心肌缺血再灌注损伤的中药保护研究

心肌缺血再灌注（ischemia—reperfusion，IR）损伤是指细胞因缺血发生可逆性的、可存活的损伤。在缺血纠正时，这种损伤反而加重，继而引起细胞死亡或进一步的功能障碍。近年来，随着心血管病介入诊断治疗的广泛开展，心肌细胞再灌注损伤的防治日益受到重视。国内对中药保护心肌IR损伤进行了大量研究，并取得了显著进展，为筛选出高效低毒的药物提供了依据，为指导临床用药提供依据。现综述如下：     

绞股蓝皂甙和人参皂甙对犬心脏血流动力学作用的比较

麻醉开胸犬,左心室和股动脉插管用压力换能器测左心室内压和血压;电磁流量计测心输出量、冠状窦和颈内动脉血流量;多道生理记录仪记录各项指标.iv绞股蓝皂甙5或10 mg/kg和人参皂甙10mg/kg能明显降低犬血压和总外周阻力、脑血管与冠状血管阻力,增加冠脉流量,减慢心率,使心脏张力-时间指数下降,对心肌收缩性能和心脏泵血功能无明显影响.与等剂量人参皂甙比较,绞股蓝皂甙的作用略强.     

心肌肽素抗培养心肌细胞缺氧再给氧损伤作用

目的　观察小分子多肽类物质心肌肽素对缺氧 再给氧损伤培养心肌细胞的保护作用。方法　建立培养心肌细胞缺氧 再给氧损伤模型 ,分别以荧光微量法和光化学扩增法检测心肌细胞内脂质过氧化反应终产物MDA的含量及细胞内SOD活性 ,线粒体脱氢酶活性用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法测定。结果　心肌肽素可剂量依赖性地降低MDA的含量 ,提高SOD活性及增强受损细胞内线粒体脱氢酶活性。结论　心肌肽素对缺氧 再给氧损伤培养心肌细胞具有保护作用     

心脏停搏液氧预处理对心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的研究心脏停搏液氧预处理对体外循环(CPB)下二尖瓣人工机械瓣膜置换术(MVR术)患者的心肌缺血再灌注损伤保护作用。方法以风湿性心脏瓣膜病二尖瓣人工机械瓣膜置换术患者60例,采用随机数字表法分为3组(每组20例):冷血停搏液灌注组(A组);氧预处理冷晶体停搏液组(B组);冷晶体停搏液组(C组)。分别检测麻醉诱导后切皮前(T0)、术毕(T1)、术后6 h(T2)、术后24 h(T3)检测肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、白细胞介素(IL)-6、IL-10的变化。同时记录体外循环时间、阻断主动脉时间、心脏自动复跳以及多巴胺使用剂量等。结果 (1)3组患者体外循环时间、阻断主动脉时间、自动复跳率、多巴胺使用情况差异均无统计学意义(P>0.05);(2)心肌损伤指标的变化:T1～3时点A组、B组均低于C组(P<0.05),A组、B组差异无统计学意义(P>0.05);(3)氧化与抗氧化指标的变化:T1～3各时点A组、B组MDA均低于C组(P<0.05),A组、B组间各时点差异无统计学意义(P>0.05);A组、B组SOD浓度在T1～3时点高于C组(P>0.05),A组、B组间差异无统计学意义(P>0.05);(4)炎症与抗炎指标的变化:T1～3各时点A组、B组IL-6浓度低于C组(P<0.05),B组低于A组差异有统计学意义(P<0.05);T1～3时点A组、B组IL-10高于C组(P<0.05),B组高于A组差异有统计学意义(P<0.05)。结论 A组和B组均能较好保护心肌,抑制氧自由基活性和炎症反应,认为充氧冷晶体停搏液对心肌的保护效果与冷血停搏液大致相同,但在对炎症反应的影响上优于含血组。2组均优于冷晶体停搏液灌注技术。     

缓激肽对新生大鼠心肌细胞缺氧：再给氧损伤的保护作用

缓激肽能使培养乳鼠心肌细胞缺氧再给氧损伤时，ＬＤＨ释放减少和ＴＢＡＲＳ含量降低，此作用能被缓激肽拮抗剂Ｋ８６／４３２１所取消，心肌细胞Ａ／Ｒ损伤后，ＨＰＬＣ－ＥＤ法测定培养液中有羟自由基生成，ＢＫ能减少其产生。ＢＫ保护作用的机理可能与其抗脂质过氧化和减少羟自由基生成有关。     

人参二醇组皂甙对阿霉素心肌损害的保护作用

以大鼠血清和心脏的过氧化脂质、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶的含量为指标,观察阿霉素、人参二醇组皂甙对其影响,结果表明:阿霉素组过氧比脂质明显增高,谷胱甘肽过氧化物酶,超氧化物歧化酶活性显著降低,人参二醇组皂甙能降低过氧化脂质的含量,提高谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶的活性。实验结果揭示:人参二醇组皂甙对阿霉素的心脏毒性有保护作用。     

药根碱对实验动物心肌缺血和复灌性损伤的保护作用

Jat(10mg/kg iv)对大鼠心肌缺血和复灌所致的心律失常均有对抗作用,可使心肌缺血和复灌期间心律失常的开始时间推迟、持续时间缩短,并使复灌期间室性心律失常的发生率和动物死亡率降低。耳静脉注射Jat(每次0.75mg/kg)还能使家兔冠脉结扎所致的心肌梗死范围缩小(n=6;P<0.01)。     

