单核苷酸多态性与2型糖尿病易感基因相关性的研究进展

近年来,随着经济发展和生活方式的改变,2型糖尿病(T2DM)发病率在我国呈现逐渐升高的趋势。T2DM是一种遗传因素和环境因素共同作用而形成的多基因遗传的复杂性疾病,并以胰岛素分泌受损和(或)胰岛素抵抗为主要的临床特点,其遗传方式属于常染色体多基因隐性遗传,由于异常基因的遗传使后代具有糖尿病易感性。随着单核苷酸多态性(SNP)分析技术的发展以及全基因组关联研究结果的相继报道,至今已发现许多常见基     

急性心肌梗死易感基因多态性研究现状

急性心肌梗死（AMI）是一种多基因与环境相互作用而产生的疾病,目前是人类最主要的死亡原因之一^[1]。因此,针对AMI病因的研究始终没有中断过。除了传统的危险因素（包括高血压、高血脂、糖尿病、吸烟等）之外,家族史被认为是一个独立的危险因素。随着近年来人类基因组学和分子生物学技术的发展,各国科学家在大规模病例对照研究中对AMI的易感基因及其多态性进行了深入的调查研究,确定了一系列的AMI易感基因及相关单核苷酸多态性（SNP）位点。候选易感基因主要集中在以下4个方面^[2-4]：（1）肾素-血管紧张素系统;     

宁夏地区Graves′病与CTLA-4基因多态性相关性研究

目的探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CLTA-4)基因多态性与宁夏人群Graves′病(GD)的相关性。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析61例GD患者和60名对照者的CTLA-4基因第一外显子(49)A/G位点和启动子(318)C/T位点多态性。结果GD患者组与对照组之间CTLA-4基因SNP(49)A/G的基因型分布(χ2=9.277,P<0.05)及等位基因频率(χ2=10.831,P<0.05)差异有统计学意义;SNP(318)C/T的基因型分布(χ2=0.446,P>0.05)及等位基因频率(χ2=0.489,P>0.05)差异无统计学意义。结论CTLA-4基因第一外显子的(49)A/G位点的多态性与宁夏地区GD的发生可能相关。     

江苏地区2型糖尿病易感基因单核苷酸多态性与妊娠期糖尿病关系的研究

目的探讨江苏地区2型糖尿病易感基因CDKAL1、CDKN2A-CDKN2B、TCF7L2及HHEX-IDE的单核苷酸多态性（SNP）与妊娠期糖尿病（GDM）的关系。方法采用病例对照法及多重SNaPshot SNP分型技术检测185例无GDM倾向的健康孕妇（对照组）及176例GDM孕妇（GDM组）CDKAL1、CDKN2A-CDKN2B、TCF7L2及HHEX-IDE的SNP位点基因分型,并对所有SNP位点进行连续不平衡分析。结果比较GDM组和对照组孕妇的等位基因频率,CDKAL1（rs7754840）的等位基因C为GDM的一个危险因素。CC型携带者患GDM的风险是未携带者的1.73倍[P〈0.01,OR=1.73,95%CI：1.28~2.33]。CDKN2A-CDKN2B（rs10811661）、TCF7L2（rs7903146）及HHEX-IDE（rs1111875）检测位点的基因分布差异无统计学差异（P〉0.05）。CDKAL1（rs7754840）、CDKN2A-CDKN2B（rs10811661）、TCF7L2（rs7903146）及HHEX-IDE（rs1111875）的基因型频率均符合遗传平衡法则。结论 CDKAL1（rs7754840）与江苏地区GDM易感密切相关。     

脑胶质瘤病人遗传易感基因单核苷酸多态性的研究

目的筛查与脑胶质瘤发病相关基因的单核苷酸多态性，进一步寻找胶质瘤易感基因。方法收集入院脑胶质瘤病人的血液。应用PCR扩增的方法对肿瘤相关的基因的特定片段进行扩增。利用变性高效液相色谱技术进行筛查。双向DNA直接测序，在GENBANK进行对比找到突变的碱基，并进行分析。结果变性高效液相色谱筛查后表明，在HLA-DMA基因中检测到了已知杂和性突变，并发现新的突变，HLA-DMA4EC杂合性缺失突变。结论变性高效液相色谱技术在筛查基因的SNPs方面显示了其快速、高通量和准确的特点。HLA-DMA基因第4号外显子第111位碱基缺失突变是一个新的SNP，可能是胶质母细胞瘤的易感突变之一。     

