纤溶酶原激活物/Ⅰ型纤溶酶原激活物抑制物的失衡在大鼠肾脏衰老过程中的意义

目的　探讨纤溶酶原激活物 (PAs)及其抑制物 1(PAI 1)在大鼠肾脏衰老过程中的作用。方法　选用 3、12、2 4个月龄Wistar大鼠 ,采用免疫组化技术分别检测组织型纤溶酶原激活物 (t PA)、尿激酶型纤溶酶原激活物 (u PA)、PAI 1及转化生长因子 β1(TGF β1)在不同年龄大鼠肾组织中的表达。 结果　PAI 1主要表达在肾小球壁层上皮细胞、内皮细胞及系膜细胞、小血管的内皮细胞及平滑肌细胞和肾小管上皮细胞 ,并随增龄表达增强 (P <0 0 1) ;t PA主要表达在肾小球、肾小管 ,并随增龄表达减弱 (P <0 0 1) ;u PA主要表达在肾小管上皮细胞 ,亦随增龄表达减弱 (P <0 0 1) ;TGF β1主要表达在肾小球、血管周围、小管及间质 ,随增龄表达增强 (P <0 0 1)。PAI 1与TGF β1与肾小球硬化有相关性 (P <0 0 5 )。结论　PA/PAI 1表达失衡在肾脏衰老过程中可能起重要作用     

肾通胶囊抗大鼠实验性肾间质纤维化

目的 :研究单侧输尿管梗阻肾间质纤维化的发生机理及肾通胶囊的影响。方法 :将 2 4只大鼠随机分为对照组 (即假手术组 )、手术组、肾通治疗组 ,采用单侧输尿管梗阻模型 ,术后 8d观察梗阻肾组织病理改变 ,纤维化程度通过测定肾间质纤维化的面积变化 ,应用免疫组织化学检测肾组织转化生长因子 β1(TGF β1)、α 平滑肌肌动蛋白 (α SMA)的表达 ,并应用放射免疫法检测血浆和肾组织内皮素 1(ET 1)的含量。结果 :手术组肾组织TGF β1、α SMA的表达增加 ,血浆和肾组织ET 1增高 ,与对照组相比差异有显著意义 (P <0 0 1) ,肾通治疗组与手术组相比 ,TGF β1、α SMA的表达下调 ,血浆和肾组织ET 1下降 ,差异有显著意义 (P <0 0 5 )。结论 :肾通胶囊通过抑制TGF β1、α SMA的表达及降低血浆和肾组织ET 1的含量而抑制肾间质纤维化     

阿托伐他汀对肾小球硬化大鼠肾脏保护作用的研究

目的　观察阿托伐他汀对进行性肾小球硬化大鼠肾脏的保护作用 ,并探讨其作用机制。方法　用免疫组织化学检测肾组织胶原Ⅳ、纤维连接蛋白 (FN) ;用RT PCR检测肾组织基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )及其组织抑制因子 1(TIMP 1)和TIMP 2mRNA的表达。结果　阿托伐他汀能降低肾小球硬化指数 ,减少胶原Ⅳ、FN表达 ,减少尿蛋白排泄 ,降低血胆固醇 (P <0 0 1)、低密度脂蛋白和肌酐水平 ,增加MMP 2mRNA的表达 ,减少TIMP 1和TIMP 2mRNA的表达。结论　阿托伐他汀可能通过减少 5 / 6肾切除大鼠尿蛋白排泄量 ,纠正脂质代谢紊乱以及减轻肾小球硬化细胞外基质 (ECM)的聚积等而延缓肾功能减退     

