罗库溴铵有关物质的合成

为控制罗库溴铵产品中的有关物质,分别合成了欧洲药典5.4版所载罗库溴铵的5种有关物质-2β-(4-吗啉基)-16β-(1-吡咯烷基)-5α-雄甾烷-3α,17β-二醇(1)、2β- (4-吗啉基)-16β-(1-吡咯烷基)-5α-雄甾烷-3α,17β-二醇-17-乙酸酯(2)、1-[3αt,17β-二羟基-2β- (4-吗啉基)-5α-雄甾烷-16β-基]-1-(2-丙烯基)吡咯烷鎓溴化物(3)、1-[3α,17β-双(乙酰氧基)-2β- (4-吗啉基)-5α-雄甾烷-16β-基]-1-(2-丙烯基)吡咯烷鎓溴化物(4)和1-[3α,17β-双(乙酰氧基)-2β-(1-吡咯烷基)-5α-雄甾烷-16β-基]-1- (2-丙烯基)吡咯烷鎓溴化物(5),并经1H NMR、13CNMR和MS等确证结构.     

罗库溴铵合成路线图解

罗库溴铵(rocuronium bromide,1),化学名为1-[(2β,3α,5α,16β,17β)-17-(乙酰氧基)-3-羟基-2-(4-吗啉基)雄甾烷-16-基]-1-(2-丙烯基)吡咯烷鎓溴化物,是荷兰Organon公司研发的一种非去极化甾醇类肌肉松弛药,1994年6月首次在美国上市.     

2β-(4′-甲基- 1′-哌嗪基)- 3α-羟基-16,17-取代-5α-雄甾烷的合成

为了寻找心血管系统药物,以表雄酮为原料,合成了7个16,17位取代的目标化合物:2β-(4’-甲基-1’-哌嗪基)-3α-羟基-5α-雄甾-17-酮、2β-(4’-甲基-1’-哌嗪基)-3α,17β-二羟基-5α-雄甾烷、2β-(4’-甲基-1’-哌嗪基)-3α-羟基-16α-溴-5α-雄甾-17-酮、2β-(4’-甲基-1’-哌嗪基)-3α,16α-二羟基-17-氧-5α-雄甾烷、2β-(4’-甲基-1’-哌嗪基)-3α,16α-二羟基-17-肟-5α-雄甾烷、2β-(4’-甲基-1’-哌嗪基)-3α,16α-二羟基-17β-氨基-5α-雄甾烷和2β—(4’-甲基-1’-哌嗪基)-3α,17β-二羟基-16β-氨基-5α-雄甾烷。初步药理试验结果表明它们都有不同程度的抗心律失常活性。     

氧甲氢龙衍生物的合成

目的：设计合成氧甲氢龙的衍生物。方法：以3β-羟基-5α-雄甾烷-17-酮为原料经氧化开环、还原、缩合得到中间体17β-羟基-A-失碳-5α-雄甾烷-2-酮,此中间体与不同的酰氯反应生成的一系列C17位酰化产物再经过Baeyer -Villiger反应得到氧甲氢龙衍生物系列A;以3β-羟基-5α-雄甾烷-17-酮为原料与不同酰氯反应生成氧甲氢龙衍生物系列B;以3β-羟基-5α-雄甾烷-17-酮的酰化产物为原料经过Baeyer-Villiger反应得到氧甲氢龙衍生物系列C。结果与讨论 ：合成了3个系列22个未见报道的新化合物,目标化合物的结构均经H1-NMR、IR、MS谱确证。     

2β-(4′-甲基- 1′-哌嗪基)- 3α-羟基-16,17-取代-5α-雄甾烷的合成

为了寻找心血管系统药物,以表雄酮为原料,合成了7个16,17位取代的目标化合物:2β-(4’-甲基-1’-哌嗪基)-3α-羟基-5α-雄甾-17-酮、2β-(4’-甲基-1’-哌嗪基)-3α,17β-二羟基-5α-雄甾烷、2β-(4’-甲基-1’-哌嗪基)-3α-羟基-16α-溴-5α-雄甾-17-酮、2β-(4’-甲基-1’-哌嗪基)-3α,16α-二羟基-17-氧-5α-雄甾烷、2β-(4’-甲基-1’-哌嗪基)-3α,16α-二羟基-17-肟-5α-雄甾烷、2β-(4’-甲基-1’-哌嗪基)-3α,16α-二羟基-17β-氨基-5α-雄甾烷和2β—(4’-甲基-1’-哌嗪基)-3α,17β-二羟基-16β-氨基-5α-雄甾烷。初步药理试验结果表明它们都有不同程度的抗心律失常活性。     

