宫颈癌p53和增殖细胞核抗原的关系研究

目的　探讨p5 3蛋白和增殖细胞核抗原 (PCNA)在宫颈癌的表达及相关性。方法　采用免疫组化ABC法检测 5 2例浸润性宫颈鳞癌 (ISCC)组织中p5 3蛋白标记指数 (p5 3-LI)和PCNA标记指数 (PCNA -LI)。结果　p5 3 -LI和ISCC组织分化级别呈正相关 ,PCNA -LI与之无关 ,p5 3阴性和阳性两组间PCNA -LI无明显差异 ,p5 3阳性表达的宫颈鳞癌中 ,p5 3 -LI和PCNA -LI呈直线正相关。结论　p5 3和PCNA的表达与宫颈鳞癌细胞的增殖状态有关。     

肺癌p53蛋白和增殖细胞核抗原的检测及其意义

目的：探讨ｐ５３蛋白、ＰＣＮＡ联合表达在临床中的意义。方法应用免疫组织化学Ｓ－Ｐ法检测１０１例肺癌中ｐ５３蛋白、ＰＣＮＡ的表达。结果ｐ５３蛋白在肺癌组织中有较高的表达。总阳性率为５９．４％（６０／１０１）。Ｐ５３蛋白表达与肿瘤分化程度呈正相关（Ｐ〈０．０５）。而与肺癌患者的生存期呈负相关（Ｐ〈０．０１）。Ｐ５３蛋白表达与ＰＣＮＡ染色密切相关（Ｐ〈０．０５）。结论Ｐ５３蛋白表达可作为判断肺癌患者预后     

p53、p16蛋白及增殖细胞核抗原与胃癌生物学行为的关系

目的　探讨p5 3、p16蛋白及增殖细胞核抗原 (PCNA)异常表达与胃癌生物学行为的关系。方法　应用免疫组化ABC法 ,对 95例胃癌进行p5 3、p16蛋白表达产物和PCNA进行检测。结果　胃癌组织中p5 3、p16、PCNA阳性率分别为 49 5 % ( 4 7/ 95 )、2 0 0 % ( 19/95 )、78 9% ( 75 / 95 )。p5 3蛋白、PCNA在进展期胃癌 ( 5 3 5 %、82 6% )淋巴结阳性胃癌 ( 5 9 3 %、86 4% )表达率均高于早期胃癌( 11 1%、44 4% )和淋巴结阴性胃癌 ( 3 3 3 %、66 7% ) (P <0 0 5 )。p5 3蛋白、PCNA在累及浆膜胃癌的表达率高于局限粘膜及粘膜下层胃癌 (P <0 0 5 ,P <0 0 1)。PCNA异常表达与胃癌组织学分型有关 (P <0 0 5 )。p16蛋白表达与胃癌大多数生物学行为无明显关系 ,但其在淋巴结阳性胃癌中的表达率 ( 11 9% )低于淋巴结阴性胃癌中的表达率 ( 3 3 3 % ) (P <0 0 5 )。p5 3阳性组织大多数伴PCNA阳性表达 (P <0 0 1)。结论　p5 3蛋白、PCNA异常表达在胃癌浸润转移过程及增殖中均起重要作用。p16蛋白表达缺失可能是胃癌淋巴结转移的重要促发因素。     

肺鳞癌发生过程中p53蛋白和增殖细胞核抗原的表达

应用免疫组织化学方法在含有肺鳞癌及其癌前病变的标本上观察了Ｐ５３蛋白和ＰＣＮＡ在肺鳞癌发生过程中出现表达的时间和频率。结果在癌旁正常和鳞状化生的支气管上皮未见ｐ５３蛋白表达，在轻→中→重度不典型增生、原位癌、浸润癌、ｐ５３蛋白表达的阳性率逐渐升高，阳性细胞也逐渐增多。在ｐ５３阳性的不典型增生的支气管上皮，其相应的鳞癌ｐ５３蛋白也呈阳性。ＰＣＮＡ的表达也呈现上述特点，但出现表达的时间早于ｐ５３蛋白。结果表明ｐ５３蛋白和ＰＣＮＡ可作为判断肿瘤发生可能性的有用的标志物，在肺鳞癌的早期诊断中具有重要意义。     

