手性药物的制备方法

手性药物的制备是近年来和今后一个时期药物合成研究的热点，手性药物化学制备方法，包括色谱拆分、化学拆分、诱导结晶拆分、膜分离技术等药物对映体的拆分，手性源合成法，手性催化法；手性药物生物制备方法主要有酶法拆分手性药物和酶催化手性药物合成等。     

毛细管电泳非环糊精体系拆分手性药物的研究进展

据统计 ,目前所用药物 ,5 2 3种天然及半合成药物中手性药物有 5 17种 ,132 7种全合成药物中手性药物有 5 2 8种。人体中的受体和酶一般皆呈手征性 ,多有其立体选择性 ,与手性药物异构体的作用可能区别很大 ,从而导致手性药物对映异构体之间不同的药理、毒理作用及药物动力学过程。目前 ,部分国家的药物审批部门 ,虽允许以外消旋体形式申请新药上市 ,但要求分离对映体 ,分别进行毒理、药理实验。可以预见 ,以单一对映体形式上市将是手性药物的发展趋势。手性新药研制工作中 ,对映异构体之间药理学、毒理学、药效学及药动学差异的研究是极为…     

浅谈手性药物拆分技术研究进展

目的对手性拆分方法及其分类加以综述,另外还对手性拆分的发展趋势进行展望。方法以近年来国内外发表的文献为依据,并结合一些药物对新近发展起来的手性药物拆分技术做了介绍。结果与结论临床应用的手性药物,除天然和半合成药物外,人工合成的手性药物仍以外消旋体供药为主。随近20年来药学研究的深入,已表明药物对映体具有不同的药动学和药效学,毒性也存在差异,由此可知,建立和发展快速而灵敏的分离（或拆分）和测定对映体药物的方法是十分重要和必要的。     

手性药物代谢的研究进展

在临床上使用的药物中，约有50％的药物为手性药物（chiral drugs）的外消旋体，而在生物体内，生物大分子均处于高度复杂的手性环境中。药物的作用过程大多涉及与这些大分子的相互作用，药物进入体内后，其药物作用是通过与体内的某些靶分子之间的严格手性匹配和分子识别，并且以不同途径被吸收、活化或降解，导致对映体药物在体内的药理活性、代谢过程存在显著的差异，     

手性药物的立体选择考虑

手性药物的立体选择考虑郭荷民胡季平（安徽医科大学化学教研室，合肥２３００３２）中国图书分类号Ｒ９６２由于生物体内手征性环境的存在，使得手性药物对映体与机体的相互作用存在着立体选择性的差异，传统的手性药物外消旋给药方式所造成的药效滞后及毒副作用等方面的...     

手性药物的药理学立体选择性

人体是一种高度复杂的手性环境，根据立体化学原理，手性药物用于机体后，两对映体与体内的大分子物质结合，形成不同性质的非对映体复合物，呈现作用机制和结合力的差别，从而导致手性药物的体内立体选择性处置特征，产生药理学上的差别。     

手性药物拆分试剂的研究进展

摘要：手性药物是指分子结构中存在手性中心（不对称中心）的药物,彼此之间互为实物与镜像的对映异构体。手性不同,药物对映体之间的理化性质和生物活性可能存在显著差异,进一步影响药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄,因此需要对手性药物进行拆分以保证药效,减少不良反应,提高安全性。手性拆分试剂是指含有手性识别位点且能够拆分手性分子的化合物,它们对于手性药物的拆分具有重要意义,常见的手性拆分试剂有环糊精、淀粉衍生物、纤维素衍生物、蛋白类、脂肪酶、金属有机骨架、大环抗生素、冠醚类等。本文将结合近5年手性拆分试剂的研究与应用,探讨手性拆分机制,分析拆分能力影响因素,为手性拆分试剂的选择和开发提供参考。     

药物对映体活性差异对临床疗效的影响

本世纪初，人们已发现手性药物对映体间存在不同的药理作用，但由于受到对映体拆分的限制，直至近十多年来才开始了较为深入的研究。目前临床应用的手性药物，人工合成的仍以外消旋体供药为主，在21版U．S．P所收载的486个合成手性药物中便有396个是外消旋体。由于手性药物纯对映体间在吸收、分布、代谢、消除及相互作用等方面存在着极大差异，不仅造成药效学的不     

手性药物的立体选择性药物动力学

手性药物在所有药物中占有相当大的比例,据报道天然或半合成药物几乎都有手性,其中98%以上为单一对映体;全合成药物的40%为手性药物,目前常用的700个药物有一半至少含1个手性中心,但其中90%是以外消旋体形式上市使用的,也就是说目前使用的化学药物很多是药物对映体的混合物.然而手性是生物体系的一个基本特征,很多内源性大分子物质如酶、载体、受体、血浆蛋白和多糖等都具有手性特征,药物与这些生物大分子都是以三维立体形式相互结合并发生作用的.因此立体构型不同的药物进入体内就会产生立体选择性差异,导致药物对映体具有不同的药物动力学过程     

手性药物的毒理学特点及安全性评价要点

目前临床上使用的很多药物属于手性药物的消旋体,但手性药物的不同对映体与生物大分子的作用具有不同的选择性,其立体选择性能够对机体产生不同的毒性作用,因此手性药物的安全性评价日益受到重视,各国政府纷纷颁布法规规范手性药物的毒理学评价.通过比较分析不同手性异构体的毒理学作用特点,能够加快研发过程,为临床提供更安全的药物.现综述手性药物独特的毒性作用特点以及不同国家手性药物的安全性评价要点,阐述其毒理学评价基本过程,为手性药物的毒理学评价提供参考.     