IL-5基因启动子多态性与Graves病相关性探讨

目的：检测皖南地区正常人群和Graves病患者中IL-5基因的启动子区的多态性,并分析该基因遗传多态性与Graves病易感性之间的关系。方法：采用直接测序法在华东地区汉族人群中检测369例Graves病患者和374例正常对照人群IL-5基因启动子区的多态性位点,并分析其与Graves病的相关性。结果：皖南地区汉族人群IL-5基因启动子区仅检测到1个单核苷酸多态性（SNP）：-746T〉C。在病例组等位基因频率为0.69和0.31,在对照组频率为0.70和0.30,差异无统计学意义。结论：皖南地区汉族人群的IL-5基因的启动子区多态位点可能与Graves病的易感性无关。     

变性高效液相色谱法筛选胶质瘤易感基因ERCC2的单核苷酸多态性

目的筛选和鉴定脑胶质瘤易感基因ERCC2——纠正鼠突变细胞切除修复缺陷基因的单核苷酸多态性（SNPs）。方法应用参考文献所报道的引物序列，PCR扩增179例胶质瘤患者肿瘤及血液标本和44例正常对照组血液标本ERCC2基因第22外显子及其邻近的部分内含子序列，采用DHPLC技术对扩增片段进行基因变异检测，将不同类型的PCR片段进行全序列测序并与参考序列对比分析。结果在此片段中验证了一个已知的SNP位点，初步鉴定了1个新的SNP位点，排除了1个已知在自种人存在的SNP位点和基因型。结论SNPs位点存在人种间差异；DHPLC预测结合全序列测序是一种高效、经济、简便、可靠的SNP筛选方法。     

儿童白血病易感基因及其多态性的研究进展

白血病约占儿童恶性肿瘤的1/3,其发病是环境因素(物理因素、化学因素和生物因素)和遗传因素(代谢酶基因、DNA修复酶基因和毒物受体基因及其多态性等)交互作用的结果.本文主要综述近年来与儿童白血病发病有关的易感基因及其多态性的研究进展.     

TRAb和TSI测定对Graves病的诊断意义

Graves病(弥漫性甲状腺肿 ,突眼伴甲亢)是甲亢的最常见类型 ,属器官特异性自身免疫性疾病 ,其最为明显的免疫学特征是在病人血清中可检出TSH(促甲状腺激素 )、受体抗体 (TRAb)和甲状腺兴奋性免疫球蛋白 (TSI)。一般测定TRAb、TSI均采用生物学分析法和放射体测定法。本文采用酶联法测定 ,结果可靠 ,现报道如下。1资料和方法1.1一般资料Graves病组 :2000年9月～2003年3月60例患者男13例 ,女47例 ;平均年龄(33.2±13.1)岁。临床上均有典型Graves病表现 ,TT3、TT4、FT3、FT4水平高于正常上限的初诊患者。对照组 :40例 ,男5例 ,女35例…     

膝关节骨性关节炎相关易感基因的研究进展

膝关节骨性关节炎（KOA）被认为是一种基因相关性疾病。开展遗传学研究有助于揭示KOA患者关节损伤的分子机制。目前已发现有较多基因与KOA易感性相关。找到KOA易感基因并明确其功能和作用机制具有很高的临床价值,即有望减少疾病的发生,亦或是延缓病程进展,使患者获得更高的生活质量。故本文总结近年来KOA相关易感基因的研究进展,以期为该病的深入研究、预防和治疗提供参考。     

儿童铅中毒易感基因研究进展

遗传因素影响机体对铅毒性的易感性.δ-氨基乙酰丙酸脱水酶(ALAD)基因、维生素D受体(VDR)基因、血色素基因(HFE)基因、基质γ-羧基谷氨酸蛋白(MGP)T-138C、X射线交错互不修复基因1(XRCC1)和X射线交错互不修复基因3(XRCC3)的不同基因多态性对铅中毒的易感性有一定影响.铅毒性基因的易感性研究将会为儿童铅中毒的易感人群筛选和铅中毒治疗提供遗传学的依据,以便及早识别易感者,尽早保护易感人群,防止或减少铅中毒的发生并采取针对性的健康教育宣传.     

