血管内皮生长因子与胃癌

胃癌的生长、转移和预后与血管内皮生长因子 (VEGF)和血管生成有密切的关系 ,抑制血管生成是近年来治疗胃癌的新策略 ,本文就VEGF的分子特征、功能、在胃癌中的表达和治疗中的作用作一综述。     

Galectin-1在胃癌组织中的表达及在胃癌血管生成中的作用

目的研究半乳糖凝集素1（Gal-1）在胃癌组织中的表达,并分析其与肿瘤血管生成的关系。方法采用实时荧光定量RT-PCR技术从mRNA水平检测胃癌组织及远癌切端胃组织中Gal-1的表达情况,并用免疫组织化学SABC法检测各标本中Gal-1蛋白、血管内皮生长因子（VEGF）表达及其微血管密度（MVD）。分析Gal-1、VEGF与临床病理参数及MVD之间的关系。结果胃癌组织Gal-1 mRNA及蛋白表达、VEGF表达、MVD均分别高于远癌切端胃组织（P均〈0.05）。胃癌组织Gal-1 mRNA及蛋白表达、VEGF表达和MVD与浸润深度、TNM分期及淋巴结转移相关,胃癌组织Gal-1表达与VEGF、MVD呈正相关（P〈0.05）。结论 Gal-1通过促进肿瘤微血管生成参与胃癌的生长和侵袭,可作为诊断及判断胃癌进展程度及预后的指标。     

VEGF—C表达与胃癌生物学行为的关系

目的探讨血管内皮生长因子C（VEGF—C）表达与胃癌生物学行为的关系。方法采用免疫组织化学方法对48例胃癌标本的VEGF—C表达进行检测，并将检测结果与临床资料对照分析。结果VEGF-C在胃癌中表达与淋巴结转移、浸润深度显著相关。结论检测VEGF—C在胃癌中的表达，有助于了解胃癌浸润转移机制，为预测胃癌转移、判断预后、选择治疗方案提供理论依据。     

抗肿瘤血管生成基因治疗的研究

肿瘤血管为肿瘤生长提供氧气、营养、营养、排泄代谢产物，对肿瘤转移也有重要意义。与肿瘤血管生成有关的刺激因子有VEGF、bFGF等，抑制因子有血管生成抑素、内皮抑素sFlt-1等。基因治疗在抗肿瘤血管生成治疗中主要利用病毒载体通过下调VEGF及其受体表达、阻断Ap-Tie受体配体途径、上调血管生成抑素、内皮抑素的表达发挥治疗作用。对抗肿瘤血管生成基因治疗的若干问题尚有争议。抗肿瘤血管生成的基因治疗真正走向临床还有一定距离。     

肿瘤相关巨噬细胞浸润与胃癌Borrmann分型及VEGF表达的关系

目的探讨肿瘤相关巨噬细胞(TAM)浸润与胃癌Borrmann分型及胃癌组织中血管内皮生长因子(VEGF)表达的关系。方法应用免疫组织化学方法检测30例胃癌组织中CD68、VEGF的表达。结果 CD68阳性细胞在不同Borrmann分型组织中的浸润程度不同,Ⅲ～Ⅳ型多于Ⅰ～Ⅱ型(P=0.008)。胃腺癌细胞、癌旁正常腺细胞表达VEGF,不同Borrmann分型与正常组织中的表达无统计学差异(P>0.05)。结论 TAM浸润与胃癌大体分型相关,TAM通过上调VEGF表达促进血管生成,促进胃癌细胞的恶性行为。     

昆参颗粒对诱导型胃癌模型大鼠血管内皮生成因子的影响

[目的]研究昆参颗粒对诱导型胃癌模型大鼠血管内皮生成因子（VEGF）的抑制作用。[方法]用N-甲基-N-硝基-亚硝基胍（MNNG）诱导建立胃癌大鼠模型，酶联免疫吸附法及免疫组织化学法检测诱导型胃癌大鼠血浆水平及胃癌组织VEGF蛋白、VEGF mRNA的表达。[结果]昆参颗粒组可明显降低MNNG诱导的胃癌大鼠血浆VEGF水平，并能下调诱导型胃癌组织VEGF蛋白及VEGFmRNA表达。[结论]昆参颗粒对诱导型胃癌模型大鼠VEGF有明显的抑制作用。     