手性药物对映体的药物代谢动力学

目前世界上,临床应用的药物中具有光学活性的超过60%,而这些具有手性特征的药物中,绝大多数人工合成的药物通常是以外消旋体方式给药的[1～4]。药物的外消旋体引入体内后,其对映体分子均由体内具手性的蛋白质、酶和受体以两个不同的分子处理。因而,药物对映体在体内可具有不同的代谢途径和药理作用。随着现代先进的分析技术的发展,手性拆分技术得到进一步的提高,可以对生物体液中的手性药物的异构体进行分析测定,这使得研究手性药物在生物体内的药物代谢动力学过程成为可能,而这对深入研究手性药物的药理和毒理作用具有重大意义。手性药物的…     

分子手性与药物活性

分子手性与药物活性张文典王希军（中国人民解放军石家庄医学高等专科学校化学教研室石家庄０５００８１）分子的手性是分子内部的一种不对称性，其对映体就好象人的左右手一样，相似但不能重合。手性分子具有旋光性，与其对映体旋光强度相同，但旋光方向相反。自从１８４...     

分子印迹技术在药物手性拆分中的应用

手性在生物过程中起着非常重要的作用,与生命相关的许多分子都具有手性,手性药物与生命体的相互作用同手性药物的活性有着密切联系.在生物体中,由于手性药物异构体与含有不对称中心的生物分子作用不同,使它们具有不同的甚至是截然相反的生物活性,因此药物中对映异构体的拆分是药物制剂过程中的关键步骤.     

水溶性β-CD聚合物在毛细管电泳中分离手性药物罗格列酮和芬氟拉明

目的：建立了一种用毛细管电泳拆分罗格列酮和芬氟拉明两种药物对映体的方法。方法：以水溶性β-环糊精聚合物（β-CD polymer）为手性选择剂，采用毛细管区带电泳模式，考察了手性选择剂浓度、背景电解质溶液pH值、柱温及分离电压等因素对分离的影响。结果：在优化的实验条件下，两种药物的手性对映体均达到基线分离。结论：方法操作简单，重现性好，可用于这两种药物的质量控制。     

手性技术在抗生素等医药工业中的应用

对映异构体药物由于空间立体构型不同而在体内往往呈现很大的药理学等方面的差异。采用手性技术开发生产手性药物已成为世界制药工业的发展潮流。本文从拆分分离技术、手性库技术和不对称合成三个方面介绍了手性技术在抗生素等药物生产中的应用。     

β-环糊精流动相和手性配位交换HPLC法分离药物对映体

目的:为生物样品手性药物对照体的分离测定建立手性流动相添加剂HPLC,方法:以β-环糊精和手性配位交换剂为流动相添加剂,分离测定了生物样品中羟基苯妥英、美芬妥英、叔丁喘安、氯噻酮、氧氟沙星等5种手性药物对映体.结果:测得结果各对映体之间均能得到较好的分离.以β-环糊精为流动相添加剂法测得4种手性药物对映体的分离度(R)在1.10～1.86之间,各对映体的理论板数(n)在1642～2022之间.以手性配位交换法测得氧氟沙星两对映体的R为2.10,n为2560和 2600.并于制备柱上分离获得两对映体的纯品.结论:本法无需特殊设备,可在常规高效液相仪上进行手性药物的分离测定,操作简便、手性添加剂的种类多,适用范围广、便于推广     

手性非甾体抗炎药物

非甾体抗炎药物是一种具有重要临床应用价值的药物，其化学结构类型多样化，多数结构是手性分子。ＮＳＡＩＤ对映异构体在药效，毒性和动力学性质上存在差别，而除了少数药物外，临床应用的手性ＮＳＡＩＤ是其外消旋体。因此在手性ＮＳＡＩＤ产品中是不中应该有Ｒ－构型是一值得讨论的问题。     

手性拆分剂及其手性药物色谱拆分技术的应用进展

近三十年上市的新药中,手性药物占有很大比例,手性药物拆分技术应用广泛,发展也日趋完善。手性拆分（ChiralResolution）也称作光学拆分（Optical Resolution）,亦或称作外消旋体拆分,为立体化学上,用以分离外消旋化合物成为两个不同的镜像异构物的方法[1]。例如反应停事件中：药物沙利度胺（反应停）是以对映体的混合物用作缓解妊娠反应药物,造成许多服用过此药的孕妇产下畸婴,     

手性化合物和手性药物的酶法合成

由于分子生物学和分子药理学的发展，人们已充分认识到手性对于药物的重要性，手性化合物和药物的生物合成已发展的制药工业的关键技术，本文就手性化合物和药物的酶法合成做以介绍。     

手性药物的生物转化

由于手性药物消旋体中不同光学异构体的药理作用不同,为提高药效,减少不良反应,必须对其进行拆分或直接合成单旋体。本文综述了脂肪酶、酯酶、转氨酶等手性药物生产中的应用,并对酶工程研究的新进展作一简单介绍。