螺内酯对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化程度的影响

目的探讨螺内酯在单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化中的作用。方法 25只Wistar大鼠随机分为模型组10只,螺内酯组10只,对照组5只。模型组、螺内酯组行右侧输尿管结扎术建立单侧输尿管梗阻模型,对照组不行手术。螺内酯组术前2 d及术后将螺内酯20 mg/kg用2 mL蒸馏水溶解后灌胃,模型组、对照组给予等量蒸馏水灌胃,均1次/d,至处死。模型组、螺内酯组分别于灌胃第14、21天各处死5只大鼠,对照组5只于灌胃第21天处死,取肾组织行Masson染色观察肾间质纤维化程度;采用免疫组织化学法测定Daintain、碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor, bFGF)及纤连蛋白(fibronection, FN)表达;比较灌胃第21天3组Daintain、bFGF、FN表达的光密度(optical density, OD)值。结果对照组大鼠肾脏肾小管结构正常,排列整齐,肾间质无增宽及炎症细胞浸润;模型组大鼠出现肾间质纤维化,随造模时间延长,纤维化程度增加;螺内酯组大鼠肾间质纤维化程度较同期模型组减轻。对照组大鼠肾小球及肾小管上皮细胞质中有少量Daintain表达,肾小管上皮细胞质中有少量bFGF、FN表达;模型组灌胃第14、21天肾小球及肾小管上皮细胞质中Daintain、bFGF、FN表达均高于对照组和螺内酯组。灌胃第21天,模型组Daintain、bFGF、FN表达OD值(0.152 0±0.028 4、0.149 2±0.012 6、0.257 1±0.064 9)高于对照组(0.077 2±0.011 9、0.098 1±0.013 1、0.115 5±0.014 0)和螺内酯组(0.086 0±0.013 5、0.073 1±0.013 5、0.132 0±0.017 4)(P0.05)。结论螺内酯通过降低Daintain、bFGF、FN表达,减轻单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化程度。     

衰老相关β-半乳糖苷酶在老年大鼠肾脏组织中的变化及意义

【目的】研究大鼠肾脏组织随增龄衰老相关β-半乳糖苷酶（SA-β-Gal）活性的变化规律,并探讨其与肾脏衰老的关系,以寻找可用于评判肾脏衰老的相关指标。【方法】留取3,12,24月龄Wistar大鼠肾脏（每组各6只）。采用PAS和Masson染色观察肾组织病理变化;β-gal染色观察大鼠肾组织SA-β-Gal活性的变化。【结果】随增龄,老年大鼠肾组织出现肾小球肥大,节段性肾小球硬化,局灶性肾小管萎缩、间质纤维化和炎性细胞浸润;肾脏病理评分显示肾小球和小管间质病变评分随增龄逐渐增高,24月龄组评分值显著高于3月龄和12月龄组（P〈0．05）。大鼠肾组织SA-β-gal染色阳性面积百分比随增龄逐渐升高,24月龄组阳性百分比显著高于3月和12月龄组（P〈0．05）,并与同月龄组肾脏病理评分（肾小球和肾小管间质）呈正相关（r=0．585和0．612,P〈0．05）。【结论】随增龄大鼠肾组织SA-β-Gal表达逐渐增强,可能作为大鼠肾脏衰老的一项检测指标。     

厄贝沙坦对自发性高血压大鼠肾脏的影响

目的 :探讨厄贝沙坦对肾脏的保护作用 ,以及与核转录因子κB(NF -KappaB) p6 5和NF -κB依赖的基质金属蛋白酶 -9(MMP - 9)在自发性高血压大鼠 (SHR)肾组织中表达的关系。方法 :将 14只SHR随机分为对照组和治疗组 ,以WKR为正常对照。治疗组以厄贝沙坦 5 0mg·kg-1·d-1灌胃 12周 ,观察大鼠的血压、尿蛋白及肾组织病理改变 ;并用免疫组化的方法测定肾皮质核转录因子κB及MMP - 9的表达 ;MMP - 9mRNA由原位杂交检测。结果 :治疗组血压显著下降、尿蛋白显著减少(P <0 .0 1) ;NF -κBp6 5蛋白表达水平下调 (P <0 .0 1) ;MMP - 9的表达同时下降 ,以肾小管 -间质最为显著 (P <0 .0 1)。对照组大鼠肾小动脉壁显著增生肥厚 ,甚至可见纤维素性坏死 ,肾小球血管腔狭小 ,个别肾小球硬化 ,肾小管 -间质有淋巴细胞浸润 ;治疗组的肾小动脉结构基本正常 ,未见肾小球硬化。结论 :厄贝沙坦能显著减少尿蛋白 ,缓解SHR肾小动脉硬化改变 ,保护肾功能 ;NF -κB参与SHR疾病的进展 ,其过程可能与MMP - 9有关。     

