青藤碱对膝骨性关节炎兔关节液及血清白细胞介素1β含量的影响

目的：探讨关节腔内注射青藤碱对膝骨关节炎兔关节液及血清中白细胞介素1β（interleukin-1β，IL-1β）含量的影响。方法：除正常对照组（n=4）外，36只免采用左后肢膝关节伸直位石膏管型制动法建立兔骨关节炎模型。造模6周后青藤碱组兔关节腔内注射青藤碱，1次／N，连续5周，透明质酸组关节腔内注射透明质酸，模型组关节腔内注射生理盐水，正常组不治疗。分别于治疗前及治疗后采用酶联免疫吸附测定法检测关节液及血清IL-1β含量，并对软骨组织进行Mankin评分。结果：与模型组比较，青藤碱组骨性关节炎兔血清及关节液中IL-1β含量下降（P〈0．01），且青藤碱组低于透明质酸组（P〈0．05）。青藤碱组的软骨Mankin评分明显低于透明质酸组（P〈0．05）。结论：青藤碱可能通过抑制关节液及血清中IL—1β表达降低兔骨性关节炎模型的关节退变程度。     

盐酸青藤碱关节注射治疗急性踝关节痛风性关节炎之我见

1资料与方法 1．1一饭资料 24例病例均选自2008-2010年间我院收治的门诊患者,均为男性,平均年龄为37岁,病程为8-120小时,随访时间均超过12个月。     

艾灸对类风湿性关节炎家兔关节滑膜液IL-1β、TNF-α含量的影响

目的观察艾灸对实验性类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)家兔关节滑膜液IL-1β、TNF-α含量的影响,探讨灸法治疗类风湿性关节炎的作用机理.方法以佐剂性关节炎(AA)作为RA疾病模型,艾灸实验性RA家兔双侧"肾俞"穴,运用ELISA双抗夹心法测定治疗前后家兔关节滑膜液IL-1β、TNF-α的含量.结果 RA模型组关节滑膜液中IL-1β、TNF-α含量显著高于空白对照组 (P＜0.05);艾灸治疗组关节滑膜液中IL-1β、TNF-α含量明显低于RA模型组(P＜0.05, P＜0.01).结论艾灸治疗能抑制RA滑膜细胞分泌IL-1β、TNF-α,对抑制滑膜炎症有重要作用.     

青藤碱给药后家兔血液及关节液中药物浓度变化的关系

目的利用微透析技术考察青藤碱给药后家兔血液及关节液中药物浓度变化的关系。方法将微透析探针植入家兔血液及膝关节液中,家兔灌胃给药或膝关节处经皮给药或腹部经皮给药50 mg/kg后,收集家兔血液及关节液中的微透析样品,采用HPLC-MS法测定微透析样品中青藤碱的浓度,观察家兔血液及关节液中青藤碱浓度变化的规律。结果不同的给药途径,不同的给药部位,血液和关节液中的青藤碱浓度变化的趋势是相似的,但灌胃给药和腹部经皮给药,血液和关节液中的青藤碱浓度差异有统计学意义（P〈0.05）,而膝关节处经皮给药后血液和关节液中的青藤碱浓度差异无统计学意义（P〉0.05）。结论青藤碱给药后血液和关节液中的药物浓度变化趋势是相似的,但浓度高低与给药途径及给药部位有关。     

盐酸青藤碱加离子导入法对透皮吸收的影响

目的 研究盐酸青藤碱的透皮吸收及离子导入方法对透皮吸收的影响。方法采用家兔离体皮肤及Franz扩散池进行体外透皮试验,并以电子治疗仪作为外加电场进行离子导入,观测盐酸青藤碱注射液的透皮渗透率,并比较外加电场对其透皮渗透量的影响。结果盐酸青藤碱的透皮量随着时间的延长而增加,符合零级动力学方程(R2=0.952 1)。外加电场可增加其透皮吸收量,其中以电场强度20 mA、通电时间15 min的透皮量较为理想。结论盐酸青藤碱注射液可透皮吸收,电场导入对其透皮吸收有一定的促进作用。本研究为临床中以盐酸青藤碱注射液进行离子导入的治疗方法提供了实验依据。     

