神经胶质生长因子研究进展

神经胶质生长因子研究进展顾继杰（中国医学科学院基础医学研究所生物化学及分子生物学研究室，北京１００００５）自从第一个神经生长因子ＮＧＦ发现以来，最近几年又陆续发现了ＢＤＮＦ、ＣＮＴＦ、ＮＴ－３、ＮＴ－４及ＮＴ－５等许多神经营养因子［１］。人们的注意力...     

神经营养因子及受体与神经元细胞编程性死亡研究进展

过去几年在神经营养因子、受体和神经元细胞编程性死亡的研究领域中取得了几项引人注目的进展。这就是一：神经生长因子（ＮＧＦ）基因家族的其他成员的发现。二：神经生长因子三维结构及其与功能关系的阐明。三：定性了两种神经生长因子受体即ｐ７５ＮＧＦＲ和原癌基因ｐ１４０ｔｒｋＡ以及相关的ｔｒｋ家族的另外两个神经营养因子受体ｐ１４５ｔｒｋＢ，ｐ１４５ｔｒｋＣ。四：发现ＬＮＧＦＲ是相关细胞的致死基因。神经元细胞的编     

抗人NGF单克隆抗体的制备及初步鉴定

神经营养因子（　ｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃ　ｆａｃｔｏｒｓ，　ＮＴＦｓ）是一类对中枢和外周神经系统均有营养活性的蛋白质，其主要功能是促进神经系统的发育，保护并修复受损神经元，以及促进生长和增进认知记忆过程中神经元之间的连结［］。神经生长因子（ｎｅｒｖｅ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ，　ＮＧＦ）是发现最早、研究最多的一种ＮＴＦ。制备抗ＮＧＦ单克隆抗体（ｍＡｂ）可为研究其在体内组织中表达及分布提供一种工具，并可为基因工程制备ＮＧＦ提供检测方法。我们受澳大利亚Ｆｌｉｎｄｅｒ大学周兴福教授委托，研究制备了分…     

脑源性神经营养因子研究现状

本文主要综述了脑源性神经营养因子（ｂｒａｉｎ－ｄｅｒｉｖｅｄｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃｆａｃｔｏｒ，ＢＤＮＦ）的发现、生化特性、与神经生长因子（ＮＧＦ）和神经营养因子Ⅱ（ＮＴ－３）属于同一基因家族以及靶源性等概念：总结了脑源性神经营养因子对运动神经元、胆碱能神经元、多巴胺神经元及感觉等其它神经元的效应作用，并展望了应用脑源性神经营养因子治疗运动神经元病变及老年神经系统退行性疾病的前景。     

肺癌、结肠癌中Fas配体“假”受体的基因扩增

Ｆａｓ 配体（ＦａｓＬ）由激活的Ｔ细胞和ＮＫ细胞产生,它通过死亡受体Ｆａｓ诱导靶细胞发生细胞凋亡。本研究发现了一种可溶性的ＦａｓＬ的“假”受体－ＤｃＲ３（ｄｏｃｏｙ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ３）,它可通过与ＦａｓＬ结合从而抑制ＦａｓＬ介导的细胞凋亡。 作者从胎肺中分离出一段未知的ｃＤＮＡ序列,它和ＴＮＦＲ基因超家族具有同源性,其编码的多肽约含３００个氨基酸,并在Ｎ－末端的先导序列后紧邻有４个保守的半胱氨酸富集区,这一特点与ＴＮＦＲ家族成员非常相似。与ＴＮＦＲ的同源体Ｐｓｔｅｏｐｒａｔｅｇｅｒｉｎ（ＯＰＧ）…     

神经营养素在小鼠脾的定位研究

为了解神经营养素与免疫系统的关系，用免疫组织化学方法对神经营养素包括神经生长因子（ＮＧＦ）、脑源性神经营养因子（ＢＤＮＦ）、神经营养素３（ＮＴ－３）进行小鼠脾的定位研究。结果表明：３种神经营养素的免疫反应均存在于脾内，但分布特点各不相同。ＮＧＦ主要分布于白髓动脉周围淋巴鞘（ＰＡＬＳ）外层、边缘区（ＭＺ）和红髓（ＲＰ）的巨噬细胞样和淋巴细胞样细胞；ＢＤＮＦ除具有与ＮＧＦ相似的分布特点外，还见于脾淋巴小结生发中心的淋巴细胞样细胞；ＮＴ－３则存在于白、红髓的网状细胞样细胞。这一结果提示，脾的免疫和非免疫细胞均可能产生神经营养素，并提示不同类型的神经营养素对免疫系统有不同的作用。     

