Toll样受体免疫学研究新进展

Toll蛋白最早发现于果蝇体内,是在果蝇的发育和天然免疫中发挥抗微生物感染作用的重要受体。1997年,Medzhitov等首次发现与果蝇同源的人Toll蛋白,并命名为Toll样受体（Toll—likereceptor,TLR）。到目前为止,已经陆续发现了十余种TLRs。TLRs广泛表达于哺乳动物细胞表面,是一种跨膜信号转导蛋白。作为宿主免疫的必需分子之一,TLRs系天然免疫模式识别的主要受体,     

Toll样受体在原发性肾小球疾病发病机制中的作用

原发性肾小球疾病的发病机制仍不清楚,但与微生物感染密切相关.Toll样受体（toll like receptors,TLRs）为模式识别受体中的信号转导受体,在抗微生物感染中起重要作用,可通过炎症、免疫机制参与原发性肾小球疾病的发病.本文将TLRs在原发性肾小球疾病发病机制中的作用的最新研究进展进行了综述.     

Toll样受体与肾脏疾病研究进展

Toll样受体（TLR）是新近发现的天然免疫受体,它们可以通过广泛地特异性地识别病原微生物,偶联信号转导途径,并激活天然免疫细胞,最终导致一系列的免疫炎症反应。TLR不仅能激活天然免疫,而且也为激活获得性免疫提供共刺激信号。TLR在天然免疫与获得性免疫中起重要作用,是两者之间的桥梁。TLR不仅在单核细胞、巨噬细胞、树突细胞等免疫细胞有表达,在肾脏细胞也有表达,它们可能参与了许多肾脏疾病的发生,包括问质性肾炎,免疫复合物性肾炎,肾缺血再灌注损伤以及移植肾排斥反应等。现就TLR的功能、信号转导及在肾脏疾病中作用综述如下。     

Toll样受体4与肾脏疾病研究进展

Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)是一种模式识别受体,是链接固有免疫和获得性免疫的桥梁,在免疫系统的调节中有重要作用,它可通过激活信号转导通路、促进炎症因子表达等诱发炎症反应.TLR4不仅表达于各种免疫细胞表面,还在肾小球系膜细胞、肾小管上皮细胞等都有广泛表达.近年来,TLR4在肾脏疾病中的作用受到越来越多的关注,本文就TLR4在肾缺血再灌注损伤、糖尿病肾病、急性肾损伤以及尿路感染等肾脏疾病中的作用作一综述.     

Toll样受体4与Nod样受体蛋白3炎性小体在糖尿病肾脏疾病中的研究进展

慢性肾脏病发病率逐年上升,现已成为威胁全世界公共健康的主要疾病之一。导致慢性肾脏病的基本病因众多,主要包括原发性与继发性肾小球肾炎、糖尿病肾脏疾病、高血压肾损害、肾小管间质病变、遗传性疾病等。而糖尿病肾脏疾病作为慢性肾脏病的病因之一,是糖尿病引起的肾脏微血管病变的并发症,不加以控制可进展为终末期肾病。糖尿病肾脏疾病的具体发病机制尚不完全清晰,主要以高糖等代谢因素导致的免疫介导性炎症对肾脏破坏为主,而近年来发现免疫介导性炎症因素是糖尿病肾脏疾病发生的重要原因之一。在糖尿病肾脏疾病中,机体处在高糖状态下募集如白介素、肿瘤坏死因子等炎症反应细胞在肾脏浸润,从而刺激肾脏微血管病变的发生,这一过程涉及多种信号通路的发生。在天然免疫应答系统中,Toll样受体4(toll like receptor 4,TLR4)以及Nod样受体蛋白3(nod-like receptor family pyrin domain-containing protein 3,NLRP3)炎性小体在肾脏相关免疫炎症疾病中扮演着重要角色。近来研究发现,TLR4以及NLRP3炎性小体与糖尿病肾脏疾病的发病机制密切相关。在高糖条...     

Toll样受体与肾脏疾病

Toll样受体(TLR)是存在于人细胞表面的跨膜蛋白,对机体免疫、特别是感染免疫具有重要意义。目前人体内发现的11种TLR广泛分布于各种组织中,其细胞及组织分布具有特异性,形成了一个复杂的,联系性的网络,特异地识别病原体及组织代谢产物等信号识别系统。新近的研究显示TLR途径介导的感染性和非感染性细胞损伤同样存在于肾脏疾病中,TLR在肾脏疾病的发生及发展机制中起着重要的作用。     

TLR4 对缺血再灌注损伤作用机理的研究进展

Toll 样受体 (TLRs) 属于模式识别受体 (PRRs) 家族，识别高度保守的微生物组分 - 病原相关分子模式 (PAMPS)。关于缺血再灌注损伤的具体机理，至今尚未明确。越来越多的研究提出，与先天免疫的重要组成部分 TLRs 相关， 其中对 TLR4 在缺血再灌注损伤中所起作用的研究最为普遍。     

TLR4与糖尿病肾病关系的研究进展

Toll样受体家族(Toll-like receptors,TLRs)属于模式识别受体(pattern cognition receptots,PRRs),Toll样受体-4 (Toll-like receptor4,TLR4)是其中最重要的成员之一,在先天免疫系统中起着不可忽略的作用,可通过激活炎性信号通路在微生物分子模式合成的应答反应中起作用.TLR4在糖尿病(diabetes mellitus,DM)的发生发展中起着重要作用,并且与胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)、代谢综合征(metabolic syndrome,MetS)以及肥胖的发生发展等糖尿病高危因素也有着紧密联系.TLR4与糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)之间的关系在近年来的研究中取得了重大进展,大量研究结果提示TLR4在DN的病理发生过程中起着重要作用.     