膝骨关节炎患者血清IL-1β、TGF-β变化及相关性研究

目的:观察膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)患者血清白细胞介素-1β(interleukin-l beta,IL-1β)、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)变化及进行相关性研究。方法:采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测60例KOA患者(KOA组)血清IL-1β、TGF-β、基质金属蛋白酶-3(matrix metalloproteinase-3,MMP-3)、基质金属蛋白酶组织抑制物-1(tissue Inhibitor ofmmatrix metalloprotease-1,TIMP-1),流式细胞术检测外周血CD4+CD25+CD127low/-调节性T细胞(regulatoryT cells,Treg)比例,另检测30例正常人(正常对照组)血清IL-1β、TGF-β作为对照;依据膝骨关节炎严重程度指数(LequesneMG)评分标准将60例KOA患者分为轻中重三组,并以60岁为界限把60例KOA患者分为两组,分析IL-1β、TGF-β在KOA患者血清中变化特点及与LequesneMG、症状量化积分、国际普适生活质量量表(SF-36)各维度积分、焦虑自评量表(SAS)积分、抑郁自评量表(SDS)积分、MMP-3、TIMP-1、CD4+CD25+CD127low/-Treg及其他实验室指标相关性。结果:①与正常对照组比较,KOA组血清IL-1β显著升高,TGF-β显著降低(P<0.05)。②轻中重三组间比较显示重度组血清IL-1β、TGF-β显著高于轻度组及中度组,中度组血清IL-1β、TGF-β显著高于轻度组(P<0.05)。③与<60岁组比较,≥60岁组血清IL-1β显著升高(P<0.05),TGF-β无统计学意义。④相关性分析示KOA患者血清IL-1β、TGF-β与LequesneMG、SAS积分、血沉、超敏C-反应蛋白、MMP-3、TIMP-1呈正相关(P<0.05),与SF-36各个维度积分、CD4+CD25+CD127low/-Treg呈负相关(P<0.05);IL-1β与SDS积分呈正相关(P<0.05),TGF-β与SDS积分无相关性。结论:TGF-β降低和IL-1β升高在KOA患者血清中表现明显,与Le-quesneMG、生活质量、血沉、超敏C-反应蛋白、MMP-3、TIMP-1、CD4+CD25+CD127low/-Treg的相关性,提示KOA发病过程存在炎性细胞因子表达紊乱。     

青藤碱对肾移植大鼠IL-2的影响

目的 :研究青藤碱 (sinomenine,SIN)对肾移植大鼠存活时间及IL - 2的影响 ,探讨SIN免疫抑制作用的可能机制。方法 :实验分四个组 ,采用改良式大鼠肾移植术行Wistar→SD大鼠单肾移植 ,观测术后受体鼠的存活时间 ;ELISA法检测受体鼠外周血IL - 2水平。结果 :对照组受体鼠均在术后第 9天内死亡 ,平均存活时间 7.4± 0 .7d ,SIN组存活时间为 9.1± 1.0d ,而与低剂量CsA(2 .5mg/kg·d ,ip)联用后明显延长至 18d以上。SIN组受体鼠外周血IL - 2水平低于对照组 ,而SIN +CsA组受体鼠IL - 2水平明显低于对照组。结论 :SIN对大鼠肾移植的急性排斥反应具有一定的抑制作用 ,并与低剂量CsA产生显著的协同效应。SIN免疫抑制作用机制可能是抑制Th1细胞产生IL - 2 ,与CsA的作用机制相似。     

