肺炎球菌疫苗免疫婴儿的血清可保护小鼠免受6A和6B型肺炎球菌的侵袭性感染

八价肺炎球菌多糖蛋白结合疫苗( Pnc T,含 6 B型 )能有效预防相应血清型肺炎球菌感染 ,而且接种 6 B型多糖能诱导对交叉反应性 6 A型的抗体应答 ,但尚不知抗6 A抗体的保护能力。为此 ,作者讨论了Pnc T免疫婴儿产生的抗体能否保护小鼠免受 6 B型和 6 A型肺炎球菌感染。　　作者随机选取 59份婴儿血清标本 ,其中2 9份源于初免和加强免疫均接受 Pnc T的婴儿 ,30份源于初免接受 Pnc T、加强免疫接受2 3价肺炎球菌多糖疫苗 ( PS2 3)的婴儿。将59份免疫血清分别腹腔接种 NMRI雌鼠 ,每份血清同时接种 2只小鼠 (每只小鼠接种1 75μl未稀释血…     

以循环抗体分泌细胞及唾液抗体检测幼儿对肺炎球菌结合菌苗的粘膜抗体应答

研究显示 ,成人接种肺炎球菌结合菌苗后能产生抗体分泌细胞 ( ASC) ,提示强烈的Ig A ASC应答是唾液分泌型 Ig A应答的指标。作者认为 ,粘膜免疫应答有望成为肺炎球菌菌苗的一个重要特征 ,因此可用粘膜免疫应答来评价新型肺炎球菌结合菌苗。为此作者研究了幼儿接种肺炎球菌结合菌苗后的粘膜和血清抗体应答。　　作者选用 4种配方的肺炎球结合菌苗。每一种菌苗分别含 3μg或 10 μg的 6 B、14、19F和 2 3F型肺炎球菌多糖 ( PS)与白喉类毒素或破伤风蛋白的结合物。用双盲法将 40名健康儿童随机分成 4组 ,每组 10名儿童 ,分别接种上述 4种…     

吸附于阳离子微粒的HIV-1 gag DNA粘膜免疫延长基因表达并增强局部和全身免疫

迫切需要开发一种安全有效而又廉价的抗人类免疫缺陷病毒 ( HIV)感染的疫苗 ,已经证实开发粘膜投递性疫苗是一良好的选择。作者探讨了用吸附于聚丙交酯 -乙交酯( PLG)微粒表面的 HIV- 1 gag DNA( PLG-DNA)疫苗鼻腔免疫小鼠后所诱导的局部与全身免疫应答的潜力。　　以 1 0 0 μg PL G- DNA或裸 DNA疫苗按2～ 3周间隔 4次鼻腔接种雌性 CB6 F1小鼠 ,于末次免疫后 1周处死小鼠。于处死前 1日采集小鼠血清并以 ELISA检测抗体水平 ;经鼻孔冲洗获得 30 0 μl鼻洗液 ;从每组 5只小鼠收集并混合颈淋巴结和脾脏 ,并将相应器官组织制备…     

7价肺炎球菌结合疫苗在对23价肺炎球菌多糖疫苗无应答者中的免疫原性和耐受性

人们对目前应用的 2 3价肺炎球菌疫苗的效力是有争议的 ,一些研究证实它不能保护高危患者 ,主要问题是它在 2岁以下儿童及免疫损害患者中的免疫原性较弱。为此作者对一种新型 7价肺炎球菌结合疫苗的免疫原性和耐受性进行了评估。　　作者将受试者分成两组 ,A组为对 2 3价肺炎球菌疫苗无应答者 (被反复感染者 )组 ,B组为对照组。每组都间隔 4～ 6周接种 2剂结合疫苗。接种前后都采血 ,用 EL ISA检测抗体水平 ,并用调理素吞噬试验检测功能抗体。　　结果显示 ,虽然 A组患者在接种新结合疫苗前至少接种过 2剂 2 3价疫苗 ,但其抗体水平仍显…     

