全反式维甲酸、砷剂及联合化疗治疗急性早幼粒细胞白血病临床观察

目的:探讨急性早幼粒细胞白血病(APL)的治疗效果.方法:对全反式维甲酸(ATRA)+三氧化二砷(As2O3)或两者交替、单用ATRA诱导方案的疗效比较;诱导缓解后随机分为两组:治疗组(含中剂量阿糖胞苷方案+ATRA+砷剂)和对照组(传统方案DA/HA/MA+ATRA+As2O3)进行巩固治疗并对其疗效进行比较.结果:采用ATRA+As2O3或者两者交替组获得CR中位时间分别是34d、35.5d,单用ATRA获得CR中位时间是61d,差异有统计学意义(P＜20.05).治疗组3年复发率3.6%,6年持续缓解率(CCR)93.6%,对照组3年复发率30.5%,6年持续缓解率(CCR)61.7%,差异有统计学意义(P＜20.05).结论:应用ATRA+As2O3或者两者交替组获得CR中位时间明显缩短;含中剂量阿糖胞苷方案+ATRA+砷剂组3年复发率低,6年持续缓解率高,治疗相关不良反应轻.     

砷剂治疗非急性早幼粒细胞白血病型恶性血液病的护理

自从砷剂对急性早幼粒细胞白血病(APL)的治疗取得了极大的突破,其治疗效果已获确认[1],其适应证日趋广泛,在很多恶性肿瘤中都能取得很好的疗效,所以已逐渐扩大到其他非APL型恶性血液病的临床应用[2-3].但砷剂长期以来被视为一种毒药,其毒副作用较多,故临床应加强支持治疗并配合相应的护理是相当重要的.笔者于2003年起予砷剂治疗非APL型恶性血液病,取得了一定疗效, 现将护理体会介绍如下.     

复方青黛片治疗维甲酸诱导缓解后复发急性早幼粒细胞白血病7例

1994～1998年,我院应用大连210医院生产的复方青黛片治疗7例经全反式维甲酸(ATRA)诱导缓解后复发的急性早幼粒细胞白血病(APL)患者,取得满意疗效,现报告如下。1　一般资料7例APL患者,均经临床、外周血及骨髓检查符合法、美、英3国合作组(FAB)分类APL之诊断标准[1]。其中男4例,女3例;年龄20～53岁,中位年龄33岁。确诊后均口服ATRA诱导治疗,分别于26～63日达完全缓解(CR)。此后其中1例未行强化巩固治疗,只口服ATRA,于11个月后复发,另6例分别经三尖杉酯碱加阿糖胞苷(HA)、柔红霉素加阿糖胞苷(DA)、米托蒽醌加阿糖胞苷(MA)、足叶乙…     

全反式维甲酸联合砷剂诱导治疗急性早幼粒细胞白血病临床观察

目的：探讨全反式维甲酸联合砷剂诱导治疗急性早幼粒细胞白血病的临床效果。方法：对确诊患者,采用全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗至缓解（CR）,达缓解后接受3个疗程的化疗,分别采用标准剂量DA方案、中剂量阿糖胞苷、HA方案。结果：20例患者中,CR18例,CR率90％。10例出现口唇干燥,白细胞减少1例,3例出现头痛、头昏,未见手足麻木、皮疹、皮肤色素沉着等反应,肝功能损伤1例,轻度转氨酶升高1例,4例出现腹胀、恶心,未见呕吐及腹泻。结论：ATRA联合治疗APL,CR率高,化疗不良反应小,联用后巩固维持治疗,可进一步减少白血病细胞克隆数,降低复发率。     

全反式维甲酸联合砷剂治疗急性早幼粒细胞白血病28例

成人急性早幼粒细胞白血病(APL)是一种血液系统的常见恶性肿瘤,发病率占急性髓系白血病(AML)的5%~13%。使用全反式维甲酸(ATRA)治疗该病,诱导缓解率可达90%,但单独长期应用ATRA会发生耐药[1]。因此,如何降低复发率、延长生存时间以及提高治愈率是目前治疗中的主要问题。有报道表明,砷剂与ATRA和化疗无交叉耐药,两者合用可有良好的治疗效果[2]。2007年1月—2009年6月,笔者应用三氧化二砷与ATRA联合治疗方案治疗APL患者28例,效果良好,现报道如下。1临床资料1·1一般资料本组男16例,女12例;年龄17~68岁。均符合《血液病诊断及疗效标准》中APL相关标准[3],入     

砷剂联合维生素C治疗急性早幼粒细胞白血病的机理

含有剧毒的砒霜经历30余年的研究,现已成为治疗急性早幼粒细胞白血病的首选药物.目前,众多医学工作者发现运用亚砷酸同时联合维生素C治疗APL具有良好的临床疗效,尤其是治疗全反式维甲酸耐药的APL有较好的作用,具有耐受性好、毒副反应轻等优点.本文主要从免疫增强、促进细胞凋亡、降低副作用三方面阐明亚砷酸联合维生素C的协同作用机制,为临床应用提供理论支持.     