盐酸青藤碱对心脏收缩间期的影响与其血药浓度的关系

给家兔静注盐酸青藤碱２０ｍｇ／ｋｇ，于给药后６ｈ内不同时间测定心脏收缩间期并用薄层扫描法测定血药浓度。根据Ｈｉｌｌ作图法求出药物对ＳＴＩ的延长效应Ｅ与血药浓度Ｃ的数学关系式为；ＥＬＶＥＴ＝２８．Ｃ＾２．０３８／Ｃ（Ｃ＾２．０３８＋１．５＾２．０３８）；ＥＱＳ２＝２７．Ｃ＾１．７１２／（Ｃ＾２．７１２＋２．４＾１．７１２）；而ＥＰＥＰ与血药浓度有一定的量效关系但用Ｈｉｌｌ方程时直线相关不显著。     

青藤碱对糖尿病大鼠肾脏TGF-β_1表达的影响

目的研究青藤碱对糖尿病肾病（DN）大鼠肾脏转化生长因子β1（TGF-β1）表达的影响,以探讨青藤碱对DN大鼠的治疗作用及其机制。方法将健康雄性SD大鼠45只随机分为3组：正常对照组（N组）、DN组（D组）及青藤碱治疗组（S组）,每组15只。S组在成模后皮下注射青藤碱20mg/（kg.d）;D组给予等量生理盐水皮下注射,共给药6周。每2周观察大鼠体质量、血糖及24h尿蛋白排泄量的变化;每组每2周随机处死3只大鼠,取血标本测肌酐（Scr）;取肾组织光镜观察病理改变,RT-PCR法检测肾组织中TGF-β1mRNA的表达。结果随着病程的延长,D组大鼠体质量增长慢、24h尿蛋白排泄量大、Scr水平高、TGF-β1mRNA表达水平高,与N组比较差异有显著性（P〈0.05）;S组大鼠体质量、24h尿蛋白排泄量及TGF-β1mRNA表达水平与D组比较明显改善,差异有显著性（P〈0.05）,Scr水平及光镜下病理改变有所好转,但差异无显著性意义（P〉0.05）。大鼠肾组织TGF-β1mRNA表达水平与24h尿蛋白排泄量及Scr水平呈正相关（r=0.892,P〈0.01;r=0.845,P〈0.01）。结论青藤碱可通过下调肾组织TGF-β1的表达水平,对DN大鼠的肾脏起保护作用。     

关节液中IL-6、LDH含量与骨关节炎诊断研究

目前对于骨关节炎(OA)标记物的研究已经取得了一些成果,常见的标记物有:氨基葡聚糖(GAG),Ⅱ型胶原前肽,各种细胞因子(IL-1,IL-6,TNFα等),基质金属蛋白酶(MMP),基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP),乳酸脱氢酶(LDH),透明质酸(HA)等等.其中,白细胞介素-6(IL-6)、乳酸脱氢酶(LDH)作为临床检验常用指标,可操作性较强,经济性好,在OA的诊断中有着广阔应用前景.     

