EphA 2蛋白在大肠腺癌中的表达及与大肠腺癌发生发展的关系

目的探讨EphA2蛋白的表达与大肠腺癌发生发展的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测154例大肠腺癌和相应正常大肠黏膜组织中EphA2蛋白的表达。结果EphA2蛋白在癌组织中的表达明显高于相应正常大肠黏膜组织（P〈0．001）。EphA2阳性染色定位于相同区域的癌细胞和血管内皮细胞，且EphA2蛋白在癌细胞与血管内皮细胞中的表达呈正相关（r=60．272。P〈0．001）。EphA2蛋白高表达与癌分化程度、浸润深度和大体类型相关（P〈0．05）。而与患者的年龄、性别、肿瘤体积及淋巴结和血行、种植性转移无关（P〉0．05）。结论EphA2蛋白的高表达与大肠腺癌的发生和浸润转移有关。     

Eph A2基因与大肠腺癌的关系及机制的研究

目的 探讨Eph A2基因在大肠腺癌转移中的作用及机制.方法 采用免疫组化（SP）技术对126例大肠腺癌组织和相应正常大肠黏膜组织中Eph A2蛋白表达进行检测;并同时测定血清ICAM-1和VCAM-1.结果 Eph A2蛋白表达在126例癌组织中明显高于正常大肠黏膜组织（P＜0.001）,Eph A2蛋白表达阳性患者中血清ICAM-1和VCAM-1均高于Eph A2表达阴性患者,亦高于正常对照组,差异有统计学意义（P＜0 05）.结论 Eph A2基因可能与大肠腺癌的发生、肿瘤细胞的迁移和浸润能力有关,其调节肿瘤细胞转移的机制可能与ICAM-1和VCAM-1有关.     

大肠癌CD24的表达及其与肿瘤细胞增殖和血管形成的关系

目的:探讨CD24在大肠癌中的表达及其与细胞增殖、血管生成的关系.方法:运用流式细胞术直接免疫荧光法检测66例大肠癌肿瘤组织及相应正常大肠黏膜CD24的表达量.CD24蛋白表达量以阳性率(PPC)和平均荧光强度MFI值表示.运用免疫组织化学法检测肿瘤组织CD34,PCNA的表达情况,根据CD34的染色情况计算出大肠癌组织的微血管密度(microvessel density),根据PCNA染色情况计算出肿瘤细PCNA标记指数.结果:大肠癌肿瘤组织CD24阳性率90.40%(75.10%-96.35%)明显高于相应的癌旁组织36.15%(32.00%-53.28%)(χ2=6.877,P＜0.001).大肠癌肿瘤组织CD24蛋白MFI值18.10(11.45-25.43),明显高于正常黏膜组织8.41(5.59-10.33)(χ2=6.934,P＜0.001).浸润型、高Dukes分期、高pTNM分期及有淋巴结转移的癌组织中CD24蛋白的平均荧光强度显著高于对应组(P＜0.05).浸润型、低分化、高Dukes分期、高pTNM分期及有淋巴结转移的癌组织中CD24蛋白阳性百分率显著高于对应组(P＜0.05).在CD24阳性表达病例中,PCNA的表达随着CD24表达强度的升高而升高(P＜0.05).大肠腺癌肿瘤细胞CD24阳性表达率与MVD呈正相关(r=0.243,P=0.050).而CD24蛋白平均荧光强度与MVD未见明显相关(r=0.115,P=0.358).结论:CD24在大肠腺癌中表达水平明显上调,并与肿瘤细胞增殖、血管生成密切相关.     

