肾脏纤维化的发病机制及治疗进展

<正>肾脏纤维化是引发终末期肾功能衰竭的主要原因之一,所有慢性肾脏疾病最终可发展为肾脏纤维化。各种原发性肾小球疾病、输尿管阻塞、糖尿病等均可引发肾间质炎性细胞浸润、肾小管上皮细胞凋亡及肌成纤维细胞聚集,并通过促纤维化因子增加细胞外基质(ECM)的生成,减少其降解,从而形成肾间质纤维化,损伤肾功能[1]。目前,临床上主要通过控制加剧肾功能恶化的危险因素来防治肾脏纤维化,但患者预后改善并不显著[2]。因此,     

苦杏仁甙抑制成人肾脏成纤维细胞的增殖

背景:苦杏仁甙在体外具有抑制纤维细胞增殖的作用,而肾脏移植后一定时间内的肾活检均提示有程度不同的纤维化,苦杏仁甙是否能抑制肾脏移植后的纤维化是一个有临床意义的课题.目的:观察苦杏仁甙对成人肾脏成纤维细胞增殖的影响.设计、时间及地点:前瞻性随机对照实验,于2003-06/2007-12在南京军区福州总医院实验科完成.实验室为南京军区重点实验室.材料:苦杏仁甙经中国药品生物制品检定所鉴定,批号020903.方法:采用消化法原代培养人肾成纤维细胞,并以免疫细胞化学方法鉴定.采用MTT比色法检测含25,50,80,100,200 mg/L苦杏仁甙的培养液对人肾成纤维细胞增殖的影响,以不含苦杏仁甙的培养液为对照.主要观察指标:苦杏仁甙培养液对肾脏成纤维细胞的增殖活性的影响.结果:分离出的成纤维细胞免疫细胞化学方法进行鉴定显示,vimentin呈阳性表达,keramin和desmin呈阴性表达,确认为成纤维细胞.随着培养时间的延长,对照组肾脏成纤维细胞明显增殖.不同质量浓度苦杏仁甙组肾脏成纤维细胞增殖明显低于对照组.不同质量浓度苦杏仁甙对成纤维细胞的增殖活性均有抑制作用,且呈一定剂量依赖性,以100 mg/L苦杏仁甙抑制作用最强.结论:苦杏仁甙能明显抑制人肾成纤维细胞增殖,并呈剂量依赖性.     

转化生长因子β1和碱性成纤维细胞生长因子在肾脏纤维化中的作用研究进展

研究显示肾间质病变与慢性肾功能衰竭进展关系密切，肾间质纤维化几乎是各种肾脏疾病进展到终末期的共同途径和主要病理基础。在肾脏的纤维化过程中，多种细胞因子和生物活性物质参与肾间质纤维化的发生发展。但研究的最多和最为成熟的是转化生长因子（TGF-β1）在肾脏纤维化中的作用机制。另外碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）也是研究的比较多的一个正性调节因子，它们在致纤维化中的单独或联合作用机制逐渐被阐明。     

黄芪联合大黄治疗慢性肾衰竭的研究进展

正慢性肾衰竭是多种肾脏疾病持续进展的最终结局,其发病率高,并呈逐年上升趋势。它是以代谢产物潴留、水电解质紊乱、酸碱失衡等为主要临床表现的多系统损害的临床综合征~([1-2])。慢性肾衰竭属中医"关格"、"肾劳"、"溺毒"、"水肿"、"癃闭"等范畴,病机总属本虚标实,虚实夹杂。肾功能受损后遇劳累或感染可导致病情加重,如果单纯攻浊泄毒,势必会损伤正气,则脏腑功能愈虚;若纯补而无泄,则湿浊毒邪潴留不去。因此,     

转化生长因子β在慢性肾脏病中的作用

在慢性肾脏疾病(CKD)进展中转化生长因子β(Transforming growth factor beta,TGF-β)被公认为是一个重要的中介者,其特点是介导细胞外基质(ECM)成分的积累、肾小球硬化和肾小管间质纤维化的形成。TGF-β在CKD恶化的病理过程中的重要作用包括成纤维细胞增殖,上皮间质转化,成纤维细胞的细胞外基质产生,肾小管萎缩和间质纤维化。现就TGF-作用于足细胞、系膜细胞、内皮细胞、肾     