乳腺癌润性导管癌p53蛋白,增殖细胞核抗原表达与预后的关系

探讨Ｐ５３蛋白、增殖细胞核抗原在乳腺浸润性导管癌中表牵相关性及和预后的关系。方法应用免疫组织化学ＡＢＣ法检测乳腺浸润性导管癌组织Ｐ５３蛋白和ＰＣＮＡ的表达。     

p~53蛋白和增殖细胞核抗原(PCNA)在大肠癌中的表达及其与预后的关系

用免疫组化键菌素亲生物素过氧化物酶（LSAB）法检测94例大肠癌石蜡标本中的p53蛋白及增殖细胞核抗原（PCNA）的表达，发现术后有远处转移者的p53蛋白的阳性表达率比无转移者显著提高（P＜0.05），非粘波癌的p53阳性表达率比粘液癌病（P＜0.01）。PCNA表达与DukesC期有无淋巴结转移相关。两者与性别、年龄、肿瘤部位、分化程度、术后局部复发等无关。p53蛋白阳性及PCNA强阳性表达提示预后较差。分层分析示p53蛋白并非独立的预后因素．在粘液癌和非粘液癌中不能仅以此点作为预后判断的良好指标，PCNA表达对DukesC期病例具有判断预后意义。     

p53、c-erbB2基因、增殖细胞核抗原表达与卵巢上皮性癌预后的关系

背景与目的：p53、c-erbB2基因和增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的表达与卵巢癌预后关系问题已有报道,由于研究方法、样本大小等方面的不同,结果存在差异。为进一步探讨p53、c-erbB2基因和PCNA表达与卵巢上皮性癌预后的关系,我们进行了本研究。材料与方法：1990年3月1日至1994年3月31日间确诊的卵巢上皮性癌共84例,采用标记的链白素－生物素辣根过氧化酶复合物（LSAB）免疫组化方法检测癌组织中p53、c-erbB2基因和PCNA的表达,使用SPSS8．0版分析它们的表达与卵巢癌患者平均生存期、5年生存率之间的关系。结果：本组84例癌组织中,p53、c-erbB2和PCNA表达的阳性率分别为58．3％（49／84）、77．5％（65／84）和100％（84／84）。单因素分析显示,c-erbB2过度表达和PCNA表达强度与患者的平均生存期、5年生存率均呈负相关（P值分别为0．05和小于0．01）,未发现p53蛋白表达与患者的平均生存期、5年生存率之间存在相关性（P＞0．05）。多因素分析发现卵巢上皮性癌的预后与临床分期、组织分化程度有关,而与p53、c-erbB2和PCNA的表达均无相关性。结论：p53的表达与卵巢上皮性癌的预后无关,而c-erbB2、PCNA表达对卵巢上皮性癌预后的影响是间接的。临床分期、组织分化程度仍是卵巢上皮性癌独立的预后因素。     