黏蛋白和血管内皮生长因子在胃癌及癌前病变中的表达及意义

蛋白黏液素MUC2是一种分泌性糖蛋白，在正常胃黏膜中不表达，当胃黏膜出现肠化或恶变时有表达。血管内皮生长因子（VEGF）是调节新血管生成的最重要因子，而新的血管生成是肿瘤生长、转移和转移灶生长的必要条件。本研究采用免疫组化SP法检测胃癌组织、肠化生黏膜、正常胃黏膜中MUC2和VEGF的表达，以观察其在胃癌发生发展中的作用及与胃癌生物学行为的关系。     

HIF-1α和VEGF在胃癌中的表达及意义

目的研究缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）在胃癌中的表达及其与胃癌发生、发展、转移的关系。方法应用免疫组化法检测64例胃癌及26例癌旁组织中HIF-1α、VEGF蛋白的表达。结果胃癌组织中HIF-1α、VEGF蛋白表达阳性率显著高于癌旁组织（χ2=15.950,26.936;P〈0.01）。胃癌组织中HIF-1α、VEGF蛋白表达率均与TNM分期、浸润深度、淋巴结转移、远处转移存在相关性（P〈0.05）。结论 HIF-1α、VEGF蛋白过表达于胃癌组织。HIF-1α、VEGF共同参与了胃癌的发生发展,HIF-1a可能通过上调VEGF蛋白表达促进肿瘤血管生成,而促进胃癌的转移。     

非霍奇金淋巴瘤患者血清中血管内皮细胞生长因子水平的研究

血管生成在实体瘤的发生、发展、转移有着重要作用，抑制血管生成已成为肿瘤综合治疗中的新途径。近几年来，有关血管生成在恶性血液病发生、发展并可影响预后渐被关注，为了解血管内皮细胞生长因子(VEGF)在非霍奇金淋巴瘤(NHL)血清中的表达情况，我们采用ELISA方法对NHL患者血清中VEGF的含量进行了检测，并对其与临床特征的关系进行了研究。     

胃癌组织中血管内皮生长因子的表达及临床意义

肿瘤的血管形成在肿瘤生长、浸润及转移进程中发挥重要作用。血管内皮生长因子 (VEGF)主要由肿瘤细胞分泌和激活 ,能促进肿瘤血管生成 ,加速肿瘤的生长、浸润及转移进程。VEGF是近来发现的最重要的血管生成调节因子 [1] ,研究证实 ,消化道肿瘤、膀胱癌、造血系统肿瘤均存在 VEGF过度表达。我们采用免疫组织化学染色技术检测了 1 0 0例胃癌患者癌组织中 VEGF的表达情况 ,旨在探讨 VEGF与胃癌病理因素之间的关系。1　资料与方法1 .1　一般资料　取 1 996年 1月至 1 999年 6月在我院行手术治疗的 1 0 0例胃癌患者的癌组织标本 ,均经病…     

胃癌的血管生成及抗血管生成治疗

自从1971年Folkman基于对肿瘤血管生成的研究而提出“肿瘤生长依赖于血管生成”的观点以来，血管生成在肿瘤的生长和转移中的作用越来越受到人们的重视，其活跃程度无论是对组织病理分级、放射治疗、化学治疗还是对预后的判断都有重要的评估价值。胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，其血管生成已引起临床的广泛重视，一些血管生成因子已被研究。本文就胃癌发生发展过程中相关因子的生物学表达以及胃癌的抗血管生成治疗进行综述。     