联合接种流感疫苗和霍乱毒素B亚单位对流感病毒感染的防御作用

霍乱毒素B亚单位(CTB)是一种无毒性的霍乱毒素成分.CTB不仅是有效的肠道免疫原,也是一种肠粘膜佐剂.鼻内联合接种单剂流感病毒与CTB可诱导鼻分泌物中高水平IgA和血清中血凝抑制(HI)抗体.本文作者先给Balb/c小鼠鼻内联合接种甲型流感病毒HA疫苗和CTB,4周后再单独接种甲型流感病毒HA疫苗,观察接种后的免疫应答.小鼠接种两剂较高剂量(1.5μg)的A/PR/8/34(PR-8,H1N1)HA疫苗(第1剂与CTB联合接种)后,鼻洗液中的抗病毒IgA抗体和血清中的HI抗体应答都比第1次接种     

自体造血干细胞移植患者肺炎球菌结合疫苗的抗体应答

接受自体造血干细胞移植(autoHCT)的患者感染肺炎球菌的危险性增加,而且对肺炎球菌多糖疫苗的抗体应答减弱。美国马萨诸塞州Dana-FarberCanter研究所的Antin等检测了autoHCT患者接种7价肺炎球菌结合疫苗(PCV7)后的免疫应答,并确认了患者于干细胞采集前免疫的潜在益处。研究对象     

有效的抗炭疽粘膜免疫:产生中和抗体与Th1型细胞应答的保护性抗原鼻腔免疫

近来的生物恐怖事件表明吸入性炭疽是人类的主要威胁。许多病原体是经粘膜表面侵入人体的,因此抵抗吸入性炭疽的最佳保护作用可通过病原体进入的粘膜部位所提供的特异性免疫而获得。用重组炭疽杆菌保护性抗原( r PA)及霍乱毒素( CT)佐剂构成的炭疽疫苗进行鼻腔免疫能够产生血浆及粘膜分泌性抗PA免疫应答,作者报告了有关研究结果。　　6～7周龄雌性C57BL /6小鼠间隔1周连续3次鼻腔接种不同剂量r PA,每剂含1 μg CT,于7、1 4及2 1天收集血液及粘膜分泌物,以ELISA检测抗PA抗体,以ELISPOT检测抗体形成细胞( AFC) ;制备脾及颈淋巴结(…     

用呼吸道合胞病毒亚单位疫苗粘膜免疫接种小鼠

作者评价了用纯化的呼吸道合胞病毒（RSV）融合(F）蛋白和霍乱毒素（CT）佐剂疫苗粘膜免疫接种小鼠的保护效力。 取4周龄小鼠进行实验。用于鼻内接种的10μl疫苗中含CT2.5μg、F蛋白3μg;肌肉接种的0.1ml明矾疫苗中含F蛋白3μg,用PBS作安慰剂。活病毒疫苗为2.5μl中含2×10~6空斑形成单位（PFU）病毒。在0和4周各免疫1次,8周时用RSV Long株5×10~6PFU攻击。病毒攻击后4天杀死小鼠,取血清,用酶免疫试验测定抗F蛋白和CT的IgG抗体,并作微量中和试验。无菌取鼻洗液,一部分立刻用HEp-2细胞滴定病毒滴度,一部分测定IgA。 动物共分9组,每组6只。实验结果表明,鼻内接种活RSV组血清中有高滴度抗F特异IgG具有强的中和力,鼻洗液中有IgA,病毒攻击后,所有小鼠均未检出病毒。鼻内和肌肉同时接种PBS组,无抗体产生,不能阻止病毒复制,鼻内病毒滴度为log_210.1±0.2PFU。鼻内或肌肉接种F蛋白组,鼻洗液中均无IgA,不能阻止病毒复制,但后者有血清抗体。鼻内和肌肉同时接种F蛋白组亦有高滴度血清抗体但无鼻洗液IgA,病毒复制力比PBS组低。鼻内单独接种CT组,虽无抗F抗体,但能轻度抑制病毒复制,鼻洗液中病毒滴度为log_26.8±2.2 PFU,每只小鼠皆查到病毒说明与免疫接种无关。鼻内接种F+CT组,血清中有高滴度F和CT特异性IgG并     

