新血府逐瘀汤对高血压大鼠血管重塑的影响

目的观察新血府逐瘀汤对高血压大鼠血管重塑的影响及其机制。方法建立单纯收缩期型高血压（WVK）大鼠模型,32只雄性模型大鼠随机分为新血府逐瘀汤组、卡托普利组、新血府逐瘀汤＋卡托普利组（两药联用组）、模型对照组,每组8只,分别给予相应药物及蒸馏水灌胃,每天1次;另选8只同源Wistar雄性大鼠做空白对照组。干预8周后,测各组大鼠血清一氧化氮（NO）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、左心室质量指数（LVWI）、胸主动脉中膜厚度及收缩压。结果与空白对照组比较,模型对照组收缩压升高,NO含量下降,AngⅡ、LVWI及胸主动脉中膜厚度升高,差异有显著性（F=6.755～141.017,P〈0.01）。与模型对照组比较,各治疗组收缩压下降,血清NO含量升高,AngⅡ、LVWI及胸主动脉中膜厚度均降低,差异有显著性（P〈0.05、0.01）。结论新血府逐瘀汤可改善高血压大鼠血管重塑相关指标。     

清眩降压汤控制自发性高血压大鼠血压升高与抑制心肾大血管损害的药效学研究

目的:探讨清眩降压汤对自发性高血压大鼠血压控制和心肾血管的影响。方法:将12只自发性高血压大鼠随机分为2组,每组各6只。中药组给予清眩降压汤[5 g/(kg·d)]灌胃,模型组给予等容积生理盐水灌胃,连续干预8周。另取6只Wistar大鼠作为正常血压对照组(正常组),给予等容积生理盐水灌胃。给药期间,每周测量血压和体质量。8周后,麻醉取胸主动脉、心脏、肾脏进行HE染色,测量血管中膜厚度(MT)和管腔直径(LD),计算LD/MT比值。结果:清眩降压汤干预3周后,中药组大鼠的收缩压、舒张压及平均动脉压均低于模型组(P0.05);中药组血管中膜厚度较模型组薄,LD/MT比值小(P0.05);与模型组比较,中药组大鼠肾小球固缩,心肌纤维肿胀变性,横纹结构不清,排列紊乱显著改善。结论:清眩降压汤可控制自发性高血压大鼠血压的进一步升高,抑制血管重构进程,改善血压升高导致的心肾等靶器官的损害。     

醋柳黄酮对高血压大鼠心血管重塑的影响

目的:研究醋柳黄酮(TFH)对高血压大鼠心血管重塑的影响及机制。方法:采用腹主动脉缩窄制备高血压大鼠模型,随机分为假手术组、对照组、醋柳黄酮组、卡托普利(CP)组及联合用药组,每组10只。假手术组和对照组饮用水灌胃,用药各组相应药物灌胃,每日1次,共6周。6周后处死,测左室重、左室重/体重比,观察主动脉中膜厚度,检测心肌及血管组织血管紧张素转化酶(ACE)活性和血清一氧化氮(NO)浓度,免疫组化法检测胸主动脉内皮型一氧化氮合酶(eNOS)表达。结果:TFH和CP均能显著降低高血压大鼠收缩压,左室重量,左室重/体重比,主动脉中膜厚度,心肌及血管ACE活性(P<0.05);增加高血压大鼠主动脉eNOS表达(P<0.01),升高血清NO水平(P<0.05),且TFH和CP有协同作用。结论:TFH具有降低血压、逆转心血管重塑的作用,其作用与CP相当,机制可能与改善内皮功能,抑制血管紧张素转化酶有关。     