大肠腺癌组织中乙酰肝素酶及碱性成纤维细胞因子的表达

目的 探讨乙酰肝素酶(HPA) mRNA,HPA、碱性成纤维细胞因子(bFGF)蛋白的表达在大肠腺癌侵袭、转移过程中的临床病理意义.方法 应用免疫组化SP法检测70例大肠腺癌组织中HPA、bFGF两种蛋白的表达,应用原位杂交技术检测HPA mRNA的表达.结果 ①70例大肠腺癌组织中HPA mRNA及HPA、bFGF两种蛋白的阳性表达率分别为58.57％、62.86％、74.30％,高于癌旁正常组织中相应的阳性表达率(分别为13.33％、6.67％、20.00％);②HPA mRNA及两种蛋白的表达在浸润至浆膜外组高于浆膜层以内浸润组,在淋巴结有转移组高于淋巴结无转移组(P＜0.05);在不同DUKES分期(A期、B期、C+D期)组间比较,差异有显著性(P＜0.05);③大肠腺癌组织中HPA mRNA的表达与HPA蛋白的表达具有较高的一致性;④大肠腺癌组织中HPA与bFGF的阳性表达呈正相关(r=0.262,P =0.028).结论 ①HPA mRNA和HPA、bFGF两种蛋白在大肠腺癌中表达增高,其过表达可能促进大肠腺癌的侵袭、转移;②大肠腺癌组织中HPA与bFGF的阳性表达呈正相关,提示两者在大肠腺癌的侵袭、转移中可能具有协同作用.     

p53、Bcl-2及 Bax 在大肠腺癌中的表达及临床意义

目的：观察大肠腺癌中p53、Bcl-2及Bax阳性表达情况,并探讨其临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测大肠腺癌、大肠腺瘤、正常大肠黏膜组织中p53、Bcl-2及Bax阳性表达情况,并分析其在大肠腺癌组织中的阳性表达与患者临床病理特征的关系。结果与正常大肠黏膜组织比较,大肠腺癌组织中p53、Bcl-2阳性表达明显升高、Bax阳性表达明显降低（P均＜0．01）。 p53、Bcl-2、Bax表达与大肠腺癌患者肿瘤细胞分化程度、浸润深度、淋巴结转移以及Dukes分期明显相关（ P均＜0．01）,与性别、年龄无关。 p53的表达与Bcl-2的表达呈正相关（P＜0．01）,与Bax的表达呈负相关（P＜0．01）,Bcl-2的表达与Bax的表达呈负相关（P＜0．01）。结论 p53、Bcl-2及Bax可相互作用,共同参与大肠腺癌的发生、发展过程。     

5-脂氧合酶在溃疡性结肠炎黏膜中的表达

目的 检测溃疡性结肠炎（UC）患者结肠黏膜5-脂氧合酶（5-LOX）蛋白及5-LOXmRNA的表达及其与UC内镜分级、组织学分级的关系.方法 取32例UC患者结肠黏膜标本根据内镜及组织学进行分级,同时收集正常对照者结肠黏膜标本26例.采用实时荧光定量反转录聚合酶链反应和免疫组化法检测UC患者结肠黏膜5-LOX mRNA及蛋白的表达.结果 32例UC患者内镜分级Ⅰ级10例,Ⅱ级19例,Ⅲ级3例 组织学分级1级19例,2级9例,3级4例.UC患者结肠黏膜5-LOX mRNA和蛋白表达显著高于正常对照组（P＜0.05）,5-LOX蛋白的阳性表达率随内镜分级、组织学分级增加而增加 5-LOX蛋白表达与内镜分级之间存在相关（P＜0.05）,但与组织学分级之间不相关（P＞0.05）.结论 UC患者结肠黏膜中5-LOX mRNA和蛋白的表达增加,5-LOX蛋白的阳性表达率在一定程度上可以反映疾病的活动度,可作为UC治疗的靶位,在UC治疗中具有重要意义.     

神经型钙黏附蛋白在大肠腺癌组织中的表达及意义

目的探讨神经型钙黏附蛋白（N—cadherin）在大肠腺癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组织化学PV法检测98份大肠腺癌组织（观察组）及10份正常大肠上皮组织（对照组）中N—cadherin的表达,分析N-cadherin与大肠腺癌临床病理学特征的关系。结果观察组N—cadherin阳性率为71．4％,对照组均未见N—cadherin表达（P〈0．01）。N—cadherin在大肠腺癌中的表达水平与患者年龄、性别、肿瘤位置、肿瘤大小、浸润深度以及淋巴结转移情况无关（P〉0．05）,但与肿瘤TNM分期及组织学分级呈正相关（P均〈0．001）。结论N-cadherin可能参与了大肠腺癌的分化与浸润。     

