理活怀。     

降钙素基因相关肽的临床应用进展

降钙素基因相关肽(CGRP)是一种血管活性多肽,具有扩管、降压、增强心肌收缩力、加快心率、增加心输出量以及细胞保护等作用,临床上用于治疗冠心病、高血压病及充血性心力衰竭,取得了初步疗效。     

肽图分析在基因工程药物质量控制中的应用

综述了肽图分析在基因工程药物质量控制中的应用，重点分析了高效液相色谱法，高效毛细管电泳法以及质谱法等现代检验技术进行肽图分析控制基因工程药物均一性的研究进展。同时也展望了各技术在该领域的应用前景。     

多肽类药物的质量控制及药动学研究进展

多肽类药物具有很强的生物活性,是新药研究中发展最迅速的领域之一。由于其结构的特殊性,在质量控制及药动学研究中依然面临着诸多挑战。本文对多肽类药物的体内外测定方法及相关的药动学研究概况进行综述。     

浅谈欧洲抗生素的杂质控制问题

欧洲药品质量管理局（EDQM）于2006年9月21～22日在位于法国Strasbourg的欧洲议会总部召开了“欧洲药典对抗生素和合成多肽杂质控制要求”的研讨会，有关代表就抗生素有关杂质的审评与展望进行了全面的阐述，并从抗生素杂质的来源、杂质审评的总体要求以及杂质的验证等方面进行了深入地研讨。     

浅析肽类药物发展趋势

随着人类对自身的认识越来越深入,对于体内多肽、蛋白质功能的了解越来越透彻.目前,源于生物体的蛋白质、多肽类药物日益受到重视,它们被称为内源性活性肽或蛋白质.     

肽类药物国内外研究进展

多肽是指由氨基酸组成，氨基酸用肽键连接而成的一类化合物，其在连接方式上与蛋白质相同，通常将少于100个氨基酸组成的称为多肽，而由100个以上氨基酸组成的为蛋白质。但在某些性质方面多肽又有别于蛋白质，如其空间结构较简单、稳定性较高、免疫原性较低或无免疫原性等。所有生物细胞都能合成多肽，同时也受各种多肽的调节。多肽的生物活性广泛而重要，     

降钙素基因相关肽抗原决定簇的固相合成

本文采用国内原料用Ｍｅｒｒｉｆｉｅｌｄ固相合成法合成了阵钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）的抗原决定簇Ｔｙｒ°－ＣＧＲＰ（２７～３７）．快原子轰击质谱和氨基酸组分分析与理论值一致。     

血吸虫多抗原肽疫苗的合成及生物活性

目的：合成由寡聚赖氨酸和曼氏血吸虫28 Ku GST抗原肽段26-43(P₂₆)、141-153(P₁₄₁),日本血吸虫26 Ku GST抗原肽段187-202(J₁₈₇)组成的血吸虫多抗原肽疫苗,通过活性试验考察其抗原性及对实验动物的保护性免疫效果。方法：用固相逐步接肽法合成多抗原肽疫苗,产物经斑点酶联免疫吸附试验测定抗原性,并在无免疫佐剂存在下接种小鼠,以日本血吸虫尾蚴攻击感染,6周后剖杀小鼠进行体内成虫和肝内虫卵计数。结果：合成多抗原肽均能与感染日本血吸虫的病人或病兔血清结合,接种(P₁₄₁)₄-MAP、(J₁₈₇)₄-MAP的昆明小鼠和接种(P₂₆)₈-MAP的BALB/c小鼠,与对照组相比成虫检获数分别减少64.6%,41.3%和28.1%;每克肝脏虫卵数分别减少54.9%,45.6%和40.6%。结论：合成血吸虫多抗原肽疫苗能诱导小鼠产生抵抗日本血吸虫感染的保护性免疫力。     

实验动物质量与药品检验

目的 药品检验大量使用动物实验,其质量影响检验结果,为确保检验结果的准确性,必须保证实验动物质量.方法 从药检系统实验动物使用状况出发,结合法律法规要求,阐述实验动物质量的重要性,提出促进行业发展的建议.结果与结论 药检系统实验动物工作在管理体系、动物质量、人才队伍、动物资源建设等方面需要进一步提高,必须依法使用符合标准的动物,确保药品检验结果的准确可靠.     

