具有抗肿瘤活性的6,7-二氰基-二吡啶基[2,2-d:2',3'-f]喹喔啉合钴(Ⅱ)配合物的合成、晶体结构及与DNA结合的研究

合成了6,7-二氰基-二吡啶[2,2-d:2′,3′-f]喹喔啉(L)与钴(Ⅱ)形成的配合物[CoL(NO3)2(CH3CN)](1).通过元素分析、IR对其组成和性质进行了表征,并测定了它的晶体结构.结果表明,钴原子与3个N原子和四个O氧原子形成变形五角双锥配位构型.体外抗肿瘤活性筛选试验结果表明:该配合物具有强的抗肿瘤活性,且配合物活性明显优于配体.通过紫外滴定、粘度滴定、解链温度测定等方法研究了化合物及配体与CT-DNA的作用模式及结合常数,结果表明配合物与CT-DNA的作用模式为典型的嵌插作用,配合物和配体与CT-DNA的结合常数分别为4.43×105mol·L-1和1.65×105mol·L-1.     

激动α_(1B)-肾上腺素受体对DDT1 MF-2细胞生长的刺激作用及其途径

目的　研究激动α1B 肾上腺素受体 (α1B AR)对DDT1MF 2细胞生长的影响及其机制。方法　用3H-胸腺嘧啶参入法测定细胞的DNA合成速率 ;用流式细胞计测定细胞周期。结果　去甲肾上腺素 (NE ,0 1～ 1μmol·L-1)可刺激DDT1MF 2细胞DNA的合成。磷脂酶C抑制剂 (U7312 2 ,10 μmol·L-1)、Ca2 +/ATP酶抑制剂 (CPA ,10 μmol·L-1)、胞内Ca2 +络合剂 (BAPTA/AM ,10 μmol·L-1)、PKC抑制剂(RO 31 82 2 0 ,0 1μmol·L-1或calphostinC ,0 1μmol·L-1)、酪氨酸激酶抑制剂 (tyrphostinA2 5 ,10 μmol·L-1或genis tein ,10 μmol·L-1)、MEK1/ 2抑制剂 (PD 980 5 9,10 μmol·L-1)均可阻断NE刺激细胞DNA合成的作用。结论　激动α1B AR可刺激DDT1MF 2细胞增殖 ,其信号转导途径可能与PLC激活、Ca2 +释放、PKC、TK和ERKs的激活有关     

N~1-乙基-N~(11)-(环庚烷基)甲基-4,8-二氮杂癸烷对宫颈癌细胞的作用

目的探讨N1-乙基-N11-(环庚烷基)甲基-4,8-二氮杂癸烷(CHEN)对宫颈癌细胞株Siha的抗肿瘤作用。方法MTT法检测细胞的生长情况;流式细胞术及DNA片段化分析法检测细胞凋亡;化学分析法测定精胺氧化酶(SMO)活性。结果CHEN可显著抑制Siha宫颈癌细胞生长,且抑制作用随药物浓度增加而增强,用10μmol·L-1 CHEN处理细胞,24和48h生长抑制率分别高达61%和75%。细胞凋亡分析发现,CHEN处理可诱导Siha细胞凋亡,导致凋亡峰出现和细胞核DNA片段化。在0~20μmol·L-1浓度范围内,CHEN作用24h对Siha细胞SMO活性无明显影响。结论CHEN通过诱导细胞凋亡而抑制宫颈癌细胞生长,该抑制作用与SMO活性无关。     

内皮素-1对肺组织磷酸胆碱二胞苷酰转移酶的影响

目的　在离体肺组织培养模型上观察低浓度 (1×10 -13 ～ 1× 10 -9mol·L-1)内皮素 1(ET 1)对肺表面活性物质 (PS)脂质主要成分磷脂酰胆碱 (PC)合成的限速酶———CTP :磷酸胆碱二胞苷酰转移酶 (CCT)活性的影响。方法　采用无血清成年大鼠肺组织培养 ,以 [M 14 C]胆碱作为前体参入CDP 胆碱 ,液闪测定14 C放射性强度 ,反映CCT活性。结果　①CDP [M 14 C]胆碱的产量随微粒体和胞浆蛋白量增加、反应时间延长 (0～ 30min)而增多 ;②ET 1(1× 10 -12～ 1× 10 -9mol·L-1)以剂量依赖性提高微粒体CCT活性 ;③ET 1(1× 10 -10 mol·L-1)作用 8h ,微粒体CCT活性开始增强 ,随作用时间延长 (8～ 16h) ,酶活性逐渐增强 ;④ET 1(1× 10 -10 mol·L-1)可提高细胞微粒体CCT活性 ,而降低胞质CCT活性 ;⑤H 7和W 7均可分别抑制ET 1(1× 10 -10mol·L-1)促微粒体CCT活性增强的效应。结论　ET 1可促进肺组织细胞胞质CCT向微粒体转位 ,增加微粒体CCT活性 ,其细胞内信号转导途径与蛋白激酶C和钙调素有关     

