重症肌无力患者胸腺切除后体液免疫变化与临床疗效关系

目的探讨重症肌无力(MG)患者胸腺切除后体液免疫变化与临床疗效的关系。方法测定21例胸腺未切除(非手术组)、25例胸腺切除(手术组)MG患者外周血细胞因子(IFN-γI、L-4),乙酰胆碱受体抗体(AChRAb)、免疫球蛋白(IgGI、gMI、gEI、gA)、补体(C3、C4)变化。以性别、年龄相匹配的健康者作对照。结果手术组MG患者IFN-γ水平显著低于非手术组(P<0.01),但仍显著高于对照组(P<0.01)。MG手术组无效者IFN-γ水平显著高于完全缓解和部分缓解者(分别为P<0.01,P<0.05),部分缓解者显著高于完全缓解者(P<0.01)。手术组、非手术组与对照组间IL-4水平差异均无显著性(P>0.05)。MG手术组患者AChRAb显著低于非手术组(P<0.05),但仍显著高于对照组(P<0.05);手术组、非手术组及对照组间,以及手术组不同疗效者间外周血免疫球蛋白、补体水平差异均无显著性(P>0.05)。结论MG患者胸腺切除后体液免疫紊乱可得到一定程度纠正但未完全恢复正常。     

急性脑血管病合并多器官功能障碍综合征细胞因子变化的研究

目的探讨急性脑血管疾病合并MODS患者血清中细胞因子HMGB-1、TNF-α、IL-6及IFN-γ水平的变化及其意义。方法28例确诊的急性脑血管疾病合并MODS患者(MODS组)、31例单纯脑血管病患者(单纯ACVD组)及健康受试者28例(健康对照组),应用Western blot方法分析其血清HMGB-1水平,ABC-ELISA法测定血清中TNF-α、IL-6及IFN-γ浓度。结果MODS组、单纯ACVD组及健康对照组3组之间比较,血清中HMGB-1、TNF-α及IL-6水平有显著性差异(P<0.05),但MODS组患者血清中IFN-γ水平与单纯ACVD组无显著性差异(P>0.05)。MODS组中脑梗死和脑出血患者组间HMGB-1、TNF-α、IL-6及IFN-γ水平比较无统计学差异(P>0.05)。MODS组患者血清中HMGB-1水平与MODS评分的关系经相关性分析二者之间成正相关(P<0.05),但MODS组患者血清中TNF-α、IL-6、IFN-γ水平与MODS评分无相关性。结论HMGB-1、TNF-α及IL-6可作为预测急性脑血管病发生MODS的指标,干预HMGB-1可能阻止急性脑血管病后MODS的发生。     

糖皮质激素治疗对重症肌无力患者补体的影响

目的检测糖皮质激素治疗重症肌无力(MG)患者血清补体水平的变化,以探讨其和糖皮质激素治疗间的关系。方法对MG患者进行糖皮质激素规范化治疗,检测患者治疗前后血清补体水平,并计算其治疗前后补体水平的差值,分析患者补体水平变化和糖皮质激素之间的关系。结果(1)治疗前糖皮质激素治疗组(GMG)和非糖皮质激素治疗组(NGMG)C3水平差异无统计学意义(P>0.05),两组均较非MG患者对照组(NC)明显降低(P<0.01);治疗后GMG组和NGMG组C3水平增高但仍低于NC组(P<0.01),同组治疗前后比较,结果GMG组治疗后浓度增高明显(P<0.05),而NGMG组和NC组(P>0.05)浓度改变无统计学意义。(2)治疗前后3组C5水平变化不明显(P>0.05)。结论糖皮质激素可使MG患者血清C3浓度增高,对C5浓度影响不明显。     

AChRab阳性和阴性重症肌无力IL—4和IFN—γ分泌细胞的检测

胸腺切除术的MG患者,分成AChRab阳性和阴性两组。发现在阳性组中,其外周血和骨髓中IL-4和IFN-γ分泌细胞数量均高于AChRab阴性组,(P<0.05)。而胸腺中两组差异无显著性。AChRab阳性的MG病人IL-4分泌细胞和IFN-γ分泌细胞的水平异常增高显示IL-4和IFN-γ在MG自身抗体的产生中均有重要作用,T细胞的不同亚类都参与了MG的免疫调节。     