中药抗肾纤维化的动物实验研究进展

近年来,现代医学对肾纤维化发病机制及疗效研究日益深入,针对胶原及细胞外基质(ECM)代谢的不同环节,确立了多种抗肾纤维化的方法,但治疗效果并不理想.中医学认为根据肾纤维化的临床表现,其病因病机是本虚标实,虚实夹杂:脾肾亏虚为本,瘀血、湿浊、湿热、毒邪、风邪为标,治疗上多采用益气补肾,活血化瘀解毒,通腑泄浊等法.活血化瘀药物起了重要作用,它们能增加肾脏血流量,提高肾脏的肌酐和自由基清除率,改善肾功能,并能抑制血小板聚集,改善血液黏滞度,改善微循环,具有抗凝作用防止血栓形成.健脾益肾、通腑化浊类药扶正祛邪,其机理可能是通过增加有效肾单位,提高肌酐清除率,提高机体清除毒素的能力以祛邪;同时可以增进食欲,增加外周血红蛋白水平,升高血浆白蛋白,改善营养状态,提高免疫力以扶正.然而中药治疗由于注重整体调节,强调在多个环节发挥作用,显示出抗肾纤维化方面广阔的前景,为此,现综述如下.     

张秀琴教授辨证治疗冠心病经验

张秀琴教授认为：冠心病患者精血亏虚为本，气滞血瘀、胸阳不振为标。初为因虚致实，继而因实致虚，最后为本虚标实。临证当以通为补，欲补先通，用药应通而不损其正气，补而不助其阻塞，辨证分析，整体论治，急则治标，缓则治本。     

脂肪干细胞源性外泌体对瘢痕成纤维细胞生物学活性的影响

目的 观察脂肪干细胞源性外泌体（ADSC-Exos）对瘢痕成纤维细胞生物学活性的调控作用。方法 将瘢痕成纤维细胞分为对照组、ADSC-Exos组。采用CCK-8法检测不同组别中瘢痕成纤维细胞的增殖情况;采用蛋白免疫印迹法检测纤维化指标的表达量;采用实时荧光定量-PCR检测纤维化相关基因mRNA的表达水平。结果 与对照组相比,在ADSC-Exos作用下,瘢痕成纤维细胞的增殖能力减弱,纤维化相关指标水平降低（P均<0.05）。瘢痕成纤维细胞在ADSC-Exos的作用下,Ⅰ、Ⅲ胶原及α-平滑肌肌动蛋白的mRNA表达下调（P均<0.05）。结论 ADSCExos能抑制瘢痕成纤维细胞的生物学活性。     

成纤维细胞生长因子与器官发育

背景:成纤维细胞生长因子能够影响多种器官组织的形态发生、分化及功能,对多种器官的发育具有决定性作用.目的:综述近年来关于成纤维细胞生长因子在器官发育中所起的作用,为进一步研究器官发育提供理论基础.方法:检索Pubmed(1995/2010)和CNKI(2001/2010)数据库,检索关键词分别为"fibroblast growth factor,tooth development,kidney development,lung development,salivary gland development","成纤维细胞生长因子、牙齿发育、肾脏发育、肺发育、涎腺发育".纳入与成纤维细胞生长因子结构、功能及其与器官发育相关的研究,同一领域研究则选择近期发表及发表在权威杂志的文章.结果与结论:共收集文献850篇,排除发表时间较早及重复研究文献,共纳入37篇英文文献和2篇中文文献.目前研究发现,牙齿、肺、肾脏、羽毛、毛发、心脏、涎腺的发育都是从上皮与间充质相互作用开始的.成纤维细胞生长因子能够促进上皮和间充质细胞之间的相互作用,诱导两种细胞的增殖并抑制其凋亡,成纤维细胞生长因子与器官发育紧密相关.     