survivin基因在大肠癌组织中的表达及其与bcl-2和p53基因的相关性探讨

目的 探讨survivin在大肠癌组织中的表达及其与bcl-2、p53基因表达的相关性。方法 应用免疫组织化学方法检测大肠腺癌组织中survivin及bcl-2、p53的表达,并与其在正常大肠黏膜、增生性息肉及腺瘤组织中的表达进行比较。结果survivin在正常大肠黏膜无表达,大肠腺瘤（62.5%）、大肠癌（70.9%）中survivin表达率显著高于正常大肠黏膜和增生性息肉（16.7%）（P〈0.01）;survivin表达与与肿瘤浸润深度和淋巴结转移明显相关（P均〈0.05）;大肠癌组织中bcl-2、p53基因与survivin基因表达显著相关（P均〈0.05）。结论 survivin参与了大肠癌的发生和发展,可作为判断预后的参考指标;抑癌基因p53的失活和bcl-2的表达上调与survivin基因的表达可能在大肠癌的发生、发展中起协调作用。     

核转录因子-κB、血管内皮生长因子在大肠腺癌组织中表达的研究

应用免疫组化法检测66例大肠腺癌组织、13例正常大肠黏膜组织、14例大肠腺癌转移淋巴结的核转录因子（NF）-κB、血管内皮生长因子（VEGF）-C及其受体VEGFR-3的表达。结果：NF-κB、VEGF-C、VEGFR-3在大肠腺癌组织及其转移淋巴结中强阳性表达率均明显高于正常大肠黏膜组织（P〈0．05）。认为NF-κB有可能成为一种新的肿瘤标记物，NF-κB、VEGF-C及VEGFR-3可能在大肠腺癌的发生、发展中发挥重要作用。     

Maspin蛋白和C-erbB-2蛋白在子宫内膜样腺癌中的表达及其临床意义

目的 检测Maspin蛋白、C-erbB-2蛋白在子宫内膜样腺癌中的表达,探讨二者与组织分级和临床分期的关系以及在子宫内膜样腺癌转移浸润中的意义.方法 用免疫组织化学技术和图像分析法检测30例子宫内膜样腺癌、20例正常子宫内膜组织中Maspin蛋白和C-erbB-2蛋白表达.结果 Maspin蛋白在子宫内膜样腺癌组织中的阳性表达率为43.33％,与正常子宫内膜组织(85.00％)比较差异显著(P ＜0.05);C-erbB-2蛋白在子宫内膜样腺癌组织中的阳性表达率为56.67％,与正常子宫内膜组织(10.00％)相比差异显著(P＜0.05);Maspin蛋白与子宫内膜样腺癌的手术-病理分期、组织学分级及淋巴结转移有关(P ＜0.05);C-erbB-2蛋白与子宫内膜样腺癌的手术-病理分期、组织学分级及肌层浸润深度有关(P＜0.05).Maspin蛋白阳性表达与C-erbB-2蛋白阳性表达呈负相关(r=-0.728 5,P＜0.01).结论 Maspin蛋白、C-erbB-2蛋白在子宫内膜样腺癌组织中均异常表达,结合临床病理参数可作为预测子宫内膜样腺癌恶性程度及预后判定的客观指标.     

Mad2 and p53 expression profiles in colorectal cancer and its clinical significance

AIM: To investigate the expression of tumor suppressor gene p53 and spindle checkpoint gene Mad2, and to demonstrate their expression difference in colorectal cancer and normal mucosa and to evaluate its clinical significance.METHODS: Westemn blot and immunohistochemistry methods were used to analyze the expression of Mad2 in colorectal cancer and its corresponding normal mucosa. The expression of p53 was detected by immunohistochemistry method in colorectal cancer and its corresponding normal mucosa.RESULTS: Mad2 was significantly overexpressed in colorectal cancer compared with corresponding normal mucosa (P＜0.001), and it was not related to the differentiation of adenocarcinoma and other dinical factors (P＞0.05).The ratio of Mad2 protein in cancer tissue (C) to that in its normal mucosa tissue (N) was higher than 2, which was more frequently observed in patients with lymph gland metastasis (P＜0.05). p53 protein expression was not observed in normal mucosa. The rate of p53 positive expression in adenocarcinomas was 52.6%. There was a significant difference between adenocarcinomas and normal mucosa(P＜0.001), which was not related to the differentiation degree of adenocarcinoma and other clinical factors (P＞0.05).CONCLUSION: Defect of spindle checkpoint gene Mad2and mutation of p53 gene are involved mainly in colorectal carcinogenesis and C/N＞2 is associated with prognosis of colorectal cancer.     