胰腺癌和慢性胰腺炎中基质调控蛋白表达及临床病理意义

【目的】研究胰腺癌和慢性胰腺炎EMMPRIN ,MMP1,MMP9,TIMP1表达及临床意义 ,并探讨其在胰腺癌中表达的相互关系。【方法】5 1例胰腺癌和 10例慢性胰腺炎手术切除标本常规制作石蜡包埋切片 ,上述调控蛋白表达的染色方法均为ABC免疫组化法。【结果】胰腺癌EMMPRIN ,MMP1和MMP9表达阳性率及其评分明显高于慢性胰腺炎 (P <0 .0 1) ,但TIMP1则相反 (P <0 .0 1)。高分化腺癌和无转移癌EMM PRIN、MMP1和MMP9表达阳性率及其评分明显低于低分化腺癌和转移癌 (P <0 .0 5或P <0 .0 1) ,TIMP1则相反 (P <0 .0 5或P <0 .0 1)。EMMPRIN、MMP1和MMP9在胰腺癌中表达评分值之间呈密切正相关 (P<0 .0 1) ,但均与TIMP1呈高度负相关 (P <0 .0 1)。【结论】EMMPRIN、MMP1、MMP9和TIMP1表达可反映胰腺癌发生发展、生物学行为、侵袭或转移潜能及预后 ,均为重要生物学标记。EMMPRIN诱导胰腺癌细胞产生MMP1和MMP9;但抑制癌细胞产生TIMP1,同样TIMP1能抑制MMP1和MMP9的活性表达。     

威草胶囊对尿酸性肾病大鼠TGF-β1和TIMP-1G表达的影响

目的 :探讨威草胶囊对尿酸性肾病大鼠的作用机制。方法 :用腺嘌呤加沙丁鱼造模 ,并将大鼠分为正常对照组、模型空白组、小剂量威草胶囊治疗组、大剂量威草胶囊治疗组、别嘌呤醇治疗组。在造模的同时 ,分别给予以上述药物灌胃 ,在实验第 4周 ,活杀所有大鼠 ,取肾组织 ,做肾脏病理组织检查 ,用点计数法计算肾小管的萎缩率 ,炎症细胞浸润面积 ,间质纤维化率 ;应用免疫组织化学技术检测大鼠肾组织TGF β1和TIMP 1(组织基质金属蛋白酶抑制物 -1)的表达情况。结果 :与正常组相比 ,模型空白组和各治疗组TGF β1、TIMP 1阳性表达增高 (P <0 0 1) ;与模型空白组相比 ,治疗组肾小管的萎缩率、炎症细胞浸润面积、间质纤维化率明显减轻 (P <0 0 1) ;TGF β1、TIMP 1阳性表达下降 (P <0 0 1)。结论 :威草胶囊可能通过抑制TGF β1表达 ,抑制细胞外基质和细胞因子的表达分泌 ;通过抑制TIMP 1的表达 ,促进细胞外基质的降解 ,从而减少尿酸性肾病肾间质纤维化。     

氯沙坦对D-半乳糖致衰老大鼠肾脏肾小管上皮细胞转分化的影响

目的:探讨D-半乳糖致衰老大鼠肾脏中是否存在肾小管上皮细胞转分化及血管紧张素受体拮抗剂氯沙坦对其的影响。方法:大鼠随机分为3组:对照组、模型组、治疗组,每组12只。D-半乳糖连续腹腔注射制作亚急性衰老模型。观察肾组织病理改变,免疫组化方法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、增殖性细胞核抗原(PCNA)的表达。结果:模型组肾小球体积增大,局灶节段性肾小球硬化,肾小管腔扩大,灶状小管萎缩,间质纤维化,而治疗组肾组织改变与模型组相比有所减轻。模型组α-SMA、PCNA的表达较对照组明显升高,而治疗组α-SMA、PCNA的水平较模型组减低(P<0.05)。结论:氯沙坦可以抑制α-SMA、PCNA的表达,抑制小管上皮细胞转分化,抑制细胞外基质的积聚,从而减轻衰老。     

