826例0岁至学龄前健康儿童外周血淋巴细胞亚群分布的调查分析

目的 调查分析0岁至学龄前健康儿童外周血淋巴细胞亚群的分布。方法 826例0岁至学龄前汉族儿童分为新生儿组、婴儿组、幼儿组、学龄前组,使用流式细胞术检测各组外周血淋巴细胞亚群。结果 CD3⁺细胞、CD3⁺CD4⁺细胞、CD3^-CD19⁺细胞和CD4⁺/CD8⁺在0岁至学龄前儿童不同性别之间的差异具有统计学意义（P < 0.05）,CD3^-CD19⁺细胞以女童较低,其他3个指标以女童较高;CD3⁺、CD3⁺CD4⁺及CD4⁺/CD8⁺均以新生儿组最高,其中CD3⁺CD4⁺及CD4⁺/CD8⁺含量随年龄增长逐渐降低,至学龄前最低（P < 0.05）;CD3^-CD19⁺和CD3^-CD16⁺CD56⁺细胞含量以新生儿组最低,随年龄增长而增高,CD3^-CD16⁺CD56⁺细胞以学龄前组最高,而CD3^-CD19⁺细胞含量在幼儿期达峰值后降低（P < 0.05）;CD3⁺CD8⁺细胞含量以学龄前组最高（P < 0.05）。不同年龄组男童的淋巴细胞亚群分布的变化趋势与不同年龄组儿童的规律一致;在女童中,CD3⁺CD4⁺及CD4⁺/CD8⁺含量也是以新生儿组最高（P < 0.05）。结论 淋巴细胞亚群在不同年龄、性别健康儿童之间的分布不同,建议按年龄、性别分别建立参考值。     

婴幼儿常见下呼吸道感染性疾病与淋巴细胞亚群变化关系的研究

目的 探讨淋巴细胞亚群在儿童常见下呼吸道感染支气管炎、支气管肺炎和毛细支气管炎中的变化及临床意义。方法 选取111 例支气管炎、418 例支气管肺炎和83 例毛细支气管炎患儿为疾病组,同期健康婴幼儿235 例为对照组,用流式细胞仪检测各组淋巴细胞亚群。结果 支气管炎组总T 淋巴细胞、CD3⁺CD8⁺细胞低于对照组(P<0.05)。支气管肺炎组总T 淋巴细胞和CD3⁺CD8⁺ 细胞低于对照组、Th 和CD4/CD8 高于对照组,且Th 比例高于支气管炎组;与轻症肺炎组相比,重症肺炎组总T 淋巴细胞降低而B 淋巴细胞升高(P<0.05)。毛细支气管炎组Th 细胞和CD4/CD8 高于对照组、CD3⁺CD8⁺ 细胞低于对照组(P<0.01)。与对照组比,3 组下呼吸道感染患儿的B 淋巴细胞增高、NK 细胞比例降低(P<0.05)。结论 细胞免疫功能紊乱或低下以及体液免疫功能亢进参与了婴幼儿下呼吸道感染的发生和发展,并且变化程度与疾病类型及病情程度有关。     

以缺血性脑卒中为主要表现的儿童获得性免疫缺陷综合征1例

对2019年1月苏州大学附属儿童医院重症医学科收治的1例以缺血性脑卒中为主要表现的获得性免疫缺陷综合征患儿的临床资料进行回顾性分析。患儿,男,6岁4个月,既往有血小板减少性紫癜和反复呼吸道感染病史。主诉"右侧肢体乏力10余天"。头颅磁共振成像提示双侧额顶叶较广泛异常信号伴左侧丘脑、外囊软化灶形成。血常规示白细胞4.88×10⁹/L,淋巴细胞比例0.291,淋巴细胞计数1.42×10⁹/L,血红蛋白99 g/L,血小板23×10⁹/L。淋巴细胞亚群:CD3⁺84.1%,CD3⁺CD4⁺0.2%,CD3⁺CD8⁺61.4%,CD4⁺/CD8⁺0,CD3-CD19⁺9.2%,CD3-CD₁₆₊₅₆⁺6.1%,CD₁₉⁺CD₂₃⁺5.8%。输血前检查:人类免疫缺陷病毒(HIV)(⁺),余阴性。患儿父母双方均为HIV感染患者。本病例提示神经系统受累症状在HIV感染中并不少见,且脑卒中是HIV感染患儿出现临床局灶性神经功能缺损的最常见原因。高危患儿出现其他神经受累表现或认知改变,须尽早完善头颅磁共振检查。     

