苄基四氢巴马汀对豚鼠心室肌细胞快激活延迟整流钾电流的作用

目的研究苄基四氢巴马汀(BTHP)对心室肌细胞快激活(I_kr)延迟整流钾电流的作用。方法 用全细胞膜片钳技术记录豚鼠心室肌细胞钾离子通道电流。结果BTHP在1～100 μmol·L^-1以浓度依赖性方式阻滞I_kr,其IC₅₀为13.5 μmol·L^-1(95%可信范围:11.2～15.8 μmol·L^-1)。30 μmol·L^-1 BTHP可使I_kr及I_kr,tail分别降低(31±4)%和(36±5)% (N=6,P<0.01)。与多数III类抗心律失常药物不同,BTHP可频率依赖性地抑制I_kr。该药主要改变I_kr的失活过程,可使I_kr的失活时间常数(τ)从(238±16) ms降至(196±14) ms,而对I_kr的激活动力学影响不大。结论BTHP对I_kr有明显的抑制作用,且其阻滞作用呈现频率依赖性特征。     

苄基四氢巴马汀对豚鼠心室肌细胞钾电流及钙、钠电流的作用

目的：研究苄基四氢巴马汀（BTHP）对心肌细胞的作用特点,以探讨其抗心律失常机制。方法：用全细胞膜片钳技术考察BTHP对心室肌细胞钾电流及钙、钠电流的作用。结果：BTHP 30 μmol.L^-1明显阻滞延迟整流钾电流（I_K包括：I_Kr及I_Ks）。可使I_Kr及I_Kr,tail的幅值下降,且对I_Kr阻滞作用呈频率依赖性;对I_Ks及I_Ks,tail幅值也有明显的抑制作用。BTHP 200　μmol.L^-1可明显阻滞I_Ca,L,使其电流幅值降低,但对I_K1,I_Ca,T,I_Na电流均无影响。结论：BTHP可明显阻滞心室肌细胞I_Kr,I_Ks,I_Ca,L电流,且对I_Kr阻滞作用呈频率依赖性。     

苄基四氢巴马汀细胞内用药对豚鼠乳头状肌动作电位和心室肌细胞延迟整流钾电流的作用

目的　研究将苄基四氢巴马汀(BTHP)导入细胞内对豚鼠乳头状肌动作电位及单个心室肌细胞延迟整流钾电流的影响。方法　利用外加电压脉冲将药物导入乳头状肌细胞内，并用标准微电极方法测定动作电位；利用浓度差扩散方式使药物进入单个心室肌细胞内，采用全细胞膜片钳技术记录延迟整流钾电流（I_K）。结果　100 μmol.L^-1 BTHP使APD₂₀和APD₉₀分别延长13.5%和20.5%。30 μmol.L^-1 BTHP使I_K和I_K,tail分别从（14.1±2.2) pA.pF^-1和(4.0±0.6) pA.pF^-1降至(9.4±1.3) pA.pF^-1和(2.1±1.0) pA.pF^-1，下降率分别为33.2%和35.3%。 该药使I_K和I_K,tail的I-V曲线幅度降低，对曲线形状影响不明显。结论　BTHP入细胞内后可阻滞延迟整流钾电流和延长动作电位时程。     

苄基四氢巴马汀细胞内用药对豚鼠乳头状肌动作电位和 心室肌细胞延迟整流钾电流的作用

目的　研究将苄基四氢巴马汀 (BTHP)导入细胞内对豚鼠乳头状肌动作电位及单个心室肌细胞延迟整流钾电流的影响。方法　利用外加电压脉冲将药物导入乳头状肌细胞内 ,并用标准微电极方法测定动作电位 ;利用浓度差扩散方式使药物进入单个心室肌细胞内 ,采用全细胞膜片钳技术记录延迟整流钾电流 (IK)。结果　 10 0 μmol·L-1BTHP使APD2 0 和APD90 分别延长 13 5 %和 2 0 5 %。 30 μmol·L-1BTHP使IK 和IK ,tail分别从 (14 1± 2 2 )pA·pF-1和 (4 0± 0 6 ) pA·pF-1降至 (9 4± 1 3) pA·pF-1和 (2 1± 1 0 ) pA·pF-1,下降率分别为 33 2 %和 35 3%。该药使IK 和IK ,tail的I V曲线幅度降低 ,对曲线形状影响不明显。结论　BTHP入细胞内后可阻滞延迟整流钾电流和延长动作电位时程。     

苄基四氢巴马汀对豚鼠心室肌细胞慢激活延迟整流钾电流及其尾电流的作用(英文)