微球化粘膜菌苗能抵抗肺炎球菌鼻腔致死性攻击

为了测定粘膜免疫肺炎球菌荚膜多糖(PS)是否能诱生粘膜和全身性免疫应答 ,及粘膜免疫是否能保护小鼠免受肺炎球菌致死性呼吸道感染 ,作者制备了包被 1 9型肺炎球菌 PS或 PS-霍乱毒素 B亚单位 (CTB)结合物 (PS- CTB)的藻酸盐微球 (AM)。　　 BAL B/c小鼠分别间隔两周口服 3次空AM、裸 PS- CTB、微囊化 PS〔AM(PS)〕或微囊化 PS- CTB〔AM(PS- CTB)〕;同时 ,用 AM(PS- CTB)和裸 PS- CTB鼻腔免疫另两组小鼠。最后 1次免疫后 2周采集小鼠血清、支气管肺泡洗液 ,用 EL ISA法测定血清抗 PSIg A、Ig M和 Ig G抗体及支…     

细菌ADP核糖基化外毒素、亚单位和无关佐剂的经皮免疫接种

最近作者报告了一种无需注射器的免疫接种方法——经皮免疫接种 ,即将疫苗抗原涂于完整皮肤上。大多数蛋白质对皮肤是弱免疫原 ,已证实加入粘膜佐剂霍乱毒素 ( CT)能使机体对佐剂和共同接种抗原产生细胞和体液免疫应答。作者以白喉类毒素 ( DT)和破伤风类毒素 ( TT)为模型抗原研究了对皮肤具有活性的佐剂范围。　　小鼠局部剃毛后 ,作者将 DT+ CT或大肠杆菌不耐热肠毒素 ( LT)免疫液涂于小鼠局部皮肤 3次 ,每次间隔 4周。结果显示 ,第2次免疫后 ,DT+ CT和 DT+ LT组均能产生抗 DT Ig G抗体。第 3次免疫后 ,抗体滴度升高 1 0～ 1 0 …     

鼻内接种流感疫苗和霍乱毒素B亚单位预防流感病毒感染

霍乱毒素(CT)与某种无关的抗原同时接种时,不但是有效的肠道免疫原,而且还是刺激对无关抗原的IgA和IgG抗体应答的免疫调节剂。本文作者将CT或霍乱毒素B亚单位(CTB)与流感疫苗同时接种小鼠,观察小鼠的免疫应答及流感病毒感染情况。流感HA疫苗由流感病毒A/山形/120/86(H1N1)株和A/PR/8/34(H1N1)株制成。对6～8周龄的雌性BALB/c小鼠鼻腔、腹腔或皮下接种HA疫苗和CTB或CT。4周后测定血清中血凝抑制(HI)抗体和鼻腔内流感特异性和CTB特异性IgA抗体。     

肺炎球菌溶血素和CbpA免疫接种诱导的抗肺炎球菌作用

作者分别以肺炎球菌溶血素 (Ply)类毒素衍生物 (Pd B)和胆碱结合蛋白 A(Cbp A)片段为抗原 ,以 Al PO4和单磷酸脂质 A(MPL )为佐剂配制不同配方的疫苗。将 5～ 6周龄 BAL B/ c鼠按每组 13～ 15只分成 8组 ,各组小鼠分别间隔 12～ 14天腹腔接种上述疫苗 3剂。末次免疫后 1周取血 ,用 EL ISA和蛋白印迹法检测各组的抗 Pd B和 Cbp A抗体滴度。末次免疫后 2周用 1.3× 10 5或1.3× 10 7CFU的 2型强毒株 D39腹腔攻击。监测 2 1天 ,记录小鼠的存活时间 ,分析各组小鼠的平均存活时间和总存活率的差异。　　结果表明 ,单纯 Pd B或 Cbp …     