HCMV感染患儿HLA-DR、CD4+CD25+调节性T细胞及IL-17、IL-27表达水平与肝损害的相关性研究

目的 探讨人巨细胞病毒（HCMV）感染患儿HLA-DR、CD4⁺CD25⁺调节性T细胞（CD4⁺CD25⁺Treg）以及IL-17、IL-27的表达水平与肝功能损害的相关性。方法 以21例HCMV感染肝功能损害患儿和21例HCMV感染非肝功能损害患儿为研究对象。流式细胞术检测两组外周血CD4⁺CD25⁺Treg、HLA-DR细胞的表达;ELISA检测血浆IL-17及IL-27表达。结果 与非肝损组比较,肝损组患儿CD4⁺CD25⁺Treg比率较低,IL-17、IL-27表达水平较高,差异均有统计学意义（P < 0.05）。IL-17及IL-27水平与CD4⁺CD25⁺Treg细胞比率呈负相关（P < 0.01）。结论 CD4⁺CD25⁺Treg细胞介导的免疫耐受失衡及IL-17、IL-27等炎症因子过度激活可能参与HCMV感染肝功能损害发生。     

抽动障碍患儿T淋巴细胞亚群、血清神经元特异性烯醇化酶水平及意义

目的 探讨抽动障碍（TD）患儿T淋巴细胞亚群及血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平与抽动症状严重程度、临床分型的关联性，分析其临床意义。方法 收集2020年6月至2021年6月就诊的TD患儿的临床资料，根据耶鲁综合抽动严重程度量表（YGTSS）将其分为轻度TD组和中重度TD组，根据临床分型标准将TD组分为短暂性抽动障碍（TTD）组、慢性运动或发声性抽动障碍（CTD）组及Tourette综合征（TS）组。与同期行常规体检健康儿童的T淋巴细胞亚群及NSE水平进行比较。结果 纳入180例TD患儿（TD组），男141例、女39例，年龄（7.3±2.3）岁；对照组150例，男115例、女35例，年龄（7.4±2.2）岁。TD组CD3⁺、CD3⁺CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺均低于对照组，NSE水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。轻度TD组（n=73）、中重度TD组（n=107）和对照组之间CD3⁺、CD3⁺CD4^+...     

手足口病患儿淋巴细胞亚群和免疫球蛋白及补体C3、C4水平分析

目的 分析淋巴细胞亚群、免疫球蛋白及补体C3、C4在手足口病患儿免疫状态评估中的临床应用价值。方法 选取282例手足口病患儿为手足口病组,130例健康儿童为健康对照组;检测两组外周血CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺T淋巴细胞、CD19+B淋巴细胞、CD56+自然杀伤细胞比例,CD4⁺/CD8⁺、IgA、IgM、IgG和补体C3、C4水平。结果 多因素分析显示,手足口病组CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺T淋巴细胞比例及补体C3、C4水平低于健康对照组（P < 0.05）,CD56+自然杀伤细胞比例、IgG水平高于健康对照组（P < 0.05）。单独效应分析显示,0岁~手足口病组CD4⁺/CD8⁺高于健康对照组（P < 0.05）;0岁~及3岁~的男性手足口病组IgM水平高于健康对照组（P < 0.05）;3岁~男性及0岁~女性手足口病组IgA水平低于健康对照组（P < 0.05）。结论 手足口病患儿存在细胞免疫及体液免疫功能紊乱,监测淋巴细胞亚群、免疫球蛋白水平可以为手足口病患儿的免疫状态评估提供实验室依据。     