TLC法分离赛诺吉宁及其副产物

甾体类抗肿瘤药物赛诺吉宁的化学名为2α,17α-二乙炔基-A失碳雄烷-2β,17β-二羟基二琥珀酸单酯(简称双酯物),在其合成过程中,可能存在有A失碳雄烷-2,17-二酮(简称双酮物)2α,17α-二乙炔基-2β,17β-二羟基-A失碳雄烷(简称双炔物)和2α,17α-二乙炔基-A失碳雄烷-2β,17β-二羟基-2-琥珀酸单酯(简称单炔物)等副产物。现用薄层层析(TLC)法对这些副产物作简便分离。 1 药品与试剂药品赛诺吉宁(双酯物)(常州第四制药厂提供);赛诺吉宁(双酯物、双酮物、双炔物、单炔物,为常州第四制药厂提     

部分A-失碳-5α-雄甾烷类化合物的合成

合成A-失碳-5α-雄甾烷-2,17-双酮肟(Ⅳa),A-失碳-5α-雄甾烷-2,17-双酮苯腙(Ⅳc),A-失碳-5α-雄甾烷-2,17-双酮-2-腙(Ⅳb)以及2ξ-乙炔基-A-失碳-5α-雄甾烷-2ξ,17β-二醇双丙酸酯(Ⅷb)及其17-肉桂酸酯(Ⅷa)。用元素分析、红外光谱证实了这些化合物的结构,其中化合物Ⅳb和Ⅷa尚未见文献报道。这些化合物正在作小白鼠的抗生育活性试验。     

(2β,3α,16β,17β)-3,17-双乙酰氧基-2,16-双哌啶基-5α-雄甾烷的合成

目的合成泮库溴铵和维库溴铵的中间体(2β,3α,16β,17β)-3,17-双乙酰氧基-2,16-双哌啶基-5α-雄甾烷。方法以表雄酮为原料,经磺酰化、消除、乙酰化、环氧化、取代、乙酰化反应合成目标化合物。结果所得产物及中间体经核磁共振谱确认。结论所设计合成路线可行,总收率30.4%,可用于工业生产。     

孕二烯酮有关物质的合成

目的为更好地对孕二烯酮原料药质量进行控制,合成孕二烯酮原料药中的2种有关物质。方法以13β-乙基-15α-羟基雌甾-4-烯-3,17-二酮为起始原料,经过3位羰基缩酮化保护、17位乙炔化和水解脱保护基共3步反应,得到有关物质13β-乙基-15α,17β-二羟基-18,19-双去甲基-17α-孕甾-4-烯-20-炔-3-酮,收率为12.1%;该有关物质经乙酰化得到另一种有关物质13β-乙基-17β-羟基-15α-乙酰氧基-18,19-双去甲基-17α-孕甾-4-烯-20-炔-3-酮,收率为72.9%。结果与结论合成了孕二烯酮原料药中的2种有关物质,并经1H-NMR、13C-NMR和MS谱确证结构,2种有关物质的纯度经HPLC检测均在98%以上,可以作为孕二烯酮原料药质量控制的对照品。     

5α-△~(9(11))-16β-甲基-3β,17α,21-三羟基-孕甾烯-3β,21-双醋酸酯-20酮和5α,17α-甲基-17β-羟基-雄甾-3酮的微生物转化

用诺卡氏菌与节杆菌混合菌种转化从蕃麻皂素制得的中间体5α-△~((?)(11))-16β-甲基-3β,17α,21三羟基孕甾烯-3β,21-双醋酸酯-20酮(Ⅰ)得50％的16β-甲基-△~(1,4,9(11))-孕甾三烯-20酮(Ⅱ)和少量的16β-甲基-9,11α环氧-△~1,4孕甾二烯-20酮(Ⅲ)。另外,又用同样的混合菌种转化从剑麻皂素制得的中间体5α,17α甲基-17β羟基-雄甾-3酮(Ⅳ)得50％17α甲基-17β羟基-△~(1,4)-雄甾二烯-3酮(Ⅴ)。如改变培养基则得3,17β-羟基-17α-甲基-9酮基-9,10开环-1,3,5(10)雄甾三烯化合物。     