混有类A型物质的肺炎球菌菌苗的免疫抑制效应

用混有类A型样物质的肺炎球菌多糖菌苗免疫后,除了能诱生对各型肺炎球菌的特异性抗体应答外,还刺激O和B血型接种产生抗-A抗体;这样的菌苗也有免疫抑制作用,导致血清免疫球蛋白和补体的短暂性降低。 IgA、IgG、IgM、C_3和C_4的浓度是用Mancini单向免疫扩散法测定。对用14价肺炎球菌多糖菌苗免疫的20名成年健康者,在接种前后进行测定。为了比较,作者还测定了用兔热病减毒活菌苗免疫的12名健康成年人的血清。接种后3周～6个月收集血清,所有血清贮于-20℃,同时测定来自同一接种者     

HIV-gp160、HIV-1 Env CTL表位肽(E7)与粘膜佐剂LT(R192G)联合鼻腔免疫的效果

大肠杆菌不耐热肠毒素 ( LT)是良好的粘膜佐剂。作者以人类免疫缺陷病毒 ( HIV)gp1 6 0及 E7为抗原与 LT突变体 R1 92 G联合投递 ,测定了对相关抗原的免疫应答及佐剂的效力。　　 2 0 μg gp1 6 0加或不加 R1 92 G5 μg,间隔1周鼻腔接种雌性 BAL B/c小鼠 ,共 3次。末次免疫后 1周采集小鼠支气管肺泡灌洗液及阴道洗液 ,以 EL ISA测定抗原特异性抗体应答。心脏穿刺采血并收集脾脏进行体外抗原再刺激试验。免疫 E7的小鼠 ,间隔 1周鼻腔接种 1 0 0 μg E7(加或不加 R1 92 G5 μg) ,共 4次。于末次免疫后 9天或 82天收获脾细胞进行铬释…     

小鼠鼻腔免疫以大肠杆菌不耐热肠毒素非毒性突变体为佐剂的肺炎球菌多糖结合菌苗能抵抗侵袭性肺炎球菌感染

宿主抵御肺炎球菌感染很大程度上依赖由荚膜多糖特异性 Ig G抗体和补体参与的调理吞噬作用。用有效佐剂进行粘膜免疫除能诱导全身免疫应答外 ,还能诱生粘膜 Ig A抗体。大肠杆菌不耐热肠毒素 (LT)是一种研究较透彻的粘膜佐剂 ,作者以非毒性 LT突变体 LT- K6 3或 LT- R72 (两者的残留毒性很小 )为佐剂 ,用 1或 3型肺炎球菌荚膜多糖结合菌苗 (PNC)鼻腔 (in)免疫小鼠 ,研究其免疫原性。同时 ,以有毒力的同型肺炎球菌攻击来评估菌苗所产生的保护作用。　　作者将 6～ 8周远交系雌性 NMRI小鼠分成数组 (每组 8～ 1 0只 ) ,分别 in免疫或…     

肺炎球菌溶血素

肺炎球菌溶血素（PLY）是一种多功能肺炎球菌毒力因子,在肺炎球菌感染的早期发病机理中似能促进细菌肺内生长和扩散。PLY通过其对呼吸道上皮和内皮细胞的毒性,破坏肺组织屏障,促进肺炎球菌生长和扩散。由于PLY对免疫和炎症细胞的直接抑制作用及对补体的激活,因此能阻止从肺间质和血液中清除细菌。PLY能刺激局部和全身性免疫应答,并能增强肺炎球菌多糖（PS）的免疫原性,因此PLY-PS结合物可构成菌苗的基础,这种菌苗不仅能诱生针对肺炎球菌PS的保护性和持久性免疫应答,而且亦能产生使呼吸道粘膜免受毒性损害的中和性抗PLY抗体。     