神经生长因子及其受体与肿瘤的关系

神经生长因子 (ｎｅｒｖｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＮＧＦ)是一种多功能性、多肽性物质 ,它通过特异的靶细胞表面的神经生长因子受体 (ｎｅｒｖｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ,ＮＧＦＲ)介导产生生物学效应。作为生长因子及其受体家族的成员之一 ,ＮＧＦ及ＮＧＦＲ与某些神经系、非神经系肿瘤的关系 ,近年来受到人们关注。笔者就ＮＧＦ及ＮＧＦＲ受体与某些肿瘤的关系和相互作用的特点综述如下。1　ＮＧＦ及ＮＧＦＲ的概况ＮＧＦ是一种含有α、β、γ 3种亚基的多聚体 ,可表示为α2βγ2 ,其中 β亚基具有ＮＧＦ的所有生物学…     

内皮源性舒张因子在甘油致大鼠急性肾功能衰竭中的作用

为探讨内皮源性舒血管因子（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍ－ｄｅｒｉｖｅｄｒｅｌａｘｉｎｇｆａｃｔｏｒ，ＥＤＲＦ）在急性肾功能衰竭（ＡＲＦ）发生发展中的作用及其机制，在甘油致大鼠ＡＲＦ模型上，分别观察了ＮＯ前体Ｌ－ａｒｇｉｎｉｎｅ（Ｌ－Ａｒｇ）和ＮＯ合成酶抑制剂Ｎ－ｎｉｔｒｏ－Ｌ－ａｒｇｉｎｉｎｅ（Ｌ－ＮＮＡ）的作用。实验结果表明：ＡＲＦ大鼠ＮＯ合成减少，Ｌ－Ａｒｇ能明显降低ＡＲＦ大鼠血清中的ＢＵＮ和Ｓｃｒ，尿中ＮＡＧ和肾皮质中的钙含量，而提高血清ＮＯ水平，增加肾组织ｃＧＭＰ含量，改善肾功能；Ｌ－ＮＮＡ则使ＡＲＦ恶化。提示：ＥＤＲＦ在甘油所致ＡＲＦ大鼠的发生发展中可能起重要的保护作用。     

胶质细胞源的神经营养因子研究进展

胶质细胞源的神经营养因子（Ｇｌｉａｌｃｅｌｌｉｎｅ－ＤｅｒｖｅｄＮｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃＦａｃｔｏｒ，ＧＤＮＦ），自发现以后，其分子结构和基因序列都已搞清楚，重组基因也已表达成功，同时针对其生物学作用和临床应用等方面也做了大量工作，至今已取得可喜进展。这里就ＧＤＮＦ的蛋白和分子结构作简要介绍，对人ＧＤＮＦ基因定位、鼠ＧＤＮＦ基因表达及调节、人ＧＤＮＦ基因表达，以及ＧＤＮＦ的作用方式等方面的研究工作做了综述     

脑星形细胞瘤中bFGF及其受体对血管新生和肿瘤细胞增殖的影响

目的：为探讨碱性纤维母细胞生长因子（ｂＦＧＦ）及其受体（ＦＧＦＲ－２）对人星形细胞瘤的血管新生及细胞增殖的作用。方法：彩和免疫组织化学方法,结果：发现ｂＦＧＦ及其受体,增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）在瘤细胞及血管内皮细胞中均有表达,高级别星形细胞瘤的表达阳性率高于低级别者,ｂＦＧＦ在瘤细胞中的表达阳性率分别为与ＦＧＦＲ－２及ＰＣＮＡ的表达阳性率呈正相关关系（Ｐ〈０．０１,Ｐ〈０．０５）,ｂＦＧＦ及其受     

脑星形细胞瘤中bFGF及其受体对血管新生 和肿瘤细胞增殖的影响

目的：为探讨碱性纤维母细胞生长因子（ｂＦＧＦ）及其受体（ＦＧＦＲ－２）对人星形细胞瘤的血管新生及细胞增殖的作用。方法：彩和免疫组织化学方法,结果：发现ｂＦＧＦ及其受体,增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）在瘤细胞及血管内皮细胞中均有表达,高级别星形细胞瘤的表达阳性率高于低级别者,ｂＦＧＦ在瘤细胞中的表达阳性率分别为与ＦＧＦＲ－２及ＰＣＮＡ的表达阳性率呈正相关关系（Ｐ〈０．０１,Ｐ〈０．０５）,ｂＦＧＦ及其受     