人胃癌中巨噬细胞金属弹力酶表达与微血管生成的关系

目的探讨人巨噬细胞金属弹力酶（HME）对胃癌微血管生成及血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响，评价其对预后的意义。方法收集术后病理证实胃癌并获得随访，有完整蜡块资料的65例患者，分别进行免疫组化和原位杂交分析，分析HME在胃癌组织中的表达与胃癌微血管密度（MVD）及VEGF表达之间的关系；通过生存分析及风险模型评估HME表达对胃癌预后的影响。结果在胃癌组织中，HME高表达与肿瘤血管低密度呈显著相关（P〈0．01），HME与VEGF表达呈负相关（P〈0．01）。影响胃癌组织MVD的多因素分析结果表明，HME及VEGF表达均为胃癌组织MVD的独立影响因素（P〈0．05），HME表达与MVD呈负相关，VEGF表达与MVD呈正相关，HME表达可作为肿瘤组织MVD的预测指标。胃癌术后生存5年以上者HME表达率明显高于术后5年内复发死亡者（P〈0．05），而VEGF表达情况与此相反。影响胃癌预后的多因素分析结果同样显示，HME高表达者预后较好，VEGF高表达者预后较差。结论HME高表达与胃癌组织低血管密度及较好的预后密切相关，对抑制肿瘤血管形成、提高生存率起重要作用，可能成为预测胃癌MVD、判断预后的有效指标，而VEGF表达起着相反的作用，两者间的平衡可能调控着肿瘤中新生血管的生成并因此影响疾病的预后。     

胃癌组织MMP-10和VEGF表达与血管生成的关系

目的:研究胃癌组织中基质金属蛋白酶- 10(MMP-10)、血管内皮生长因子(VEGF)和微血管密度(MVD)表达变化及其与肿瘤临床病理特征之间的关系.方法:以CD31作为MVD指标,应用免疫组化法检测60例胃癌组织和60例距病灶5 cm以上的正常组织中的MMP-10、VEGF和CD31的表达并对结果进行分析.结果:60例胃癌组织中的MMP-10、VEGF的表达阳性率分别为81.7%、76.7%,明显高于正常组织的表达阳性率11.7%、8.3%,两者差异有统计学意义(P<0.05).MMP-10、VEGF的表达与MVD、与肿瘤的分化程度、TNM分型、淋巴结的转移、浸润程度有关.结论:MMP-10、VEGF胃癌组织中高表达与胃癌侵袭转移、血管生成密切相关,可作为判断胃癌侵袭转移及预后的重要指标.     

人胃癌组织MCP-1表达与肿瘤血管生成的关系

目的研究人胃癌组织中单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达及其与微血管计数的关系.方法用免疫组化方法对80例胃癌手术标本组织中MCP-1与肿瘤组织中主要的血管生成因子VEGF的表达以及与肿瘤血管计数之间的关系进行探讨.同时对MCP-1表达和血管计数与临床病理特征之间的关系进行探讨.结果(1) 血管计数随组织学分级程度的增高而增加;胃癌组织中MCP-1阳性率随组织学分级程度的增高而增高,但只有低分化组与高分化组比较差异有统计学意义P<0.01);(2)胃癌组织中血管计数及MCP-1表达阳性率随肿瘤浸润深度的增加而增高;(3)淋巴结转移阳性与阴性胃癌组织比较,血管计数显著升高, MCP-1表达阳性率也有相似的结果;(4)VEGF表达阳性组织与阴性组织比较,血管计数显著升高,且胃癌细胞中VEGF表达阳性者MCP-1阳性率较高;(5)MCP-1主要表达于肿瘤细胞,MCP-1阳性组微血管计数显著高于MCP-1阴性组.MCP-1阳性组胃癌细胞VEGF表达较高.结论MCP-1蛋白主要表达于胃癌组织的肿瘤细胞中,它可促进VEGF的表达,VEGF的表达又促进肿瘤新生血管生成;胃癌组织中MCP-1表达和微血管计数与肿瘤的组织学分级、浸润深度、淋巴结转移存在相关关系.MCP-1可能通过增加肿瘤相关巨噬细胞(TAM)的浸润刺激肿瘤血管生成.     

