小儿炎症性肠病

炎症性肠病 (inflammatoryboweldisease ,IBD)中的溃疡性结肠炎 (ulcerativecolitis,UC)和克罗恩病 (crohn′sdisease ,CD)是儿童和青少年期主要的慢性胃肠道疾病。近年来文献报道小儿IBD发病率有明显增加趋势 ,同时有关小儿CD和UC的发病机制、诊断方法及治疗等方面 ,国内外都有深入的研究 ,也均有新的进展。一、流行病学[1～ 3 ]2 0世纪 90年代资料显示IBD在欧洲西北部和北美较其他地区发病率高 ,在发展中国家则较少见 ,美国黑人儿童发病率较非洲儿童高 ,提示工业化环境因素与发病有关。英国儿童CD发病率近 1/万 ,UC的发病率为 0 …     

肠紧密连接蛋白在炎症性肠病中的表达

肠紧密连接相关蛋白表达的改变影响着肠黏膜的屏障功能,是参与炎症性肠病发病的重要因素.有研究借助不同的技术检测出炎症性肠病中肠紧密连接蛋白的表达水平,但导致其改变的机制尚不完全清楚.探讨肠紧密连接蛋白改变的相关可能性机制有利于了解炎症性肠病的发病机制.改善肠紧密连接蛋白的表达成为治疗炎症性肠病的策略之一,其中一些药物已被证实有良好治疗效果.     

肠道菌群与炎症性肠病

炎症性肠病(IBD)的病因和发病机制目前尚不清楚。有研究显示IBD患者存在肠道内菌群失调,补充益生菌纠正菌群失调,可使IBD病情缓解。该文针对肠道菌群与IBD发病的相关性,菌群紊乱与肠道免疫功能异常、肠黏膜屏障功能缺陷、肠道通透性增高等的关系,探讨益生菌对IBD的治疗作用。随着人类对肠道黏膜免疫系统及IBD遗传易感性研究的不断完善,益生菌制剂将是一类有广阔前景的治疗IBD的药物。     

肠上皮细胞的免疫调节与炎症性肠病

肠上皮细胞由于其特殊的解剖位置,作为抵御抗原入侵的免疫防御首道防线,其在肠黏膜屏障中发挥着重要免疫调节作用而日趋受到关注。上皮细胞在接触病原微生物或受损时,可通过产生趋化因子、细胞因子招募炎症细胞;抑或以直接激活或转分化方式,与黏膜固有层免疫细胞相互作用,以调节微环境中炎症及免疫反应的格局。从这个意义上来说,肠上皮细胞不仅是肠黏膜物理屏障,更可能是内外环境信号转导枢纽,并在调节肠黏膜固有免疫防御及损伤-修复的平衡中发挥不可或缺的重要作用。肠道疾病尤其是炎症性肠病(IBD)正常以黏膜损伤、溃疡形成为主要表现,与肠黏膜屏障功能改变密切相关。为此,基于上皮细胞生物学功能及其免疫调节角度对此作深入探讨,可为IBD相关研究以及临床诊疗提供新的思路和策略。     

不容忽视的炎症性肠病肠外表现

炎症性肠病(IBD)是一种严重的难治性肠道疾病,近年来发病率逐年升高。临床上对儿童IBD肠外表现(EIMs)认识不足,以致延误诊断。因此提高对IBD的EIMs认识不容忽视,对早期诊断及治疗有重要意义。EIMs肾脏病变以IgA肾病、间质性肾炎为主,儿科医师应加以重视。     

肠三叶因子对小鼠炎症性肠病肠道病变的保护作用

目的 探讨肠三叶因子(ITF)对小鼠炎症性肠病(IBD)肠道病变的影响,分析ITF对小鼠IBD肠道先天性免疫功能的调节作用.方法 48只小鼠随机分为3组,每组16只.三硝基苯磺酸(TNBS)组:用TNBS建立IBD模型后每只小鼠给予9g.L-1盐水0.1 mL腹腔注射;基因重组肠三叶因子(rITF)组:建立IBD模型后每只小鼠给予rITF0.1 mL腹腔注射;乙醇对照组:未造模型小鼠每只小鼠给予9g.L-1盐水0.1 mL腹腔注射.各组均连续5d注射,第14天评估小鼠临床表现,麻醉处死小鼠后取其结肠组织作组织学评分,HE染色行肠组织病理学检查,并采用免疫组织化学法及实时定量PCR法检测其肠道TNF-α及Toll样受体(TLR4)和核因子( NF-κBp65)基因、蛋白表达水平.结果 与TNBS组小鼠比较,r-ITF组小鼠死亡只数、大便性状、血便情况、体质量下降情况等临床表现及肠道局部炎症均明显减轻,肠道病理大体观及组织学评分均明显下降(Pa＜0.05),TNF-α蛋白表达水平明显下降(Pa＜0.05),TLR4、NF-κBp65基因及蛋白表达明显下调(Pa＜0.01).乙醇对照组无死亡,临床症状及肠道局部炎症轻微,TNBS组TNF-α、TLR4、NF-κBp65基因及蛋白表达明显高于乙醇对照组(Pa＜0.01).结论 ITF对IBD小鼠肠道病变具有保护作用,可能与调节肠道先天免疫有关.     

