Fluvoxamine对褪黑素生物转化的抑制及其药物动力学研究

采用人肝微粒体温育实验、CYP45 0 1A2特异性抑制法以及 HPL C和电化学分析仪检测的结果表明 :1抗抑郁药 Fluvoxamine(三氟戊肟胺 )对 CYP45 0 1A2具有和 CYP45 0 1A2特异抑制剂 Furaphyllin(呋拉茶碱 )同样的对 MT生物转化的抑制作用 ,并求测其动力学参数。Fluvoxam ine对 MT羟化反应有很强的抑制作用 ,其 Ki=0 .0 2 4μmol/ L;对 MT去甲基反应也是抑制的 ,其 Ki=0 .0 5 5 μmol/ L (n=3)。 2在 MT浓度为 1μmol/ L 和 10 μmol/ L 时 ,在羟化反应中其 IC5 0 分别为 0 .0 38μm ol/ L 和 0 .0 45 μm ol/ L;在去甲基反应中 IC5 0 分别为 0 .0 45 μmol/ L 和 0 .0 48μmol/ L (n=3)。3其它与 Fluvoxamine同属选择 5 -羟色胺再吸收抑制剂类 (SSRIs)中 ,除了 Fluvoxam ine外 ,只有 paroxetin (帕罗西汀 )对 CYP45 0异构酶有部分抑制作用 ,其它 SSRIs均无显著的抑制作用     

催化褪黑素生物转化的细胞色素氧化酶P450异构酶的确定及其动力学研究

采用人肝微粒体温育实验 ,根据 CYP45 0 1A2特异性抑制法及 HPL C机电化学分析仪检测结果 ,发现 :1催化 MT在肝脏羟化和去甲基反应的 CYP45 0异构酶确证是 CYP45 0 1A2。 2 CYP45 0 1A2催化 MT6位羟化反应的Km 是 (4.48± 1.49) μm ol/ L (x± s) ,Vmax是 (13.83± 2 .5 2 ) pm ol/ (m g protein· min) (x±s)。 3催化 MT5位上 O-去甲基主要是 CYP45 0 1A2 ,还有 2 C19参与 ,其 Km值分别为 0 .0 30 μmol/ L 和 8.796 μmol/ L,Vmax分别是 0 .338pm ol/(mg protein· min)和 3.16 7pm ol/ (mg protein·m in)     

药物生物转化作用的零级动力学规律

机体对药物的作用是一个十分复杂的生物化学过程，但基本过程可分为四个部分，即吸收、分布、代谢和排泄。这四个部分都涉及到药物的浓度随时间的变化问题。化学动力学是研究一个化学反应中的反应物浓度或产物浓度随时问变化的规律。虽然二研究的对象不同，但寻求的规律是相同的，都是为了探索物质的浓度随时间变化的规律，这就有可能将比较成熟的化学动力学的原理和方法用来研究药物在人体中的复杂生化过程。下面仅就药物在人体中的消除过程做一些探讨。     

药物动力学-药效动力学联合模型的研究概况

药物动力学(pharmacokinetics,PK)-药效动力学(pharmacodynamics,PD)联合模型是将PK与PD紧密结合,用于研究药理效应随时间变化规律的一种模型。此模型可应用于药物开发的临床前和临床试验的各个阶段。本文介绍了该领域的一些概念和国内外研究概况,包括:效应室理论和Hill’s方程,PK-PD联合模型的属性,常用计算程序,应用及国内外研究实例。     

三种新型抗抑郁药物的比较

近年来，随着商品经济的发展，人们的精神压力增大，患精神障碍的人越来越多，特别是抑郁症患者的数量激增。据国外统计，人群中5％～6％的人有不同程度的精神障碍，我国大城市调查表明，抑郁症患者占人口总数的5％以上。一项研究显示”，在综合性医院住院病人中8％伴有重症抑郁，而伴有多种抑郁障碍的病人更多，为15％～16％；综合医院门诊病人中约4．8％～9．2％的人有重症抑郁，9％～20％的病人会有各种抑郁障碍。因此，患者除了做好心理调节以外，抗抑郁药的选择也显得尢为重要。     

曲尼司特缓释胶囊剂及其药物动力学研究

研制了曲尼司特缓释胶囊剂,建立了高效液相色谱测定血药浓度的方法。以市售胶囊剂为对照品,研究了自制缓释胶囊剂在６名健康志愿受试者体内药物动力学。结果表明曲尼司特缓释胶囊剂和市售胶囊剂在人体内的药动学参数分别为Ｃｍａｘ：２９．１μｇ／ｍｌ,Ｔｍａｘ：５．５ｈ,ＭＲＴ：１４．３５２ｈ,ＡＵＣ：４６２．３１５ｈ·μｇ／ｍｌ和Ｃｍａｘ：３４．２μｇ／ｍｌ,Ｔｍａｘ：３．５ｈ,ＭＲＴ：１０．２３６ｈ,ＡＵＭＣ     

