增生性玻璃体视网膜病变相关细胞因子研究进展

增生性玻璃体视网膜病变(PVR)是一种常见的致盲眼病,表现为受损的玻璃体及视网膜的异常修复.PVR的形成涉及多种细胞因子,包括血小板衍生生长因子(PDGF)、血管内皮生长因子、肝细胞生长因子、转化生长因子β、表皮生长因子、肿瘤坏死因子α、结缔组织生长因子等.视网膜色素上皮(RPE)细胞涉及Jagged-1/Notch信号通路和RhoA/ROCK信号通路发生细胞上皮-间充质形态改变.RPE细胞的增生、迁移与PKC/ERK信号通路和Akt/mTORCl信号通路相关.非PDGF间接激活PDGF受体α是PVR形成的主要通路.对PVR的治疗开展实验研究,联合抑制多种细胞因子及应用抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸均取得一定疗效.本文对相关细胞因子在PVR形成中的作用机制、信号通路及治疗相关的实验研究进行综述.     

表皮生长因子及受体与增生性玻璃体视网膜病变

表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)与其受体(ep-idermal growth factor receptor,EGFR)结合后可通过特定的信号传导通路调节细胞的增生、迁移、粘附等活动。研究发现EGF/EGFR可诱导视网膜色素上皮(retinal pigmentepithelial,RPE)细胞增生、移行,从而促进增生性玻璃体视网膜病变(proliferative vitreoretinopathy,PVR)的发生发展。我们通过本文从EGF/EGFR的结构、功能、参与PVR形成的机制等方面进行综述,并展望拮抗EGF/EGFR信号传导通路的方法在治疗PVR上的应用前景。     

TGF-β相关信号通路在增生性玻璃体视网膜病变发病机制中的作用

增生性玻璃体视网膜病变（proliferative vitreoretinopathy,PVR）是引起视网膜脱离手术失败及复发的常见原因,其病理生理机制复杂。本文对目前报道的转化生长因子β（transforming growth factor-β,TGF-β）相关MAPK、Notch、Akt、BMP、RhoA/ROCK、PKA、JAK/STAT等信号通路在PVR中的研究进展加以综述,阐述其在PVR形成中的重要作用,从而为临床治疗提供新思路。（国际眼科纵览,2020, 45：459-封三）     

生长因子与增生性玻璃体视网膜病变相关性的研究进展

增生性玻璃体视网膜病变(PVR)是眼球穿通伤及孔源性视网膜脱离手术后的常见并发症。该病的发病机制仍未明确,但研究表明,视网膜色素上皮(RPE)细胞具有自分泌细胞因子的能力,许多生长因子在PVR患者的玻璃体或者视网膜下积液中过度表达,这些生长因子及其受体在PVR的发生发展中扮演了重要角色,血-视网膜屏障被破坏后,生长因子的生理平衡即被打破,RPE细胞受到生长因子的刺激发生上皮-间质转化(EMT)、迁移及增殖,进而与其他细胞及细胞外基质形成视网膜前膜,牵拉视网膜造成视网膜脱离。近年来学者们对生长因子在PVR的形成中所涉及的信号通路、促EMT进程及细胞增殖做了大量研究,本文将对近年来促PVR发展的生长因子及拮抗生长因子治疗PVR的研究结果作一综述。     

转化生长因子-β在增生性玻璃体视网膜病变中的作用

增生性玻璃体视网膜病变(PVR)是孔源性视网膜脱离手术失败的主要原因,其发病机制尚未完全明了。综述了转化生长因子13．(TGF—β1)的生物学特性以及它在PVR发展中的作用。探讨TGF—β1与PVR形成的关系。TGF—β在PVR的形成过程中参与了细胞的增殖、膜的收缩。TGF—β是加速PVR形成的重要生长因子之一。将来也许可以用TGF—β的拮抗剂来预防和治疗PVR。     

环磷酸腺苷激活的交换蛋白介导的信号通路在视网膜中的作用

环磷酸腺苷激活的交换蛋白(Epac)是鸟嘌呤核苷酸交换蛋白因子,与环磷酸腺苷(cAMP)高亲和力地结合后能激活下游的多种信号分子,如Rap和Ras等,这些信号分子可参与多种细胞的生理和病理过程.Ras和Rap能靶向诱导光感受器的生长、分化及增生,Ras可通过酪氨酸蛋白激酶信号传递(Ras/Raf/MEK/ERK)参与年龄相关性黄斑变性(AMD)和增生性玻璃体视网膜病变(PVR)等疾病的发生.就近年来Epac的研究进展及其下游信号分子在视网膜内的功能进行综述.     

