肝移植无肝期瑞芬太尼的药代动力学特点

目的 研究肝移植无肝期瑞芬太尼的药代动力学特征。方法 10例同种异体原位肝移植患者，分别于麻醉诱导及无肝期开始时静脉注射瑞芬太尼4μg／kg，采用反相高效液相色谱法测定血浆中瑞芬太尼浓度，对比二者之间的药代动力学差异。结果 瑞芬太尼的药-时曲线符合开放性三室模型，具有分布广，清除率高等特性。结论 无肝期与诱导期瑞芬太尼代谢差异无统计学意叉，推测该药可能存在明显的肝外代谢。     

背驮式原位肝移植患者血液动力学和氧动力学变化及处理

目的 探讨原位肝移植围手术期血液动力学和氧动力学变化及处理.方法 43例背驮式原位肝移植患者均未采用静脉-静脉转流,术中插入Swan-Ganz导管和左侧桡动脉置管,监测无肝前期、无肝期、新肝期及术毕各时段血液动力学参数的变化,应用标准公式计算氧输送、氧耗量和氧摄取率,持续监测心输出量和混合静脉血氧饱和度.结果 无肝前期血液动力学无明显变化(P＞0.05),门静脉、下腔静脉阻断和再灌注时血液动力学变化明显(p＜0.01),无肝期心排血量明显下降(p＜0.01),氧耗量在无肝期明显降低(p＜0.01),在新肝期开始进行性增加(p＜0.05～0.01),混合静脉血氧饱和度在无肝期明显降低(p＜0.01),在新肝期开始进行性升高(p＜0.05～0.01).结论 肝移植患者围手术期血液动力学和氧动力学参数波动明显,改良背驮式原位肝移植采用非体外静脉-静脉转流时需维持血液动力学和氧动力学平稳,围手术期血流动力学和氧动力学的监测十分重要,对改良背驮式原位肝移植围手术期处理具有重要意义.     

原发性肝癌与肝硬化患者在肝移植术中血液动力学、酸碱平衡和电解质的变化及处理

[目的]观察分析不同原发肝脏疾病患者肝移植术中血液动力学、酸碱平衡和电解质变化的原因及处理方法。[方法]将择期行同种异体肝移植患者按原发疾病分组：原发肝癌肝移植组（A组,29例）,平均年龄（49±7）岁,体重（60±12）kg,ASAⅡ-Ⅲ级;肝硬化肝移植组（B组,26例）,平均年龄（56±9）岁,体重（58±15）kg,ASAⅢ-Ⅳ。两组患者心、肺、肾功能术前检查正常,两组术式均为改良背驮式肝移植术式。观察记录两组麻醉过程中血液动力学、电解质以及酸碱平衡变化及处理结果。[结果]诱导期肝硬化组血液动力学变化明显,插管后SBP、DBP、HR均升高,组内比较差异有统计学意义（P〈0.05）,与原发肝癌组组间比较差异亦有统计学意义（P〈0.05）;原发肝癌肝移植组无肝期、门静脉开放即刻血液动力学变化明显,MAP、CVP、PAWP、CO、CI下降与肝硬化肝移植组组间比较差异有统计学意义（P〈0.05）;原发肝癌肝移植组酸碱平衡和电解质在新肝期变化明显,钾离子升高与肝硬化肝移植组组间比较（P〈0.05）差异有统计学意义;术中原发肝癌肝移植组较肝硬化肝移植组的血液动力学调整略复杂。[结论]开放前预处理和静脉交通支的扩张开放可能是肝硬化移植组在无肝期和新肝期血液动力学、酸碱平衡和电解质的变化较小的原因。     

体外静脉——静脉转流在猪原位肝移植术的应用

目的：体外静脉转流应用于原位肝移植术,观察血液动力学及激活全血凝固时间变化。方法：杂种猪１８头,随机分为供体组和受体组,采用代肺机单泵,在非全身肝素化下,于实验猪原位肝移植术无肝期行门静脉、下腔静脉至上腔静脉的体外转流,测定术中血液动力学和激活全血凝固时间的指标。结果：术中血液动力学除在无肝期及开放后早期时间内有明显波动外,余无特殊变化。此外转流期部分肝素化、并不影响转流后凝血功能。体外静脉转流量     