罗库溴铵的合成工艺研究

目的研究罗库溴铵的合成工艺。方法以2β-（4-吗啉基）-16β-（1-毗咯烷基）-3α,17β-二羟基-5α-雄甾烷为原料,经乙酰化,再选择性水解得到17p乙酰化物,然后与烯丙基溴成盐得到罗库淡铵。考察了乙酰化、选择性水解的条件,同时分离得到3a,17β-二乙酰化物。结果与结论罗库决铵及其中间体的结构经核磁共振氢谱（1H-NMR）、碳谱（^13C-NMR）,质谱（ESI-MS）确证,总收率59．6％。     

四合木中的三萜类化学成分研究

目的：研究四合木Tetraena mongolica的化学成分。方法：采用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱和HPLC制备色谱方法分离纯化得到单体化合物,采用有机波谱方法鉴定化合物结构。结果：从四合木醋酸乙酯提取物中分离得到5个化合物,分别为11α,12α：13β,28-diepoxyoleanane-3β-caffeate（1）,3β-hydroxy-11α,12α：13β,28-diepoxyoleanane（2）,3β-（3,4-dihydroxy-cinnamoyl）-erythrodiol（3）,槲皮素（4）,（E）-22-（3-（4-hydroxy-3-methoxyphenyl）acryloyloxy）docosanoic acid（5）。结论：化合物1～5均为首次从该属中分离得到,化合物1为未见报道的新化合物,化合物2为新天然产物。     

氧甲氢龙合成中伴生副产物2-(2-羟基乙氧基)-17β-羟基-2,17α-二甲基-A-失碳-5α-雄甾烷的鉴定与合成

目的为改进氧甲氢龙的合成工艺及提高产率提供实验依据。方法通过柱色谱、重结晶等方法分离纯化合成氧甲氢龙过程中发现的副产物,经IR、1H-NMR、13C-NMR、MS、元素分析、X-单晶衍射实验等分析手段确证副产物的化学结构;推测副产物的形成机制并按此机制合成该副产物。结果与结论鉴定副产物为2-（2-羟基乙氧基）-17β-羟基-2,17α-二甲基-A-失碳-5α-雄甾烷,其形成机制可能是格氏试剂形成的甲基负离子在进攻中间体（7）17位的羰基碳的同时,一部分的甲基负离子从甾体平面结构的下方进攻了2位的乙缩酮的碳原子进而生成该副产物。准确分析出副产物的化学结构及形成机制。     

左炔诺孕酮原料药有关物质的合成与研究

目的 研究口服避孕药左炔诺孕酮原料药中的有关物质,就欧洲药典中给出的5个已知有关物质中的3个进行合成.方法 分别以化合物3-甲氧基-13-乙基-1,3,5(10),8,14-雌甾五烯-17β-羟基(4)、18-甲基-3-甲氧基-2,5(10)-雌甾二烯-17-酮(8)和13-乙基-甾体4-烯-3,17-双酮(10)经还...     

海燕化学成分研究

目的：研究海燕的化学成分。方法：采用多种层析方法分离海燕乙醇提取物,根据理化性质和光谱数据分析鉴定化合物的结构。结果：分离鉴定了7个化合物,分别为：3-十八烷氧基-1,2丙二醇（1）,3β-羟基-胆甾-7烯（2）,asterosaponin P1（3）,5α-胆甾烷-3β,4β,6α,7α,8β,15β,16β,26-八醇（4）,5α-胆甾烷-3β,6α,7α,8β,15α,16β,26-七醇（5）,色氨酸（6）,苯丙氨酸（7）。结论：化合物1、2为首次从海燕中分离得到,化合物4为首次从中国海域的海燕中分离得到。     

Disposition of 3H-enisoprost,a gastric antisecretory prostaglandin,in healthy humans

1. After oral administration of ³H-enisoprost (450 μg) to five healthy men, as a solution in capsules, peak ³H levels of 5624 ± 566 pg equiv./ml (mean ± S.E.M.) were reached within one hour. No unchanged drug was detected in plasma.

2. Enisoprost was rapidly de-esterified to SC-36067 [(±)11α, 16ζ-dihydroxy-16-methyl-9-oxoprost-4Z, 13E-dien-1-oic acid], a pharmacologically active analogue, which reached peak concentrations of 651±200 pg/ml within 20 min of dosing. SC-36067 was eliminated metabolically, with a half-life of 1.61 h, by a combination of β-oxidation, β-oxidation and 9-keto-reduction.