重症肌无力患者血清补体和乙酰胆碱受体抗体的浓度变化及其相关性

目的探讨重症肌无力(MG)患者血清补体和乙酰胆碱受体抗体(AChRAb)的浓度变化及其相关性。方法对22例MG患者进行糖皮质激素规范化治疗,在治疗前、后检测其血清补体、AChRAb的浓度,并与14例非MG对照组(NC组)作对照,分析两组血清补体和AChRAb变化之间的关系。结果MG组在糖皮质激素治疗前补体C3浓度明显低于NC组(P<0.01),治疗后MG组补体C3明显增高(P<0.05),但仍低于NC组;AChRAb浓度在治疗前MG组明显高于NC组(P<0.01),治疗后MG组AChRAb浓度明显降低(P<0.05),但仍高于NC组。C5浓度MG组和NC组差异无显著性(P>0.05)。但补体(C3、C5)浓度和AChRAb浓度在治疗前(r=0.326、r=0.102,均P>0.05)和治疗后(r=0.114、r=-0.0146,均P>0.05),以及二者治疗前后变化值之间(r=-0.346、r=0.058,均P>0.05)相关性不显著。结论糖皮质激素治疗后MG患者C3浓度增加、AChRAb浓度下降,二者之间无明显相关性,补体和AChRAb在MG发病过程中可能起协同作用。     

重症肌无力患者血清sICAM-1、IL-18及IFN-γ水平的监测

目的探讨可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)、白细胞介素-18(IL-18)及干扰素-γ(IFN-γ)与重症肌无力(MG)的关系.方法应用酶联免疫吸附试验(ELISA)法动态监测45例不同类型的MG患者(MG组)和25名健康者(NC组)血清sICAM-1、IL-18及IFN-γ水平,并对MG患者病情按许贤豪评分法进行量化.结果MG患者血清sICAM-1及IL-18水平均明显高于NC组(P＜0.01),经皮质类固醇治疗后两者水平均明显下降(P＜0.01);MG组和NC组血清均未检测到IFN-γ;病程＜6个月组患者sICAM-1水平明显高于病程＞1年组(P＜0.01);MG患者血清IL-18水平与许贤豪绝对评分呈明显正相关(r=0.767)且具有统计学意义(P＜0.01).结论血清sICAM-1及IL-18水平可望成为观察MG患者疾病活动性、病情和免疫疗效有一定意义的参数.     

帕罗西汀对首发抑郁症患者治疗前后性激素水平 变化及与疗效的关系

目的 探索抑郁症患者性激素水平和治疗后的变化与治疗效果的关系.方法 收集抑郁症患者60例作为观察组,健康体检的志愿者60例作为对照组,检测患者治疗前后的血清雌二醇、孕酮及睾酮的水平,用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)对抑郁患者进行评分,分析抑郁程度与性激素水平之间的相关性.结果 治疗前观察组男性和女性的血清雌二醇水平均低于对照组,男性的孕酮及睾酮水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),女性的孕酮和睾酮水平与对照组差异无统计学意义(P>0.05);治疗后男性和女性患者的血清雌二醇水平高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05),男性患者的睾酮水平高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05),而男性和女性患者孕酮水平及女性患者的睾酮水平与治疗前的差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组男性和女性患者的孕酮及睾酮水平与对照组之间的差异均无统计学意义(P>0.05),观察组女性患者的血清雌二醇水平与对照组之间的差异无统计学意义(P>0.05),观察组男性患者血清雌二醇水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);HAMD减分率与血清雌二醇水平之间呈正相关(r=0.561,P=0.007);而与血清孕酮及睾酮之间无相关性(P>0.05).结论 抑郁症患者血清雌二醇与抑郁症之间呈负相关,睾酮水平的变化可能仅是男性抑郁症患者的一个危险因素.     