丙泊酚持续恒速输注在大鼠无肝期血药浓度的变化及意义

目的探讨丙泊酚持续恒速输注在大鼠无肝期前后血药浓度变化规律、肝外代谢、肺脏对丙泊酚肝外代谢的作用.方法通过左颈深静脉持续恒速输注丙泊酚,于分离肝门时、肝门阻断即刻、肝门阻断15、30、60min等时间点,同时从右侧颈深动、静脉分别采血(100μl),采用高效液相色谱荧光法(HPLC)检测丙泊酚血药浓度.结果颈深静脉或颈深动脉丙泊酚血药浓度各时相点间比较,肝门阻断15、30、60min时的血药浓度比阻断前和阻断即刻明显升高(P＜0.01),但三者间没有显著性差异(P＞0.05);颈深静脉与颈深动脉丙泊酚血药浓度比较,任何时刻没有显著性差异(P＞0.05).结论肝脏是丙泊酚主要代谢器官,丙泊酚存在肝外代谢,肺脏不是丙泊酚肝外代谢的主要器官.     

五味子与抗抑郁药舍曲林药代动力学相互作用研究

目的：研究五味子对药物代谢酶的影响。方法：采用大鼠反复灌服五味子提取物,通过比较对照组和给药组舍曲林的药代动力学差异,探讨五味子多次给药对舍曲林药代动力学的影响。结果：单次和多次给予五味子醇提物组与对照组相比,舍曲林的达峰时间由2h变为3h,达峰浓度有一定程度的增加（为对照组1.2～1.4倍）,其中五味子多次给药组达峰浓度略高于单次给药组,其他参数如AUC和MRT等无明显变化。结论：五味子多次给药对舍曲林药代动力学有一定的影响,表现出一定的药物代谢酶诱导作用。     

自制离心泵在猪原位肝移植术体外静脉转流中的应用

目的 比较观察自制简易离心泵和进口离心泵在猪原位肝移植术体外静脉转流中的应用。方法28头猪原位肝移植手术,根据体外静脉转流时采用离心泵的不同将受体猪分两组,A组采用进口离心泵,B组采用自制离心泵。观察无肝前期。无肝期开始时,无肝期开始后5,30min和新肝开放后30min等5个时点的静脉引流情况和血流动力学变化。结果 两组无肝期静脉引流均较充分,表现为无肝期间肠管颜色红润;转流中尿量足;两组各时点血流动力学无明显差异。结论 该院自制的离心泵用于猪原位肝移植实验无肝期的体外静脉转流,血液引流充分,能基本替代进口离心泵用于动物实验。     

原位肝移植的麻醉及围术期麻醉管理的探讨

目的：探讨原位肝移植术的麻醉管理。方法：本组病人均采用全身麻醉,术中加强监测血流动力学、血气、血生化、凝血功能、血糖、体温、尿量。根据肝移植的无肝前期、无肝期、新肝期的特点给予相应的麻醉处理。结果：无肝期及新肝初期血流动力学波动较大,各期无严重的酸碱紊乱,电解质主要表现为低钙、凝血功能有一定紊乱,术中体温变化不明显,无肝期血糖升高,新肝期血糖逐渐下降。结论：肝移植麻醉中应维持血流动力学稳定,及时纠正水电解质、酸碱平衡的紊乱,加强血气、生化及凝血功能的检测与调控是手术麻醉成功的关键。     

经典式肝移植围术期血流动力学变化及麻醉管理

目的：探讨经典式原位肝移植围术期血流动力学变化及麻醉处理。方法：153例终末期肝硬化、肝癌患者,在静吸复合全麻下行经典原住肝移植术,经右颈内置入8．5F三腔中心静脉导管,监测不同时期血流动力学及血气的变化。结果：血流动力学变化的显示：病肝游离期血流动力学无明显变化（P〉0．05）,在阻断肝上下腔、肝下下腔静脉瞬间MAP较阻断前显著下降（P〈0．05）,新肝期血流动力学无明显变化（P〉0．05）。结论：肝移植围术期血流动力学变化主要发生在肝下、肝上下腔静脉阻断及开放的瞬间,此期间要及早合理使用血管活性药物,根据血气分析、出入量及时补充血液制品,使血流动力学保持平稳状态。     