母乳喂养对人巨细胞病毒感染婴儿免疫功能的影响

目的 探究母乳喂养对人巨细胞病毒(human cytomegalovirus,HCMV)感染患儿免疫功能的影响。方法 回顾性分析2021年1月—2022年5月郑州大学附属儿童医院收治的135例喂养方式为母乳喂养的HCMV感染患儿的病例资料,根据母乳HCMV-DNA检测结果分为母乳阳性组(78例)和母乳阴性组(57例),再根据母乳HCMV-DNA载量中位数,将母乳阳性组患儿分为母乳高病毒载量亚组(39例)和母乳低病毒载量亚组(39例),分别比较母乳阳性组和母乳阴性组、母乳高病毒载量亚组和母乳低病毒载量亚组患儿外周血淋巴细胞亚群CD3⁺T、CD3⁺CD4⁺T、CD3⁺CD8⁺T、CD19⁺B百分率,CD4⁺T/CD8⁺T比值,IgG、IgM、IgA及尿液HCMV-DNA载量。结果 母乳阳性组和母乳阴性组、母乳高病毒载量亚组和母乳低病毒载量亚组患儿在CD3⁺T、CD3⁺CD4...     

儿童异基因造血干细胞移植后细胞免疫重建的临床研究

目的 探讨儿童异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后免疫重建的临床特性。方法 选取2019年7月至2020年10月接受allo-HSCT且临床资料完整的患儿为研究对象。动态监测患儿移植后第0、14、21、28、60及100 d外周血淋巴细胞亚群（CD3⁺ T细胞、CD4⁺ T细胞、CD8⁺ T细胞、CD16⁺ CD56⁺ NK细胞、CD19⁺ B细胞、CD4⁺ CD25⁺ Treg细胞）绝对计数;将患儿按有无急性移植物抗宿主病（aGVHD）分为non-aGVHD组和aGVHD组,比较两组间淋巴细胞亚群的差异。结果 共75例患儿接受allo-HSCT,其中移植后满100 d、临床资料完整的42例患儿纳入本研究,男20例、女22例,中位年龄5.4（2.8～9.3）岁。移植前后不同时间点之间患儿CD3⁺ T细胞、CD4⁺ T细胞、CD8⁺ T细胞、...     

儿童异基因造血干细胞移植后细胞免疫重建的临床研究

目的 探讨儿童异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后免疫重建的临床特性。方法 选取2019年7月至2020年10月接受allo-HSCT且临床资料完整的患儿为研究对象。动态监测患儿移植后第0、14、21、28、60及100 d外周血淋巴细胞亚群（CD3⁺ T细胞、CD4⁺ T细胞、CD8⁺ T细胞、CD16⁺ CD56⁺ NK细胞、CD19⁺ B细胞、CD4⁺ CD25⁺ Treg细胞）绝对计数;将患儿按有无急性移植物抗宿主病（aGVHD）分为non-aGVHD组和aGVHD组,比较两组间淋巴细胞亚群的差异。结果 共75例患儿接受allo-HSCT,其中移植后满100 d、临床资料完整的42例患儿纳入本研究,男20例、女22例,中位年龄5.4（2.8～9.3）岁。移植前后不同时间点之间患儿CD3⁺ T细胞、CD4⁺ T细胞、CD8⁺ T细胞、...     

儿童异基因造血干细胞移植后细胞免疫重建的临床研究

目的 探讨儿童异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后免疫重建的临床特性。方法 选取2019年7月至2020年10月接受allo-HSCT且临床资料完整的患儿为研究对象。动态监测患儿移植后第0、14、21、28、60及100 d外周血淋巴细胞亚群（CD3⁺ T细胞、CD4⁺ T细胞、CD8⁺ T细胞、CD16⁺ CD56⁺ NK细胞、CD19⁺ B细胞、CD4⁺ CD25⁺ Treg细胞）绝对计数;将患儿按有无急性移植物抗宿主病（aGVHD）分为non-aGVHD组和aGVHD组,比较两组间淋巴细胞亚群的差异。结果 共75例患儿接受allo-HSCT,其中移植后满100 d、临床资料完整的42例患儿纳入本研究,男20例、女22例,中位年龄5.4（2.8～9.3）岁。移植前后不同时间点之间患儿CD3⁺ T细胞、CD4⁺ T细胞、CD8⁺ T细胞、...     