多种肺炎球菌多糖-脑膜炎球菌外膜蛋白复合物结合疫苗和肺炎球菌多糖疫苗幼儿接种方案的比较

七价肺炎球菌结合疫苗是由 4、6 B、9V、1 4、1 8C、1 9F和 2 3F型肺炎球菌荚膜多糖与B群脑膜炎球菌外膜蛋白复合物结合而成。婴儿在 2、4、6月龄接种时 ,此菌苗具有免疫原性 ,并且在肺病发生危险性较高的 1 2月龄加强注射肺炎球菌多糖疫苗能诱生免疫回忆应答。由于在 2岁儿童中肺炎球菌也是一种重要的细菌性病原体 ,能引起菌血症和中耳炎 ,因此研究这个年龄的首次疫苗接种方案是重要的。为此作者采用非盲、多中心、随机方法对疫苗的安全性和免疫性进行研究。　　作者将幼儿随机分成 6组 ,一部分幼儿随机于 1 2、1 5或 1 8月龄接种 1针 7…     

6B型肺炎球菌多糖-脑膜炎球菌外膜蛋白复合物结合疫苗的结合剂量对其免疫原性的影响

为弄清多价疫苗中增加若干血清型的潜在影响 ,作者在恒河婴猴中研究了不同剂量多糖 (PS)、载体蛋白及结合物对 6 B型肺炎球菌结合疫苗 (PCV)抗体应答结果的影响。　　用 0 .0 2 5～ 2 5 μg不同剂量的 6 B型肺炎球菌 PS-脑膜炎球菌外膜蛋白复合物结合疫苗 (6 B- OMPC)于 0和 2 8天免疫婴猴两剂后显示 ,各剂量组抗 6 B型 PS Ig M抗体几何平均滴度相似 ;而抗 6 B型 PS Ig G抗体滴度则与免疫剂量呈反比 ,0 .0 2 5 μg组的 Ig G抗体滴度比 2 5μg组高 40倍。与对 6 B型 PS应答不同 ,各剂量组对 OMPC载体的 Ig G抗体应答相似 ,即使…     

BCG对接种流感疫苗体液免疫应答的调节作用

作者用三种流感疫苗:层析法制备的全病毒灭活(CWV)疫苗、吸附的化学裂解灭活(ACI)疫苗及尿囊活疫苗(在鸡胚中传15代,用于鼻内接种)与卡介苗(BCG)合用免疫动物和成年志愿者,来研究BCG对此三种流感疫苗体液免疫应答的调节作用.在免疫前和免后3周采取血样,用血凝抑制试验测定抗体.在活疫苗接种前和接种后3周,收集鼻     

无脾患者对肺炎球菌结合疫苗的抗体应答

预防肺炎球菌感染依赖于促进吞噬作用的抗荚膜多糖抗体的存在 ,无脾患者感染肺炎球菌的危险性增高 ,因为吞噬作用和对荚膜多糖的抗体应答均始发于脾。因此 ,建议在脾切除前接种肺炎球菌荚膜多糖疫苗( PPS)。　　选取 6 0只成年雄性 Wistar大鼠 ,在疫苗接种前 6周 ,对其中 30只大鼠施行脾切除术。无脾鼠和对照鼠分别于 0和 2 8天接种 2剂疫苗。第 1组 ,同时皮下 ( sc)和静脉 ( iv)注射 PPS(含 4、6 B、9V、1 4、1 9F和 2 3F型多糖 )或 4价肺炎球菌结合疫苗 ( PCV,含结合了破伤风类毒素的 6 B、1 4、1 9F和 2 3F型多糖 ,及未结合蛋白载…