目的　研究苄基四氢巴马汀 (BTHP)的抗心律失常机理。方法　采用全细胞膜片钳技术记录心室肌细胞慢激活延迟整流钾电流 (IKs)及其尾电流(IKs ,tail)。结果　BTHP在 1～ 10 0 μmol·L- 1的范围内以浓度依赖性、电压依赖性和频率依赖性方式阻滞IKs ,tail,其IC50 为 9.3μmol·L- 1(95 %可信限 :7.8～11.8μmol·L- 1)。BTHP 30 μmol·L- 1可使IKs 及IKs,tail分别降低 (40± 6 ) %和 (39± 5 ) % (P <0 .0 1)。BTHP可以抑制IKs ,tail。该药主要使IKs ,tail的失活时间常数缩短 ,从而使IKs ,tail 失活速度增加 ,而对IKs,tail的激活动力学影响不大。结论　BTHP对IKs有明显的抑制作用。     

苄基四氢巴马汀对心室肌动作电位和延迟整流钾电流的频率依赖性作用

目的　研究BTHP对豚鼠乳头状肌动作电位及单个心室肌细胞延迟整流钾电流影响的频率依赖性。方法　用标准微电极方法在不同基础周长 (BCL)时测定动作电位 ;采用全细胞膜片钳技术测定延迟整流钾电流 (IK:IKr、IKs)。结果　 10 0 μmol·L-1BTHP在BCL为 :2 0 0 0、2 5 0ms时 ,使APD2 0 分别延长 11 35 %和 2 5 5 5 % ;使APD90 分别延长15 97%和 32 5 6 %。 30 μmol·L-1BTHP在刺激频率为 :0 2 5和 2 0Hz时分别使Ikr,tial从 (0 94± 0 .44 ) pA·pF-1和(0 92± 0 31) pA·pF-1降至 (0 6 0± 0 32 ) pA·pF-1和 (0 43± 0 18)pA·pF-1。在刺激频率为 :0 1和 2 0Hz时分别使Iks,tial从 (4 2 2± 0 5 6 ) pA·pF-1和 (5 14± 0 2 8)降至 (2 5 8±0 41)pA·pF-1和 (2 6 2± 0 37)pA·pF-1。结论　BTHP可频率依赖性地阻滞IKr、IKs,其延长动作电位也呈频率依赖性     

苄基四氢巴马汀对豚鼠心室肌细胞钾电流及钙、钠电流的作用──谨以此文献给尊敬的老师江明性教授80寿辰

目的:研究苄基四氢巴马汀(BTHP)对心肌细胞的作用特点,以探讨其抗心律失常机制。方法:用全细胞膜片钳技术考察BTHP对心室肌细胞钾电流及钙、钠电流的作用。结果:BTHP30μmol·L-1明显阻滞延迟整流钾电流(IK包括:IKr及IKs)。可使IKr及IKr,tail的幅值下降,且对IKr阻滞作用呈频率依赖性;对IKs及IKs,tail幅值也有明显的抑制作用。BTHP200μmol·L-1可明显阻滞ICa,L,使其电流幅值降低,但对IK1,ICa,T,INa电流均无影响。结论:BTHP可明显阻滞心室肌细胞IKr,IKs,ICa,L电流,且对IKr阻滞作用呈频率依赖性。     

苄基四氢巴马汀对豚鼠和大鼠心室肌细胞钾电流的作用

目的:研究苄基四氢巴马汀(BTHP)对心室肌细胞快激活(I_(Kr))和慢激活(I_(Ks))延迟整流钾电流、内向整流钾电流(I_(Kl))和瞬时外向钾电流(I_(to))的作用.方法:采用全细胞膜片箝技术记录豚鼠及大鼠心室肌细胞钾电流.结果:BTHP在 1-100 μmol/L的范围内以浓度依赖性方式阻滞I_(Kr)和I_(Ks),其中对I_(Kr)的IC_(50)为 13.5 μmol/L(95％可信限:11.2-15.8 μmol/L)而对 I_(Ks)的 IC_(50)则为 9.3 μmol/L(95％可信限:7.8-11.8 μmol/L).BTHP 30μmol/L时可使 I_(Kr)及I_(Kr,tail)分别降低31％±4％和36％±5％(n=6,P<0.01);使I_(Ks)及I_(Ks,tail)分别降低40％±6％和45％±15％(n=7,P<0.01);BTHP 5μmol/L可抑制大鼠心室肌细胞I_(to)电流,使电流幅值降低63％±6％(n=6,P<0.01),BTHP1-100μmol/L以浓度依赖性方式阻滞入I_(to),其 IC_(50)为 3.6 μmol/L(95％可信限:2.9-4.3μmol/L).但BTHP 200 μpmol/L对I_(Kl)基本无影响.结论:BTHP对I_(Kr)、I_(Ks)、I_(to)均有抑制作用,且其阻滞作用呈现出浓度依赖性特征.     