CD4+NKG2D+T细胞在幼年特发性关节炎疾病活动中的作用

目的 分析幼年特发性关节炎(juvenile idiopathic arthritis,JIA)活动期及稳定期CD4⁺NKG2D⁺T细胞及NKG2D可溶性配体,即可溶性MHC-Ⅰ类链相关分子A和B (soluble MHC classⅠchain-related molecules A/B,sMICA/sMICB)表达水平,探讨其在JIA疾病活动中的作用。方法 前瞻性纳入2019年11月—2021年12月重庆医科大学附属儿童医院确诊的全身型JIA 19例和关节型JIA 20例,6例健康儿童为对照组。收集外周血标本,采用酶联免疫吸附法测定sMICA和sMICB水平,采用流式细胞术检测CD4+NKG2D⁺T细胞比例,采用全身型幼年关节炎疾病活动评分-27 (systemic Juvenile Arthritis Disease Activity Score,sJADAS-27)/幼年关节炎疾病活动评分-27 (Juvenile Arthritis Disease Activity Score-27,JADAS-27)评估JI...     

不同胎龄新生儿细胞和体液免疫功能检测

目的 了解不同胎龄新生儿的免疫功能特点.方法 2012 年6 月1 日至2013 年6 月1 日收治的115 例无感染早产儿,根据出生时胎龄分为早期早产儿组(28~33+6 周,n=57)和晚期早产儿组(34~36+6 周,n=58);同期选取88 例健康足月儿(37~41+6 周)为对照.于出生后24 h 内采集各组静脉血,采用流式细胞仪检测各组淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+、CD19+ 和NK 细胞,并根据血常规结果计算各淋巴细胞亚群含量;采用免疫比浊法检测各组血清IgG、IgA 和IgM 含量.结果 早期和晚期早产儿组CD3+、CD4+ 百分比及CD4+/CD8+ 比值均高于足月儿组(P<0.05),而CD8+、CD19+ 和NK 细胞百分比均低于足月儿组(均P<0.05);早期和晚期早产儿组总淋巴细胞、CD3+、CD4+、CD8+、CD19+ 和NK 细胞含量均低于足月儿组(P<0.05),且上述指标在晚期早产儿组的水平均高于早期早产儿组(P<0.05);早期和晚期早产儿组血清IgG 水平低于足月儿组(P<0.05),而IgA、IgM 含量在3 组间差异无统计学意义(P>0.05).结论 新生儿胎龄影响其细胞免疫及体液免疫功能;随胎龄增长,新生儿免疫功能将逐渐完善.     

重组人干扰素α1b辅助治疗传染性单核细胞增多症疗效的前瞻性随机对照研究

目的 探究重组人干扰素α1b辅助阿昔洛韦治疗对传染性单核细胞增多症（IM）患儿免疫功能、炎症因子及心肌酶谱的影响。方法 将2018年1~12月收治入院的182例IM患儿通过随机数字表法分为观察组（n=91）及对照组（n=91）。对照组接受静脉滴注阿昔洛韦治疗,观察组在对照组基础上雾化吸入重组人干扰素α1b。比较两组患儿临床症状、免疫功能、炎症反应、心肌酶谱及不良反应情况。结果 观察组体温恢复正常、咽峡炎消失、颈部淋巴结肿大消失、肝大消失、脾大消失时间均短于对照组（P < 0.05）。治疗后两组患儿CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺、CD19⁺水平均较治疗前升高,且观察组高于对照组（P < 0.05）。治疗后两组患儿CD8⁺、肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶水平均较治疗前降低,且观察组低于对照组（P < 0.05）。治疗后两组患儿不良反应发生情况比较差异无统计学意义（P > 0.05）。结论 重组人干扰素α1b辅助阿昔洛韦治疗能有效改善IM患儿免疫功能,抑制机体炎症反应,减轻心肌损伤,进而缓解患儿临床症状。     