大肠腺瘤癌变过程中β-catenin、p53和增殖细胞核抗原表达的研究

目的 探讨β－catenin、p53和增朱（PCNA）在大肠腺瘤癌变中的可能作用。方法 以免疫组织化学方法检测77例大肠腺瘤（CRA）及癌变组织中β－catenin、p53蛋白及PCNA的表达情况。结果 CRA随上皮不典型增生程度的提高以及癌变的出现,β－catenin异常表达率逐渐增高（P＜0.05）。伴中、重度上皮不典型增生的CRA和CRA癌变的出现,β－catenin核表达阳性率均明显高于上皮轻度不典型增生的CRA（P＜0.01）。CRA伴轻度不典型增生和CRA伴中、重度不典型一及CAR癌变3组的p53蛋白和PCNA表达依次增高,其阳性率分别为10.3%、43.8%、75.0%和17.2%、62.5%、87.5%。在β－catenin核表达阳性者中,其PCNA的强阳性表达率明显高于β－catenin核表达阴性者（69.7%和36.4%,P＜0.05）;在p53蛋白表达阳性者中,其PCNA的强阳性表达率明显高于p53表达阳性者（72.4%和37.5%,P＜0.05）。在CRA癌变组中,有50.0%可见β－catenin和p53同时表达。结论 β－catenin、p53和PCNA在CRA癌变过程中可能发挥了重要作用。     

原发性肺癌p53蛋白,增殖细胞核抗原表达及DNA含量与预后的关系

目的探讨ｐ５３蛋白、增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）在肺癌中表达的特征、相关性及与ＤＮＡ含量和预后的关系。方法应用免疫组织化学方法检测原发性肺癌组织标本ｐ５３蛋白和ＰＣＮＡ的表达，并用图像分析技术测定ＤＮＡ含量。结果ｐ５３蛋白阳性表达组ＤＮＡ含量（８．９１Ｃ）和ＰＣＮＡ半定量分级（Ｉ～Ⅳ级例数为９，１３，１２，１０，下同）显著高于ｐ５３蛋白阴性组（６．６０ｃ）（１４，１５，７，２）在肺腺癌，半年内死亡组ｐ５３蛋白阳性表达率（１１／１５）和ＰＣＮＡ半定量分级（２，５，４，４）显著高于５年以上生存组（７／１９）（１０，６，１，２），且两者表达与淋巴结转移有显著关系；在肺鳞癌，半年内死亡组ＰＣＮＡ半定量分级（４，１，６，２）显著高于５年以上生存组（６，１４，７，０），而ｐ５３蛋白表达与患者预后关系不明显。结论ｐ５３蛋白、ＰＣＮＡ及ＤＮＡ含量间具有显著正相关关系，且ｐ５３蛋白、ＰＣＮＡ表达对于估测肺癌患者的预后有重要意义。     

p53蛋白和增殖细胞抗原（PCNA）在大肠癌中的表达及其与预后的关系

用免疫组化链菌素亲生物素过氧化物酶法检测９４例大肠癌石蜡标本中的ｐ５３蛋白及增殖细胞核抗的表达，发现术后有远外转移者的ｐ５３蛋白的阳性表达率比无转移者显著提高，非粘液癌的ｐ５３阳性表达率比粘液癌高（Ｐ＜０．０１）。     

子宫内膜增生及癌变组织中增殖细胞核抗原与p16和p53基因表达的相关性研究

目的探讨增殖细胞核抗原（PCNA）及基因p16、p53在单纯性子宫内膜增生（ESH）、子宫内膜不典型增生（EAH）和子宫内膜癌（EC）组织中表达情况。方法应用免疫组化法分别对26例EC、28例EAH、24例ESH组织进行PCNA和p16、p53基因蛋白定位及表达程度检测,并对比其差异,分析它们之间的关系。结果PCNA在ESH、EAH和EC3组病例中强阳性表达分别为16．7％、82．1％和96．2％,ESH与EAH、EC比较差异有统计学意义（P〈0．01）,而EAH与EC比较差异无统计学意义（P〉0．05）。p16在ESH、EAH和EC3组病例中阳性表达分别为95．8％、46．4％和50．0％,ESH与EAH、Ec组比较差异有统计学意义（P〈0．05）;EAH与EC组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。p53在ESH组无阳性表达病例,EAH组阳性率25％,EC组阳性率65．4％,3组病例之间比较差异均有统计学意义（P〈0．01）。结论PCNA、p53表达在子宫内膜增殖性病变、细胞恶性转化的进程中呈递增趋势,而p16趋于递减,提示细胞的过度增殖和增殖-凋亡相关基因的表达失衡在子宫内膜恶性转化过程中起重要作用。PCNA、p16和p53的异常表达可作为子宫内膜增生性疾病不同发展阶段的诊断及预测其生物学行为的参考指标。     