复方黄黛片治疗复发急性早幼粒细胞白血病临床研究

目的探讨复方黄黛片治疗复发急性早幼粒细胞白血病(APL)的临床疗效。方法采用复方黄黛片为主治疗复发APL24例。结果完全缓解(CR)率95.83%,CR所需中位时间42.61d;联合化疗进行序贯治疗后半年内PML/RARα融合基因转阴率100%。结论复方黄黛片对复发APL有极高的血液学和分子生物学完全缓解率,可作为复发APL的首选。     

三氧化二砷治疗复发难治性急性非早幼粒细胞白血病临床观察

三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)在临床上主要用于急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocyticleukem ia,APL),但基础研究证实,As2O3对急性非早幼粒细胞白血病(acutenon-promyelocyticleukem ia,AN-PL)细胞也具有较强的抑制作用〔1,2〕。我们采用As2O3治疗复发难治性急性非早幼粒细胞白血病13例,取得了一定的疗效,现报告如下。资料与方法1临床资料13例复发及难治性白血病患者均为2005年12月—2007年12月在我院住院患者,全部病例均符合诊断标准〔3〕。男性6例,女性7例;年龄12~50岁,中位年龄28岁;其中M0 1例,M2 3例,M5 6例,M6 1例,ALL 2例;其中白细胞>50×109/L者5例,全部患者均为2~3个疗程内不能达到完全缓解或复发后经多种化疗方案包括MEA方案联合耐药逆转剂环孢素A方案重新诱导仍不能缓解或缓解后很快复发者。2治疗方法As2O3注射液(亚砷酸氯化钠注射液,5 mL支/,其中含As2O35 mg,氯化钠45 mg;黑龙江哈尔滨医大药业有限公司生产,批号H2003034)10 mg用...     

三氧化二砷（砒霜剂）治疗复发型急性早幼粒细胞白血病

我科自2005年以来应用三氧化二砷（砒霜剂）治疗了11例复发型急性早幼粒细胞白血病患者,7例在一疗程后达完全缓解,4例达部分缓解。4例部分缓解患者中2例在两疗程后达完全缓解,2例放弃治疗。证实了三氧化二砷（砒霜剂）治疗复发型急性早幼粒细胞白血病的有效性。     

三氧化二砷诱导大鼠血管平滑肌细胞凋亡的实验研究

目的：探讨三氧化二砷抗动脉粥样硬化的效应及机制。方法：建立大鼠主动脉血管平滑肌增殖模型。通过四氮唑蓝还原反应、免疫组化、Western 印迹观察三氧化二砷作用后细胞凋亡和诱导机制。结果：免疫组化、Western 印迹显示随三氧化二砷浓度的增高及作用时间的延长，Bcl-2蛋白表达下降。结论：三氧化二砷诱导VSMCs凋亡的机制可能是通过下调过度表达的Bcl-2蛋白所致。     

三氧化二砷治疗大鼠C6脑胶质瘤的研究

目的：研究三氧化二砷(As₂O₃)体内外抑制脑胶质瘤生长的作用。方法：将不同浓度As₂O₃(1,2,4,6,8 μmol·L^-1)加入体外培养的C6脑胶质瘤，MTT法检测体外细胞增殖率，PCNA染色检测细胞增殖活性、TUNEL法检测原位细胞凋亡和Western印迹检测Bc1-2蛋白表达水平。另将大鼠C6胶质瘤细胞(5×10⁵个/15 μL)种植于雄性SD大鼠右侧尾状核(模型组、治疗组各10只)，治疗组荷载C6脑胶质瘤鼠用前面筛选的浓度(1 mmol·L^-1)实施肿瘤原位治疗，对照组仅注入生理盐水，观察动物一般情况、生存期、MRI动态变化及病理改变。结果：与模型组和低浓度组相比，中、高浓度治疗组C6细胞增殖明显下降(P<0.01)，TUNEL法表明细胞凋亡指数上升(P<0.01)；Western印迹显示凋亡相关基因Bcl-2蛋白表达水平呈下降趋势。模型组动物均于3周内死亡(17.8±0.92) d；治疗组8只动物死于24～36(32.1±1.35) d；余2只第120天时处死。治疗组MRI检查：4周时扫描的4只动物，1只瘤体有缩小，另3只瘤体变化不大；8～12周时，残存2只动物，1只瘤灶基本消失，1只残存小瘤灶。结论：As₂O₃具有体内外抑制脑恶性胶质瘤生长的作用，有可能成为临床治疗胶质瘤的候选化疗药物之一。     