VEGF和MVD可作为判断胃癌患者预后和上消化道出血风险的指标

背景:血管内皮生长因子(VEGF)是主要血管生成调控因子之一,与肿瘤血管发生密切相关,微血管密度(MVD)是评价肿瘤血管发生的重要指标。有研究发现VEGF表达和MVD与胃癌患者的上消化道出血(UGIB)风险相关。目的:探讨VEGF和MVD与胃癌患者临床病理特征、预后和UGIB风险的关系。方法:收集60例伴或不伴UGIB胃癌患者的胃癌手术标本石蜡包埋组织,以免疫组化方法检测VEGF表达和MVD(计数CD34阳性血管内皮细胞)。结果:胃癌组织VEGF阳性表达率为51.7%(31/60),MVD均值为35.18±19.72。伴UGIB的胃癌患者VEGF阳性表达率和MVD均值显著高于不伴UGIB者(VEGF:64.5%对37.9%,P<0.05;MVD:42.70±15.50对27.13±20.80,P<0.01)。VEGF表达和MVD均与胃癌T分期和pTNM分期呈正相关(P<0.01),VEGF表达与肿瘤组织分化呈负相关(P<0.05),MVD与N分期呈正相关(P<0.001)。COX多元回归分析显示MVD是影响胃癌患者术后生存时间的危险因素,而VEGF与术后生存时间无关。结论:VEGF表达和MVD与胃癌患者的临床病理进展和UGIB风险相关,MVD为胃癌患者术后生存时间的重要影响因素,两者可共同作为判断胃癌患者预后和UGIB风险的有效指标。     

胃癌血管生成研究进展

胃癌血管生成是胃癌发生、转移的基础。胃癌血管生成的机制十分复杂 ,促进胃癌血管生成因子较多 ,可概括为 4大类 :多肽细胞因子类、蛋白酶类、细胞粘附分子类和癌基因类。该文就近年来关于胃癌血管生成促进因子的研究作一综述。     

胃癌患者血管内皮生长因子-A的测定及其临床意义

背景:胃癌的生长和转移与新生血管的生成密切相关。血管内皮生长因子(VEGF)鄄A在肿瘤组织中大量表达,在肿瘤血管生成中发挥重要作用。目的:测定胃癌患者循环血液中VEGF鄄A的含量,并探讨其临床意义。方法:选取经内镜和病理检查证实的135例胃癌患者和48例胃良性疾病患者,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)方法测定其血浆和血清VEGF鄄A含量。10例手术前胃癌患者和10例胃良性疾病患者于1周后、16例胃癌患者于术后3周再次测定血清VEGF鄄A含量。结果:135例胃癌患者的血浆和血清VEGF鄄A含量显著高于48例胃良性疾病患者(血浆:74.1pg/ml±96.0pg/ml对23.7pg/ml±16.9pg/ml,P<0.001;血清:342.1pg/ml±277.8pg/ml对80.0pg/ml±36.4pg/ml,P<0.0001)。10例手术前胃癌患者1周前后的血清VEGF鄄A含量分别为264.3pg/ml±148.2pg/ml和265.2pg/ml±142.9pg/ml,10例胃良性疾病患者分别为71.4pg/ml±16.2pg/ml和78.0pg/ml±14.3pg/ml,差异均无显著性(P>0.05)。16例胃癌患者术前和术后3周的血清VEGF鄄A含量分别为328.4pg/ml±141.7pg/ml和103.5pg/ml±52.2pg/ml,差异有显著性(P<0.0001)。结论:胃癌患者的血浆和血清VEGF鄄A含量显著增高,血清VEGF鄄A含量较稳定。胃癌切除术后血清VEGF鄄A含量显著降低。     