糖尿病大鼠肾脏中MM-9及IV-C的表达

目的 :研究糖尿病大鼠肾脏中MMP 9及IV C的表达 ,探讨MMP 9及IV C和糖尿病肾脏病变的关系。方法 :将Wistar大鼠随机分成正常对照组 (NC组 )和糖尿病模型组 (DM组 ) ,用链脲佐菌素 (STZ)诱导糖尿病大鼠模型 ,于第 4周、第 8周分批处死大鼠 ,用免疫组织化学的方法分别检测肾组织中MMP 9及IV C的表达 ,同时检测蛋白尿及肾功能等。结果 :DM组与NC组比较 ,MMP 9的表达显著减少 (第 4周P <0 0 5 ,第 8周P <0 0 1 ) ,IV C的表达显著增加 (P <0 0 1 ) ,同时MMP 9及IV C表达的改变分别与尿微白蛋白排泄率 (UAER)的升高有显著相关性 (P <0 0 1 )。结论 :肾组织中MMP 9及IV C的表达改变与糖尿病肾脏病变有关     

Expression and response to angiotensin-converting enzyme inhibition of matrix metalloproteinases 2 and 9 in renal glomerular damage in young transgenic rats with renin-dependent hypertension

Extracellular matrix expansion in the glomerular mesangium contributes to the development of glomerulosclerosis and chronic renal disease in arterial hypertension. Transforming growth factor-beta1 (TGF-beta1), matrix metalloproteinases (MMPs), and tissue inhibitors of MMPs (TIMPs) are involved in this process. Conflicting data are reported on the effects of angiotensin II (Ang II) and the response to angiotensin-converting enzyme inhibition on MMPs and TIMPs in early stages of hypertensive glomerular damage. We therefore investigated the effects of Ang II-dependent hypertension on MMP-2, MMP-9, TIMP-1, and TIMP-2 in isolated glomeruli of 8-week-old homozygous male rats overexpressing the mouse Ren2 gene [TGR(mRen2)27]. At this age, systolic blood pressure was already significantly elevated in Ren2 compared with Sprague-Dawley (SD) rats (197 +/- 38 versus 125 +/- 16 mm Hg, p < 0.01). Ren2 exhibited renal damage as determined by increased urinary albumin excretion, focal glomerulosclerosis, mesangial matrix expansion, and alpha-smooth muscle actin deposition. Quantification of mRNA levels in isolated glomeruli by real-time polymerase chain reaction showed a significant increase of TGF-beta1, a 2.3- and a 2.6-fold increase of MMP-2 and TIMP-1 in Ren2 compared with SD (p < 0.01, respectively) and no strain differences for TIMP-2. In contrast, MMP-9 mRNA expression was markedly suppressed to 10% of control levels in Ren2 (p < 0.01). Early treatment with ramipril completely prevented renal damage in Ren2 and restored mRNA expression of TGF-beta1, MMP-2, and TIMP-1 to SD control levels. Interestingly, down-regulation of MMP-9 mRNA, protein, and activity was not affected by ramipril, indicating that the protective effect of this compound is not attributable to restoration of MMP-9 in the glomerulus.     

基质金属蛋白酶及其抑制因子在胎儿皮肤内的表达特征及其意义

目的探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、MMP-3、MMP-9及金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）、TIMP-2在不同发育时期胎儿皮肤中的表达特征及其可能的生物学意义。方法24例被测标本中包括不同胎龄（12～40周）的胎儿皮肤。用免疫组化方法和病理技术检测这5种蛋白在胎儿皮肤中定位和表达量的变化规律。结果MMP-2、MMP-3、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2在不同时期的胎儿皮肤内均有表达，它们主要分布于表皮细胞、成纤维细胞、毛囊和汗腺上皮细胞以及血管内皮细胞的胞浆中。在早期（胎龄12～18周）妊娠胎儿皮肤中，MMP-2、MMP-3、MMP-9蛋白呈强阳性表达，随着胎儿生长发育，这些蛋白的阳性率逐渐降低，在晚期（胎龄27～40周）妊娠胎儿皮肤中这些蛋白的阳性细胞率均明显低于早期妊娠胎儿（P均〈0．05）。TIMP-1和TIMP-2呈相反的变化规律，在早期妊娠胎儿皮肤中表达水平较低，而在晚期妊娠胎儿皮肤中这两种蛋白阳性细胞率增大，显著高于早期妊娠胎儿（P均〈0．05）。结论MMP-2、MMP-3、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2可能对皮肤的发生、结构功能的维持以及创伤后修复起重要作用。在早期妊娠胎儿皮肤中，MMP-2、MMP-3、MMP-9高表达以及TIMP-1和TIMP-2低表达可能与胎儿皮肤创面无瘢痕愈合密切相关。     