CD40基因多态性与Graves病的相关性研究

目的：观察CD40基因启动子区多态性在中国汉族人群中的分布频率及其与Graves病易感性的关系。方法：应用聚合酶链反应一直接测序法对367例Graves病患者和373例正常对照者CD40基因启动子区多态性进行检测，分析该基因多态性与Graves病的相关性。结果：中国汉族人群CD40基因启动子区存在两处变异：一295C／T和-1C／T，两位点紧密连锁，D’=0．98。两位点基因型、等位基因型和单倍型分布频率在病例一对照比较中均无统计学差异。但在女性人群中，-295T和-1C与Graves病有明显关联，P值分别为0．025和0．011；单倍型CT在女性病例组和对照组的频率分别为36％和44％。P=0．007。结论：CD40基因启动子区多态性可能与女性Graves病发病有关，但与男性Graves病发病无关。     

Graves眼病与CTLA-4基因第1外显子A49G多态性及临床特点的相关性研究

目的：探讨Graves眼病患者与细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）基因第1外显子A49G多态性及临床特点的关系。方法：应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术测定107例Graves病患者（其中伴突眼50例，不伴眼病57例）CTLA-4基因第1外显子A49G多态性，分析其基因表型、基因频率与眼病的关系；并分析眼病与年龄、性别、甲状腺肿大程度、血清甲状腺球蛋白抗体（TgAb）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）等临床相关因素的关系。结果：无眼病组（GH组）与伴突眼组（GO组）相比，GG基因型及等住基因G的频率差异均有显著性（P〈0．05），低TgAb可能是Graves病患者伴发突眼的危险因素（P〈0.05），而平均年龄、性别比例、甲状腺肿大程度以及血清TPOAb水平相比较则均无统计学差异（P〉0．05）。结论：GG基因型和等位基因G是Graves眼病的遗传易感因素，低TgAb促进Graves眼病的发生；而Graves眼病的发病与年龄、性别、甲状腺肿大程度以及血TPOAb水平可能无明显相关性。     

ATD治疗Graves病甲亢的预后与血清TSH关系的研究

目的:分析Graves病(GD)甲亢在抗甲状腺药物(ATD)治疗后血清促甲状腺激素(TSH)值转归情况及其与治疗预后的关系,为寻找预后指标提供依据。方法:门诊就诊的GD甲亢患者86例,均选用ATD治疗,服药时间3~24个月,治疗及停药随诊期间定期复查TT3、TT4、FT3、FT4和TSH。结果:ATD治疗后TSH恢复正常的时间明显落后于甲状腺激素(TH)恢复正常的时间;治疗结束后第2年,TSH正常组复发率明显低于TSH减低组(x2=5.2062,P=0.0225)。结论:ATD治疗过程中,TSH恢复正常的时间明显落后于TH降至正常的时间,血清TSH值可以作为判断ATD治疗预后的一个良好指标。     

细胞毒T淋巴细胞相关抗原4基因多态性与宫颈癌易感性的相关分析

目的分析细胞毒T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)基因-318 T/C、CT60 G/A、+49 G/A多态性与宫颈癌易感性之间的关系。方法以292例宫颈癌患者及355例健康对照者作为研究对象。抽提全血基因组DNA,PCR扩增后用直接测序法检测CTLA-4基因-318 T/C、CT60 G/A、+49 G/A多态性;密度梯度离心法分离外周血单个核细胞(PBMCs),MTT法检测携带不同基因型的PBMCs的增殖能力;ELISA法检测各组血清中IL-2、IL-4、TGF-β的表达水平。结果与CTLA-4-318TT基因型相比,CC基因型降低宫颈癌的发病风险(χ2=7.440,P0.05);与CTLA-4 CT60GG基因型相比,AA基因型降低宫颈癌的发病风险(χ2=12.165,P0.05);携带CTLA-4-318 T、CT60 G等位基因的宫颈癌患者增加(χ2分别为13.482和14.138,P均0.05);而CTLA-4+49 G/A多态性与降低宫颈癌发病风险无关;携带CTLA-4-318TT、TC、CC的PBMCs细胞增殖率差异有统计学意义(F=13.842,P0.05),而携带CT60、+49不同基因型的PBMCs细胞增殖率差异无统计学意义(F分别为0.578、0.150,P均0.05)。CTLA-4-318 T/C、CT60 G/A、+49 G/A不同基因型间IL-2、IL-4和TGF-β的水平差异均有统计学意义(P均0.05)。对宫颈癌组分层分析发现,CTLA-4-318 T/C基因多态性与患者的年龄、绝经与否、HPV感染因素无关(χ2分别为6.310、1.362和4.772,P均0.05),而与肿瘤分期有关(χ2=18.555,P0.05)。结论 CTLA-4-318 T/C基因多态性与宫颈癌的患病风险及病情进展有关,其机制可能与调节T细胞的增殖及TH细胞因子的分泌有关。     

