华法林相关基因SNPs在心脏瓣膜置换汉族患者中的分布调查

目的:探索心脏瓣膜置换的汉族患者中华法林相关基因SNPs的分布。方法:入选2012年至2013年上海市在中山医院行心脏瓣膜置换手术后,需长期服用华法林进行抗凝治疗的汉族患者110例,通过阅读文献筛选得到华法林相关基因及相应SNPs位点(CYP2C9 rs1799853 C/T、CYP2C9rs1057910 A/C、VKORC1 rs9923231 G/A、VKORC1 rs9934438 C/T、CYP4F2 rs2108622 C/T、GGCX rs12714145 A/G、EPHX1 rs1877724 C/T、EPHX1 rs2292566 A/G、EPHX1 rs4653436 A/G)。使用直接测序法检测SNPs,采用Hardy-Weinberg遗传平衡检验验证群体代表性。结果:CYP2C9基因rs1799853、rs1057910等位基因频率分别为0.45%、5.00%;VKORC1基因rs9923231、rs9934438等位基因频率均为91.36%;CYP4F2基因rs2108622等位基因频率为28.64%;GGCX基因rs12714145等位基因频率为33.18%;EPHX1基因rs1877724、rs2292566和rs4653436等位基因频率分别为30.00%、24.55%、26.36%。结论:探索华法林相关基因CYP2C9、VKORC1、CYP4F2、GGCX、EPHX1的9个SNPs的频率在行心脏瓣膜置换术的患者人群中的分布,对建立和实施华法林个体化治疗具有重要意义。     

基于华法林药物基因组学的临床用药模型建立

目的探讨CYP2C9、CYP4F2和VKORC1基因多态性对中国汉族人群中华法林稳定剂量的影响,评价华法林用药遗传背景,为临床个体化用药奠定基础。方法采用PCR．HRM法对181例接受华法林治疗并达到稳定剂量的中国汉族患者检测CYP2C9＊2、CYP2C9＊3、CYP4F2V433M和VKORC11173C／T四个SNP位点的多态性。基因分型数据结合临床资料（性别、年龄和华法林剂量等）进行统计学分析并建立数学模型。结果20岁以下年龄组与70岁以上年龄组间华法林剂量有统计学差异（P=0．041）,且随着年龄的增长,华法林剂量有降低趋势;CYP2C9＊3基因型CA（杂合突变型）华法林日平均剂量（1．93mg）比AA（野生型）日平均剂量（2．96mg）低1mg（P=0．001）;VKORC11173C／T基因型CT（杂合突变型）华法林日平均剂量（3．34mg）比TT（野生型）日平均剂量（2．77mg）高0．57mg（P=0．002）;CYP4F2V433M基因型TT（纯毹铡）糊日平均剂量（3．52mg）比CT（杂譬洌）高0．68mg（P=0．021）,比CC（野生型）高0．72mg（P=0．026）。结论华法林剂量受CYP2C9、CYP4F2、VKORCl基因多态性和年龄的影响,临床用药前进行CYP2C9、CYP4F2、VKORC1基因多态性检测有助于华法林抗凝治疗用药剂量的评钻。     

非瓣膜病心房颤动患者VKORC1及CYP2C9基因多态性与华法林临床应用的关系的探究

探究非瓣膜病心房颤动患者VKORC1及CYP2C9基因多态性与华法林临床应用的关系。回顾性分析我院2014年5月~2016年5月收治的140例非瓣膜病心房颤动患者的一般资料,测定华法林初始剂量和基础国际标准化比率(INR),抽取静脉血检测CYP2C9与VKORC1基因多态性,通过随访记录华法林初始服用至INR达标时间、华法林平均日用量及总用量。本组CYP2C9和VKORC1等位基因A型、基因型AA型较多;CYP2C9和VKORC1不同基因型患者体质指数及INR的对比无统计学差异(P0.05);CYP2C9AA型INR达标时间长,华法林总用量较高,与AC型和CC型比较具有显著差异(P0.05);VKORC1 AA型INR达标时间短,华法林总用量较低,与AG型和GG型比较具有显著差异(P0.05)。非瓣膜病心房颤动患者初次服用华法林进行抗凝治疗,VKORC1基因AA型和CYP2C9基因AC/CC患者INR达标时间短,华法林总用量较少。非瓣膜性房颤患者华法林口服剂量个体差异较大,用药前应进行基因多态性检测,以此为临床用药进行指导。     