银杏苦内酯A对心室肌细胞延迟整流钾电流的影响

目的:研究银杏苦内酯A对豚鼠心室肌细胞延迟整流钾电流的影响.方法:全细胞膜片钳记录心室肌细胞延迟整流钾电流.结果:银杏苦内酯A 0.1,1.0,10.0 μmol&#8226;L 1分别使延迟整流钾电流减小5.34%(n＝7,P＞0.05),9.92%(n＝6,P＜0.05)和27.64%(n＝7,P＜0.05),并且具有浓度依赖性.结论:银杏苦内酯A能减少延迟整流钾电流且具有浓度依赖性.     

The Effect of Benzyltetrahydropalmatine (BTHP) on Action Potentials and the Two Components of Delayed Rectifying Potassium Currents in Guinea Pig Ventricular Myocytes

苄基四氢巴马汀为四氢巴马汀的衍化物，本文采用标准膜片钳全细胞记录技术，研究了苄基四氢巴马汀对豚鼠心室肌单细胞动作电位及延迟整流钾通道（Ｉｋ）两种成分（Ｉｋｓ和Ｉｋｒ）的选择性作用。结果表明：（１）３０μｍｏｌ·Ｌ－１苄基四氢巴马汀可显著延长无钙细胞外液条件下动作电位的ＡＰＤ９０（从１４３±１６ｍｓ到１８４±２１ｍｓ，Ｐ＜００１，ｎ＝５），而对ＲＰ，ＡＰＡ无明显影响，其对ＡＰＤ９０的延长作用不依赖于胞外钙。（２）苄基四氢巴马汀对延迟整流钾通道两种成分均有不同程度的阻滞作用，其阻滞Ｉｋｒ的ＩＣ５０（半数抑制浓度）为７９μｍｏｌ·Ｌ－１，阻滞Ｉｋｓ的ＩＣ５０为２２４μｍｏｌ·Ｌ－１，可见苄基四氢巴马汀对Ｉｋ的阻滞作用无选择性     

“非抗菌药物剂量和频次智能化监控系统”的研发

目的研究3,5,4'-三甲基白藜芦醇(trans-resveratrol derivative3,5,4'-trimethoxystilbene,TMS)对豚鼠心室肌细胞钠电流(INa)和钾电流(IK1)的直接作用,探讨其心肌保护作用。方法用全细胞膜片钳技术记录TMS对单个心室肌细胞INa和IK1的作用。结果TMS(10μmol·L-1)可快速抑制豚鼠心室肌细胞INa,用药后3min左右即开始起效,10min时抑制率为(36.8±5.6)%(P<0.005),洗脱后可完全恢复;1,3μmol·L-1TMS未影响INa大小。TMS不改变INa的最大激活电压,也不影响IK1的大小。10μmol·L-1使半数最大失活电压(V1/2)由(-87.0±3.3)mV变化到(-96.7±3.5)mV(P<0.001),使失活曲线斜率(S)由(4.9±0.3)mV变化到(5.4±0.3)mV(P<0.01);使半数最大激活电压(V1/2)(-38.9±1.4)mV变化到(-47.3±1.3)mV(P<0.001),未改变激活S。结论TMS可直接作用于豚鼠心室肌细胞,快速抑制INa,且此作用快速、可逆。     

IQ_(23)对豚鼠心室肌细胞复极和延迟整流钾电流两种成分的作用(英)

采用膜片钳全细胞记录技术，研究了具有抗心律失常作用的苄基异喹啉衍化物IQ23对豚鼠心室肌单细胞动作电位（AP）和钾电流的作用。结果表明：IQ_23在10，30，100μmol·L~-皇呈浓度依赖性的减慢AP复极，APD_90分别延长15％，28％和31％，此效应不依赖细胞外Ca~2 。电压钳制下记录延迟整流钾电流，IQ_23对其两种成分，即I_ks和I_kr，都有阻断作用，30和100mol·L-1IQ_23阻断I_ks达21％和26％，对Ikr为67％和86％。即使在100mol·L-1,IQ_23也不影响内向整流钾电流（Ikl）。本实验表明，IQ23能浓度依赖性的延长心室肌细胞动作电位时程（APD），此效应与胞外Ca2 无关。1Q23对Iks和Ikr两种成分都有阻断作用，无明显的选择性。     

IQ23对豚鼠心室肌细胞复极和延迟整流钾电流两种成分的作用

采用膜片钳全细胞记录技术,研究了具有抗心律失常作用的苄基异喹啉衍化物IQ23对豚鼠心室肌单细胞动作电位（AP）和钾电流的作用,结果表明：IQ23在10,30,100umol.L^-1呈浓度依赖性的减慢AP复极,APD90分别延长15％,28％和31％,此效应不依赖细胞外Ca^2 ,电压钳制下记录延迟整流钾电流,IQ23对其两种成分,即Iks和Ikr,都有阻断作用,30和100umol.L^-1 IQ23阻断Iks达21％和26％,对Ikr为67％和86％, 即使在100umol.L^-1IQ23也不影响内向整流钾电流Ik1),本实验表明,IQ23能浓度依赖性的延长心室肌细胞动作电位时程（APD）,此效应与胞外Ca^2 无关;IQ23对Iks和Ikr两种成分都有阻断作用,无明显的选择性。     