复方苦参注射液联合5-氟尿嘧啶节律化疗对人胃癌裸鼠移植瘤VEGF、CXCR4和SDF-1表达的影响

背景：前期研究证实复方苦参注射液联合5-氟尿嘧啶（5-Fu）节律化疗可抑制人胃癌裸鼠移植瘤生长,降低肿瘤组织微血管密度（MVD）,但其具体机制尚未阐明.目的：研究复方苦参注射液联合5-Fu节律化疗对人胃癌裸鼠移植瘤血管内皮生长因子（VEGF）、CXC趋化因子受体4（CXCR4）和基质细胞衍生因子-1（SDF-1）表达的影响,以探讨两者联合抗肿瘤血管生成的可能机制.方法：建立人胃癌裸鼠移植瘤模型,随机分为对照组、5-Fu节律化疗组、复方苦参注射液组和联合治疗组（5-Fu＋复方苦参注射液）.RT-PCR、免疫组化法检测移植瘤组织VEGF、CXCR4 mRNA和蛋白表达,ELISA法检测移植瘤、肝和肺组织SDF-1蛋白表达.结果：5-Fu节律化疗组、复方苦参注射液组和联合治疗组裸鼠移植瘤组织VEGF、CXCR4 mRNA和蛋白表达均较对照组显著下降,移植瘤、肝和肺组织SDF-1蛋白表达较对照组显著下降,且联合治疗组显著低于5-Fu节律化疗组和复方苦参注射液组（除肝组织SDF-1表达）.结论：复方苦参注射液联合5-Fu节律化疗可能通过协同抑制移植瘤组织的VEGF、CXCR4和SDF-l表达,以抑制肿瘤血管生成.     

重组腺病毒介导的反义血管内皮生长因子对胰腺癌细胞生长的抑制作用

目的：构建表达反义VEGF165的重组腺病毒，探讨腺病毒介导的VEGF165反义核酸治疗胰腺癌的可行性。方法：应用基因重组技术，将513bp的人VEGF165cDNA反向克隆到腺病毒粘粒载体pAxCAwt的SwaI酶切位点。重组粘粒与腺病毒DNA末端肽复合物混合后以磷酸钙共沉淀法转染263细胞，制备出表达反义VEGF165的重组腺病毒。建立胰腺癌裸鼠皮下种植瘤模型，瘤体内直接注射重组腺病毒，观察肿瘤的生长及血管生成情况。结果：成功构建了反义VEGF165腺病毒粘粒载体pAxCAwt-αVEGF，并制备出高滴度的反义VEGF165重组腺病毒，注入胰腺癌瘤体内后，治疗组肿瘤生长速度比对照组明显减慢（P＜0．01），治疗组肿瘤微血管密度也明显减少（P＜0．01）。结论：反义VEGF165重组腺病毒可以抑制胰腺癌的血管生成和肿瘤生长，有潜在的应用价值。     

血管内皮生长因子表达在胃癌浸润转移中的作用

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）在胃癌组织中表达及其与临床特征之间的关系。方法材料取自瑞金医院外科1988年～1991年间手术切除标本，共128例。研究方法按LSAB法免疫组织化学操作技术常规进行，抗人VEGF单克隆抗体及抗人因子Ⅷ相关抗原单克隆抗体分别用于检测肿瘤组织内的VEGF蛋白和微血管数（MVC）。结果128例胃癌组织中，VEGF表达阳性率为6O．9％（78／128）。VEGF表达阳性肿瘤的MVC明显高于阴性者（P＜0．005）.高水平的VEGF表达与肿瘤的浸润性生长、浆膜浸润、淋巴结转移和肝转移具有明显相关关系。此外，VEGF表达阳性者的复发率高于阴性者，阳性者的预后明显较阴性者差。多因素分析表明，VEGF表达是胃癌的一个独立预后因子。结论VEGF可能通过刺激新生血管形成，与胃癌的恶性进程和不良预后有密切关系。