牛磺酸对肾性高血压大鼠心肌细胞凋亡的干预作用

目的:探讨含硫氨基酸牛磺酸对肾性高血压大鼠左室心肌细胞凋亡的影响。方法:实验于2004-06/10在商丘医学高等专科学校生理学教研室实验室完成。选择健康雄性五六周龄Wistar大鼠75只,分为3组:①模型组(n=30):制备肾血管性高血压大鼠模型,戊巴比妥钠麻醉后游离左肾动脉,并用内径为0.25mm银夹缩窄。术后大鼠均注射青霉素防感染。术后4周每周测血压1次,凡术后收缩压较术前升高20mmHg(1mmHg=0.133kP)以上,且高于135mmHg者确定为高血压形成。②假手术组(n=30):手术操作除左肾动脉不安置银夹外,余同模型组,于术后4周末及12周末各麻醉处死15只。③用药组(n=15):于术后4周末对确定造模成功的大鼠灌饲牛磺酸50mg/(Kg·d),给药8周后麻醉处死。相应模型组及假手术组大鼠灌以同等体积的生理盐水。凋亡原位检测采用缺口末端标记法。采用放免法检测心肌血管紧张素Ⅱ含量。采用分光光度计法检测心肌DNA含量。分别测定于不同时段处死大鼠的心肌血管紧张素Ⅱ含量(放免法)、心肌细胞凋亡指数(缺口末端标记法,以阳性染色细胞的平均光密度值表示)及心室肌总DNA含量(分光光度计法,以心肌DNA含量/心室肌质量表示)。结果:模型组在术后4周末及12周末分别有6和7只大鼠造模失败,用药组在术后4周末有7只大鼠造模失败。进入结果分析模型组、假手术组及用药组分别为17,30和8只。心肌血管紧张素Ⅱ含量、心肌细胞凋亡指数及心室肌总DNA含量:模型组大鼠术后4周、12周末犤(10.40±2.90)mg/g,(1.08±0.13),(3.38±0.43)mg/g;(15.40±3.40)mg/g,(1.49±1.90),(3.92±0.48)mg/g犦均显著高于相应假手术组〔(5.30±1.40)mg/g,(0.53±0.07),(2.37±0.35)mg/g;(6.00±1.50)mg/g,(0.59±0.08),(2.41±0.39)mg/g犦(t=2.62～3.69,P<0.01)。模型组大鼠术后12周末均显著高于其术后4周末的相应水平(t=2.22～2.91,P<0.05～0.01)。用药组明显低于模型组术后12周末的相应水平犤(7.50±2.10e)mg/g,(0.63±0.09),(2.49±0.37)mg/g犦(t=2.14～2.74,P<0.01)。结论:肾性高血压大鼠心肌细胞凋亡增多,且凋亡增加呈时间依赖性。牛磺酸抑制心肌细胞凋亡的同时明显降低了心肌血管紧张素Ⅱ含量,牛磺酸可能通过降低心肌血管紧张素Ⅱ水平而抑制肾性高血压大鼠的心肌细胞凋亡。     

血管紧张素-(1-7)对高血压大鼠内皮功能的影响

目的探讨血管紧张素(17)[Ang(17)]对高血压大鼠血管内皮功能的影响。方法采用腹主动脉缩窄术制成高血压大鼠模型,45只SD大鼠分为假手术组、模型对照组、Ang(17)治疗组[25μg/(kg·h),持续给药]。4周后检测动脉血压、血浆NO2-/NO3-、主动脉环对乙酰胆碱(Ach)的舒张反应及主动脉eNOS和iNOS的表达。结果与假手术组比较,模型对照组动脉血压及血浆NO2-/NO3-均明显增高,Ach诱导的主动脉环舒张反应下降,主动脉eNOS表达降低、iNOS表达增加。与模型对照组比较,Ang(17)治疗未改变动脉血压和血浆NO2-/NO3-水平,但改善了主动脉环对Ach的舒张反应,并改善了主动脉eNOS、iNOS的异常表达。结论Ang(17)可改善高血压大鼠的血管内皮功能。     

牛磺酸对肾性高血压大鼠心肌细胞凋亡的干预作用

目的：探讨含硫氨基酸牛磺酸对肾性高血压大鼠左室心肌细胞凋亡的影响.方法：实验于2004-06/10在商丘医学高等专科学校生理学教研室实验室完成.选择健康雄性五六周龄Wistar大鼠75只,分为3组：[1]模型组（n=30）：制备肾血管性高血压大鼠模型,戊巴比妥钠麻醉后游离左肾动脉,并用内径为0.25 mm银夹缩窄.术后大鼠均注射青霉素防感染.术后4周每周测血压1次,凡术后收缩压较术前升高20 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kP）以上,且高于135 mm Hg者确定为高血压形成.[2]假手术组（n=30）：手术操作除左肾动脉不安置银夹外,余同模型组,于术后4周末及12周末各麻醉处死15只.[3]用药组（n=15）：于术后4周末对确定造模成功的大鼠灌饲牛磺酸50 mg/（Kg&;#183;d）,给药8周后麻醉处死.相应模型组及假手术组大鼠灌以同等体积的生理盐水.凋亡原位检测采用缺口末端标记法.采用放免法检测心肌血管紧张素Ⅱ含量.采用分光光度计法检测心肌DNA含量.分别测定于不同时段处死大鼠的心肌血管紧张素Ⅱ含量（放免法）、心肌细胞凋亡指数（缺口末端标记法,以阳性染色细胞的平均光密度值表示）及心室肌总DNA含量（分光光度计法,以心肌DNA含量/心室肌质量表示）.结果：模型组在术后4周末及12周末分别有6和7只大鼠造模失败,用药组在术后4周末有7只大鼠造模失败.进入结果分析模型组、假手术组及用药组分别为17,30和8只.心肌血管紧张素Ⅱ含量、心肌细胞凋亡指数及心室肌总DNA含量：模型组大鼠术后4周、12周末[（10.40&;#177;2.90）mg/g,（1.08&;#177;0.13）,（3.38&;#177;0.43）mg/g;（15.40&;#177;3.40）mg/g,（1.49&;#177;1.90）,（3.92&;#177;0.48）mg/gl均显著高于相应假手术组[（5.30&;#177;1.40）mg/g,（0.53&;#177;0.07）,（2.37&;#177;0.35）mg/g;（6.00&;#177;1.50）mg/g,（0.59&;#177;0.08）,（2.41&;#177;0.39）mg/g]（t=2,62～3.69,P＜0.01）.模型组大鼠术后12周末均显著高于其术后4周末的相应水平（t=2.22～2.91,P＜0.05～0.01）.用药组明显低于模型组术后12周末的相应水平[（7.50&;#177;2.10e）mg/g,（0.63&;#177;0.09）,（2.49&;#177;0.37）mg/g]（t=2.14～2.74,P＜0.01）.结论：肾性高血压大鼠心肌细胞凋亡增多,且凋亡增加呈时间依赖性.牛磺酸抑制心肌细胞凋亡的同时明显降低了心肌血管紧张素Ⅱ含量,牛磺酸可能通过降低心肌血管紧张素Ⅱ水平而抑制肾性高血压大鼠的心肌细胞凋亡.     