自制离心泵在猪原位肝移植术体外静脉转流中的应用

目的比较观察自制简易离心泵和进口离心泵在猪原位肝移植术体外静脉转流中的应用.方法 28头猪原位肝移植手术,根据体外静脉转流时采用离心泵的不同将受体猪分两组, A组采用进口离心泵,B组采用自制离心泵.观察无肝前期、无肝期开始时,无肝期开始后 5,30 min 和新肝开放后 30 min 等5个时点的静脉引流情况和血流动力学变化.结果两组无肝期静脉引流均较充分,表现为无肝期间肠管颜色红润;转流中尿量足;两组各时点血流动力学无明显差异. 结论该院自制的离心泵用于猪原位肝移植实验无肝期的体外静脉转流,血液引流充分,能基本替代进口离心泵用于动物实验.     

Population pharmacokinetics of remifentanil in patients undergoing orthotopic liver transplantation

Backgroud Little is known about the influence of liver transplantation on the pharmacokinetics of most anesthetic drugs. The goal of this study was to study the population pharmacokinetics of remifentanil in the different phases of orthotopic liver transplantation （OLT） and the influence of relevant factors.
Methods Thirteen adult patients undergoing OLT were enrolled. A single bolus infusion of remifentanil 5 IJg/kg was administered during the preanhepatic, anhepatic and neohepatic phases of OLT. Arterial blood samples of 1.5 ml were collected at 0 （baseline）, 1, 2, 3, 5, 7, 10, 15, 20, 25, 30, 45, 60 and 90 minutes after drug administration. Remifentanil concentration was assayed by high-performance liquid chromatography/mass spectrometry/mass spectrometry （HPLC/MS/MS）. Population pharmacokinetic modeling was performed using nonlinear mixed-effects modeling （NONMEM）.
Results The pharmacokinetics of remifentanil in patients undergoing OLT was best described by a two-compartment open model. The pharmacokinetic parameters were not influenced by age, gender, operative phase, blood temperature, rehydration volume, or blood loss volume during sampling. The volume of distribution in the central compartment （V1） and the volume of distribution in the peripheral compartment （V2） were influenced by body weight.
Conclusions The population pharmacokinetics of remifentanil in patients undergoing OLT can be well described by a two-compartment open model. The functional status of the liver does not significantly affect the pharmacokinetics of remifentanil, but the body weight is an influential factor of V1 and V2.     

无肝期大鼠小肠异丙酚代谢相关UGT1A6的基因表达变化

目的研究无肝期前后与异丙酚代谢相关的UGT1A6在大鼠小肠基因表达的变化,以期初步阐释异丙酚无肝期肝外代谢特点形成的原因.方法 15只大鼠随机分为3组(5只/组),A组为对照组,B组阻断肝门30min,C组阻断肝门60min,截取各组大鼠小肠组织,采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)技术,检测各组UGT1A6mRNA的表达.结果大鼠小肠组织UGT1A6的基因表达水平B、C组明显高于A组(P<0.01);B组与C组相比,没有显著差异(P>0.05).结论大鼠小肠组织UGT1A6基因表达在无肝期比无肝期前增多,这可能是异丙酚无肝期肝外代谢增强的机制.     

大鼠肾脏异丙酚代谢相关ugt1α6基因在无肝期表达变化的研究

目的研究无肝期前后与异丙酚代谢相关的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶ugt1a6在大鼠肾脏中的基因表达变化,初步阐释异丙酚无肝期肝外代谢特点形成的原因。方法15只雄性大鼠随机分为3组(5只/组),A组为对照组,B组阻断肝门30 m in,C组阻断肝门60 m in,截取各组大鼠肾脏组织,采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)技术,检测各组ugt1a6 mRNA的表达。结果大鼠肾脏组织ugt1a6的基因表达水平B、C组明显高于A组(P<0.05);B组与C组相比,无显著差异(P>0.05)。结论大鼠肾脏组织ugt1a6基因表达在无肝期比无肝期前增多,这可能是异丙酚无肝期肝外代谢增强的机制之一。     