单核苷酸多态性与华法林初始抗凝疗效和维持剂量的研究

目的：筛选华法林初始抗凝治疗疗效和华法林维持剂量存在显著影响的基因因素。方法初始抗凝疗效组：选取进行心脏瓣膜置换的汉族患者212例,以术后4 d为观测期限,根据设立初始抗凝疗效的观测指标△INR4-1[即观测期结束时的国际标准化比值（ INR）与初始INR的差值],筛选出对于该指标存在显著影响的基因因素。同时观查上述因素与其它终点事件如INR＞3、INR＞4和3 d内是否入窗等是否相关。维持剂量组：选取服用华法林3个月以上的门诊患者266例,需满足相隔7 d以上、在服用相同剂量华法林的情况下,2次INR检测结果均在治疗窗内。筛选显著影响的基因因素。结果在初始抗凝疗效组中, CYP2C9（ rs1057910）、VKORC1（rs9923231）和VKORC1（rs2292566）对△INR4-1有明显影响;CYP2C9（rs1057910）和EPHX1（rs2292566）对3 d内INR是否进入治疗范围有明显影响（P＜0．001、P＜0．05）。在维持剂量组中,CYP2C9（rs1057910）和VKORC1（rs9923231）对每日及每周华法林剂量均有明显影响（P ＜0．001）。结论 CYP2C9（rs1057910）、VKORC1（rs9923231）和EPHX1（rs2292566）对于华法林初始抗凝疗效有明显影响。 CYP2C9（rs1057910）、VKORC1（ rs9923231）对华法林维持剂量有明显影响。     

基于口腔黏膜脱落细胞的CYP2C9 1075A/C多态性流行病学研究

目的探讨华法林剂量相关基因CYP2C9 1075A/C多态性在江西汉族人群中的流行病分布情况。方法收集上海交大医学院附属第九人民医院急诊科门诊及病房中常规口服华法林药物的江西汉族患者680例,口拭子无创刮取口腔脱落细胞,采用PCR-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测CYP2C9 1075A/C,统计分析CYP2C9 1075A/C在汉族人群中的分布情况。结果在680例被检病例中,CYP2 C9基因有AA和AC两种基因型被发现,分布频率分别为89.71%和10.29%,等位基因A的频率为94.85%,等位基因C的频率为5.15%。讨论CYP2C9 1075A/C多态性在中国人群中存在比较广泛,临床使用华法林药物前,应常规对病人进行CYP2C9 1075A/C检测,合理调整华法林使用剂量。     

海南省黎族与汉族持续性心房颤动患者CYP2C9^*3基因多态性差异

目的:分析罹患持续性心房颤动的海南省黎族与汉族患者细胞色素P450酶2C9^*3(CYP2C9^*3)基因多态性分布,评估CYP2C9^*3基因多态性对患者稳定服用华法林剂量的影响。方法:选取2017年1月至2018年12月于海南医学院第二附属医院就诊的罹患持续性心房颤动的海南省黎族患者100例为研究组,同期海南医学院第二附属医院持续性心房颤动的汉族患者100例为对照组。记录两组研究对象的血清华法林浓度、国际标准化比率(international normalized ratio,INR)达标时间、华法林平均日剂量及总剂量;提取两组基因组DNA,采用扩增阻滞突变体系-聚合酶链式反应技术(amplification refractory mutation system,ARMS-PCR)对CYP2C9^*3基因位点进行基因分型。结果:研究组患者A/A与A/C基因型及等位基因A频率显著低于对照组(P<0.05),C/C基因型及C频率显著高于对照组(P<0.05)。两组不同基因型患者华法林稳定剂量及血清华法林浓度存在差异,均为A/A型最大(P<0.05),而A/C型与C/C型无差异(P>0.05);研究组A/A基因型患者华法林稳定剂量及血清华法林浓度低于对照组(P<0.05),但两组A/C与C/C基因型患者华法林稳定剂量及血清华法林浓度均无差异(P>0.05)。A/A基因型黎族持续性心房颤动患者的INR达标时间、华法林平均日剂量及总剂量最高,C/C基因型最低,A/C基因型次之(P<0.05)。结论:CYP2C9基因多态性与持续性心房颤动的海南省黎族患者稳定服用华法林剂量密切相关,C/C型CYP2C9基因持续性心房颤动的海南省黎族患者INR达标时间、华法林平均日剂量及总剂量更低。     