江苏地区汉族人群CTLA-4 rs4675369基因多态性与原发性胆汁性肝硬化的相关性

目的观察细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)rs4675369位点基因多态性与原发性胆汁性肝硬化(PBC)的关系。方法用分子量阵列技术对710例PBC患者和743例健康对照者CTLA-4 rs4675369位点进行多态性检测,分析两组人群中基因型及等位基因频率的分布情况,明确该基因位点是否为PBC易感位点。结果 PBC组GG基因型和G等位基因频率分别为28.3%和51.4%,均高于对照组的21.7%和46.4%,且差异均有统计学意义(P均0.05)。GG基因型比值比(OR)为1.43(95%CI:1.13~1.81),经年龄、性别因素校正后为1.43(95%CI:1.12~1.82)。结论江苏地区汉族人群CTLA-4rs4675369位点多态性与PBC存在相关性。     

CTLA-4基因启动子区多态性与系统性红斑狼疮的关系分析

目的分析细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)基因启动子区-1722和-318位点多态性与系统性红斑狼疮(SLE)的关联性。方法利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析方法对112例患者和110例健康者检测-1722位点胸腺嘧啶/胞嘧啶(T/C)和-318位点T/C的多态性,并进行基因扩增,依据各条带相对分子质量的大小对CTLA-4基因-1722位点T/C和-318位点T/C进行分型。结果以组一为例,CTLA-4基因-1722位点TC基因型频率明显升高,差异有统计学意义(32%vs31%,P=0.015,OR=0.618);CC基因型频率明显升高,差异也有统计学意义(30%vs21%,P=0.039,OR=1.586);TT基因型频率虽有降低趋势,但差异无统计学意义(0%vs7%,P=0.346,OR=1.008),SLE组和健康对照组CTLA-4基因-1722位点等位基因C基因型频率明显升高,差异有统计学意义(61%vs68%,P=0.053,OR=1.781);携带者C基因型频率明显降低,差异也有统计学意义(52%vs59%,P=0.040,OR=1.652)。另外列出了CTLA-4基因-1722位点TC、CC和TT基因型的电泳结果及CTLA-4基因-318位点PCR单扩结果。结论 CTLA-4基因启动子区-1722的TC、CC基因可能是SLE易感性的一个危险因子,CTLA-4基因启动子区-1722基因型和CTLA-4基因启动子区-1722和-318位点的活性水平可作为推测SLE易感性的参考指标。     

先天性心脏病相关易感基因的研究进展

心脏发育是一个十分复杂的过程,涉及不同时间和空间若干基因的顺序表达以及这些基因间复杂而精密的相互调控,其中任何一个基因的质或量表达异常或功能紊乱都可能影响心脏发育,导致心脏畸形.先天性心脏病(congenital heart disease,CHD)是指胚胎时期心血管发育异常对心功能产生了实际或潜在影响的一组先天畸形,在新生儿中发病率约为1%,严重危害婴幼儿健康.遗传因素在CHD的发生中起关键性作用[1].随着遗传学研究的深入开展及分子生物技术的广泛应用,许多基因被证实在心脏发育中扮演重要角色,尤其是各种转录因子之间通过相互作用形成精确的调控网络,发挥着中枢性作用,参与心脏发育.     

白介素12B基因启动子多态性与Graves病的关系

目的 探讨白介素（IL）12B基因启动子区多态性与Graves病的关系。方法 从189例Graves病患者和188例正常对照外周血标本中提取基因组DNA，聚合酶链反应（PCR）扩增IL12B基因启动子，PCR产物直接测序检测突变情况，分析其基因表型、基因频率与Graves病的关系。结果 在IL12B的启动子区检测到2个SNPs：-671G/T和-405G/T，2个SNPs紧密连锁，多态性分布符合Hardy-Weinberg平衡，基因型和等位基因频率在病例和对照中分布无统计学差异（P>0.05）。结论IL12B基因启动子区存在多态性变异，-671G/T和-405G/T可能不是Graves病发病的危险因素。     

多囊卵巢综合征易感基因研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期妇女常见的生殖内分泌和代谢紊乱疾病之一,是导致女性不孕最常见的原因之一,其发病机制复杂,具有多种临床表现。PCOS单卵双生子的高共患率、发病的家族聚集倾向及种族差异提示遗传易感性在其发病机制中起重要作用。近年来研究认为PCOS是一种多基因遗传性疾病,相关基因已成为研究热点。本文就近年来PCOS相关易感基因的研究进展作一综述。