大鼠脑干向三叉神经脊束核尾侧亚核浅层的神经减压素能和脑啡肽…

本研究用荧光金（ＦＧ）逆行追踪与免疫荧光组织化学染色相结合技术对大鼠脑干向三叉神经脊束核尾测亚核（Ｖｃ）的ＮＴ能和Ｌ－ＥＮＫ能投射进行了观察。脑干向Ｖｃ发出ＮＴ能和Ｌ－ＥＮＫ能投射的神经元主要位于中脑导水管周围灰质、中缝大核、巨细胞网状核α部和延髓中缝核簇。结果提示ＮＴ和ＥＮＫ可能参与下行抑制系统，Ｖｃ浅层密集的ＥＮＫ样阳性终末不仅来自Ｖｃ内的局部或中间神经元，而且来自下行抑制系统的起始核团和脑干     

转化生长因子α，β对人结肠腺癌细胞株HT_（29）细胞生长调节影响的研究

用生长曲线、３Ｈ－ＴｄＲ参入及细胞周期分析等方法，研究了ＴＧＦ－α，β在体外对人结肠腺癌细胞株ＨＴ（２９）细胞的生长调节作用，为进一步探讨ＴＧＦ－α，β对ＨＴ（２９）细胞的生长调节作用机制，采用Ｄｏｔ杂交分析探讨了ＴＧＦ－α，β对ＨＴ（２９）细胞ｃ－ｍｙｃ基因ｍＲＮＡ表达的影响。结果发现ＴＧＦ－α可促进ＨＴ（２９）细胞生长和增殖，而ＴＧＦ－β则抑制其生长和增殖，ＴＧＦ－α可增加其ｃ－ｍｙｃ基因表达，而ＴＧＦ－β则抑制其ｃ－ｍｙｃ基因表达。本研究还采用肿瘤细胞无血清培养技术以及分子生物学方法，观察了ＨＴ（２９）细胞自分泌生长以及在其自分泌生长调控中ＴＧＦ－α，β，βｍＲＮＡ表达。研究发现ＨＴ（２９）细胞具有自分泌调控生长能力，在无血清培养条件下ＴＧＦ－αｍＲＮＡ表达增加，而ＴＧＦ－βｍＲＮＡ表达则受到某种程度的抑制。上述研究结果表明ＴＧＦ－α，β分别作为正、负生长调节因子在ＨＴ（２９）细胞自分泌生长调节中可能具有重要作用。ＴＧＦ－α，β平衡失调同结、直肠癌发生、发展具有密切关系。     

CD95介导细胞凋亡机制的最新研究动态

ＣＤ９５介导细胞凋亡机制的最新研究动态刘志国樊代明李恩善＊（第四军医大学西京医院全军消化中心＊免疫学教研室，西安７１００３２）ＣＤ９５（Ｆａｓ／Ａｐｏ－Ｉ）为神经生长因子／肿瘤坏死因子（ＮＧＦ／ＴＮＦ）受体超家族成员，主要表达于活化Ｔ细胞表面，其配体...     

碱性成纤维细胞生长因子与肝素结合性质的研究进展

碱性成纤维细胞生长因子 (ｂａｓｉｃｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ ,ｂＦＧＦ)是成纤维细胞生长因子 (ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｓ ,ＦＧＦｓ)这一大家族的原型成员 ,自 1974年首次从牛垂体中分离ｂＦＧＦ以来[1] ,ＦＧＦ家族的成员目前已增加至 19位[2 ] 。ＦＧＦｓ各成员结构相关、功能相似 ,调节多种细胞的生长、分化、迁移、凋亡 ,此外 ,该家族成员均能结合肝素或硫酸肝素[3 ] 。ｂＦＧＦ和硫酸肝素的结合是它所具有的复杂生化调节机制的基础。肝素和ｂＦＧＦ及其受体三者共同组成复杂的ｂＦＧＦ…     