PCR-HRM技术在华法林最佳用药剂量关联基因单核苷酸多态性检测中的应用

目的 最新研究显示华法林最佳用药剂量关联基因CYP2C9,CYP4F2和VKORC1可指导临床个体化用药,该成果的临床应用有赖于临床快速分子诊断方法的建立,为此该论文建立PCR-HRM(High-resolution melting)技术检测华法林最佳用药剂量关联基因单核苷酸多态性(SNP)并进行应用评价.方法 采用国际最前沿的基因突变筛查技术-HRM和新型荧光染料Eva Green对华法林最佳用药剂量关联基因CYP2C9*2,CYP2C9*3,CYP4F2 V433M和VKORC1 1173C/T四个SNP位点先进行染料法荧光PCR,接着进行PCR产物的高分辨熔解,依据熔解峰的特点进行SNP分型即PCR-HRM技术建立,最后通过检测临床181例标本进行临床应用评价.结果 在181例服用华法林的患者中检测到CYP2C9*2杂合子2例,CYP2C9*3杂合子15例,CYP4F2 V433M杂合子74例,纯合子14例,VKORC1 1173C/T杂合子33例.随机选择各类基因型PCR产物共24例进行测序,验证结果与检测结果一致.结论 PCR-HRM技术检测华法林最佳用药剂量关联基因SNP是一种灵敏、简便、快捷的低成本检测方法,可用于临床常规化分子诊断.     

细胞色素P450 2C9基因多态性与华法林稳定剂量的相关性

摘要：目的：探讨细胞色素P450 2C9基因（CYP2C9）多态性位点1075A>C与个体间华法林稳定剂量差异的关系。 方法：用实时荧光PCR结合熔解曲线分析的方法,对323例已获得华法林稳定剂量患者的CYP2C9 1075A>C位点进行分型;比较不同基因型患者的华法林稳定剂量的差异。 结果：323例患者中,CYP2C9基因型^*1/^*1（AA）、^*1/^*3（AC）和^*3/^*3（CC）分别有294例、28例和1例,各占91.02%、8.67%和0.31%,等位基因^*1（1075A）和^*3（1075C）的频率分别为95.36%和4.64%。在CYP2C9的3种基因型中,^*1/^*1基因型组华法林剂量（3.07±1.12） mg/d显著高于^*1/^*3基因型组（1.71±0.53） mg/d（F=22.555,P<0.01）,^*3/^*3基因型患者的剂量最低,仅为0.625 mg/d。 结论:CYP2C9基因多态性是影响个体间华法林用量差异的一个主要遗传因素,对患者的CYP2C91075A>C位点进行分型,可作为华法林个体化用药的一个重要依据。     