黄芪甲苷对人膝骨关节炎退变关节软骨IL-1β表达的影响

目的 研究黄芪甲苷对人膝骨关节炎退变关节软骨IL-1β表达的影响.方法 取膝骨关节炎患者手术后的退变膝关节软骨,进行细胞培养,将培养的软骨细胞分离传代后,取第三代细胞,通过HE、Ⅱ型胶原免疫荧光染色进行软骨细胞鉴定,并进行IL-1 β免疫荧光染色.观察软骨细胞退变情况后分为6组(A组:软骨细胞+DMEM对照组;B组:软骨细胞+25 mmol/ L黄芪甲苷;C组:软骨细胞+50 mmol/L黄芪甲苷;D组:软骨细胞+75 mmol/L黄芪甲苷;E组:软骨细胞+100 mmol/L黄芪甲苷;F组:软骨细胞+500 mmol/L黄芪甲苷),取4、8、24、48、72 h采用实时荧光定量聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)检测各组退变软骨细胞内IL-1βmRNA的表达情况.结果 ①形态观察.原代细胞中梭形细胞和多角形细胞并存,细胞核偏于细胞的一侧而贴近细胞膜,细胞纤丝较长.HE染色细胞质为红色,胞膜呈蓝色;甲苯胺蓝染色细胞质和胞膜均呈深蓝色;Ⅱ型胶原染色阳性为绿色荧光,细胞核采用4’,6-二脒基-2-苯基吲哚复染,在不同波段荧光激发下,胞浆和胞膜可见清晰绿色荧光,细胞核区域未见明显绿色荧光,证明培养细胞表达特征性基因Ⅱ型胶原,主要分布在胞浆和细胞膜上,证明所培养的细胞为软骨细胞.IL-1 β免疫荧光染色可见清晰绿色荧光,软骨细胞以多角形多见.②IL-1 βmRNA表达.不同时间点间软骨细胞IL-1βmRNA表达水平有差异(F=13.236,P＜0.01);不同组间软骨细胞IL-1βmRNA表达水平有差异(F=98.762,P＜0.01),A组高于B组、C组、D组、E组(P＜0.05～0.01),F组高于A组、B组、C组、D组、E组(P＜0.05～0.01);时间因素和组间因素存在交互效应(F=7.262,P＜0.01).结论 一定浓度的黄芪甲苷能通过抑制退变软骨细胞合成IL-1 β,延缓软骨细胞退变;浓度过高则会促进退变软骨细胞合成IL-1 β,加速软骨细胞退变.     

乌头汤对膝骨关节炎大鼠细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α、MMP-3的影响

目的通过观察乌头汤对膝骨关节炎大鼠血清和关节液中IL-1β、IL-6、TNF-α和MMP-3的影响,探讨其治疗膝骨关节炎的作用机制。方法采用随机数字法将60只SD大鼠分为空白组15只和造模组45只。造模组在第1、4、7天采用4%木瓜蛋白酶关节腔内注射复制膝骨关节炎模型。成功造模后,随机分为模型组、对照组和治疗组各15只。空白组和模型组灌服0.9%生理盐水;对照组灌服双氯芬酸钠缓释胶囊;治疗组灌服乌头汤。2周为1个疗程,疗程期间休息2d,共干预4个疗程。观察4组大鼠一般情况、关节液情况及血清和关节液中IL-1β、IL-6、TNF-α、MMP-3浓度变化。结果与空白组比较,模型组血清和关节液中IL-1β、IL-6、TNF-α和MMP-3浓度明显升;与模型组比较,对照组与治疗组血清和关节液中IL-1β、IL-6、TNF-α和MMP-3浓度均明显降;与对照组比较,治疗组血清和关节液中IL-6浓度明显升。结论乌头汤通过降低血清和关节液中IL-1β、IL-6、TNF-α和MMP-3含量,抑制炎症反应,降低细胞外基质降解,减缓软骨退变,从而起到治疗KOA的目的。     

补肾活血方对膝骨性关节炎患者关节液中IL-1β、TGF-β1的影响

目的探讨补肾活血方对膝骨性关节炎(KOA)的临床疗效及作用机制。方法选择肾虚血瘀型KOA病人42例,共58个膝关节患者,口服补肾活血方进行治疗。分别于治疗前、治疗1个疗程及2个疗程后进行膝关节功能评分;采集患膝关节液,双抗体夹心ELISA法测定白细胞介素-1β(IL-1β)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的水平。结果治疗后患者膝关节功能评分明显提高,膝关节液中IL-1β水平逐渐下降,TGF-β1的水平逐渐升高,组间差异具有统计学意义(P<0.05)。结论补肾活血方可降低KOA患者关节液中IL-1β水平,升高TGF-β1水平,改善KOA患者膝关节活动功能。     