白细胞相关免疫球蛋白样受体-1在免疫性血小板减少症患儿中的表达

目的 观察白细胞相关免疫球蛋白样受体-1（LAIR-1）在免疫性血小板减少症（ITP）患儿中的表达变化,探讨其在ITP发病中可能的机制。方法 采用流式细胞术检测40例ITP患儿外周血CD4+ T细胞、CD8+ T细胞及CD19+CD20+ B细胞膜LAIR-1的表达率;ELISA检测ITP患儿血清中可溶性LAIR-1（sLAIR-1）含量及实时荧光定量PCR法检测ITP患儿LAIR-1 mRNA表达水平。32名同龄健康儿童作为对照组。结果 ITP组CD19+CD20+ B细胞比例高于对照组（P+ T细胞比例低于对照组（P+ T细胞、CD8+ T细胞膜LAIR-1的表达低于对照组（PP结论 ITP患儿中CD4+ T细胞、CD8+ T细胞膜上LAIR-1表达降低,血清sLAIR-1表达增高,提示LAIR-1可能是导致ITP患儿免疫失衡的重要因素。     

弓形虫感染患儿淋巴细胞亚群及干扰素-γ的变化及临床意义

目的探讨淋巴细胞各亚群及细胞免疫应答产物干扰素-γ(IFN-γ)水平在弓形虫感染患儿细胞免疫应答中的变化趋势及临床意义。方法选取2011年1月至2014年4月检测出Tox-Ig M阳性的34例患儿为Tox-Ig M阳性组,同时选取既往感染的TOX-Ig G阳性患儿12例为TOX-Ig G阳性组,另选取行健康体检的健康儿童54例为对照组。应用流式细胞仪检测各组外周血淋巴细胞CD4+、CD8+、CD19+和NK细胞水平,并计算CD4+/CD8+比值;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组患儿血清中IFN-γ的水平。结果 Tox-Ig M阳性组患儿CD4+、CD4+/CD8+比值明显低于TOX-Ig G阳性组和对照组,CD8+、NK细胞和血清IFN-γ水平高于TOXIg G阳性组和对照组(P0.05)。TOX-Ig G阳性组患儿血清IFN-γ水平高于对照组(P0.05)。Tox-Ig M阳性组患儿CD8+水平与血清IFN-γ水平呈正相关(r=0.756,P0.05)。结论 CD4+、CD8+以及NK细胞等免疫细胞及其免疫应答产物IFN-γ水平变化在弓形虫感染过程中发挥着重要的作用。     

肠道微生物稳态对坏死性小肠结肠炎新生大鼠模型造血系统的影响北大核心CSCD

目的探讨肠道菌群对坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC)新生大鼠模型造血系统的影响。方法Sprague-Dawley新生大鼠随机分为对照组和模型组(NEC组),每组6只。采用配方奶结合缺氧和冷刺激构建NEC新生大鼠模型。苏木精-伊红染色观察肠组织及造血相关器官病理变化;检测各组血常规;免疫组化法检测造血相关器官中特定细胞的改变;流式细胞术检测骨髓中特定细胞的变化;采用16S rDNA测序技术检测分析各组肠道菌群的组成及丰度。结果与对照组比较,NEC组肠组织充血坏死,肠绒毛破损、萎缩脱落,NEC病理评分显著增加;NEC组外周血白细胞及淋巴细胞计数显著低于对照组(P<0.05);NEC组脾脏、胸腺、骨髓的有核细胞及肝脏的嗜碱性细胞核的小细胞聚集体数量均明显少于对照组;NEC组肝脏中CD71^(+)红系祖细胞显著减少,脾脏、骨髓中的CD45^(+)白细胞及胸腺中的CD3^(+)T淋巴细胞显著降低,骨髓中CD45^(+)CD3^(-)CD43^(+)SSChi的中性粒细胞比例明显下降(P<0.05);NEC组肠道菌群组成与对照组比较差异明显,NEC组利乳杆菌属的相对丰度降低,而埃希菌-志贺菌属的相对丰度显著升高(P<0.05),取代利乳杆菌属成为优势菌属。结论NEC新生大鼠模型存在多谱系造血异常,可能与肠道微生物稳态失衡及致病菌属埃希菌-志贺菌属的异常扩增有关。     

Interleukin-2 receptor positive T and B cells in children with acute severe asthmatic attack