基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术检测华法林代谢酶基因多态性

目的用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)技术建立检测人群中华法林代谢酶基因多态性的方法。方法选取2011年1月至2013年1月北京安贞医院心脏外科心脏机械瓣膜置换术后接受华法林抗凝治疗的患者10例,采集外周血,提取全血基因组DNA,用MALDI-TOF-MS技术检测10例患者华法林代谢酶基因CYP2C9*2(rs1799853)、CYP2C9*3(rs1057910)、CYP2C9*6(rs9332131)、VKORC1 CT(rs9923231)(-1639GA)、GGCX GC(rs11676382)的单核苷酸多态性(SNP)位点,并用Sanger测序法进行验证。结果用MALDI-TOF-MS技术可以同时完成10份标本3个华法林代谢酶基因5个SNP位点的检测。10名服华法林的心脏机械瓣膜置换术患者中,发现VKORC1-1639GA AG型2例,AA型8例,A等位基因频率为90%。未发现CYP2C9*2(rs1799853)、CYP2C9*3(rs1057910)、CYP2C9*6(rs9332131)和GGCX GC(rs11676382)突变。经与Sanger测序法比较,符合率为100%。结论成功建立MALDI-TOF-MS技术检测华法林代谢酶基因多态性的平台,该法具有高通量、快速、准确的特点,在个性化医疗上有较大的推广应用价值。     

EMILIN1 CYP11B2基因多态性与原发性高血压相关性研究

目的 研究 EMILIN1、CYP11B2基因多态性与原发性高血压的相关性。方法 回顾性分析该院2010年3月至2012年3月期间收治的100例原发性高血压患者,将其作为临床研究对象（患者组）,另选取血压正常的健康自愿者100例作为健康对照组,进行基因多态性的对比研究。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法 分别检测两组EMILIN1基因SNP位点和CYP11B2基因SNP位点的等位基因及基因型分布情况。结果 患者组患者EMILIN1基因rs2304682位点上的基因型与等位基因频率与健康对照组比较,差异有统计学意义（P＜0．05）,患者组CG基因型、G等位基因频率明显高于健康对照组,而CC基因型、C等位基因频率则比健康对照组低;CYP11B2基因多态性基因型及等位基因频率发现,患者组（CYP11B2）-344 T/C基因多态性中TT基因型、T基因频率明显高于健康对照组,而CT 基因型、C基因频率则低于健康对照组,差异均有统计学意义（P＜0．05）。结论 EMILIN1基因多态性可能与原发性高血压有一定的相关性,（CYP11B2）-344T/C位点上等位基因T的频率较高。     

CYP4F2基因单核苷酸多态与缺血性脑卒中的相关性

目的 探讨CYP4F2 基因多态与中国北方汉族人群缺血性脑卒中的相关性.方法 采用病例-对照研究,检测CYF4F2基因rs2108622、rs3093100、rs3093105、rs3093135、rs1558139位点,以及该基因rs2108622-rs3093100-rs3093105-rs3093135构成的单倍型在对照组、IS组及不同性别组中的多态分布.结果 CYP4F2基因rs2108622位点GG基因型可能是男性缺血性脑卒中患者的独立的风险因素(P=0.018,OR=2.53,95%CI 1.15～5.56),且其风险性主要来源于G等位基因(P=0.013,OR=1.48,95%CI 1.09～2.02).rs2108622-rs3093100-rs3093105-rs3093135构成的GGGT单倍型与男性缺血性脑卒中具有相关性,GGGT单倍型可能是IS的危险单倍型(OR=1.545,95%CI 1.144～2.087,P=0.004).结论 CYP4F2基因的多态与男性IS具有相关性,可显著增加男性IS的患病风险.     