缬沙坦对自发性高血压大鼠心脏、胸主动脉血管紧张素转换酶2表达的影响

目的探讨血管紧张素转化酶2(ACE2)在自发性高血压大鼠(SHR)心脏及胸主动脉中的表达以及缬沙坦对其的影响。方法 24只SHR随机分为SHR组(n=12)、缬沙坦组(n=12),12只血压正常的Wistar大鼠作为正常对照组,缬沙坦组每只大鼠给予缬沙坦30mg.kg-1.d-1灌胃,SHR组及正常对照组给予等量生理盐水灌胃。10周后,应用光镜观察心肌的病理变化,测定主动脉中膜厚度与血管腔内径之比。免疫组化法检测心肌、主动脉中ACE2的表达。结果与正常对照组比较,SHR组心肌、主动脉中ACE2表达显著降低(P<0.05);与SHR组比较,缬沙坦组ACE2表达显著增高(P<0.05),缬沙坦组血压、心脏重量指数较SHR组均明显下降(P<0.05)。结论自发性高血压大鼠心肌、主动脉中ACE2表达降低,缬沙坦能够上调SHR心肌、主动脉中ACE2的表达,该作用可能为血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂抑制高血压病所导致的心血管重构的新机制。     

自发性高血压大鼠尿微量白蛋白、β2-微球蛋白及循环、局部血管紧张素Ⅱ浓度与针箭颗粒的干预

目的:通过观察针箭颗粒对自发性高血压大鼠尿微量白蛋白、β2-微球蛋白及循环、局部血管紧张素Ⅱ浓度的影响,探讨针箭颗粒对自发性高血压大鼠早期肾损害的干预作用。方法:实验于1998-10/1999-01在南京中医药大学第一附属医院临床研究所完成。选择12周龄自发性高血压大鼠40只,随机分为5组,针箭颗粒高、中、低剂量组、卡托普利组及模型组每组8只,分别以11.35,4.54和2.27g/kg的针箭颗粒混悬液(由鬼针草、鬼箭羽、玄参、泽泻等组成,委托江阴天江制药厂生产)、40mg/kg的卡托普利混悬液及同等体积生理盐水灌胃,均为2mL,1次/d。另取Wistar-Kyoto大鼠6只作为正常对照组,以2mL生理盐水灌胃,1次/d。各组大鼠均给药8周。治疗8周后应用尾容积法以HX-Ⅱ型小动物血压测量器测量各组大鼠的尾动脉收缩压,应用放免法测定反应各组大鼠肾脏损害指标的尿微量白蛋白、β2-微球蛋白及循环和局部血管紧张素Ⅱ浓度,并进行各组间比较。结果:高剂量组、模型组各有1只大鼠因感染死亡,模型组另有1只因灌胃意外死亡,进入结果分析针箭颗粒高、中、低剂量组、卡托普利组、模型组和正常对照组分别为7,8,8,8,6和6只。①给药前自发性高血压大鼠各组血压均显著高于正常对照大鼠(q=4.12～5.96,P<0.01),给药后针箭颗粒各剂量组及卡托普利组血压较给药前均明显下降(t=2.46～3.40,P<0.05或P<0.01)。②给药前各组高血压大鼠尿微量白蛋白、β2-微球蛋白均高于正常组(q=2.19～7.30,P<0.01～0.05)。给药后针箭颗粒各剂量组及卡托普利组的β2-微球蛋白均显著低于模型组(q=5.60～7.10,P<0.01),针箭颗粒各剂量组及卡托普利组的尿微量白蛋白亦有不同程度的下降。③肾脏局部血管紧张素Ⅱ浓度模型组显著高于正常组(q=4.86,P<0.01),高剂量组、卡托普利组肾脏血管紧张素Ⅱ浓度明显低于模型组(q=5.63,5.98,P<0.01)。④尿微量白蛋白变化与收缩压及肾脏血管紧张素Ⅱ成明显正相关(r=0.434,0.501,P<0.05),与循环血管紧张素Ⅱ无相关性(r=0.102,P>0.05);尿β2-微球蛋白与收缩压及循环血管紧张素Ⅱ、肾脏血管紧张素Ⅱ均存在明显正相关(r=0.542,0.210,0.674,P<0.01～0.05)。结论:针箭颗粒在降低自发性高血压大鼠血压的同时,可降低反映早期肾脏损害的指标尿微量白蛋白、β2-微球蛋白含量,同时可降低自发性高血压大鼠肾脏局部肾素血管紧张素系统的活性,提示其在一定程度上可以改善早期肾脏损害。     