增生性玻璃体视网膜病变增殖膜的免疫组织化学研究

增生性玻璃体视网膜病变 (PVR)是孔源性视网膜脱离(rhegmatogenousretinaldetachment,RRD)手术失败的主要原因。增殖膜的形成、收缩 ,并牵拉视网膜导致视网膜脱离是主要病理过程 ,在以往的研究中我们已经发现PVR患者玻璃体切割液中存在细胞表型的变化[1] ,我们通过对 12例PVR患     

上皮-间充质转化在增生性玻璃体视网膜病变发病机制中的作用

增生性玻璃体视网膜病变(proliferative vitreoretinopathy,PVR)是孔源性视网膜脱离及玻璃体视网膜手术后的常见并发症,其主要特征是在视网膜前形成无血管的纤维细胞膜.超微结构和免疫病理研究表明,多种细胞参与PVR的发生与发展,如视网膜色素上皮细胞、神经胶质细胞、巨噬细胞、玻璃体细胞、成纤维细胞和肌成纤维细胞等.其中,肌成纤维细胞是引起PVR增生膜收缩导致视网膜复位手术失败的主要细胞,主要来自于视网膜色素上皮细胞的上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT),在PVR的发生发展中具有重要作用.因此,阻断视网膜色素上皮细胞转分化为肌成纤维细胞可能成为预防和治疗PVR的一种有效的方法.     

增生性玻璃体视网膜病变模型眼内定向 转染报告基因的研究

目的观察目的基因在玻璃体增生膜的表达情况,以探讨基因治疗增生性玻璃体视网膜病变(proliferative vitreoretinopathy,PVR) 的可行性。方法用β-半乳糖苷酶基因作为报告基因,以逆转录病毒载体携带,直接注入PVR模型眼玻璃体腔中,观察其在PVR 眼各组织表达情况。结果 基因转染后可见玻璃体增生膜组织有转染基因表达,表达主要位于增生膜的表面,而视网膜组织及其它眼组织未见表达。结论逆转录病毒载体用于PVR的基因治疗有靶向性作用,表明PVR基因治疗具有可行性。(中华眼底病杂志,2001,17:224-226)     

BMP4/Smad信号通路的分子机制及其在眼部疾病中的作用

骨形成蛋白4（BMP4）通过Smad信号通路向下游传递信号,同时与Wnt/β-catenin、FGF等信号通路相互作用,调节一系列的病理生理活动。BMP4/Smad信号通路对眼具有重要作用。BMP4/Smad信号通路与眼前节、晶状体、视网膜的发育密切相关。同时,BMP4在成熟眼组织中高度表达,意味着BMP4/Smad信号通路与某些眼部疾病的发病机制有关。BMP4/Smad信号通路在维持角膜上皮稳态、视网膜神经的保护及修复方面起一定作用,同时还与青光眼、年龄相关性黄斑变性、增生型玻璃体视网膜病变等疾病的发生密切相关。本文主要讲述了BMP4/Smad信号通路的分子机制,并详细介绍了BMP4/Smad信号通路在眼发育和一些眼部疾病中的作用。     

增殖性玻璃体视网膜病变

增殖性玻璃体视网膜病变(PVR),是孔源性视网膜脱离的常见并发症和手术失败的主要原因,也可发生于眼外伤和视网膜血管性疾病。以往曾认为由玻璃体的收缩引起。实践和临床研究证实,视网膜表面的细胞增生和收缩是本病的基本病理过程。这一过程在临床上表现为前部(赤道前及玻璃体基部)和后部(赤道后)的增生性膜及其造成的多种形式的收缩牵拉,以及视网膜后膜     

增生性玻璃体视网膜病变的治疗进展

增生性玻璃体视网膜病变(proliferative vitreoretinopathy,PVR)描述孔源性视网膜脱离(rhegmatogenous retinal detachment, RRD)等疾病后玻璃体和/或视网膜表面特异细胞增殖形成纤维膜继而收缩、牵拉引起相关疾病的过程。玻璃体切割手术是目前临床治疗PVR的标准方法。基于对各种细胞和生长因子在PVR致病过程中作用的逐渐了解,涌现出很多新兴的药物治疗方法,主要包括抗炎药物、抗肿瘤药物和抗生长因子药物等。     

肾上腺髓质素及其受体在增生性玻璃体视网膜病变前膜中的表达

目的 探讨肾上腺髓质素(ADM)及其受体(ADMR)在增生性玻璃体视网膜病变(PVR)前膜中的表达。方法 标本取自2001年7-11月在我院眼科研究所确诊为孔源性视网膜脱离合并PVR行玻璃体手术的10例连续病例,PVR均为C级以上,采用原位杂交法对术中所取标本的ADM和ADMR mRNA表达情况进行观察。结果10例增生性玻璃体视网膜病变前膜中有7例ADM和ADMR mRNA阳性。阳性细胞内分布不均匀,部分细胞以胞质阳性为主,部分细胞的阳性主要出现在胞核。结论 ADM和ADMR在PVR前膜中表达,PVR的发病过程中有ADM和ADMR的参与。(中华眼科杂志,2004,4D：317-320)     

增生性玻璃体视网膜病变相关蛋白研究进展

增生性玻璃体视网膜病变(proliferative vitreoretinopathy,PVR)是导致孔源性视网膜脱离手术失败最主要的原因。目前,与PVR相关蛋白质研究主要集中在生长因子、细胞因子和蛋白质酶类三方面。本文综述了与PVR有关蛋白质研究进展,为PVR机制研究提供参考资料。     