微血管密度、p53蛋白和PCNA与肝细胞癌的关系

目的研究肝细胞癌(HCC)内微血管密度(MVD)、p53蛋白与增殖细胞核抗原(PCNA)表达之间的关系.方法采用免疫组化SABC法检测47例人HCC组织的MVD值、PCNA指数和p53蛋白表达情况.结果生存期≥5年者的MVD值(41.19±15.31)明显低于生存期＜5年者的MVD值(54.73±24.72).MVD值与患者的年龄、性别、肿瘤的大小、Edemondson分级无关,也与PCNA指数和p53蛋白表达无直接相关性(P＞0.05).p53蛋白在生存期≥5年及＜5年的2组患者中的异常表达率分别为10.5%和50.0%,有非常显著性差异(P＜0.01),但其与MVD值无关(P＞0.05).低分化HCC的PCNA指数(54.14±14.26)高于高分化HCC的PCNA指数(34.62±6.16),有显著性差异(P＜0.05),但与MVD值无关(相关系数γ=0.082,P＞0.05).结论MVD值和p53基因异常表达均与HCC的5年生存率直接相关,但MVD值、PCNA指数和p53蛋白异常表达相互之间无直接相关性.     

乳腺病变的PCNA、p53表达及其应用价值研究

目的：探讨乳腺良、恶性病变与ＰＣＮＡ、ｐ５３之间的关系及其在临床中的应用价值。方法：６０例乳腺癌原发灶,１６例乳腺增殖症及９例乳腺癌旁异型小叶蜡炔采用ＬＳＡＢ法标记ＰＣＮＡ,ｐ５３。结果：ＰＣＮＡ,ｐ５３阳性率在三种病变中有非常显著性差异。当ＰＣＮＡ表达强度为（＋＋￣＋＋＋）时,其阳性率与乳腺癌病理分级淋巴结有否转移及转移数目呈正相关。ｐ５３的表达与组织分化,淋巴结转移情况无明显关系。结论：ＰＣＮ     

DNA损伤修复能力、p53蛋白及增殖细胞核抗原在大肠癌发生过程中的变化

通过检测大肠粘膜不同病变上皮细胞的非程序DNA合成（UnscheduledDNAsynthesis，UDS），分析DNA损伤修复能力，以及DNA聚合酶，突变型p53蛋白（以下简称p53蛋白）和增殖细胞核抗原（Proliferatingcellnuclearantigen，PCNA）的表达，分析这些因素在大肠癌发生过程中的变化规律。结果表明，从正常大肠粘膜，癌旁粘膜，散发性大肠腺癌到腺癌，DNA损伤修复能力依次呈逐渐下降趋势，而p53蛋白和PCVA的阳性表达率则随病变向恶性发展而呈逐渐增高的趋势。而且大肠腺癌中的阳性表达率显著高于其它病变组织。但正常粘膜与腺癌组织的DNA聚合酶β活性无显著性差异。分析了这些因素在大肠癌发病中的作用，讨论了它们之间的相互关系，并探讨某些生物标记物在肿瘤检测中的应用意义。     