PKC-a、K-ras蛋白在结直肠癌组织中的表达及意义

目的探讨蛋白激酶C(PKC)及K-ras蛋白在结直肠癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组化法分别检测76份结直肠腺癌组织(腺癌组)、15份结直肠腺瘤组织(腺瘤组)及10份正常结直肠黏膜(正常组)中PKC-a及K-ras蛋白表达,分析两者的相关性及其与肿瘤临床病理特征的关系。另采用Western blot法检测30份结直肠癌黏膜组织和10份癌旁黏膜组织(距肿瘤10 cm)中PKC-a和K-ras蛋白表达水平。结果腺癌组PKC-a阳性率明显低于、K-ras阳性率明显高于腺瘤组及正常组,P均<0.05。PKC-a和K-ras表达与结直肠癌临床病理分级有关,随着病理分级增加,PKC-a表达率逐渐降低,K-ras升高;二者表达与性别、年龄、淋巴结转移及Dukes分期均无关。PKC-a与K-ras蛋白的表达之间呈负相关(r=-0.930)。结论 PKC-a蛋白与K-ras蛋白与结直肠癌的发生及发展有关。     

Expression and significance of CD44s, CD44v6, and nm23 mRNA in human cancer

AIM: To investigate the relationship between the expression levels of nm23 mRNA, CD44s, and CD44v6,and oncogenesis, development and metastasis of human gastric adenocarcinoma, colorectal adenocarcinoma,intraductal carcinoma of breast, and lung cancer.METHODS: Using tissue microarray by immuhistochemical (IHC) staining and in situ hybri-dization (ISH), we examined the expression levels of nm23mRNA, CD44s, and CD44v6 in 62 specimens of human gastric adenocarcinoma and 62 specimens of colorectal adenocarcinoma; the expression of CD44s and CD44v6in 120 specimens of intraductal carcinoma of breast and 20 specimens of normal breast tissue; the expression of nm23 mRNA in 72 specimens of human lung cancer and 23 specimens of normal tissue adjacent to cancer.RESULTS: The expression of nm23 mRNA in the tissues of gastric and colorectal adenocarcinoma was not significantly different from that in the normal tissues adjacent to cancer (P＞0.05), and was not associated with the invasion of tumor and the pathology grade of adenocarcinoma (P＞0.05). However, the expression of nm23 mRNA was correlated negatively to the lymph node metastasis of gastric and colorectal adenocarcinoma (r = -0.49, P＜0.01; r = -4.93, P＜0.01). The expression of CD44s in the tissues of gastric and colorectal adenocarcinoma was significantly different from that in the normal tissues adjacent to cancer (P＜0.05;P＜0.01). CD44v6 was expressed in the tissues of gastric and colorectal adenocarcinoma only, the expression of CD44v6 was significantly associated with the lymph node metastasis, invasion and pathological grade of the tumor (r = 0.47, P＜0.01; r = 5.04, P＜0.01). CD44sand CD44v6 were expressed in intraductal carcinoma of breast, the expression of CD44s and CD44v6 was significantly associated with lymph node metastases and invasion (P＜0.01). However, neither of them was expressed in the normal breast tissue. In addition, the expression of CD44v6 was closely related to the degree of cell differentiation of intraductal carcinoma of breast (x2= 5.68, P＜0.05). The expressional level of nm23mRNA was closely related to the degree of cell differentiation (P＜0.05) and lymph node metastasis (P＜0.01), but the expression of nm23 gene was not related to sex, age, and type of histological classification (P＞0.05).CONCLUSION: Patients with overexpression of CD44s and CD44v6 and low expression of nm23 mRNA have a higher lymph node metastatic rate and invasion. In addition, overexpression of CD44v6 is closely related to the degree of cell differentiation. Detection of the three genes is able to provide a reliable index to evaluate the invasion and metastasis of tumor cells.     