重症肌无力患者末梢血Th1和Th2细胞内细胞因子的变化及意义

目的研究重症肌无力(MG)患者末梢血细胞因子及抗乙酰胆碱受体抗体(AchRab)水平,探讨细胞因子在MG发病中的作用。方法研究对象为17例MG患者,分为急性期组10例,非急性期组7例,设健康对照组15例。应用流式细胞术(FCM)测定末梢血产生各型细胞因子(CK)的CD4+T细胞%,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清中抗乙酰胆碱受体抗体(AchRab)。结果⑴MG患者急性期组和非急性期组IFN-γ+IL-4-CD4+T细胞%及AchRab的含量比健康对照组显著增多(P<0.05和P<0.001);⑵急性期组和非急性期组IFN-γ-IL-4+和IL-13+CD4+T细胞%比健康对照组显著减少(P<0.05);⑶IL-10+CD4+T细胞%各组之间无显著性差异;⑷各组IFN-γ+IL-4-CD4+T细胞%与AchRab均呈正相关。结论MG患者Th1和Th2细胞因子的平衡紊乱,Th1细胞因子IFN-γ对MG患者自身抗体的产生有促进作用。     

重症肌无力患者外周血单个核细胞IFN-γ及IL-4的研究

目的　探讨重症肌无力 ( MG)患者乙酰胆碱受体 ( ACh R)特异性 T细胞免疫应答及其与乙酰胆碱受体抗体 ( ACh RAb)间的关系。方法　应用体外细胞培养和 ELISA方法检测 MG患者外周血单个核细胞 ( PBMNC)经 ACh R刺激后产生 IFN-γ和 IL-4的水平。结果　 MG患者 IFN-γ和 IL-4的诱生水平均比对照组明显升高( P<0 .0 1 ) ;ACh RAb阳性组 MG患者 IFN-γ和 IL-4的诱生水平明显高于 ACh RAb阴性组 ( P<0 .0 1和 P<0 .0 5 )。结论　MG患者无论为 ACh RAb阳性或阴性 ,均存在 ACh R特异性 T细胞激活 ,IFN-γ和 IL-4均与自身抗体的产生有关。     

苏木醇提物治疗小鼠实验性重症肌无力的研究

目的观察苏木对重症肌无力的治疗效果。方法采用乙酰胆碱受体(AChR)加等量福氏佐剂多次免疫小鼠，复制实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)小鼠模型，将EAMG小鼠随机分为EAMG治疗组及EAMG对照组，治疗组胃内注入苏木醇提物，对照组给予等量生理盐水，治疗4周，观察治疗前后小鼠体重、游泳时间和临床评分变化。结果治疗前治疗组及EAMG对照组小鼠较佐剂对照组及正常对照组小鼠体重减轻、游泳时间缩短、临床评分增高，其差异具有显著性，但EAMG治疗组与EAMG对照组之间比较无显著性差异；治疗后EAMG治疗组症状明显改善，小鼠体重增加、游泳时间延长、临床评分降低，与EAMG对照组比较有显著性差异。结论苏木能明显缓解EAMG小鼠的肌无力症状，促进其功能恢复，是治疗重症肌无力的有效药物。     

白介素-12、23亚单位在重症肌无力发病中的作用

目的 探讨白介素(IL)-12、23亚单位在重症肌无力(MG)发病中的作用.方法 采用RT-PCR及ELISA法分别测定22例MG患者(全身型12例,眼肌型10例)和22名健康体检者外周血单个核细胞(PBMCs)中IL-12p35、IL-23p19及p40(IL-12/23)mRNA的表达及血清抗乙酰胆碱受体(AChR)抗体、干扰素(IFN)-γ和IL-17水平,并进行相关性分析.结果 (1)MG组PBMCs中IL-12p35、IL-23p19和p40(IL-12/23)mRNA表达及其血清IFN-γ和IL-17水平明显高于正常对照组(P＜0.05～0.01);但MG全身型亚组和眼肌型亚组间差异无统计学意义.(2)MG组血清抗AChR-IgC阳性17例,抗AChR-IgG水平与其IL-12p35、IL-23p19和p40(IL-12/23)mRNA表达及血清IFN-γ和IL-17水平均呈正相关(r=0.502、0.649、0.817、0.652、0.484,P＜0.05～0.01).(3)MG组IL-12p35 mRNA与IFN-γ、IL-23p19 mRNA与IL-17均呈正相关(r=0.906、0.725,均P＜0.01).结论 IL-12和IL-23可能分别通过促进IFN-γ和IL-17的分泌参与了MG的发病,但与MG类型无关.     