食管鳞癌自发细胞凋亡和核增殖抗原p53关系的研究

目的通过对食管鳞癌组织中凋亡细胞的原位观察和核增殖抗原（ＰＣＮＡ）的表达状态的研究,探讨不同增殖情况的食管鳞癌组织细胞凋亡情况,同时研究ｐ５３基因的突变和ｐ５３蛋白的表达对食管鳞癌组织细胞凋亡的影响。方法３０例术前未经任何治疗的食管鳞癌手术标本,分别进行凋亡细胞的原位检测（ＴＵＮＥＬ）、ＰＣＮＡ、ｐ５３蛋白的免疫组化染色和ｐ５３基因５,６,７,８外显子ＰＣＲ－ＳＳＣＰ检测。结果不同增殖能力的癌组织中,细胞凋亡的程度差异有显著性（Ｐ＜０．０５）。ｐ５３基因突变组中,增殖程度高与增殖程度低者之间癌细胞凋亡的程度差异有显著性（Ｐ＜０．０５）。ｐ５３基因突变组与非突变组、ｐ５３蛋白表达阳性组与非阳性组癌细胞凋亡的程度差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。结论食管鳞癌组织中,细胞增殖活跃则自发性凋亡也相应增多     

乳腺浸润性导管癌p53蛋白、增殖细胞核抗原表达与预后的关系

目的探讨p53蛋白、增殖细胞核抗原（PCNA）在乳腺浸润性导管癌中表达的相关性及和预后的关系。方法应用免疫组织化学ABC法检测乳腺浸润性导管癌组织P53蛋白和PCNA的表达。结果死亡组P53蛋白阳性表达率（32／35）和PCNA指数（PI）（56．5％±26．54％）明显高于存活组的P53蛋白阳性率（31／65）和PI（31．5％±26．88％）。且两者表达与淋巴结转移和临床分期有显著关系。结论p53蛋白表达与PI间有显著的正相关关系，两者综合指标（PI＞50％，P53 ）对于估测患者预后有重要意义。     

胃癌组织中p27基因和增殖细胞核抗原的表达与关系

目的　观察胃癌组织中p2 7基因的表达和增殖细胞核抗原(PCNA)染色强度指数间的关系及临床意义。方法　采用LSAB免疫组织化学法。结果　在68例原发性胃癌组织中,p2 7基因阳性表达率47 0 6% (3 2 /68) ,PCNA染色指数平均为5 9 18±3 2 8,p2 7基因阳性率和PCNA染色指数在组织学分级Ⅰ级中明显低于组织学分级Ⅲ级(P <0 0 1) ;在无淋巴结转移者中明显低于有淋巴结转移者(P <0 0 5 )。结论　胃癌组织中p2 7基因的表达和PCNA染色指数与胃癌的发生、发展密切相关,可以客观反映胃癌的组织分化状态,肿瘤进展及转移潜力。     

子宫内膜增生及癌变组织中增殖细胞核抗原与p16和p53基因表达的相关性研究

目的探讨增殖细胞核抗原(PCNA)及基因p16、p53在单纯性子宫内膜增生(ESH)、子宫内膜不典型增生(EAH)和子宫内膜癌(EC)组织中表达情况。方法应用免疫组化法分别对26例EC、28例EAH、24例ESH组织进行PCNA和p16、p53基因蛋白定位及表达程度检测,并对比其差异,分析它们之间的关系。结果PCNA在ESH、EAH和EC 3组病例中强阳性表达分别为16．7％、82．1％和96．2％,ESH与EAH、EC比较差异有统计学意义(P＜0．01),而EAH与EC比较差异无统计学意义(P＞0．05)。p16在ESH、EAH和EC 3组病例中阳性表达分别为95．8％、46．4％和50．0％,ESH与EAH、EC组比较差异有统计学意义(P＜0．05);EAH与EC组比较差异无统计学意义(P＞0．05)。p53在ESH组无阳性表达病例,EAH组阳性率25％,EC组阳性率65．4％,3组病例之间比较差异均有统计学意义(P＜0．01)。结论PCNA、p53表达在子宫内膜增殖性病变、细胞恶性转化的进程中呈递增趋势,而p16趋于递减,提示细胞的过度增殖和增殖-凋亡相关基因的表达失衡在子宫内膜恶性转化过程中起重要作用。PCNA、p16和p53的异常表达可作为子宫内膜增生性疾病不同发展阶段的诊断及预测其生物学行为的参考指标。