ETS2在结直肠癌组织中的表达及临床意义

目的探讨转录因子ETS2（E-twenty six 2）在结直肠癌组织中的表达情况,分析其与结直肠癌患者临床病理参数之间的关系,并评估其临床预后价值。 方法收集新鲜的结直肠癌、癌旁和相应正常组织,以及结直肠癌和癌旁组织的石蜡标本,采用实时荧光定量PCR法检测组织中ETS2 mRNA的表达,免疫组化检测石蜡切片中ETS2蛋白的表达。 结果结直肠癌组织中ETS2 mRNA的表达明显高于癌旁组织和正常组织（P<0.001）,而癌旁组织和正常组织中的ETS2 mRNA表达量差异无统计学意义（P>0.05）。免疫组化结果显示ETS2在52.07%（63/121）的结直肠癌中表达,而仅在13.04%（6/46）的癌旁组织中表达,两者比较差异有统计学意义（P<0.05）。ETS2表达与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移以及MMR状态有关（P<0.05）。ETS2表达与结直肠癌患者术后无进展生存有关（P<0.001）。采用COX多因素回归分析发现,ETS2表达（HR：0.461,95%CI：0.271~0.683,P=0.003）和浸润深度（HR：0.352,95%CI：0.113~0.769,P=0.015）是结直肠癌患者术后无进展生存的独立预后因子。 结论与癌旁组织相比,ETS2在结直肠癌组织中的转录和翻译水平都过表达,ETS2是预测结直肠癌患者术后无进展生存的潜在标记物。     

RhoGDI2蛋白的高表达与结直肠癌侵袭和转移的相关性分析

目的通过检测RhoGTP酶解离抑制因子2（RhoGTPase dissociation inhibitor 2,RhoGDI2）在结直肠癌和癌旁组织中的表达并结合临床病理特点进行分析,探讨RhoGDI2的蛋白表达水平与结直肠癌侵袭转移的关系及在肿瘤发生发展中的作用。 方法选取山东省医学科学院附属医院2012年07月至2014年07月采取手术切除的153例结直肠癌病例,采用免疫组织化学检测153例肿瘤组织标本和癌旁标本中RhoGDI2蛋白的表达水平。 结果RhoGDI2蛋白在结肠癌组织中呈阳性表达,且主要在胞浆中表达;但在癌旁正常组织中无阳性表达（57.5% vs 0.00%）。结直肠癌组织中RhoGDI2蛋白的表达在低分化组显著高于高中分化组（χ²=2.090,P<0.05）。RhoGDI2的阳性表达与结直肠肿瘤的大小呈正相关,肿瘤越大阳性表达率越高（χ²=4.293,P<0.05）,并随着肿瘤浸润深度阳性表达率增加（χ²=1.711,P<0.05）,其在有淋巴结转移者表达显著高于无淋巴结转移者（χ²=5.925,P<0.05）、有远处转移者显著高于无远处转移者（χ²=5.519,P<0.05）,并且与临床分期密切相关,分期较晚的显著高于分期较早的（χ²=5.683,P<0.05）。RhoGDI2在结直肠癌中的阳性表达与年龄（<60 years vs ≥60 years）（χ²=0.054,P>0.05）,性别（χ²=0.037,P>0.05）无相关性。 结论RhoGDI2在结直肠癌中高表达,并且与结直肠癌的局部侵袭和远处转移呈正相关。RhoGDI2可能在结直肠的发生发展和侵袭转移过程中起着重要的作用。     

Over-Expression of EphA2 and EphrinA-1 in Human Gastric Adenocarcinoma and Its Prognostic Value for Postoperative Patients

This study aims to investigate the expression and significance of EphA2 and EphrinA-1 in human gastric adenocarcinoma progression and prognosis. The expression of EphA2 and EphrinA-1 was detected in the cell lines and tissues of gastric adenocarcinoma. Different expression levels of EphA2 and EphrinA-1 were found in two cell lines. The expression of EphA2 and EphrinA-1 was significantly higher in gastric adenocarcinoma tissues than in normal tissues. Statistical analysis showed a significant correlation of EphA2 expression with the depth of tumor invasion, tumor-node-metastasis (TNM) stages, and lymph node metastasis. EphrinA-1 over-expression was significantly correlated with TNM stages and lymph node metastasis, while EphA2 expression was found to be an independent prognostic factor of postoperative gastric adenocarcinoma. In conclusion, the increased expression of EphA2 and EphrinA-1 plays an important role in the progression of human gastric adenocarcinoma, in which elevated EphA2 expression is an independent factor that indicates poor prognosis in postoperative gastric adenocarcinoma.