辅酶 Q_(10)对心肌缺血再灌注损伤的保护作用

观察辅酶Ｑ１０对心肌缺血再灌注损伤的保护作用，随机选择２０例拟行体外循环心内直视手术的患儿分为Ａ组：辅酶Ｑ１０组，Ｂ组：对照组，各１０例。在术前６天、术晨、阻断升主动脉前５分钟、开升主钳后１５分钟和３０分钟，术后第１天和第４天的７个时点抽取股静脉血测丙二醛、磷酸肌酸激酶同工酶、α－羟丁酸脱氢酶和内源性超氧化物歧化酶的血清浓度。结果：心肌缺血再灌注后血清丙二醛、磷酸肌酸激酶同工酶、α－羟丁酸脱氢酶浓度均显著增加，而内源性超氧化物歧化酶浓度显著下降，术后变化也很显著，两组间各时点术后变化有显著差异，Ａ组变化较Ｂ组轻，恢复也较快。说明氧自由基对心肌缺血再灌注损伤的作用至少可持续到术后３天或更长时间，辅酶Ｑ１０对减轻氧自由基的损害非常有效，应从整个围术期考虑应用。     

三七总皂甙对清醒兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用

在清醒兔心肌缺血再灌注损伤模型,50mg/kg和100mg/kg三七总皂甙(PNGS)能明显减少心电图缺血性改变,使再灌注期间CPK活性不出现进一步升高。在PNGS处理组,结扎冠脉后和再通后的LD活性明显低于对照组。PNGS明显缩小心肌缺血区面积。提示PNGS具有保护心肌缺血再灌注损伤的作用。     

人工蛇胆的主要成份对动物心脏及血压的影响

目的 :探讨人工蛇胆及其主要成份———牛磺胆酸钠 (TCANa)对动物心脏及血压的影响。方法 :分别用人工蛇胆、TCANa 2 5mg·kg 1iv ,观察其对大鼠正常血压及由麻黄碱所致的大鼠高血压的影响 ;以 10 %人工蛇胆 ,TCANa溶液 15ml灌注于离体蛙心 ,观察离体蛙心的收缩幅度和频率 ;以人工蛇胆、TCANa 2 5mg·kg 1iv,观察其对家兔心电图的影响。结果 :人工蛇胆、TCANa均能显著地降低大鼠的血压及由麻黄碱引起的高血压 ;使离体蛙心的收缩幅度及频率逐渐降低 ,二者无显著性差异 ;二者对家兔心电图无明显影响。结论 :初步认为TCANa是人工蛇胆产生降压作用的主要物质基础     

前胡丙素与硝苯啶对大鼠工作心脏缺血再灌注损伤的保护作用

大鼠ip前胡丙素(Pra-C 15 mg/kg,bid×3d)和硝苯啶(Nif 60μg/kg,bid×3d),使离体缺血再灌注工作心脏的收缩(AP,LVSP,+dP/dt_max)舒张(-dP/dt_max LVEDP和T值)性能在35min时得到改善,尤以舒张性能改善明显,并能促进CO,CF,SV及HR恢复,改善心脏工作效率,减少CK释放和心肌线粒体钙含量,表明Pra-C和Nif对心肌缺血都有保护作用,Pra-C的效应与Nif相近。     

苄普地尔与山莨菪碱合用对心肌缺血再灌注损伤的保护作用

卡普地尔与山莨菪碱合用对结扎大鼠冠脉左室支造成心肌缺血再灌注损伤的保护作用。两药同时合用可降低缺血再灌性心律失常发生率;明显提高复灌后心肌超氧物歧化酶活性及显著减轻心肌超微结构损伤。表明两药合用有协同作用,较单用苄普地尔或山莨菪碱疗效好。     

铁屎米酮对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的：研究铁屎米酮对心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法：大鼠左冠脉前降支结扎造成心肌缺血再灌注损伤。结果：铁屎米酮(5,10及20 mg.kg^-1,ig)可显著降低缺血再灌性心律失常发生率,缩短心律失常持续时间,防止室颤的发生;减少心肌丙二醛含量,提高心肌超氧物歧化酶活性;减轻心肌细胞超微结构损伤。结论：铁屎米酮对心肌缺血再灌注损伤有保护作用。     

尼可地尔对缺血再灌注心肌线粒体功能的保护作用

近年来,许多资料表明,心肌缺血再灌注损伤与氧自由基有关,后者的主要细胞毒性反应是膜的脂质过氧化。尼可地尔(nicorandil,NICO)又名N-(2-羟乙基)硝酸烟酰胺,为烟酰胺与硝酸酯的结合物,是临床治疗心绞痛的新药。前文发现它对心肌缺血再灌注损伤有保护作用,其作用可能与抗脂质过氧化有关。本文用血液灌注离体兔心模型,观察缺血再灌注损伤时心肌线粒体呼吸功能的变化,及尼可地尔的保护作用。     

原卟啉对家兔、小鼠肝脏损害的保护作用

原卟啉对CCl_4所致的家兔急性肝损伤,经组织学检查具有明显的保护作用,可使家兔SGPT、SGOT、γ—GT显著下降,或趋于正常,以及调节血中氨基酸代谢;并可增加小鼠肝脏血流量和促进肝细胞DNA蛋白质的合成。     

丹酚酸A对大鼠心肌缺血再灌注性损伤的保护作用

用Langendorff离体大鼠心脏缺血再灌注模型,研究了丹酚酸A(SalA)对心肌缺血再灌注性损伤的保护作用。结果显示,SalA可以降低由于心肌缺血再灌注引起的室颤发生率,减少乳酸脱氢酶(LDH)从胞体中的漏出,降低缺血心肌组织中脂质过氧化产物MDA的含量,从而证明SalA对离体大鼠心肌缺血再灌注性损伤具有一定的保护作用。