重症肌无力病情与血清IL-6、TNF-α的关系

目的观察白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在不同程度重症肌无力(Myasthenia gravis,MG)早期血清中IL-6、TNF-α含量变化,探讨其对MG预后的影响。方法采用ELISA法、放射免疫法测定Ⅰ型26例,Ⅱa型41例,Ⅱb型58例,Ⅲ型14例,Ⅳ型15例MG病人入院第2d血清中IL-6、TNF-α含量水平,另设30例健康人作对照。同时于治疗前和治疗第21d进行绝对评分,观察IL-6、TNF-α不同含量水平对治疗效果的影响。结果与对照组比较,Ⅰ型血清中IL-6、TNF-α含量无显著性差异(P>0.05),Ⅱa型明显升高(P<0.05);Ⅱa型与Ⅱb型组含量比较差异不显著(P>0.05),但较Ⅲ型明显降低(P<0.01);Ⅲ型与Ⅳ型组比较差异不明显(P<0.05);IL-6、TNF-α含量越高,治疗效果越差(P<0.05,P<0.01)。结论MG病人早期血清中IL-6、TNF-α含量明显升高,病情越严重含量越高;IL-6、TNF-α含量越高,治疗效果越差。     

重症肌无力患者血清Ryanodine受体抗体与临床的相关性研究

目的 探讨血清Ryanodine受体抗体(RyR-Ab)与重症肌无力(MG)的关系.方法 应用ELISA和Western blot法分别检测81例MG患者、45例非MG神经系统其他疾病(NMG)患者和50例健康对照者(HC)血清中RyR-Ab水平.结果 ELISA法显示:MG组RyR-Ab阳性率为23.4%.明显高于HC组和NMG组(均为阴性),差异有统计学意义(P<0.05);MG伴胸腺瘤(MGT)组阳性率最高(77.2%),MG伴胸腺萎缩(MGA)者次之(14.2%),MG伴胸腺增生(MGH)者为6.6%;而且RyR-Ab水平与肌无力的严重程度成正相关(r=0.547.P<0.05);RyR-Ab诊断MGT的敏感性(77.2%)低于胸腺CT(88.2%),但特异性(91%)高于后者(72.2%),差异有统计学意义(P<0.05).Westemblot法显示:MGT组RyR-Ab阳性条带检出率最高(81.8%),明显高于非胸腺瘤MG(NTMG)组(4.5%)和NMG组(0),差异有统计学意义(P<0.05).结论 RyR-Ab阳性多见于MGT,检测RyR-Ab可以弥补影像学的不足,有助于诊断MGT和评估病情.     

重症肌无力患者胸腺凋亡基因Bcl-2和Fas的表达水平与临床的相关性

目的研究重症肌无力(MG)患者胸腺凋亡基因Bcl-2和Fas的表达水平与临床的相关性。方法应用流式细胞仪测定43例MG和11例心脏病(对照组)患者胸腺单个核细胞Bcl-2、Fas的表达水平,并与有关临床因素进行相关性分析。结果MG胸腺增生组Bcl-2阳性细胞数显著高于对照组(P<0·01),MG胸腺瘤组Bcl-2阳性细胞数与对照组比较差异无显著性(P>0·05)。MG组与对照组Fas阳性细胞数比较差异无显著性(P>0·05)。胸腺Bcl-2与Fas阳性细胞数之间,以及与伴或不伴胸腺异常(增生或胸腺瘤)患者的血清乙酰胆碱受体抗体(AchRAb)滴度、疾病分型、年龄和性别均无相关性。结论胸腺增生MG患者胸腺凋亡基因Bcl-2表达异常增高,胸腺Bcl-2和Fas的表达之间及与临床有关因素之间无相关性。     