比较鳗鱼降钙素与17β-雌二醇对体外培养成骨细胞增殖与分化的影响

目的比较鳗鱼降钙素(CT)与17β-雌二醇对大鼠体外培养成骨细胞增殖和分化的影响。方法用酶消化法分离培养新生SD大鼠成骨细胞(OB),取第2继代,在培养液中分别加入不同浓度的CT和17β-雌二醇(E2);用MTT法观察OB的增殖能力(A值)及分化功能(ALP)。结果CT组较对照组从1×10-12mol·L-1起A值增加,且呈剂量依赖关系,当浓度≥1×10-9mol·L-1时,差异才有显著意义(P<0.05);E2组较对照组在1×10-9～1×10-7mol·L-1,A值均增加(P<0.001),以1×10-8mol·L-1作用最明显。CT组较对照组从1×10-12mol·L-1起ALP活性均增加,也呈剂量依赖关系,当浓度≥1×10-10mol·L-1差异有显著性意义(P<0.05);E2组较对照组在1×10-9～1×10-7mol·L-1,ALP活性均增加(P<0.05),以1×10-8mol·L-1作用最强。结论鳗鱼降钙素与17-β雌二醇均可促进大鼠体外培养OB增殖和分化。     

3(3′-甲基-4′-取代苯基-1′,3′-丁二烯基)吲哚类衍生物的合成及其抗癌活性

目的　研究 3 (3′ 甲基 4′ 取代苯基 1′ ,3′ 丁二烯基 )吲哚类衍生物的合成及其抗癌活性。方法　通过亲电取代、羟醛缩合、选择性还原、相转移Wittig反应和水解反应合成目的化合物 ,利用几种药理模型进行抗癌和抗炎活性筛选。结果　设计合成了 11个 3 (3′ 甲基 4′ 取代苯基 1′ ,3′ 丁二烯基 )吲哚化合物 ,均为新化合物。生物活性实验结果表明 ,化合物 8对HL 6 0 ,HCT 8和Bel740 2癌细胞株有效 ,且在浓度为 10 -5mol·L-1时 ,其抗炎抑制率可达 10 0 %。结论　化合物 8显示了抑癌作用和抗炎活性 ,值得进一步研究。     

[Ru(phen)2(3,8-2R-phen)]2+(R=OH,H,F)电子结构与抗癌活性研究

用密度泛函(DFT)法,对配合物[Ru(phen)2(3,8-2R-phen)]2+(R=OH,H,F)进行了理论计算研究.探讨了配合物的电子结构与其抗癌活性的关系:主配体上3,8位上F原子的取代有利于配合物与DNA的作用,增加配合物的抗癌活性.计算结果能较好地预测配合物与DNA的作用强度、抗癌活性及指导具有较高抗癌活性配合物的合成.     

柚皮素同hPPARs的亲和力与内在活性研究

目的:测定柚皮素同过氧化物酶体增殖物激活受体(hPPARs)的亲和力与内在活性,确定柚皮素是否为hPPARs的天然配体。方法:采取放射性标记配基结合试验(RBCA)鉴定柚皮素与hPPARs LBD的配体结合功能,并采用反式激活报道基因试验测定筛出柚皮素的功能活性。结果:RBCA法测得柚皮素与hPPARα的半数抑制率(IC50)为(2.11±0.35)μmol·L-1,抑制常数(Ki)为0.47μmol·L-1;反式激活报道基因试验测得柚皮素对hPPARα、hPPARβ/δ的半数有效剂量(EC50)和最大活性倍数(Emax)分别为11.4μmol·L-1、18.1,对hPPARγ1的EC50和Emax分别为10.3μmol·L-1、16.4。结论:柚皮素能与hPPARs结合,对hPPARα、hPPARγ1、hPPARβ/δ有一定程度的内在活性,是hPPARs的天然配体。     