成纤维细胞生长因子(FGFs)及其受体的结构与功能

到目前为止，已发现有９种成纤维细胞生长因子（ＦＧＦｓ），分别为酸性ＦＧＦ（ＦＧＦ－１），碱性ＦＧＦ（ＦＧＦ－２），Ｉｎｔ－２（ＦＧＦ－３），ＨＳＴ－１（ＦＧＦ－４），ＦＧＦ－５，ＦＧＦ－６，角质细胞生长因子（ＦＧＦ－７），雄激素诱导性生长因子（ＦＧＦ－８）和神经胶质激活因子（ＦＧＦ－９）。它们是９个独立的基因的产物，但不同种类动物之间ＦＧＦｓ序列具有很强的同源性。ＦＧＦｓ的受体至少有三类：酪氨酸激酶受体，富胱氨酸ＦＧＦ受体和肝素硫酸糖蛋白。ＦＧＦｓ具有广泛的生物学效应，对细胞增殖、细胞分化及动物组织修复均具重要意义。不同的ＦＧＦ其作用的靶细胞亦不一致。     

转化生长因子-α、表皮生长因子受体与胃癌发生的关系及其与增殖细胞核抗原的相关性分析

目的研究在胃癌发生的不同阶段转化生长因子－α（ＴＧＦ－α）、表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）的表达情况及与增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）表达的关系。方法应用免疫组化ＬＳＡＢ法。结果（１）ＴＧＦ－α在癌周正常粘膜、肠化生组织中的表达明显高于非癌正常粘膜及肠化生（Ｐ＜０．０１）。（２）ＥＧＦＲ在肠化生、不典型增生粘膜表达较正常、癌组织明显升高（Ｐ＜０．０１）。（３）ＴＧＦ－α、ＥＧＦＲ共同表达常伴不典型增生。（４）ＴＧＦ－α、ＥＧＦＲ表达与ＰＣＮＡ表达有明显的相关性。（５）ＴＧＦ－α、ＥＧＦＲ、ＰＣＮＡ表达与肿瘤外侵、淋巴结转移无关。结论ＥＧＦＲ／ＴＧＦ－α是胃癌前病变的一项有意义的标志，结合ＰＣ－ＮＡ监测高危人群可能有助于发现早期胃癌。     

对神经营养素的新认识

神经营养素家族（ＮｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｎｓＮＴｓ），已知有ＮＧＦ、ＢＤＮＦ、ＮＴ—３、ＮＴ４／５、ＮＴ—６几种，它们的生物学效应非常广泛：促神经元存活、分化，调控神经元功能还与神经元可塑性相关。近来实验结果表明，ＮＴｓ的促存活涉及细胞程序性死亡，ＮＴｓ、肽类、递质以及激素四者相互作用调控神经细胞的活动。另外，它们的生物学效应又往往交叉，本文还概括了对其作用专一性方面的一些认识。     

神经生长因子（NGF）对基底前脑NGF－受体阳性神经元损伤后的保护作用

切断老年鼠（２４月龄）左侧穹窿海马伞，造成隔海马胆碱能系统损伤模型。用免疫组化方法分析脑室注射ＮＧＦ对基底前脑神经生长因子受体（ＮＧＦ－Ｒ）阳性神经元损伤的影响、实验证明损伤一个月后，损伤对照组损伤例内侧隔核和斜角带核垂直支ＮＧＦ－Ｒ阳性神经元数量分别减少了５９．４％和３７．２４％，残存的神经元发生萎缩及表面受体含量增加。ＮＧＦ治疗组，损伤侧的内侧隔核和斜角带核垂直支的ＮＧＦ－Ｒ阳性神经元数量只减少４．４７％和２．３６％，细胞形态学参数及受体灰度值都类似于正常。提示ＮＧＦ对基底前脑ＮＧＦ－Ｒ阳性神经元损伤后有较好的保护作用。     

炎症信号转导Toll/NF-κB通路

炎症反应是一个被诱导产生的过程。在炎症分子机制的研究中，现已发现炎症刺激信号可诱导产生抗菌肽，炎症预激细胞因子（ｐｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｙｔｉｋｉｎｅｓ）如ＩＬ－１、ＴＮＦ等，趋化细胞因子（ｃｈｅｍｏｋｉｎｅｓ）如ＩＬ－８、ｅｏｔａｘｉｎ、ＭＣＰ等，炎症抑制细胞因子如ＩＬ－１０、ＴＧＦ等。炎症刺激信号如何诱导上述炎症效应分子基因的激活呢？８０年代后期诺贝尔奖得主Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ发现胞浆蛋白ＮＦ－κＢ，以后的研究证明它是多种免疫和炎症效应分子基因转录激活因子。ＮＦ－κＢ的上游分子是什么呢…