重症肌无力患者血清Th1/Th2/Th17细胞因子的变化及意义

目的：分析重症肌无力（MG）患者血清CD4^＋ T细胞主要细胞因子的水平,探讨不同亚型CD4^＋ T细胞分泌的细胞因子在MG发病机制中的作用。方法：用ELISA测定93例MG患者和34名健康对照者血清中各项细胞因子（IL-2、IL-12、IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-10、IL-13和IL-17）的水平,分组行统计学分析。结果：与健康对照组相比,MG患者Th1细胞相关各细胞因子（IL-2、IL-12、IFN-γ及TNF-α）均明显升高,差异有统计学意义（P〈0.05）;Th2细胞相关的细胞因子IL-4、IL-10差异无统计学意义（P〉0.05）,仅IL-13水平升高;Th17细胞的细胞因子IL-17水平差异无统计学意义（P〉0.05）。MG眼肌型与全身型患者血清中各细胞因子水平的差异无统计学意义（P〉0.05）,在不同病程的MG患者中差异也无统计学意义（P〉0.05）。结论：Th1细胞因子在MG发病机制中发挥重要作用,而Th2细胞及其细胞因子在MG机制中的角色各异。     

重症肌无力患者病情和补体浓度之间的相关性

目的检测治疗前、后重症肌无力(Myasthen ia gravis,MG)患者血清中补体浓度的变化,探讨补体浓度和MG患者病情之间的相关性。方法对MG患者进行糖皮质激素规范化治疗,检测患者治疗前、后血清补体浓度,并计算治疗前、后患者补体浓度的差值,同时对MG患者进行病情定量评分,计算治疗后的相对评分。结果C3浓度MG组治疗前明显低于非MG对照组(NC组)(P<0.01),治疗后浓度增高(P<0.01),但仍低于NC组;C5浓度治疗前、后2组差别不显著(P>0.05);双变量回归相关分析补体的浓度与病情相关性不显著。结论经过治疗MG患者病情好转血清C3浓度增高,C5浓度变化不明显,病情变化与补体的浓度变化的相关性不显著。     

血清AChRab、PsMab和CAEab检测在胸腺异常患者中的诊断意义

目的探讨血清抗乙酰胆碱受体抗体(AChRab)、抗突触前膜抗体(PsMab)和柠檬酸提取物相关抗体(CAEab)在胸腺异常患者中的诊断价值。方法回顾性收集2009—2016年作者医院收治的经病理检查证实存在胸腺异常的患者152例,同时收集健康体检者45名(NC组)和其他神经系统疾病患者35例(OND组)作为对照组。采用ELISA方法检测各组AChRab、PsMab和CAEab水平,比较各组不同抗体阳性率的差异,并进一步比较不同胸腺异常者间各抗体阳性率差异。结果 (1)胸腺瘤、胸腺增生组血清AChRab、PsMab和CAEab阳性率明显高于NC及OND组(均P0.01),且胸腺瘤组上述3种抗体阳性率高于胸腺囊肿组(P0.01或P0.05)。胸腺囊肿组与NC及OND组各抗体阳性率比较无统计学差异(P0.05)。CAEab对胸腺瘤患者诊断灵敏度为60.6%,特异度为88.8%。(2)重症肌无力合并胸腺瘤(MGT)组PsMab阳性率高于非合并MG胸腺瘤(NMGT)组(P0.05),而其AChRab及CAEab阳性率与NMGT组比较无统计学差异(P0.05)。(3)MGT组中,MGT-全身型组血清AChRab阳性率较MGT-眼肌型组增高(P0.05)。(4)胸腺瘤不同病理分型患者间各抗体阳性率比较无统计学差异(均P0.05)。结论 (1)CAEab检测结合CT检查可作为临床可疑胸腺瘤、胸腺增生患者术前辅助诊断指标之一。(2)AChRab阳性可能与MGT患者重症肌无力严重程度有关,PsMab阳性可能跟MGT患者致病有关。     