新型糖原合成激酶-3β抑制剂——多吡啶钌配合物的抗肿瘤研究

目的探讨多吡啶钌配合物∧-[Ru(bpy)2(pyip)]2+作为GSK-3β抑制剂在体外诱导人脑胶质瘤SWO-38细胞凋亡的机制。方法 MTT法从手性拆分的8种钌配合物中筛选出高活性、低毒性的配合物∧-[Ru(bpy)2(pyip)]2+,观察不同浓度该配合物作用下SWO-38细胞的增殖情况;应用AnnexinⅤ-FITC/PI双染流式细胞术检测不同浓度该配合物对SWO-38细胞凋亡的影响,Western blot法检测p-GSK-3βSer9蛋白的表达水平。结果 MTT法显示配合物可明显抑制SWO-38细胞的增殖,处理浓度大于10μmol·L-1组与对照组相比差异有显著性(P<0.05);流式细胞术显示配合物可明显诱导SWO-38细胞凋亡(P<0.05),处理浓度10、30、50μmol·L-1组的p-GSK-3βSer9蛋白表达水平高于对照组(P<0.05)。结论钌配合物∧-[Ru(bpy)2(pyip)]2+的抗肿瘤机制可能与GSK-3β的活性被抑制有关,该活性的抑制可诱导SWO-38细胞凋亡,且该作用呈剂量依赖性。     

山萘黄素是一种有效的体外重组人蛋白激酶CK2的抑制剂(英文)

目的　为了筛选蛋白激酶CK2的抑制剂,观察山萘黄素对重组人蛋白激酶CK2的抑制效果及其酶动力学机制。方法　利用基因工程技术进行克隆、表达和纯化,获得重组人CK2的α′及β亚基在体外等摩尔混合构成CK2全酶,通过测定转移到CK2底物上的[γ32 P]ATP的32 P的放射性活性来检测CK2的活性。向反应体系中加入不同浓度的山萘黄素,观察其对CK2的抑制效果;通过固定酪蛋白浓度为2g·L- 1 ,ATP浓度为1 0 ,2 0 ,4 0和80 μmol·L- 1 或固定ATP的浓度为1 0 μmol·L- 1 ,改变酪蛋白浓度( 1 ,2 ,4和8g·L- 1 ) ,观察其酶动力学机制。结果　山萘黄素能显著抑制重组人蛋白激酶CK2的活性(IC50 =1 .9μmol·L- 1 )。抑制作用强于已知的CK2抑制剂白杨素、桑色素和金雀异黄素。酶动力学分析表明,山萘黄素与ATP(Ki=1 .1 μmol·L- 1 )及酪蛋白(Ki=3 .1 μmol·L- 1 )均呈非竞争性抑制CK2的活性。初步的化合物结构分析表明,2′和3位上的羟基对山萘黄素及芹黄素发挥其抑制效果产生实质性的负面影响。结论　山萘黄素是一种新的体外蛋白激酶CK2的有效抑制剂。黄酮类CK2的抑制剂可能通过不同的位点作用于CK2 ,这种作用主要取决于其羟基的数目和位置     

颅脑损伤患者并发肺部感染的护理体会

目的：为了使并发肺部感染的病人更多、更好、更早的痊愈。方法：通过对32例颅脑外伤并发肺部感染病人的严密观察,采取更换体位、超声雾化、有效排痰训练等有效的护理措施干预,从而控制了肺部感染。结果：痊愈17例,占53.1%;显效12例,占37.5%,无效2例,占6.2%;死亡1例,占3.1%;实践证明,有效的护理干预对提高患者治疗成功率有着重要意义。     