IL-1β在骨关节炎发病及治疗应用中的研究现状

IL-1β是典型的致炎细胞因子，目前研究表明其参与了骨关节炎的发生发展过程中的多个环节，在治疗策略上可以选择从减少IL-1β产生、拮抗IL-1β作用、使用IL-1β受体拮抗剂、基因移植等多种途径阻断IL-1β的作用。     

栀子对兔膝骨关节炎模型关节软骨病理改变及IL-1 β表达的影响

目的:观察栀子浸膏对兔膝骨关节炎模型中关节软骨病理改变及关节液、血清中IL-1β表达的影响。方法:24只大白兔随机分为给药组、模型组和对照组（n=8）。给药组、模型组行Hulth法复制骨关节炎模型,术后第5周,给药组以栀子浸膏600 mg/kg灌胃,模型组与对照组给予等量生理盐水灌胃,给药3周后处死动物,分别对软骨肉眼下行Pelletier评分及光镜下行Mankin评分,取股骨内侧髁关节软骨组织块行电镜、H-E染色观察软骨细胞形态及检测关节液与血清中IL-1β的含量。结果:栀子浸膏能延缓骨关节炎关节软骨病理损伤,给药组关节液与血清中IL-1β的含量明显低于模型组（P<0.05或P<0.01）。结论:栀子浸膏可能通过降低骨关节炎模型关节液与血清炎症因子IL-1β的表达发挥保护关节软骨的作用,从而延缓骨关节炎病程的进展。     

臭氧对犬早期膝骨关节炎IL-1的影响

目的:研究低浓度医用臭氧对早期犬膝骨关节炎模型滑膜中IL-1的影响。方法:健康雄性家犬40只,随机数字表分为空气组、10μg/ml臭氧组、20μg/ml臭氧组、30μg/ml臭氧组共4组,每组10只,取左侧正常后肢膝关节10个作为正常对照组(N组)检测关节软骨组织中IL-1含量。结果:A组膝关节活动度受限,B,C,D组治疗结束后活动度较造模成功时增加,但C组较B,D组活动度明显增加(P<0.05);关节软骨组织中IL-1含量C组比A,B,D组明显降低(P<0.05)有统计学意义。结论:20μg/ml臭氧组能够减轻退行性关节炎软骨退变,减轻炎症反应,增强机体清除自由基的能力,抑制IL-1表达而防治退行性关节炎。     

智能治疗仪对兔膝骨关节炎软骨结构和关节液IL-Iβ、IL-6、INF-α、MMP-4、HA含量的影响

目的观察智能治疗仪对兔膝骨关节炎（KOA）软骨组织形态及关节液中IL-lβ、IL-6、TNF-α、MMP-3、HA的影响。方法采用改良Hulth法建立KOA模型,将64只新西兰大白兔按随机数字表法分为空白组、模型组、对照组和治疗组。对照组采用低频电子脉冲治疗仪干预,治疗组采用智能治疗仪干预,空白组和模型组未进行干预,各组分别干预8周和16周后取材。采用光镜和电镜观察软骨组织显微和超微结构,改良番红O-固绿染色观察软骨组织蛋白多糖分布情况,ELISA法测定关节液中IL-1β、IL-6、TNF-α、MMP-3及HA含量。结果HE染色、改良番红O-固绿染色和Mankin’s评分结果显示:空白组软骨组织边缘平整光滑,4层结构清晰,蛋白多糖分布较均匀;模型组软骨组织边缘毛糙,软骨细胞成簇或减少,细胞排列紊乱,蛋白多糖含量明显减少且分布较不均匀,软骨组织Mankin’s评分与同疗程空白组相比增高（P<0.05,P<0.01）;对照组和治疗组软骨组织边缘稍不规则,软骨细胞排列紊乱,蛋白多糖含量减少,总体表现介于空白组和模型组之间,软骨组织Mankin’s评分与同疗程模型组相比降低（P<0.05,P<0.01）。超微结构结果表明:与空白组相比,模型组软骨细胞形态不规则,细胞器减少或固缩,部分细胞变形、坏死,胶原原纤维减少。与模型组相比,对照组和治疗组软骨细胞形状较稍不规则,细胞器结构较好,胶原原纤维较多。ELISA结果显示:与空白组相比,模型组中IL-1β、IL-6、TNF-α、MMP-3含量均明显升高（P<0.01）,HA明显降低（P<0.01）;与模型组相比,对照组和治疗组IL-1β、IL-6、TNF-α、MMP-3含量均降低（P<0.01）,HA明显升高（P<0.01）;与对照组相比,治疗组IL-1β、IL-6、TNF-α、MMP-3和HA含量无明显差异。此外,与疗程8周相比,疗程16周的模型组、对照组和治疗组IL-1β、IL-6、TNF-α、MMP-3和HA含量变化存在统计学意义（P<0.01）。结论智能治疗仪能有效改善KOA软骨组织退变,抑制蛋白多糖降解,其作用机制可能与调节IL-1β、IL-6、TNF-α、MMP-4和HA表达有关。     