炎症性肠病的生物学治疗进展及在儿童中的应用现状

炎症性肠病(IBD)是一类病因尚不十分明确的慢性非特异性肠道炎症性疾病,发病率在成人及儿童均有逐年增高的趋势,传统治疗效果欠佳.近年来,随着抗TNF-α单克隆抗体等生物制剂的问世,给IBD患者也带来更多新的有效的治疗选择.但随之也引发了对生物制剂近、远期不良反应,适应证选择,医疗成本等的争论.现就IBD的生物学治疗进展及在儿童中的应用现状作一介绍,并探讨以生物治疗为中心的“下阶梯”治疗模式.     

儿童原发性免疫缺陷病与炎症性肠病

炎症性肠病(IBD)在儿童相对少见,其发生率在原发性免疫缺陷病(PID)患者显著增高.IBD易发生于PID中的免疫失调性疾病、吞噬细胞缺陷、自身炎症性疾病,在联合免疫缺陷病、伴典型表现的联合免疫缺陷综合征中也有报道.PID伴IBD患者发病年龄早,临床表现重,内镜下表现不典型,对传统治疗方案反应差.文章仅就PID合并IB...     

儿童炎症性肠病的临床管理及治疗

儿童炎症性肠病(IBD)活动期的治疗主要包括水杨酸制剂、糖皮质激素、免疫抑制剂、生物治疗和抗生素等药物疗法,近来营养治疗被认为对儿童IBD的诱导缓解有非常重要的意义,而加强临床管理对长期缓解及预防复发起关键作用.     

肠黏膜屏障在炎症性肠病的发病机制和治疗中的研究进展

炎症性肠病是一类反复发作的胃肠道慢性非特异性炎症,可见于任何年龄,发病率逐年升高,且发病机制仍不十分明确.肠黏膜屏障是指正常肠道具有的将肠腔内物质与机体内环境隔离的功能,它能够防止致病性抗原侵入黏膜下层组织,维持机体内环境的相对稳定和机体的正常生命活动.肠黏膜屏障功能的损伤与多种胃肠道疾病如炎症性肠病的发生密切相关.肠黏膜机械屏障、免疫屏障、生物屏障中的任一功能环节或其相互作用障碍,都有可能导致疾病的发生.明确肠黏膜屏障损伤在炎症性肠病发病中的具体机制,有效维持和修复肠黏膜屏障功能,有望成为治疗炎症性肠病的新策略.     

肠黏膜屏障的组成及其与肝损伤关系的研究进展

健康肠道的完整黏膜屏障是阻止物质易位的防线。目前动物模型和人类病理学研究证明,肠黏膜屏障功能的变化与肝病的发生和治疗有着密切的联系。该文就肠黏膜屏障的组成、其与肝损伤的关系以及潜在治疗靶点作一综述。     

Congenital diarrhea with intestinal inflammation and epithelial immaturity

We report an interesting case of congenital inflammatory bowel disease and intestinal epithelial immaturity that presented as secretory diarrhea. No infectious, metabolic, or anatomical basis for these findings was identified. As differentiated from previous reports of neonatal enteropathies, this infant demonstrated involvement of both the small and large intestine with histopathologic findings of acute and chronic inflammation, extensive submucosal fibrosis, and "flat" small intestine mucosa. In addition, this patient had a polyamine deficiency (a primary or secondary phenomenon), which may have contributed to delayed epithelial maturation. These findings suggest that the inflammatory bowel disease and altered epithelial maturation contributed to a fatal intractable diarrhea.     

RSV感染患儿呼吸道上皮细胞中干扰素-λ1的表达水平及其与RSV载量的关系

目的了解呼吸道合胞病毒(RSV)感染患儿呼吸道上皮细胞中干扰素(IFN)-λ1的表达水平及其与RSV载量的关系。方法收集2015年6月至2016年6月期间因呼吸道感染住院患儿的鼻咽拭子标本,采用直接免疫荧光法行7种常见呼吸道病毒(含RSV)抗原检测,筛选出单纯RSV阳性患儿作为RSV感染组(n=120);另收集同期门诊体检健康儿童鼻咽拭子标本,行7种常见呼吸道病毒检查均为阴性的儿童作为健康对照组(n=50)。对两组儿童鼻咽拭子标本行荧光定量PCR检测RSV载量和IFN-λ1 m RNA水平。结果 RSV感染组鼻咽拭子中IFN-λ1 m RNA水平显著高于健康对照组(P0.05),且IFN-λ1 m RNA水平与RSV载量呈正相关(r=0.56,P0.05)。结论 RSV可诱导呼吸道上皮细胞中IFN-λ1的表达,推测IFN-λ1在机体抗RSV感染中可能起重要作用。     