卡马西平联用尼美舒利相关粒细胞缺乏症

1例78岁男性患者因带状疱疹神经痛、慢性阻塞性肺疾病合并感染,给予头孢唑肟钠（2.25 g静脉滴注,1次/d）、卡马西平（0.2 g口服,2次/d）、尼美舒利（100 mg口服,2次/d）、二羟丙茶碱（0.5 g静脉滴注,1次/d）、甲钴胺（0.5 mg口服,3次/d）、地塞米松（5 mg,静脉滴注1次）、盐酸哌替啶（25 mg,肌内注射1次）和盐酸布桂嗪（100 mg,肌内注射3次）等药物治疗。第7天,停用头孢唑肟钠,改为磷霉素钠（8 g静脉滴注,1次/d）。第11天,血常规检查示白细胞计数1.6×10^9/L,中性粒细胞0.03,中性粒细胞绝对值0.1×10^9/L,淋巴细胞绝对值0.9×10^9/L。立即停用所有药物,给予对症支持治疗。第15天,外周血白细胞计数0.9×10^9/L,中性粒细胞0.02,中性粒细胞绝对值0.1×10^9/L,淋巴细胞绝对值0.7×10^9/L。行骨髓穿刺检查,诊断为粒细胞缺乏症。第17天患者出现右肺气胸、肺不张。第20天出现急性呼吸衰竭、多脏器衰竭合并重症感染,经抢救无效死亡。     

Satisfaction with information and its relationship with adherence in patients with chronic pain

□ Due to the nature of chronic pain it would be expected that patients are highly adherent to their pain medication. However, results from this study have shown that 23 per cent of patients often or always avoid using their pain medication, 13.4 per cent often or always alter dosages, and 10.3 per cent often or always stop taking their medication for a while. This suggests intentional non‐adherence to pain medication □ Less than 50 per cent of respondents were satisfied with information provided on side effects, what to do if side effects occur, and possible interactions with other medication □ Patients' satisfaction with information about their medication was related to self‐reported adherence; greater satisfaction was associated with higher self‐reported adherence     

Genomic profiling associated with recurrence in patients with rectal cancer treated with chemoradiation

PURPOSE: Stage II and III adenocarcinoma of the rectum has an overall 5-year survival rate of approximately 50%, and tumor recurrence remains a major problem despite an improvement in local control through chemotherapy and radiation. The efficacy of chemoradiation therapy may be significantly compromised as a result of interindividual variations in clinical response and host toxicity. Therefore, it is imperative to identify those patients who will benefit from chemoradiation therapy and those who will develop recurrent disease. In this study, we tested whether a specific pattern of 21 polymorphisms in 18 genes involved in the critical pathways of cancer progression (i.e., drug metabolism, tumor microenvironment, cell cycle regulation, and DNA repair) will predict the risk of tumor recurrence in rectal cancer patients treated with chemoradiation. PATIENTS AND METHODS: A total of 90 patients with Stage II or III rectal cancer treated with chemoradiation were genotyped using polymerase chain reaction (PCR)-based techniques for 21 polymorphisms. RESULTS: A polymorphism in interleukin (IL)-8 was individually associated with risk of recurrence. Classification and regression tree analysis of all polymorphisms and clinical variables developed a risk tree including the following variables: node status, IL-8, intracellular adhesion molecule-1, transforming growth factor-beta, and fibroblast growth factor receptor 4. CONCLUSION: Genomic profiling may help to identify patients who are at high risk for developing tumor recurrence, and those who are more likely to benefit from chemoradiation therapy. A larger prospective study is needed to validate these preliminary data using germline polymorphisms on tumor recurrences in rectal cancer patients treated with chemoradiation.     

甘草酸单铵结合氦-氖激光治疗银屑病62例

目的用甘草酸单铵结合低能量氦-氖激光,观察治疗银屑病患者。方法62例寻常型银屑病患者,分为两组,A组用低能量氦-氖激光血管内照射,同时用甘草酸单铵静脉滴注,共36例;B组仅用甘草酸单铵,共26例。通过30d治疗。结果总有效率82.2%,其中A组有效率88.9%,B组73.1%(经Ridit检验,U＝2.76,P＜0.01),两组差异有极显著性意义。结论甘草酸单铵结合氦-氖激光治疗银屑病,比单用甘草酸单铵效果好。     

类风湿关节炎合并肺间质纤维化的临床特征研究

目的 对类风湿关节炎合并肺间质纤维化患者的临床特征进行分析,为今后的临床诊治工作提供可靠的参考依据.方法 选取2010年1月-2013年3月我院收治的类风湿性关节炎患者102例,按照是否合并肺间质纤维化分成合并组和单纯组,而后对这两组的临床观察指标进行对比分析.结果 合并组患者的男性所占比例、吸烟者比例、患者年龄、发病年龄、抗环瓜氨酸抗体、类风湿因子、C反应蛋白水平以及骨破坏发生率均较单纯组高.结论 类风湿关节炎患者合并肺间质纤维化可能与诸多临床指标均存在较大的相关性,临床应给予关注,采取有效措施进行预防和治疗.