肝移植相关性肾功能衰竭术中危险因素分析

目的探讨肝移植手术过程中引起肝移植相关性肾功能衰竭的危险因素。方法选择术前无明显肾功能损害的肝脏移植手术患者53例,分别于术中及术后抽取血标本进行血肌酐及尿素氮的测定,并根据Rimola等的诊断标准分为肝移植相关性肾功能衰竭组和非肾功能衰竭组。记录手术时间、无肝期时间,术中出血量、输血量,多巴胺、去甲肾上腺素、肾上腺素用量及术中是否发生低血压、是否发生肝缺血再灌注后综合征,对以上数据进行单因素及逐步回归分析,确定术中危险因素。结果术后1周内共有14例发生急性肾功能衰竭,单因素分析表明术中无肝期时间、出血量、血制品输入量、去甲肾上腺素用量以及低血压事件,两组间差异有统计学意义。经单因素及逐步回归分析,无肝期时间长（≥60min）是术后早期发生肝移植相关性肾功能衰竭的独立危险因素。结论肝移植术中无肝期时间≥60min是术后早期肝移植相关性肾功能衰竭的独立危险因素。缩短无肝期、减少术中出血、增加组织灌注压有利于减少肝移植相关性肾功能衰竭的发生,提高手术成功率及患者生存率。     

6种凝血指标在肝移植术中表达及意义

目的:动态观察异体原位肝脏移植术前、中、后凝血机制6项指标,了解围手术期凝血状态.方法:在61例异体原位肝脏移植患者于手术前期、术中无肝前期、无肝期40分钟、新肝期30分钟、新肝期90分钟和术后,检测凝血酶原(PT)、部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(Fbg)、D-2聚体(D-D)、血小板数(Plt)的变化.结果:与正常对照组相比,术前PT、APTT值高于正常,Fbg、Plt、TT、D-D值接近正常.术后2周内6项凝血指标均超高于正常.新肝期PT和APTT值高于无肝期,新肝90分钟时高于新肝30分钟.术后约5～15天PT、APTT、Fbg和血小板恢复正常.结论:围肝移植术期中,新肝期凝血机制异常显著,术后2周内应加强凝血指标监测.     

经典式原位肝移植手术中两种心排血量测定法的比较

目的比较经典式原位肝移植手术对CO2部分重吸入法和持续温度稀释法测定心排血量(CO)的影响。方法行经典式原位肝移植手术患者14例,于手术探查,门静脉阻断即刻和阻断后15、30 m in,开放即刻和开放后15、30、60 m in各时间点,分别用CO2部分重吸入法和持续温度稀释法测定CO(RBCO和TDCO),将结果进行比较。结果RBCO和TDCO在门静脉阻断后都呈下降趋势,最低值出现于阻断15 m in时,开放后则明显升高,TDCO的升幅大于RBCO,并一直处于上升趋势中,而RBCO在开放15 m in时有一回落。除开放15 m in时间点以外,各时间点RBCO均显著低于TDCO(P<0.01)。各时间点TDCO与RBCO的相关性检验均有统计学意义(P<0.001)。结论在经典式原位肝移植手术中,CO2部分重吸入法所测得的CO普遍低于持续温度稀释法所测值,但发展趋势相似,两者之间相关性良好。     

原位肝移植术的麻醉管理

目的：研究原位肝移植术病人围手术期的麻醉管理。方法：对45例原位肝移植术病人,在围手术期采用全身麻醉或全身麻醉复合硬膜外阻滞;术中加强监测血液动力学、出血量、呼吸功能、血气、生化、凝血功能、体温、尿量及血糖;无肝期采用体外静脉转流。根据成人原位肝移植术无肝前期、无肝期、新肝期的特点,给予相应的麻醉处理。结果：⑴1例因大量出血死亡。术中29例输血2000-4000ml,7例输血4000-6000ml,8例输血大于6000ml;⑵地我肝期应用体外静脉转流能使术中血液动力学趋于稳定;⑶本组病人除大出血外,手术各期无明显酸碱紊乱;⑷围术期电解质主要表现为低钙;⑸术中体温变化大;⑹凝血功能有一定程度紊乱,需补充凝血因子、适当使用止血药以及鱼精蛋白中和肝素;⑺围术期血糖偏高,新肝期血糖逐渐下降。结论：肝移植各期的麻醉管理和监测非常重要,无肝期采用体外静脉转流,有助于循环稳定、无明显酸中毒及高钾血症。     