基质金属蛋白酶及CD15在肺癌浸润、转移中的作用

目的 探讨基质金属蛋白酶（MMP-2,MMP-9）及其抑制剂（TIMP-1,TIMP-2）和细胞粘附分子CD15在肺癌浸润和转移中的作用,是否能为临床肺癌的诊断和治疗提供一种新的,有效的手段。方法 通过免疫组化方法检测47例肺癌标本中MMP-2 MMP-9,TIMP-1,TIMP-2和CD15的表达情况。结果 腺癌中MMP-2,TIMP-1阻性表达率明显高于鳞癌（P〈0.01）,鳞癌中MMP-9的阳性表达率高于腺癌（P〈0.01）;低分化者MMP-9的阳性表达率高于高,中分化者（P〈0.05）;有淋巴结转移者MMP-2,MMP-9和CD15的阳性表达率高于无淋巴结转移者（P〈0.01）;无淋巴结转移者中TIMP-1的阳性表达率高于有淋巴结转移者。结论 肺癌组织中MMP-2,MMP-9,TIMP-1和CD15的阳性表达可能是肺癌恶性程度和预后判断的指标。     

三氧化二砷对增生性瘢痕成纤维细胞增殖及细胞外基质代谢的影响

[目的]探讨三氧化二砷(ATO)对增生性瘢痕成纤维细胞(HSF)增殖及细胞外基质代谢的影响.[方法]0 μmol/L(对照组)、2 μmol/L、4 μmol/L、8 μmol/L的ATO作用HSF 24、48、72 h后,MTT法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡及细胞周期,酶联免疫吸附(ELISA)法检测Ⅰ型胶原蛋白(CoLⅠ)和CoL Ⅲ含量,western blot检测基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、MMP-13及基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)表达.[结果]与对照组比较,2、4、8 μmol/L的 ATO显著降低HSF细胞活力(P<0.01),提高细胞早期凋亡率及晚期凋亡率,使细胞周期阻滞在G1期(P<0.01),降低细胞中CoLⅠ、CoL Ⅲ含量(P<0.01),下调TIMP-1表达,上调MMP-1,MMP-13表达(P<0.01);与2 μmol/L 比较,4、8 μmol/L的ATO能显著显著降低HSF细胞活力(P<0.01),提高细胞早期凋亡率及晚期凋亡率,使细胞周期阻滞在G1期(P<0.01),降低细胞中CoLⅠ、CoL Ⅲ含量(P<0.01),下调TIMP-1表达(P<0.01),上调MMP1及MMP13表达(P<0.01);与4 μmol/L 比较, 8 μmol/L的ATO能显著降低HSF细胞活力(P<0.01),提高细胞早期凋亡率及晚期凋亡率,使细胞周期阻滞在G1期(P<0.01),降低细胞中CoLⅠ、CoLⅢ含量(P<0.01),下调TIMP-1表达(P<0.01),上调MMP1及MMP13表达(P<0.01).[结论]ATO能显著的抑制HSF增殖及细胞外基质合成,促进细胞外基质降解.     

基质金属蛋白酶及其组织抑制剂与滋养细胞侵袭性生长关系的研究

目的了解基质金属蛋白酶（MMPs）和组织抑制剂（TIMPs）在滋养细胞中的定位及其在不同滋养细胞病变中的表达和相互调节作用.方法采用免疫组化方法检测MMP-2、MMP-9和TMP-1、TIMP-2在绒毛膜癌、侵袭性水泡状胎块、水泡状胎块、胎盘植入和超常反应胎盘部位等病变以及胎盘着床部位中的表达.结果MMP-2、9和TIMP-1、2主要在中间滋养细胞和合体滋养细胞表达.滋养细胞在胎盘着床部位仅表达MMP-2;超常反应胎盘部位和胎盘植入不但表达MMP-2,而且多数病例MMP-9（＋）,但阳性强度弱,TIMP-1和TIMP-2（-）;水泡状胎块较强表达MMP-2,伴持续性滋养细胞疾病MMP-9和TIMP-1、2（＋）;侵袭性水泡状胎块和绒毛膜癌MMP-2和MMP-9表达明显增强,TIMP-1和TIMP-2多数（＋）.结论在病理性妊娠中MMP-9活性增强可导致滋养细胞发生过度浸润.MMP-9的过度表达和TIMP-1、2的轻微增加,可能共同增强了肿瘤细胞的侵袭能力.     