华法林对阵发性房颤抗凝治疗的临床观察

目的探讨华法林对老年阵发性房颤抗凝治疗的有效性和安全性。方法将126例65岁以上的阵发性房颤患者,随机分成华法林组（n＝65）和阿司匹林组（n＝61）。华法林组口服华法林进行抗凝治疗,初始剂量3mg／d国际标准化比值（INR）2．0～3．0,根据INR监测情况调整剂量,随访分析患者终点事件和出血事件的发生及与抗强度的关系并与阿司匹林组（口服阿司匹林200mg／d）作对照分析。结果随访6～24个月,华法林平均剂量（3．5±0．69）mg。用药期间发生血栓栓塞华法林组为3例（4．61％）,阿司匹林组为9例（17．64％）,2组比较差异有统计学意义（P〈0．05）;2组出血发生率差异无统计学意义[华法林组4例（6．15％）,阿司匹林组4例（6．56％）（P〉0．05）;2组低危亚组发生血栓栓塞差异无统计学意义[华法林组1例（4．34％）,阿司匹林组3例（15．00％）（P〉0．05）,而2组高危亚组发生血栓栓塞差异有统计学意义[华法林组2例（4．76％）,阿司匹林组6自（14．63％）]（P〈0．05）,而各亚组出血发生率差异均无统计学意义（均P〉0．05）。结论阵发性房颤患者应用华法林抗凝INR维持在2．0～3．0是有效安全的。有必要对确诊的老年阵发性房颤患者进行危险因素分层,65岁以上具备高危因素的老年阵发性房颤患者需应用华法林抗凝治疗。     

换瓣术后华法林维持量与mEH ApoE基因多态性的相关性研究

目的探讨mEH基因T612C、A691G位点sNP及ApoE基因型在中国汉族人群中的分布,并探讨华法林维持剂量与其相关性。方法共选取52例换瓣术后患者以及68例健康汉族个体。瓣膜置换术后个体根据国际化标准比值（INR）控制在1．5～2．2,调整华法林维持剂量,采用PCR-RFLP技术检测ApoE基因型、Pyrosequencing法检测mEHT612C及A691GSNP。结果（1）在120个受测试人群中,mEHT612C等位基因频率分别为74．6％和25．4％;而mEHA691G分别为66．7％、33．3％,换瓣人群中mEHT612C的纯合子比杂合子和野生型的所需华法林剂量要高,分别为（5．5±2．9）mg／d、（4．8±2．2）mg／d、（4．0±2．6）mg／d,三者之间剂量比较有显著性差异（P〈0．05）。（2）在120个受测试人群中,ApoE基因型等位基因E2,E3,E4的频率分别为44．2％、35．8％、20．O％;换瓣人群中各基因型所需华法林的剂量分别为（4．5±2．7）mg／d、（4．7±2．4）mg／d、（4．4±2．6）mg／d,三者之间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论mEH基因T612C、A691G位点SNP能解释部分个体之间华法林维持剂量的差异,ApoE基因型的差异不能解释华法林维持剂量的差异。     

中国汉族人群CYP2C9和VKORC1基因多态性对华法林用药的影响

目的 探讨中国汉族人群细胞色素氧化酶P450 2C9(CYP2C9)基因以及维生素K环氧化物还原酶复合体1(VKORC1)基因多态性对华法林用药的影响。方法 首先抽取无抗凝障碍的汉族人群受试者200例利用基因测序法进行CYP2C9 和VKORC1基因分型(正常对照组)。并收集临床使用华法林稳定维持剂量的汉族人群患者114例(服用华法林药物组),记录患者年龄、性别、身高、体质量以及体表面积等,检测基因型并结合体征差异及临床稳定剂量进行分析。结果 正常对照组的CYP2C9基因型检测有CYP2C9*1/*1型186例(93%),未发现CYP2C9*1/*2型,CYP2C9*1/*3型14例(7%); VKORC1-1639A/G基因型:AA型179例(89.5%),GA型21例(10.5%),未发现GG型(0.0%); 服用华法林药物组的CYP2C9*1/*1型104例(91.2%),CYP2C9*1/*3型10例(8.8%),CYP2C9*1/*1型患者华法林平均维持剂量高于CYP2C9*1/*3型患者[(2.13±0.83)mg/dvs(1.61±1.17)mg/d,P＜0.05]。VKORC1(-1639G＞A)基因型检测有102例患者为突变纯合子AA型(89.5%),12例患者为杂合子GA型(10.5%),未发现纯合子GG型患者,GA型患者华法林平均维持剂量明显高于AA型[(3.34±1.07)mg/d vs(1.63±0.45)mg/d,P＜0.01]。正常人群组与服用华法林药物组基因型在CYP2C9*3(1075C/A)(P=0.926)和VKORCl -1639A/G突变上的差异无统计学意义(P=0.812)。结论 中国汉族人群存在CYP2C9*3 A/C 和VKORC1-1639G/A 的基因多态性,且不同基因型患者间华法林用量存在差异。     