FcγRⅡB在重症肌无力中的表达及其与抗AChR抗体的关系

目的探讨免疫球蛋白IgG的Fc段受体ⅡB(FcγRⅡB)在重症肌无力(myasthenia gravis,MG)发病中的作用。方法采用逆转录-聚合酶链技术和流式细胞术,检测26名血清乙酰胆碱受体(AChR)抗体阳性MG患者和26名正常对照组外周血B淋巴细胞中FcγRⅡBmRNA和FcγRⅡB蛋白的表达水平,ELISA检测血清AChR抗体水平,分析三者之间的关系。结果 MG组外周血B细胞中FcγRⅡBmRNA的表达明显低于正常对照组(P0.01),但在眼肌型患者和全身型患者的表达无统计学差异(P0.05)。MG患者外周血B细胞上FcγRⅡB的表达低于对照组(P0.05)。IgG型AChR抗体水平与B细胞中FcγRⅡB1mRNA和FcγRⅡB2mRNA表达水平呈负相关(P0.01),与FcγRⅡB的表达亦为负相关(P0.05)。结论 MG中B细胞上FcγRⅡB在转录和蛋白水平表达均降低,负调控作用减弱,造成B细胞过度活化,产生大量抗AChR自身抗体,可能是MG发病的一个重要环节。     

重症肌无力患者免疫治疗过程中sIL-6R的动态演变

目的:探讨可溶性白细胞介素-6受体（sIL-6R）与重症肌无力(MG)的关系。方法:应用酶联免疫吸附试验(ELISA)动态检测76例不同临床类型的MG患者（MG组）在免疫治疗过程中和48名健康对照者(NC组)血清sIL-6R水平,同时检测MG患者血清乙酰胆碱受体抗体(AChRab)水平,并对MG患者病情按许氏评分法进行量化。结果:(1)MG患者血清IL-6R水平明显高于NC组(P＜0.01);其中病程＞1年组患者sIL-6R水平明显高于病程＜6个月组(P＜0.05),后者血清sIL-6R水平在免疫抑制治疗后明显低于治疗前(P＜0.05)。(2)绝对评分≥31分者sIL-6R水平明显高于评分≤15分患者（P＜0.01,及P＜0.05）;绝对评分≤30分者经免疫治疗后,评分较免疫治疗前明显降低(P＜0.05),并且血清sIL-6R水平明显下降(P＜0.05);单用皮质类固醇组在免疫治疗后,绝对评分和血清sIL-6R水平明显下降(P＜0.05)。(3)血清sIL-6R水平与MG患者病情明显相关(R2=0.528)。结论:sIL-6R参与了MG的免疫发病过程,MG患者存在体液免疫功能紊乱;血清sIL-6R可反映MG免疫治疗的效应,血清sIL-6R可作为观察MG病情变化的指标。     

加巴喷丁治疗糖尿病周围神经痛患者的临床疗效及对血清TNF-α、IL-6的影响

目的通过观察加巴喷丁(GBP)对糖尿病周围神经痛(DPN)患者的疗效以及血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)的影响。方法 47例DPN患者按是否服用GBP随机分为GBP组24例与DPN对照组23例,糖尿病无神经痛患者25例为糖尿病(DM)组,成年健康体检者25例为正常对照(NC)组。观察DPN患者治疗前、治疗1、2、4 w后的视觉模拟评分(VAS)分值变化以及药物副作用。ELISA法测定血清中TNF-α、IL-6的水平。结果治疗前GBP组与DPN对照组VAS比较,差异无统计学意义(P>0.05);GBP组治疗后1、2、4 w VAS分值均显著下降,与治疗前及同期DPN对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01);DPN对照组各时期VAS分值差异无统计学意义(P>0.05)。DM、DPN各组血清TNF-α、IL-6均高于NC组,差异有统计学意义(P<0.01),DPN组血清TNF-α、IL-6又高于DM组,差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05);与治疗前比较,GBP组治疗后血清TNF-α、IL-6水平下降,差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05),DPN对照组治疗前后血清TNF-α、IL-6水平无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗过程中有1例出现嗜睡,3例出现眩晕,但均可耐受,观察期间血常规、肝肾功能无明显变化。结论加巴喷丁治疗糖尿病神经痛效果确切,副作用轻微,可降低机体血清TNF-α和IL-6水平。