主动载药法制备三氧化二砷脂质体

目的 采用主动载药法制备三氧化二砷（As₂O₃）脂质体,并优化处方组成,考察主动载药法制备As₂O₃脂质体的可行性。方法 采用正交设计法筛选处方,主动载药法制备As₂O₃脂质体;用葡聚糖凝胶G-50柱分离脂质体和游离药物,用原子荧光分光光度法测定包封率;用电镜观察脂质体的外观形态,并用激光粒径分析仪测定脂质体的粒径和Zeta电位;并进一步考察其优势。结果 所得脂质体的包封率为（72.3±0.8）%;形态为粒径均匀的球形或类球形,粒径为（193±12）nm,Zeta电位为（36.1±3.0）mV;脂质体具有良好的安全性与较好的稳定性。结论 优选得到的As₂O₃脂质体处方和制备工艺合理,并且所制备的As₂O₃脂质体具有良好的安全性。     

三氧化二砷对宫颈癌Hela细胞免疫抑制作用的影响

目的探讨三氧化二砷(As2O3)预处理对宫颈癌Hela细胞免疫抑制作用的影响。方法以经As2O3预处理的宫颈癌Hela细胞再培养上清(As-S)为研究对象,MTT法检测其对PHA诱导的外周血单核细胞增殖及CTL细胞毒作用的影响,FCM分析外周血T淋巴细胞亚群表型的影响,ELISA法检测5种免疫抑制因子的含量;并对As-S中免疫抑制因子含量及其免疫抑制功能进行相关分析。结果 As-S对PHA诱导的PBMC增殖抑制和CD25+细胞亚群增殖抑制与TGF-β1正相关,而As-S对CD4+CD25+细胞亚群增殖抑制与TGF-β1负相关,IL-4与CD4+CD25+表达亦存在正相关。结论 As2O3通过调节多种免疫抑制分子的分泌,促进CD4+CD25+Treg细胞生成减少,恢复CD4+T细胞的抗瘤功效及CTL细胞的杀瘤活性。     

三氧化二砷抑制小鼠乳腺癌细胞MA-891生长作用及其对端粒酶活性的影响

目的:探讨As2O3在诱导小鼠乳腺癌细胞MA-891凋亡过程中的作用,以及对端粒酶及其亚单位mTERT mRNA活性表达的影响,为进一步进行小鼠体内实验提供理论和实验依据。方法:以小鼠乳腺癌细胞株MA-891为研究对象,将不同浓度的As2O3与MA-891细胞共培养不同时间后,MTT法检测As2O3对MA-891细胞的生长抑制作用;流式细胞术检测As2O3对MA-891细胞凋亡的影响;TRAP-PAGE-银染法检测As2O3作用后MA-891细胞中端粒酶活性的改变;RT-PCR检测As2O3对MA-891细胞鼠端粒酶逆转录酶(mTERT)的影响。结果:As2O3能显著抑制MA-891细胞生长,24,48 h的半数生长抑制浓度(IC50)分别为9.68,5.50μmol.L-1。5,10,20μmol.L-1的As2O3诱导MA-891细胞24 h后,细胞凋亡率依次为30.21%,48.26%,57.43%。5,10,20μmol.L-1的As2O3作用MA-891细胞24,48 h后,端粒酶活性显著下降,抑制程度呈明显的时间和浓度依赖性;银染条带也显示出相同结果。RT-PCR产物显示mTERT mRNA表达显著下降并呈时间和浓度依赖关系。结论:As2O3能显著抑制MA-891细胞生长、诱导细胞凋亡,可能是通过抑制细胞端粒酶及其亚单位端粒酶逆转录酶的活性而发挥作用。     

用抑制性差减杂交构建As2O3诱导的NB4 细胞凋亡相关基因文库

目的: 构建三氧化二砷(As_2O_3)诱导的急性早幼粒细胞白血病细胞株NB4细胞凋亡相关基因文库.方法:用含4 μmol·L~(-1)As_2O_3和正常培养基培养NB4细胞24 h,抽提总RNA,经逆转录酶合成双链cDNA,分别以砷诱导凋亡组和对照组作为tester和driver,进行双向抑制性差减杂交(supptess-ion sublxactive hybridization,SSH),筛选As_2O_3诱导的NB4细胞凋亡相关基因,将差异表达基因进行PCR扩增并与pGEM-Teasy克隆载体连接,转化DH5 α大肠杆菌,经蓝白斑筛选获得白色阳性克隆,PCR扩增出未知基因片段.结果:成功构建了分别代表在NB4细胞中表达上调和下调的基因文库.结论: 经双向抑制性差减杂交获得了NB4细胞差异表达基因文库,为克隆NB4细胞凋亡相关基因奠定了基础.     