Effects of different vasopressors on hemodynamics in patients undergoing orthotopic liver transplantation

SincethefirstsuccessfulhumanlivertransplantationcompletedbyDr.Starzlin1960s,orthotopiclivetransplantation(OLT)hasbecomethesoledefinitive treatmentforend stageliverdisease.1Duetothesevere damageoftheliverfunction,theinactivationo vasodilativesubstanceswasimpaired,leadingtothe imbalancebetweenvasodilativeandvasoconstrictive substances,whichinturninducinghighcardiacoutpu statewithlowsystemicvascularresistance.The hyperdynamiccirculatorystateinend stageliverdisease patientsissimilartothehemodyna…     

经典非转流原位肝移植无肝期循环和氧代谢观察

目的:观察非转流原位肝移植患者无肝期循环和氧供氧耗改变并分析评价处理方法。方法:经典非转流原位肝移植患者20例行静吸复合全麻,麻醉前左桡动脉穿刺置管监测血压,气管插管后经右颈内静脉置入六腔Swan-ganz导管连续监测体循环和肺循环血流动力学参数、中心血温等。采集下腔静脉阻断前5 min(T0)、阻断后5 min(T1)、阻断后20 min(T2)、开放前5 min(T3)桡动脉和肺动脉血行血气分析,分别记录氧分压(PaO2、PvO2)、血氧饱和度(SaO2、SvO2),记录各时点桡动脉平均血压(MAP)、心率(HR)、中心静脉压(CVP)、心输出量(CO)。计算心脏指数(CI)、每搏指数(SVI)、体循环阻力(SVR)、动静脉血氧含量(CaO2,CvO2)、氧供量(DO2I)、氧耗量(VO2I)和氧摄取率(ERO2)。结果:T1与T0比较CI、SVI、MAP明显下降(P<0.01),SVR升高(P<0.05);DO2I降低(P<0.01),VO2I和ERO2增加(P<0.01)。阻断期间CO、CI呈下降趋势;T2时DO2I、VO2I比T1下降(P<0.01)。结论:经典非转流手术患者的无肝期处理不但要考虑循环改变,还要注意氧供需平衡的变化,避免出现失衡,以保证患者的安全。     

肝移植术中常规凝血检测和血栓弹性图对凝血机能调控的相关性分析

目的观察肝移植术中常规凝血检测和血栓弹性图对凝血机能调控的相关性分析。方法26例终末期肝病患者在静吸复合全身麻醉下行肝移植术。分别于麻醉后60min,无肝期30min,新肝期后30min经中心静脉采血测定常规凝血检测指标：PT,APTT,INR,PLT计数,FIB,TEG指标测定：R,K,a,MA。结果无肝期30min与麻醉后60min相比,常规凝血检测及TEG指标差异无显著性,而新肝期常规凝血检测和TEG指标均变化明显。常规凝血检测PT、APTT、INR从无肝期至新肝期逐渐延长。麻醉后60minPT、APTT、INR分别为（18.98±3.27）min、（64.02±22.48）min、2.97±3.97;新肝期PT、APTT、INR分别为（30.00±7.34）min、（94.59±24.26）min、4.94±2.60,两者延长有显著性差异[P﹤0.05（R）;P﹤0.01（PT、APTT）],而PLT及FIB变化无显著性差异。TEG中仅R值在新肝期（7.80±3.49）与麻醉后（6.15±2.61）比较差异有显著性（P﹤0.05）,其他指标变化不显著。PT和K呈正相关（r=0.476,P﹤0.05）,MA和FIB、PLT呈正相关（r=0.465,0.396,P﹤0.05）。结论肝移植术中新肝期前后凝血变化明显,TEG指标与传统的凝血指标具有一致性而且TEG监测快速、简单且能动态地反应凝血全过程,对临床治疗有指导作用。