粉防己碱对大鼠脑缺血再灌注后IL-1β表达的影响

目的 探讨粉防己碱对大鼠脑缺血再灌注后IL-1β表达的影响.方法 90只SD大鼠随机分为假手术组(Sham),缺血/再灌注组(I/R),粉防己碱处理组(Tel).采用线栓法复制大鼠右侧大脑中动脉脑缺血/再灌注模型,用放射免疫方法测定脑组织中IL-1β的含量.结果 I/R组再灌注1h脑组织中IL-1β表达(4.71±0.73 ng/mg)开始升高,再灌注6h(10.56±0.61 ng/mg)达高峰;Tet组再灌注2 h、6 h、12 h脑组织中IL-1β含量与I/R组相应时间段比较显著降低(P＜0.01),仍显著高于Sham组(P＜0.01).结论 粉防己碱抑制大鼠脑组织缺血/再灌注IL-1β的表达,减轻炎性反应,对再灌注脑组织具有保护作用.     

哮喘患者呼出气冷凝液中检测IL-1β、IL-2、IL-10可行性及病情严重程度相关性分析

目的:研究检测哮喘患者呼出气冷凝液(EBC)中IL-1β、IL-2、IL-10的可行性,并分析其与病情严重程度的相关性。方法:选取2013年7-12月收治的56例支气管哮喘患者作为哮喘组,根据病情严重程度将其分为A、B与C三组,同时选取本院体检中心的健康人群12例作为对照组。收集研究对象的EBC,检测IL-1β、IL-2、IL-10浓度,进而分析其与病情严重程度相关性。结果:血清中IL-1β、IL-2、IL-10的检出率均为100%,在EBC中检出率分别为10.29%、77.94%、54.41%。哮喘组血清中的IL-1β、IL-2、IL-10浓度与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);EBC中IL-2、IL-10浓度与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。血清中A组IL-1β明显低于B、C组(P<0.01);A组IL-2浓度与B组比较,差异无统计学意义(P>0.05),A组IL-2浓度显著低于C组(P<0.01);A组IL-10浓度与B、C组比较,差异均无统计学意义(P>0.05);B、C两组IL-1β、IL-2、IL-10比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。A组与B+C组EBC中IL-2、IL-10浓度水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。哮喘患者EBC中IL-2、IL-10与年龄、BMI、FEV1%预计值、FEV1/FVC%均无相关性(P>0.05),且EBC中IL-2、IL-10浓度与血清IL-2、IL-10也无相关性(P>0.05)。结论:哮喘患者EBC中IL-1β、IL-2、IL-10水平低,且EBC中IL-2、IL-10与肺功能指标(FEV1/FVC%、FEV_1%)、血清IL-2、IL-10无相关性,尚不能做为评估哮喘病情严重程度的检测指标。