中西医结合治疗慢性肾功能衰竭的研究概况

慢性肾功能衰竭（ＣＲＦ）是继发于各种慢性肾脏疾病末期的一种综合表现,无特殊疗法。近年来报道采用中医药治疗ＣＲＦ疗效显著,作用稳定,综述如下。１辨证论治祖国医学认为引发ＣＲＦ的病因是脏腑虚损,邪毒瘀滞。属因虚致实,虚实兼杂、本虚标实之证,以脾肾虚损为本...     

三草尿毒灵通过调控Shh/Gli信号通路表达减轻肾脏纤维化的实验研究

目的 探究三草尿毒灵调控Shh/Gli信号通路抑制肾脏纤维化的作用与机制。方法：选取24只雄性BALB/c小鼠并随机分为假手术组、模型组、三草尿毒灵组以及CPN组,每组6只。制备单侧肾缺血再灌注损伤模型后第3天起,三草尿毒灵组每天给予三草尿毒灵汤剂（9g/kg）灌胃,CPN组每天给予CPN（5mg/kg）腹腔注射。术后第10天切除小鼠右侧肾脏,第11天处死小鼠,获取小鼠血清和肾脏进行肾功能检测、免疫组化、Western Blot和qRT-PCR分析。结果：与假手术组相比,模型组的血肌酐和尿素氮水平明显升高,而且相关纤维化指标的表达显著上调（P<0.05）。而三草尿毒灵与CPN均可明显保护小鼠肾功能,减轻肾脏纤维化（P<0.05）。进一步研究发现三草尿毒灵可以抑制肾脏Shh/Gli信号表达及成纤维细胞的活化。结论：三草尿毒灵可通过调控Shh/Gli信号通路的表达以减轻肾脏纤维化。     

补法在中风后期的临床应用

中风一病标实而本虚,其复杂的病理过程必然对正气有较大损伤,病至后期往往正气虚损、邪气难尽、遗留后患、甚则病残终身。至此,补虚则为其治疗的主要方面。而虚中又有经气郁滞、血脉瘀阻、痰湿阻遏等实邪滞留,笔者体会,补虚之法在中风后期可从以下几个方面考虑。     

成纤维细胞生长因子与器官发育

背景：成纤维细胞生长因子能够影响多种器官组织的形态发生、分化及功能,对多种器官的发育具有决定性作用。目的：综述近年来关于成纤维细胞生长因子在器官发育中所起的作用,为进一步研究器官发育提供理论基础。方法：检索Pubmed（1995/2010）和CNKI（2001/2010）数据库,检索关键词分别为＂fibroblast growth factor,tooth development,kidney development,lung development,salivary gland development＂,＂成纤维细胞生长因子、牙齿发育、肾脏发育、肺发育、涎腺发育＂。纳入与成纤维细胞生长因子结构、功能及其与器官发育相关的研究,同一领域研究则选择近期发表及发表在权威杂志的文章。结果与结论：共收集文献850篇,排除发表时间较早及重复研究文献,共纳入37篇英文文献和2篇中文文献。目前研究发现,牙齿、肺、肾脏、羽毛、毛发、心脏、涎腺的发育都是从上皮与间充质相互作用开始的。成纤维细胞生长因子能够促进上皮和间充质细胞之间的相互作用,诱导两种细胞的增殖并抑制其凋亡,成纤维细胞生长因子与器官发育紧密相关。     

上皮间质转化在纤维化疾病中的研究进展

纤维化疾病是一大类疾病,包括系统性硬化、骨髓移植受者移植物抗宿主硬皮病、特发性肺纤维化、肝硬化、进展性肾病、心血管纤维化等。虽然病因和发病机制大多不明,但有一个共同特征,即受损细胞外基质的大量沉积。纤维化的发生最关键的作用是产生胶原的肌成纤维细胞,这种细胞来源于组织中的间质细胞,上皮或内皮转化的间质细胞,骨髓干细胞分化的存在于外周血循环的纤维细胞。     