Subpopulations of interleukin-2 receptor (IL-2R)-positive CD4 and CD8 T cells and IL-2R⁺ CD20 B cells in the peripheral blood lymphocytes as well as serum concentrations of soluble IL-2R (sIL2R) were measured in children aged 1–7 years who suffered acute severe asthmatic attack. Subpopulations of CD4⁺ IL-2R⁺ cells, CD8⁺ IL-2R⁺ cells and CD20⁺ IL-2R⁺ cells in the peripheral blood lymphocytes at acute severe asthmatic attack phase were significantly higher than those at non-asthmatic attack phase (P < 0.02, P < 0.03 and P < 0.02, respectively). Subpopulations of CD20⁺ IL-2R⁺ cells in the peripheral blood lymphocytes significantly decreased 5–10 days after acute severe asthmatic attack (at recovery phase, P < 0.02) and were significantly correlated with clinical severity of asthmatic attack (P < 0.05). These results indicated that activation of both T cells and B cells was important in the pathogenesis of acute asthmatic attack in young children.     

CD4+CXCR5+Tfh细胞比例及其调控因素变化对哮喘患儿的影响

目的 探讨哮喘患儿外周血滤泡样辅助性T细胞(CD4+CXCR5+Tfh细胞)比例及其转录调控因子BCL-6、BLIMP-1的表达变化.方法 依据病情将64例哮喘患儿分为哮喘急性期组(n=36)和哮喘缓解期组(n=28),另选取同期在我院行健康体检儿童25例为对照组.流式细胞术检测各组外周血CD4+CXCR5+Tfh细胞数量;实时荧光定量 PCR仪检测各组转录调控因子BCL-6、BLIMP-1 mRNA表达;双抗夹心ELISA法检测血浆总IgE、IL-2、IL-6 、IL-21浓度水平.结果 哮喘急性期组患儿CD4+CXCR5+Tfh细胞比例明显高于对照组及哮喘缓解期组(PPPPPP+CXCR5+Tfh细胞数量呈正相关(分别r=0.76、0.46,均Pr=-0.68, P结论 外周血CD4+CXCR5+Tfh细胞比例增高可能参与了儿童哮喘的急性发病过程,转录调控因子BCL-6 及BLIMP-1 mRNA的异常表达,以及局部微环境中总IgE和细胞因子IL-2、IL-6、IL-21的浓度改变可能与哮喘患儿CD4+CXCR5+Tfh细胞分化异常有关.     

Association of body mass index with COVID-19 outcome in a pediatric tertiary referral hospital in Iran

BackgroundOne of the challenging risk factors for severe COVID-19 infection is obesity and high body mass index (BMI). In this study we assessed the association between BMI and outcomes of hospitalized pediatric patients with COVID-19 in Iran.MethodThis retrospective cross-sectional study was performed in the biggest referral pediatric hospital in Tehran from March 7 to August 17, 2020. All hospitalized children ≺18 years of age with laboratory-confirmed COVID-19 were included in the study. We evaluated the association of BMI with COVID-19 outcomes (death, severity of clinical course, oxygen therapy, intensive care unit [ICU] admission, ventilator requirement). The secondary objectives were investigating the association of gender, underlying comorbidity, and patient age with COVID-19 outcomes. The limits for obesity, overweight, and underweight were set at BMI >95 percentile, 85≤ BMI ≤ 95, and BMI<5 percentile, respectively.ResultsIn total, 189 confirmed pediatric cases of COVID-19 (0.1–17 years) with a mean age of 6.4 ± 4.7 years were included. Overall, 18.5% of the patients were obese and 33% were underweight. We found that BMI had no significant relation with COVID outcomes in pediatric cases but after subgrouping the participants, underlying comorbidities and lower BMI in previously ill children were independently associated with a poor clinical outcome of COVID-19. In addition, the previously ill children with higher BMI percentiles were at a relatively lower risk of ICU admission (95% CI: 0.971–0.998, OR: 0.98, p = 0.025) and better clinical course of COVID-19 (95% CI: 0.970–0.996, OR: 0.98, p = 0.009). The BMI percentile had a statistically significant direct relationship with age (Spearman correlation coefficient= 0.26, p<0.001). When we separated the children with underlying comorbidity, the BMI percentile was significantly lower (p<0.001) in comparison to the previously healthy children.ConclusionBased on our results, obesity is not related to COVID-19 outcomes in pediatric patients, but after controlling for confounding effects, underweight in children with underlying comorbidities was more likely to be associated with a poor prognosis of COVID-19.