Cytogenetic damage in blood lymphocytes and exfoliated epithelial cells of children with inflammatory bowel disease

This longitudinal, prospective study sought to establish whether pediatric Crohn's disease (CD) and ulcerative colitis (UC) are associated with increased levels of cytogenetic damage and whether folate supplementation in combination with other treatments mitigates cytogenetic damage in children with inflammatory bowel disease (IBD). After a 1-mo treatment and folate supplementation, all clinical tests in CD (n = 24) and UC (n = 17) patients improved. Patients with CD were comparable in the cytogenetic response with controls (n = 28) assessed by micronucleus (MN) assay, but both groups differed from the UC group. While the MN frequency in epithelial cells slightly decreased from first to second observations in CD patients (p = 0.05) and controls (p = 0.11), an increase was observed in UC patients (p = 0.001). Similar changes were observed in blood lymphocytes resulting in significantly higher levels of the MNs and chromosome bridges in UC patients. These preliminary findings of a difference in chromosome damage between pediatric UC patients compared with CD patients and healthy controls warrant confirmation and expansion to determine (1) the role of cytogenetic damage in the pathogenesis of these diseases, (2) relative contribution of treatment and folate supplementation, and (3) potential links to the eventual development of cancer in some patients.     

肠道共生细菌和肠上皮屏障间关系的研究进展

人类出生后,其胃肠道黏膜表面与肠道共生细菌和致病性病原体密切接触.肠道上皮屏障作为抵御细菌入侵的第一道防线,通过模式识别受体产生对致病性病原体杀伤性免疫应答,而对共生细菌产生保护性应答.肠上皮细胞在对共生细菌形成免疫耐受,维持肠道免疫稳态中发挥重要作用.共生细菌能协助肠道上皮抵御病原体侵袭,并调节肠道免疫发育和免疫功能.在共生细菌和宿主肠道之间形成免疫平衡,否则易引起肠道炎症疾病.该文从共生细菌对宿主肠道的作用、肠上皮屏障对共生细菌形成免疫耐受机制以及肠道上皮屏障对共生细菌识别平衡破坏引起的疾病等多方面对共生细菌和肠上皮屏障之间关系作一综述.     

肠道共生细菌和肠上皮屏障间关系的研究进展

人类出生后,其胃肠道黏膜表面与肠道共生细菌和致病性病原体密切接触.肠道上皮屏障作为抵御细菌入侵的第一道防线,通过模式识别受体产生对致病性病原体杀伤性免疫应答,而对共生细菌产生保护性应答.肠上皮细胞在对共生细菌形成免疫耐受,维持肠道免疫稳态中发挥重要作用.共生细菌能协助肠道上皮抵御病原体侵袭,并调节肠道免疫发育和免疫功能.在共生细菌和宿主肠道之间形成免疫平衡,否则易引起肠道炎症疾病.该文从共生细菌对宿主肠道的作用、肠上皮屏障对共生细菌形成免疫耐受机制以及肠道上皮屏障对共生细菌识别平衡破坏引起的疾病等多方面对共生细菌和肠上皮屏障之间关系作一综述.     

儿童肠道分节丝状菌年龄分布特征及其与肠黏膜免疫的关系

目的了解儿童肠道分节丝状菌（SFB）年龄分布特征及其与肠道黏膜免疫的关系。方法收集177例儿童的新鲜粪便及47例儿童肠镜检查时的回盲部肠液,采用RT-PCR法测定SFB,ELISA法测定其sIgA浓度。采用免疫组化方法测定23例儿童回肠末端黏膜IL-17A细胞数量和上皮内淋巴细胞数量及Th细胞分化相关的转录因子T-bet、FOXP3和ROR-γt的表达。结果儿童肠道SFB阳性率为19.2%（34/177）。趋势分析显示SFB阳性率随年龄增加呈降低趋势：0岁~、1岁~、2岁~、3岁~、4岁~、5岁~、6岁~、7~15岁分别为40%、47%、32%、15%、12%、13%、15%、4%（P < 0.001）。SFB阳性患儿（24例）的肠液sIgA浓度明显高于SFB阴性患儿（23例）（P < 0.01）。SFB阳性组（12例）回肠末端黏膜上皮细胞内淋巴细胞数量及转录因子T-bet、FOXP3和ROR-γt的表达与SFB阴性组（11例）的差异无统计学意义,而SFB阳性组回肠末端黏膜IL-17A细胞数量明显低于SFB阴性组（P < 0.05）。结论儿童SFB肠道定植与年龄相关,其中3岁以内婴幼儿SFB肠道定植率较高;SFB阳性者肠道sIgA分泌增加,回肠末端IL-17A细胞数量减少。