丹参及细胞因子对成纤维细胞增殖和细胞凋亡的影响

本文探讨了丹参注射液、人重组白细胞介互２（ＩＬ－２）和重组干扰素α－２ｂ（ＩＦＮ）对体外培养成纤维细胞增殖的作用。结果表明ＩＦＮ和ＩＬ－２均可促进成纤维细胞的增殖，发挥丝裂原作用。丹参则显著抑制细胞增殖活性，使成纤维细胞崩成圆形或块状结构，内含细胞器，线粒体和内质网变性，呈曲型的细胞凋亡改变，提示丹参通过抑制成纤维细胞增殖，促使细胞凋亡，发挥抗纤维化作用。     

秋水仙碱体外通过RhoA/ROCK信号通路缓解心脏纤维化

目的:旨在研究秋水仙碱体外对心脏纤维化的影响。方法:使用TFGβ1建立心脏纤维化的细胞模型,2.5ng秋水仙碱或DMSO处理,通过qPCR和蛋白印迹检测成纤维细胞活化的相关指标。结果:TFGβ1促进心脏成纤维细胞活化,Collagen I、α-SMA、CTGF表达增多,秋水仙碱预处理在转录和翻译水平抑制TFGβ1诱导的Collagen I、α-SMA、CTGF升高。RhoA/ROCK信号通路是TGFβ1下游信号通路之一,秋水仙碱可抑制该信号通路。结论:秋水仙碱体外通过抑制RhoA/ROCK信号通路抑制心脏成纤维细胞活化。     

肝纤维化证治六法

肝纤维化是各种慢性肝病的重要病理变化,是导致肝硬化的必要条件,对肝硬化的预后有重要影响.肝纤维化隶属于中医学"癥瘕"、"痰积"范畴,正虚为本,湿邪为因,痰积为标.合理应用中药对肝纤维化的治疗有重要意义.现将个人的证治心得报告如下.     

刘恩祺教授治疗肾炎蛋白尿经验介绍

介绍刘恩祺教授治疗肾炎蛋白尿经验。刘教授认为蛋白尿的发生是外因通过内因而起作用。外因有风湿、热毒、淤血；内因为肺、脾、肾脏亏虚。病机则主要是外因影响肺脾肾功能失调。以气虚为病变之本，而风湿、湿热、淤血为病变之标，表现为本虚标实。特别强调血淤与脾、肾气虚自始至终都贯穿在疾病的整个过程中，因气虚而发病，因血淤而致病情迁延难愈。病情中易感外邪，并常因外感而加重病情。病情反复，迁延难愈，正气愈虚，邪气愈盛，日久则可发生癃闭、关格、肾衰等危候。临证运用益气补肾，活血利尿，结合辩证用药，谨守病机。     

成纤维细胞生长因子21基因与Klotho基因在肾脏疾病中的机制研究进展

成纤维细胞生长因子(FGF)21基因表达产物不仅是一种与能量代谢相关的指标,而且与肾功能的进展有相关性;同时FGFs亚家族的共受体Klotho蛋白也是一种潜在的肾脏损伤标记物。通过总结近年来国内外相关的研究,分析FGF21基因和Klotho基因在急、慢性肾脏疾病的共同作用机制,旨在寻找临床检测简便,敏感性高的的早期肾功能损伤标记物,同时两者在抑制肾脏纤维化及炎症反应过程中具有协同作用,目前期待针对该机制找到基因靶点治疗方案。     

微量元素与成纤维细胞在创伤修复中的研究与应用

成纤维细胞是创伤修复过程中最主要的功能细胞,研究和调控成纤维细胞的生物学行为是加速创伤愈合、提高创伤修复质量、预防包括瘢痕异常增生在内的多种纤维化疾病和慢性难愈性创面的基础与关键。分析有关微量元素对成纤维细胞的作用在创伤修复中的研究文献,结果普遍认为,创伤后维持全身及局部微量元素的代谢平衡,对于促进创伤愈合、防止瘢痕超常增生极其必要。