生脉散、越鞠丸、失笑散加减后中药复方干预心肌梗死大鼠心室肌血管紧张素Ⅱ和醛固酮含量及血管紧张素Ⅱ 1型受体mRNA表达的变化

目的:观察临床用于心肌梗死患者的治疗,并取得满意疗效的生脉散、越鞠丸、失笑散加减后中药复方对大鼠非梗死区心室肌血管紧张素Ⅱ和醛固酮含量及血管紧张素Ⅱ1型受体mRNA表达的影响,并与阳性药物卡托普利做比较。方法:实验于2000-05/2002-03南方医科大学病理生理教研室完成。①选用健康SD大鼠60只,雌雄各半。按随机摸球法将大鼠分为5组:假手术组,模型组,中药复方高、低剂量组、卡托普利组,每组12只。除假手术组不结扎冠状动脉外,其他组均采用结扎左冠状动脉主干造成心肌梗死模型。术后3d,中药复方高、低剂量组:灌胃10,5g/(kg·d)生脉散、越鞠丸、失笑散加减后中药复方溶液,该复方由广州中医药大学第一附属医院制剂室生产,主要成分为西洋参、黄茂、麦冬、川芍、蒲黄、山楂等;卡托普利组:灌胃10mL/kg卡托普利(上海施贵宝制药公司生产,生产批号:国药准字6M002G,100mg/片)1g/L混悬液;假手术组和模型组:正常饮水。②连续给药8周后,用放射免疫法测定各组大鼠非梗死心肌血管紧张素Ⅱ及醛固酮表达水平,用反转录聚合酶链反应方法检测血管紧张素Ⅱ受体mRNA的表达。③计量资料差异比较采用方差分析。结果:实验过程中假手术组、卡托普利组各死亡4只,模型组、中药复方高剂量组及中药复方低剂量组各死亡5只,最终37只大鼠进入结果分析。①大鼠非梗死区心室肌血管紧张素Ⅱ、醛固酮含量:模型组明显高于其他4组(除外中药复方低剂量组醛固酮含量,P<0.05～0.01)。②大鼠非梗死区心室肌血管紧张素Ⅱ受体mRNA表达:模型组明显高于假手术组(P<0.01),中药复方高剂量组和卡托普利组大鼠明显低于模型组(P<0.05,0.01)。结论:生脉散、越鞠丸、失笑散加减后中药复方可以降低心肌梗死大鼠非梗死区心室肌局部血管紧张素Ⅱ、醛固酮含量,使血管紧张素Ⅱ受体mRNA表达下调,作用结果与卡托普利相同。     

CT-1,AngⅡ在心肌梗死大鼠心室重塑中的表达及罗格列酮对其的影响

目的:观察罗格列酮对心肌梗死后大鼠心室重塑过程中CT-1,AngⅡ表达的影响。方法:45只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组(A组,n=15)和心肌梗死组(n=30),通过结扎左冠状动脉前降支制作急性心肌梗死模型。模型制作成功24 h后,心肌梗死组再随机分为心肌梗死对照组(B组,n=15)和罗格列酮干预组(C组,n=15)。罗格列酮干预组每日给以罗格列酮灌胃(4 mg/kg),假手术组和心肌梗死对照组每日给以等量生理盐水灌胃,持续8周。利用Real Time PCR法检测非梗死区心肌营养素-1的表达,放射免疫法检测非梗死区血管紧张素Ⅱ的含量。结果:给药8周后,B组非梗死区心肌中心肌营养素-1mRNA的表达,血管紧张素Ⅱ的含量及左心重量指数与A、C组相比显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);C组与A组相比,非梗死区心肌中心肌营养素-1mRNA的表达,血管紧张素Ⅱ的含量及左心室重量指数显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:罗格列酮可能通过抑制心肌营养素-1,血管紧张素Ⅱ的表达来改善大鼠心肌梗死后心室重塑。