CYP2C19基因多态性与心力衰竭合并肺动脉高压的关联研究

目的探究CYP2C19 rs12248560单核苷酸多态性与心力衰竭合并肺动脉高压发生的关系。方法应用聚合酶链反应检测CYP2C19 rs12248560基因多态性,比较心力衰竭合并肺动脉高压患者组与健康人群CYP2C19 rs12248560基因型的分布频率差异以及等位基因频率差异。结果 50例心力衰竭合并肺动脉高压患者组和50例健康人群对照组CYP2C19rs12248560基因型分布频率野生型CC为52/68%,杂合型CT为28/24%,突变型TT为20/8%,两组比较χ2=7.15,P=0.027,等位基因频率野生型C为65/76%,突变型T为35/24%,两组比较χ2=5.36,P=0.024。结论心力衰竭合并肺动脉高压患者组与健康人群对照组CYP2C19 rs12248560基因型分布频率和等位基因频率有显著差异,提示心力衰竭合并肺动脉高压的发生可能与CYP2C19 rs12248560基因型多态性具有某种关联。     

药物基因组学方程对上海患者华法林抗凝治疗稳定剂量预测准确性的评估

目的：在接受华法林抗凝治疗肺栓塞和心颤患者的上海患者人群中,验证华法林药物基因组学稳定剂量预测方程的准确性。方法收集已达华法林稳定剂量的198例患者完整的临床资料,采集每位患者枸橼酸钠抗凝1∶9抗凝的外周血1．8 mL,抽提全血基因组DNA后采用高分辨率溶解曲线法检测其VKORC1-1173C＞T和CYP2C9倡2、CYP2C9倡3基因型。采用较多使用的符合筛选条件的4个华法林稳定剂量预测模型[包括IWPC模型（基于混合种群构建）、WEN 模型（基于中国台湾人群构建）、HUANG模型（基于中国大陆人群构建）及OHNO模型（基于日本人群构建）]。采用绝对误差均值（ MAE）和预测百分比2个指标评价并比较各模型预测准确性。结果在4个预测模型中,HUANG、OHNO及WEN 3个预测模型及固定剂量方案计算的MAE＜±1．0 mg／d,理想预测百分比＞40％,其中MAE最低的模型为HUANG模型。理想预测百分比最高的模型为OHNO。结论采用亚洲人群建立的基因导向结合基本临床资料的华法林稳定剂量预测模型可以较好预测服用华法林的部分上海患者的药物剂量,具有一定临床应用价值。     

云南汉族人群GGCX(rs699664)基因多态性与华法林抗凝治疗剂量的相关性研究

目的探讨γ谷氨酰羧化酶(GGCX)(rs699664)基因在云南汉族人群的分布情况及基因多态性与心脏瓣膜置换术后华法林稳定剂量的相关性,为临床应用华法林初始剂量及维持剂量提供分子遗传学依据。方法采集300例心脏瓣膜置换术后服用华法林,INR值在1.5~3.0病人的外周血,采用Snapshot技术检测GGCX(rs699664)基因型,研究其基因型及等位基因频率。结果 300例研究对象中,280例检测出结果,共检出A和G 2种等位基因,3种基因型:纯合子A/A(24例,基因型频率为0.0857)、杂合子A/G(137例,基因型频率0.4893)、纯合子G/G(119例,基因型频率为0.425)。服用华法林剂量A/A型为3.507±1.44mg/d;A/G型为3.46士1.236mg/d;G/G型为3.092±l.O44mg/d。结论GGCX(rs699664)基因多态性是影响云南汉族人群华法林稳定剂量的遗传因素之一。     