Effect of tissue inhibitor of metalloproteinases-l siRNA on endothelial cells injury induced by septic serum北大核心CSCD

Objective: To investigate the effect and possible mechanism of tissue inhibitor of Metalloproteinases-l (TIMP-1) siRNA on human umbilical vein endothelial cells injury induced by serum of septic patient. Methods: Serum samples were separately collected from septic patients and healthy controls. Human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) were randomly divided into blank group (normal culture cells), control group (culture medium with 10% control serum), septic group (culture medium with 10% septic serum), negative control group (negative siRNA + 10% septic serum), and TIMP-1 siRNA group (TIMP-1 siRNA + 10% septic serum). The survival rate of endothelial cells was detected by MTT assay. The levels of matrix Metalloproteinase-9 (MMP-9) and TIMP-1 in supernatant of culture medium were measured by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). The levels of MMP-9, TIMP-1 and Thrombomoduline (TM) in endothelial cells were examined by Western blot. Results: Compared with control group, the cell survival rate of septic group decreased 12 hours after the addition of serum (P<0.05) and reached minimum 48 hours later. The levels of MMP-9 and TIMP-1 in supernatant of culture medium of septic group significantly increased (P<0.01). The levels of MMP-9 and TIMP-1 increased in the septic group (P<0.01), while the level of TM reduced at the same time in septic group (P<0.01). Compared with septic group, the cell survival rate of TIMP-1 siRNA group decreased (P<0.05). The level of MMP-9 in supernatant of culture medium of TIMP-1 siRNA group increased (P<0.05), while the level of TIMP-1 decreased (P<0.05). The level of MMP-9 increased in TIMP-1 siRNA group (P<0.01), whereas the levels of TIMP-1 and TM reduced in TIMP-1 siRNA group (P<0.01). Conclusions: TIMP-1 plays a protective role in endothelial cells injury induced by septic serum. © 2018 Chinese Medical Association. All rights reserved.     

Elevated circulating levels of matrix metalloproteinase-9 in type 1 diabetic patients with and without retinopathy

OBJECTIVE: Tissue expression pattern of matrix metalloproteinases (MMPs) and their inhibitors TIMPs indicate that microvascular complications of diabetes mellitus are associated with extracellular matrix remodelling. We investigated whether circulating levels of MMP-9 and TIMP-1 are altered in diabetic retinopathy and whether they might serve as biological markers of ocular complications in type 1 diabetes. RESEARCH DESIGN AND METHODS: We recruited 47 type 1 diabetic patients free of vascular complications (n=40) or with retinopathy (n=14). Patients with macroangiopathy, neuropathy and nephropathy were excluded. A group of nondiabetic control subjects (n=35) was also constituted for comparative purposes. Peripheral blood levels of MMP-9 and TIMP-1 were determined using immunoenzymatic assays. RESULTS: Type 1 diabetic subjects exhibited significantly higher circulating levels of both MMP-9 and MMP-9/TIMP-1 ratio, as well as a tendency to increased serum TIMP-1 levels relative to nondiabetic controls (p<0.001). Diabetic patients with retinopathy also displayed elevated systemic values of MMP-9 and MMP-9/TIMP-1 ratio when compared to patients without retinopathy (p<0.05). Logistic regression analysis identified diabetes duration firstly (P<0.01), and MMP-9 serum levels secondly (P<0.01) as significant and independent variables associated with the existence of retinopathy. CONCLUSIONS: Our data suggest that peripheral blood MMP-9 levels might serve as surrogate biomarkers of retinopathy in type 1 diabetic patients free of other vascular complications.