对乙酰氨基酚溶液剂及其药物动力学研究

研制了对乙酰氨基酚溶液剂（５ｇ／０．１Ｌ）,建立了高效液相色谱法（ＨＰＬＣ－ＵＶ）测定血药浓度。以Ｔｙｈｅｎｏｌ○Ｒ（ＭｃＮｅｉｌ,ＵＳＡ）混悬液为对照品,研究了自制对乙酰氨基酚溶液剂在８名健康志愿受试者体内的药物动力学。结果显示,对乙酰氨基酚溶液剂在人体内的动力学以二室线性模型描述为宜,其主要药物动力学参数分别为α＝０．６１５２ｈ－１,β＝０．１９２５ｈ－１,ｔ１２＝３．６２ｈ,Ｋａ＝３．８８６４ｈ－１,ＡＵＣ０→∞＝７７．２３ｈ·μｇ／ｍｌ,相对于Ｔｙｌｅｎｏｌ○Ｒ混悬剂的生物利用度为９８．８５％。     

褪黑素对睡眠的调节作用及其临床观察

目的：实验研究褪黑素（ＭＬＴ）调节睡眠的作用，并初步观察其促睡眠的临床效应。方法：以翻正反射为指标研究ＭＬＴ对小鼠睡眠的影响。选择２６例失眠患者以复方ＭＬＴ和安定对比治疗，采用显效率、有效率及ＳＥＱ评分来判断临床治疗的效果。结果：ＭＬＴ及复方ＭＬＴ能明显促进小鼠睡眠，临床促睡眠效果显著，治疗前后ＳＥＱ分值差异有显著性（Ｐ＜０．０１）。结论：ＭＬＴ具有催眠和提高睡眠质量的作用。     

褪黑素对胰腺炎的保护机制及其受体表达研究进展

松果体分泌的褪黑素除了其众所周知的对昼夜节律的调节作用外,还具有其他生物学功能及在不同细胞类型和周围组织明显的代谢。氧化还原敏感元件包括在褪黑素细胞信号保护和由此产生的转录反应中,涉及核因子κB。通过这些途径,褪黑素刺激抗氧化和解毒基因的表达,增强谷胱甘肽生成。在不同的模型中,褪黑素的细胞保护机制似乎取决于对损害的控制和线粒体信号转导功能,涉及减少活性氧和激活抗凋亡及氧化还原敏感元素。这个线粒体途径上游部分包括钙调蛋白通路,它在褪黑素信号转导中发挥核心作用。褪黑素也可与靶组织上的褪黑素受体特异性结合,通过信号转导系统产生生物学效应。     

褪黑素对鼠心肌缺血再灌注后血流动力学的影响

目的 探讨不同浓度褪黑素预处理对成年大鼠心肌缺血-再灌注(I／R)后血流动力学的影响。方法 32只成年S-D大鼠(350～400g)随机分为4组，每组8只，利用Langendorff模型灌注其离体心脏，待心脏功能稳定后，对照组平衡30min后缺血再灌注，预处理组则用不同浓度的褪黑素灌注30min后缺血再灌注。各组均为常温(37℃)缺血25min，复灌60min。观察各组血流动力学改变。结果 褪黑素预处理组左心功能恢复明显高于对照组。结论 褪黑素预处理促进成年大鼠心肌缺血-再灌注(L／R)后血流动力学恢复。     

褪黑素腹腔注射对小鼠胸腺及脑组织褪黑素受体的调节作用

1　材料和方法1.1　材料　 C5 7小鼠 (购自中科院生化所动物房 ) ,3周龄 ,用药组小鼠每天腹腔注射褪黑素 (Mel) 0 .0 1、0 .0 5、0 .1、0 .5 m g/kg,共 2周。然后处死动物 ,取出胸腺和脑组织 ,液氮冻存。对照组小鼠每天腹腔注射等量生理盐水。1.2　膜受体制备　取出冷冻的胸腺、下丘脑组织在 0℃环境中解冻。解冻的组织加 10倍体积 (W/V)的 Tris- HCl缓冲液(0 .0 5 m ol/L ,p H 7.4)匀浆 ;匀浆液经高速低温离心 (4 40 0 0× g,2 5 m in,4℃ )后弃上清 ,用 Tris- HCl缓冲液洗涤并离心 1次。提取粗制的膜组织 ,加 Tris- HCl缓冲液制成膜…