药品质量标准与药品质量评价相关性的探讨

目的:强调不断提升药品质量标准对药品质量的重要性,引起企业、医疗机构和政府相关部门的重视。方法:结合相关文献及实例,系统地阐述药品质量标准与药品质量之间的关系,并简要分析我国药品质量标准现状。结果与结论:应高度重视对药品质量标准本身作出评价,以逐步提高我国的药品质量标准水平,从而确保药品的有效性和安全性。     

静脉用药物调配残留量的控制

对静脉药物调配中心的药物调配残留量进行质量控制,旨在保障输液的有效性。通过分析3年来残留量质量控制结果,发现药品调配残留量超标率为7.0%,残留量主要影响因素有：调配人员专业知识、调配手法、劳动强度、责任意识,可以此为药品调配改进提供方向。     

治疗药物监测的质量控制

目的 :加强治疗药物监测过程中的质量控制。方法 :对申请、取样、测定和数据处理等各环节进行预防性和回顾性质量控制 ,包括室内质量控制和室间质量控制。结果 :建立了质量控制的工作规程。结论 :质量控制对提高治疗药物监测结果的准确度有决定性作用 ,必须予以高度重视。     

药物利用评价与医院质量保证

介绍美国药物利用评价的兴起与发展,药物利用评价的定义,目的、性质、实施步骤和要求,以及医院质量保证的概念和主要内容,分析药物利用评价在医院质量保证体系中的作用和地位。     

药品检验机构推行质量管理的几点体会

药品是一种与生命和健康息息相关的特殊商品。药品检验作为行政执法的技术支撑，是保证人民群众用药安全、有效的重要手段之一。药品检验机构采取全面质量管理，坚持“质量第一”，是维护药品检验工作科学性、公正性，有效控制可能影响检测结果的各种因素，确保检测数据准确、可靠的基本保障。     

药品急需建立使用期限管理制度

本文针对我国没有规定有效期药品已经形成长期销售和使用的客观事实，提出药品急需建立使用期限管理制度，并对其必要性、可行性和基本构想进行了论述。     

国外捐赠药品检验系口岸药检工作的薄弱环节

随着世界和平的日益推进 ,中国政府的一系列相关政策出台 ,我国与世界各国在经济、技术上的合作更加频繁 ,国与国之间、省与省之间、市与市之间 ,相互建立友好国家、友好省或友好城市 ,相互之间捐赠医疗药品、仪器及技术已不鲜见。其次随着公费医疗机制在全国范围的逐步取消 ,我国的医疗技术水平在国际上尚处劣势 ,海外在中国大陆的投资者 ,业已从工、商、贸开始转向技术含量高的医疗、科技、教育等领域 ,这些独资或合资建成的医疗机构有一定数量的国外捐赠药品。此外一些爱国爱乡的海外华侨直接向家乡政府捐建中小型专科医院。这些单位均有…     

先进的质量体系是药检质量的保证

随着社会的发展和人民生活水平的不断提高 ,人们对药品质量的要求越来越高 ,对药品检验的质量也相应提高。我国加入ＷＴＯ后 ,在国际贸易中可能出现由于对检测数据的不信任 ,而造成贸易伙伴间的重要技术壁垒。因此 ,药检机构必须重视检验工作质量 ,及时发现和纠正检验工作中的问题 ,使出具的检验数据经得起考验。药品检验机构为了保证检验数据的科学、准确、公正 ,满足社会的需求 ,就要不断加强内部管理 ,建立质量体系 ,依法取得计量认证合格证书 ,才能得到社会的承认和信任 ,才能为药品监督管理提供可靠的技术依据。几年来 ,我所通过计量认…     

医院药品质量控制工作探讨

针对我国药品种类不断增加，生产部门技术却参差不齐的现状，本文从建立药品质量管理机构，健全药品质量检验规章，借助微机进行管理等方面，对加强自制及外购药品的质量控制进行了简要论述。