CYP2C9和VKORC1基因检测指导急性肺血栓栓塞症患者个体化华法林抗凝治疗的临床研究

目的评价CYP2C9和VKORC1基因检测指导急性肺血栓栓塞症患者个体化华法林抗凝治疗的临床价值。 方法选择2014年7月至2015年6月天津医科大学总医院的72例急性肺血栓栓塞患者,用PCR及基因芯片技术检测患者CYP2C9和VKORC1基因型。将患者分为基因指导组（34例）和常规对照组（38例）。基因指导组根据国际华法林药物基因组联合会（IWPC）模型和基因型计算华法林预测量,连续给药该剂量3 d,对照组予以3 mg/d华法林持续3 d,于第4天开始两组患者根据INR及临床经验调整华法林药量。所有患者随访12周,在第1,4,6,8,10,12,14,21,28、42、56和84天测INR值,并记录随访期间患者每日服药量。 结果两组患者在VKORCl和CYP2C9基因型分布方面比较,差异没有统计学意义（χ²=0.941,P=0.919）。与对照组相比,基因指导组INR首次达目标范围时间[（8.8 ± 3.6）d vs.（10.7 ± 2.9）d;t=2.481,P=0.016]及达稳定剂量时间较短[（14.3 ± 6.1）d vs.（19.2 ± 6.5）d;t=3.252,P=0.002],2周内达稳定剂量比例较高（19/34 vs. 12/38,χ²=4.323,P=0.038）。同时两组患者INR均值随时间变化差异有统计学意义（F=42.016,P<0.001）,且在第4、6、8、10、12、14、19、21、28天两组INR值比较差异均有统计学意义（P均<0.05）。 结论CYP2C9和VKORC1基因检测指导急性肺血栓栓塞症患者个体化华法林抗凝治疗能更快达INR目标范围及华法林稳定剂量,在抗凝治疗早期具有指导作用。     

新疆汉族GGCX基因rs11676382位点多态性与心房颤动的相关性研究

目的研究汉族GGCX基因rs11676382位点多态性与心房颤动(AF)的相关性。方法以200例汉族未服用华法林的心房颤动患者作为研究组,200例健康汉族患者作为对照组,所有患者均采集外周血提取基因组DNA,采用聚合酶链反应,限制性片段长度多态性技术(PCRRFLP)检查患者GGCX基因rs11676382多态性的基因型和等位基因频率分布,观察GGCX基因rs11676382多态性与心房颤动的关系。结果GGCX基因rs11676382位点在入选人群中的基因型及等位基因分别为CC、CG和GG型,其基因型频率在心房颤动组和对照组分别依次为82.5%、16.5%、1.0%和85.0%、0.5%、14.5%,分布趋势相同,差异无统计学意义(P0.05);C和G等位基因频率在心房颤动组和对照组分别为99.0%,1.0%和99.5%,0.5%,C和G等位基因频率在两组间的差异无统计学意义(P0.05)。结论 GGCX基因rs11676382多态性与未服用华法林的心房颤动无相关性。     

醛固酮合酶基因多态性与原发性高血压相关性研究

目的探讨醛固酮合酶基因（CYP11B2）-344T/C多态性与原发性高血压的相关性。方法采用关联分析,收集湖南地区汉族男性原发性高血压患者100例,正常对照100名。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析（PCR-RFLP）对2组对象的CYP11B2-344T/C多态进行分析。结果2组对象CYP11B2基因型（TT型、CT型和CC型）的频率差异无统计学意义（χ^2=0.34,P〉0.05）,等位基因的频率差异也无统计学意义（χ^2=0.28,P〉0.05）,但各组内等位基因T的频率（原发性高血压组：67.67%）高于等位基因C（32.33%）;对照组T69.67%高于C 30.33%。结论多基因联合分析显示,在男性患者中,CYP11B2-344T/C多态性与原发性高血压无明显相关,但CYP11B2-344各组内等位基因T的频率高于等位基因C。