葡萄糖对豚鼠心室肌细胞跨膜离子电流的影响

目的观察葡萄糖对豚鼠心室肌细胞膜APD,IK1,IK,ICa-L的影响.方法采用全细胞膜片技术记录单个豚鼠心室肌细胞膜的动作电位时程和离子电流.比较0、10和20mmol·L-1葡萄糖对心室肌细胞跨膜离子电流的作用.结果(1)与10 mmol·L-1葡萄糖相比,0和20mmol·L-1均可使豚鼠心室肌细胞的APD缩短(P＜0.05);(2)在细胞外葡萄糖浓度为10 mmol·L-1时,内向整流钾电流IK1的电流密度最大,标准化I-V曲线显示0和20mmol·L-1葡萄糖均可抑制IK1,并使I-V曲线左移,其翻转电位从-72.4移至-64.6 mV;(3)与mmol·L-1葡萄糖相比,0和20mmol·L-1葡萄糖均可增加ICa-L的电流幅度和电流密度.当钳制电位为10 mV,细胞外葡萄糖浓度为0 mmol·L-1时,ICa-L的电流密度为(-8.03±0.82)pA/pF(n=8),而10mmol·L-1和20mmol·L-1葡萄糖分别使电流密度增加为(-5.45±0.67)pA/pF和(-6.50±0.56)pA/pF;(4)当钳制电压为 70mV,细胞外葡萄糖浓度为0、10和20 mmol·L-1时,IK的电流密度分别为(18.96±2.86)pA/pF,(8.66±1.87)pA/pF,(15.32±3.12)pA/pF.结论细胞外不同浓度的葡萄糖可使豚鼠心室肌细胞APD,IK1,IK,ICa-L发生改变.细胞外葡萄糖浓度为0和20mmol·L-1对细胞膜离子电流产生相似的影响.     

白藜芦醇对豚鼠心室肌细胞钠电流的影响

目的 研究白藜芦醇(resveratrol,RES)对豚鼠心室肌细胞钠电流(INa)的影响,探讨其心肌保护机制.方法 用全细胞膜片钳技术记录RES对单个心室肌细胞INa的作用.结果 RES(10,30,100 μmol·L-1)浓度依赖性的抑制豚鼠心室肌细胞INa,其中30 μmol·L-1对INa的抑制率为(17.3±3.1)%(P<0.005),100 μmol·L-1抑制率(52.7±10.2)%(P<0.01),抑制作用迅速,用药后3 min左右即开始起效,洗脱后均可以完全恢复;100 μmol·L-1使半数最大失活电压(V1/2)由(-89.3±2.0)mV变化到(-100.7±3.3)mV(P<0.005),RES未改变S和半数最大激活电压(V1/2).结论 RES浓度依赖性的抑制INa,作用出现快,并且可逆.     

乙醇对豚鼠心室肌细胞钙钠离子通道电流的影响

目的：观察乙醇对豚鼠心室肌细胞L-型钙离子通道电流（IGLL）和电压依赖性钠离子通道电流（INa）的影响，并探讨两者在乙醇致心肌损伤中的意义。方法：采用蛋白酶消化的成年豚鼠单个心室肌细胞及膜片钳全细胞技术，记录不同浓度乙醇对ICal.和INa的作用。结果：（1）乙醇抑制ICaL峰值，24mmol/L和240mmol/L乙醇抑制率差异有统计学意义（P〈0．05）。（2）24、80、240mmol／L乙醇使ICaL的电流-电压（I-V）曲线上移，在各测试电压下，电流均减小，但不影响曲线形状，用乙醇后最大激活电压仍在0mV左右。（3）24mmol／L乙醇基本不影响I、峰值，80、240mm01]L乙醇抑制I。峰值，与24mmol／L乙醇的抑制率差异有统计学意义（P〈0．05）。（4）24mmol／L乙醇对INa的I-V曲线无明显影响。80、240mmol／L乙醇使INa的I-V曲线上移，在各测试电压下，电流均减小，曲线形状无明显改变，用药后最大激活电压仍在-30mV左右。结论：致毒浓度（24mmol／L）的乙醇对ICal.具有明显抑制作用，可导致心肌产生负性肌力作用，动作电位时程缩短，诱发心律失常。但致毒浓度（24mmol／L）的乙醇不影响INa，而致死浓度（80mmol／L）对INa有明显抑制作用。