不同剂型三氧化二砷增效减毒作用的研究进展

三氧化二砷(As₂O₃)已有两千多年的药用历史,其药性猛烈,中医经典方剂中常作以毒攻毒之用,主要将As₂O₃用于各类疑难杂症的治疗。现代医学研究发现,As₂O₃在治疗血液系统恶性疾病和抗肿瘤方面效果显著,但其安全剂量小,不良反应强,限制了As₂O₃的临床使用与疗效。随着新型给药系统研究与发展,以及制剂材料、设备技术日渐丰富成熟,各种As₂O₃新剂型应运而生,为推进实现As₂O₃类药物制剂减毒增效这一核心目标提供了强大助力。归纳了As₂O₃古今各种剂型,总结As₂O₃的药用特性、已有制剂类型及其相关临床适应证,并以此为基础探讨As₂O₃制剂的未来发展方向和应用前景,以期为深入发掘As₂     

三氧化二砷三元复合物纳米递送系统的构建及评价

目的 以牛血清白蛋白(bovine serum albumin,BSA)为天然药物载体,通过形成砷硫键负载三氧化二砷(arsenic trioxide,ATO),酰胺化反应连接光敏剂二氢卟吩e6(chlorine6,Ce6),构建基于BSA的载ATO三元复合物纳米递送系统,旨在解决ATO在治疗脑胶质瘤时体内生物分布不良...     

As2O3对人骨肉瘤细胞的体外效应

 目的研究三氧化二砷(As₂O₃)对人骨肉瘤细胞U20S的生物学效应及其机制。方法利用MTT法观察As₂O₃对U20S 细胞的生长抑制作用;Annexin V-FTTC+PI双参数检测细胞凋亡;流式细胞仪测定经不同浓度As₂O₃处理后U20S细胞增殖细胞核抗原(PCNA)、凋亡相关蛋白Fas和Bcl-2阳性细胞百分率及细胞内钙离子(IECa²⁺)含量变化。结果As₂O₃可显著抑制U20S细胞生长,且剂量-效应和时间-效应关系显著(P<0.05),其24,钙和72 h的IC₅₀值分别为10.66,2.43和0.46 μmol·L^-1。U20S细胞经As₂O₃处理后可发生凋亡。As₂O₃能显著增加Fas蛋白表达和IECa²⁺含量(P<0.01),下调PCNA蛋白表达(P<0.01),对Bcl-2表达无影响(P>0.05)。结论As₂O₃在体外可显著抑制人骨肉瘤细胞U20S生长并引起凋亡,其机制可能与上调Fas表达和IECa²⁺含量及降低PCNA蛋白表达有关。     

三氧化二砷大椎穴注射对哮喘大鼠细胞因子的影响

目的观察三氧化二砷(As2O3)大椎穴注射对哮喘大鼠肺组织EOS、血清和支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-17、IL-4的影响。方法将大鼠随机分为对照组、哮喘组、As2O3组和地塞米松(Dx)组,每组10只。采用卵白蛋白复制大鼠哮喘模型,并给予各组相应的处理。检测各组大鼠支气管黏膜下层EOS数及气道壁EOS凋亡指数,血清和BALF中IL-4、IL-17的含量变化。结果①支气管黏膜下EOS数:哮喘组高于对照组(P<0.01);As2O3组和Dx组低于哮喘组(P<0.01),但高于对照组(P<0.01);两治疗组之间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。②EOS凋亡指数:哮喘组明显低于对照组(P<0.01);As2O3组多于哮喘组但低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01);Dx组明显高于哮喘组(P<0.01)。③哮喘组BLAF中IL-4、IL-17含量明显高于对照组(P<0.01),As2O3组和Dx组血清IL-4、IL-17含量低于哮喘组(P<0.01),高于对照组(P<0.01),但两治疗组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论三氧化二砷大椎穴注射能抑制哮喘大鼠气道炎症。