增生性玻璃体视网膜病变视网膜前膜超微结构及HGF受体表达

目的：研究增生性玻璃体视网膜病变视网膜前膜(epiretinal membrane,ERM)的超微结构及肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)受体的表达情况。方法：严重增生性玻璃体视网膜病变(PVR)患10例行玻璃体手术时取出视网膜前膜,透射电镜观察ERM的组成成分,免疫组化染色观察ERM组织中HGF。受体的表达。结果：ERM以上皮样细胞、成纤维样细胞为主并含有大量胶原成分。ERM标本中HGF受体集中在细胞分布密集区域表达,阳性细胞多是一些含色素颗粒的细胞。结论：视网膜色素上皮(RPE)细胞是PVR的主要参与细胞,HGF可能参与了PVR膜形成。     

三种玻璃体视网膜疾病玻璃体液中MMP-9的定量检测

目的 通过检测增生型糖尿病视网膜病变(PDR)、增生性玻璃体视网膜病变(PVR)和急性视网膜坏死(ARN)患者玻璃体中MMP-9的质量浓度,探讨该分子在病变中的作用.方法 采用酶联免疫吸附法检测13例PDR患者,15例PVR患者和5例ARN患者玻璃体中MMP-9的质量浓度,以单纯孔源性视网膜脱离(RD)患者作为对照.结果 玻璃体中MMP-9的质量浓度PDR组为(2.10±0.51)ng/mL,PVR组为(1.61±0.22)ng/mL,ARN组为(4.00±0.49)ng/mL,与RD组(1.37±0.11)ng/mL相比,差异均有统计学意义(P<0.01).结论 三种玻璃体视网膜疾病患者玻璃体中MMP-9的质量浓度都显著升高,提示MMP-9可能在病变中起一定的作用.     

视网膜脱离手术后柔红霉素抑制PVR的作用

增殖性玻璃体视网膜病变 (PVR)是视网膜脱离手术失败最重要的原因。神经感觉视网膜的机械性损伤是细胞复制 ,增生 ,分化导致PVR的刺激因素 ;细胞增生的程度与视网膜受损伤的程度、血 视网膜屏障受损害的程度以及RPE/胶质细胞与多种生长因子相互作用的程度是导致手术失败的原因。许多实验研究利用药物来抑制PVR的形成。本研究通过视网膜玻璃体手术时眼内注入柔红霉素 (daunorubicin)来抑制手术后PVR的生成 ,提高手术成功率。柔红霉素是蒽环类抗生素 ,最初用于治疗急性白血病 ,有研究发现这一药物能作为治疗PVR的有效药物 ,但临床应用…     

增生性玻璃体视网膜病变中玻璃体蛋白质变化的研究进展

增生性玻璃体视网膜病变(PVR)是一种复杂性眼科疾病,与视网膜脱离等多种疾病的预后密切相关,引起众多学者的关注和研究。玻璃体是PVR发生和发展的主要场所,在PVR进程中玻璃体的生化性质发生很大改变。本文就这方面研究的最新进展和相应的药物应用作一综述。     

PDR、PVR增生膜组织超微结构及生长因子受体表达生物学特点的比较研究

目的比较研究增生性玻璃体视网膜疾病PVR及PDR增生膜组织超微结构与生长因子受体表达的生物学特点。方法PVR、PDR增生膜组织标本29例,通过电镜与免疫组织化学方法比较研究PVR与PDR增生膜组织超微结构、细胞膜上TGFβR1和EGF受体表达的生物学特点。结果(1)PVR、PDR增生膜中细胞类型主要是RPE细胞、纤维细胞、纤维母细胞样细胞和巨噬细胞;PVR与PDR膜组织超微结构不同。(2)TGFβR1受体在PDR增生膜组织中的表达,其平均光强度(P<0.01)与平均阳性面积(P<0.05)均强于PVR增生膜组织,EGF受体在PDR增生膜组织中(13/14,92.8%)表达较PVR增生膜组织中(3/15,20%)明显(P<0.05)。(3)无论PDR、PVR增生膜组织TGFBRI受体在病程>6个月的增生膜组织中的表达,明显强于小于6个月的标本(P=0.002),而EGF受体在病程2-6个月的膜组织中表达平均面积(P=0.024)明显小于其他病程的膜组织。结论PDR、PVR增生膜组织,其超微结构与生长因子表达的生物学特点不同。     

增生性玻璃体视网膜病变中玻璃体蛋白质变化的研究进展

增生性玻璃体视网膜病变(PVR)是一种复杂性眼科疾病，与视网膜脱离等多种疾病的预后密切相关，引起众多学的关注和研究。玻璃体是PVR发生和发展的主要场所，在PVR进程中玻璃体的生化性质发生很大改变。本就这方面研究的最新进展和相应的药物应用作一综述。