3. After nine days 59.0±2.98% and 17.4±1.57% of the dose was excreted in urine and faeces respectively. The majority of this excretion was complete in two days.

4. Five urinary metabolites were identified by GC-MS. These were (±)3-[2β-(4-hydroxy-4-methyl-1E-octenyl)-3α-hydroxy-5-oxo-1α-cyclopentanyl]propanoic acid (SC-41411; 3.6% dose), (±)3-[3α,5-dihydroxy-2β-(4-hydroxy-4-methyl-1E-octenyl)-1α-cyclopentanyl]propanoic acid (SC-41411 PGF analogue; 4.8% dose), (±)3-[2β-(8-carboxy-4-hydroxy-4-methyl-1E-octenyl)-3α-hydroxy-5-oxo-1α-cyclopentanyl] propanoic acid (SC-41411-16-carboxylic acid; 22% dose), (±)3-[2β-(8-carboxy-4-hydroxy-4-methyl-1E-octenyl)-3α,5-dihydroxy-1α-cylopentanyl]propanoic acid (SC-41411 PGF analogue-16-carboxylic acid; 8.5% dose) and its γ lactone (2.6% dose).

5. These metabolites were also identified chromatographically in plasma, as were SC-36067, (±)3-[2β-(4-hydroxy-4-methyl-1E-octenyl)-5-oxo-1α-cyclopent-3-enyl]propaloic acid and (±)3-[2β-(4-hydroxy-4-methyl-1E-octenyl)-5-oxo-cyclopent-1-enyl]propanoic acid.

6. Some 5-10% of the dose was excreted in urine as tritiated water, indicating that oxidation of the 11α-hydroxy group in SC-36067 or its metabolites also occurred.     

峨眉千里光化学成分及生物活性的研究

目的对峨眉千里光（Senecio faberii Hemsl）的化学成分进行分离鉴定,并进行活性筛选。方法应用正反相硅胶柱色谱法进行分离纯化,根据理化性质和波谱数据鉴定结构。采用杯碟法进行了生物活性筛选。结果从峨眉千里光甲醇提取物中分离得到了8个化合物,分别鉴定为：β-sitosterol（1）、1β,5α-diangeloyloxy-eudesm-（15）-ene（2）、1β,6α-dihydroxyeudesm-4（15）-ene（3）、10α-hydroxyoplopan-4-one（4）、friedeline（5）、friedeli-nol（6）、4-hydroxy-3-methoxycinmamaldehyde（7）、loliolide（8）。生物活性筛选结果发现化合物2对大肠埃希菌有弱的的抑制作用,化合物4对金黄色葡萄球菌有抑制作用,化合物8对枯草芽孢杆菌有微弱的抑制作用。结论化合物2、3、4、7、8为首次从该植物中分离得到。     

Studies related to the metabolism of anabolic steroids in the horse: testosterone

1. After intramuscular administration of [4-¹⁴C]testosterone to two cross-bred gelded horses, 45% of the radioactivity was excreted in urine in 96 h. Small amounts of urinary activity could still be detected at 200 h.

2. Neutral metabolites obtained after both enzyme and acid hydrolysis of urine samples have been investigated by g.l.c.-mass spectrometry.

3. 5α-Androstane-3β, 17α-diol was found only in the enzyme-hydrolysable extract and testosterone only in the acid-hydrolysable extract. 5α-Androstane-3β, 17β-diol and 3β-hydroxy-5α-androstan-17-one were found predominantly in the acid-hydrolysable extract.     

Steroidal monoquaternary ammonium salts with non-depolarizing neuromuscular blocking activity

A series of ten 2β- or 3α-steroidal monoquaternary ammonium salts, having androstane or pregnane skeletons and related in structure to acetylcholine by possession of an oxygen function on the carbon atom next but one to the quaternary nitrogen atom, were investigated for neuromuscular blocking activity in vivo in the cat, hen and mouse and in vitro on the frog rectus muscle and on the rat phrenic nerve diaphragm preparation. All compounds displayed typical non-depolarizing activity, the duration of block being significantly less than that for (+)-tubocurarine in the cat and the hen. The potency of the salts was low with the most active compound, 3α-acetoxy-2β-piperidino-5α-androstan-17-one methobromide, being 1/16th as active on a molar basis in the cat as (+)-tubocurarine.