Toll样受体4与肾脏纤维化研究进展

<正>肾脏纤维化是各种慢性肾脏病进展至终末期肾病的共同病理特征,由多种细胞、细胞因子及生长因子共同参与,最终导致细胞外基质合成增多而致纤维化,纤维化的发生发展中与炎症反应共存[1,2]。Toll样受体4(toll-like receptor4,TLR4)是人类发现的第一个TLR相关蛋白,TLR4通过识别病原相关分子模式的特有抗原成分而进行信号识别和传导,在急性炎症反应的调节、细胞信号的转导和纤维化发生发展中起重要作用。目前研究提示,TLR4是介导肾脏炎症及纤维化的重要信号分子,TLR4与其配体结合后,可通过激活My D88依赖的信号通路和非My D88依赖的信号通路(TRIF通路),诱导炎症及致纤维化等因子的激活及释放,从而导致肾脏纤维化的发生发展。     

TLR4在肠道屏障功能损伤致肝功能衰竭中的作用

Toll样受体(TLRs)存在于细胞膜上,是一类跨膜受体.TLR4是TLRs家族中识别微生物和炎性反应的主要成员.肠道屏障主要包括机械、免疫、化学和生物屏障四大部分.肝移植导致肠道缺血再灌注损伤,肠道内细菌及内毒素移位进入血循环;同时I/R损伤刺激机体释放大量内源性分子,TLR4与内毒素及内源性配体结合,促进多种细胞因子和炎性介质的释放,引起一系列炎性介质反应,甚至导致肝功能衰竭.     

抗炎性Th2细胞因子在肾脏疾病防治中的研究进展

Th2细胞因子IL-4、IL-10和IL-l3均具有抑制炎症介质产生，抑制细胞免疫反应和促进体液免疫反应的特性，它们与肾脏疾病有着密切关系。目前IL-4、IL-10对肾脏疾病的防治研究已经开始，它们主要在肾小球肾炎的防治中有着重要的作用。IL-13在某些疾病的防治研究也已开始，但在肾脏疾病中的研究仍在体外阶段。     

Toll样受体4的基因多态性与脓毒症

脓毒症是指机体感染微生物后发生的全身炎性反应综合征.在该疾病发生发展中是基因多态性影响着机体对该综合征的遗传易感性.其中Toll样受体4(toll-like receptor4,TLR4)作为识别病原微生物的主要受体之一,在自身免疫中起着重要的作用.已有研究表明TLR4的基因多态性与脓毒症的遗传易感性密切相关,其中TLR4基因的Asp299Gly和Thr399Ile位点的突变与脓毒症的发生发展及预后有关.现就TLR4的功能、信号转导通路及其基因多态性与脓毒症易感性的相关关系作一综述.     

血管内皮生长因子及其受体在肾脏疾病中的研究进展

近来有较多报道，血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是一种促进内皮细胞的增殖、迁移，增强血管通透性的细胞因子，参与微血管病变的病理过程。VEGF在肾脏组织中含量丰富，主要由肾小球足细胞合成分泌。VEGF通过与表达于内皮细胞及足细胞上的VEGF受体结合以旁分泌与自分泌的方式而发挥重要的生理作用，包括。肾脏的胚胎发育、维持肾小球滤过屏障功能与结构的完整性、肾脏血管的再生与修复。局部的肾组织VEGF及其受体的表达变化参与了多种肾脏疾病的发生、发展。现就有关VEGF及其受体与。肾脏疾病的研究作简要综述。     

天然免疫分子在肾脏炎性反应及间质纤维化中的作用

近几年来天然免疫的研究获得长足进展,引起医学界的广泛关注。许多累及肾脏的疾病如感染、系统性自身免疫性疾病、肾移植排斥反应、肾小球肾炎、肾间质纤维化等均与天然免疫有关。本文重点介绍天然免疫分子在肾脏炎性反应及间质纤维化中作用的最新进展。     

Toll样受体4在小胶质细胞炎症反应中的作用与认知功能的关系

概述 小胶质细胞在术后早期中枢炎症反应中担当主角.而Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)在小胶质细胞的活化与炎症反应中发挥着不可或缺的作用.中枢炎症细胞因子可通过多种途径影响中枢有关受体或递质功能,从而影响学习记忆和认知能力. 目的 探讨TLR4在小胶质细胞炎症反应中作用及与认知功能的关系. 内容 主要从4个方面进行综述:TLR4与小胶质细胞的关系、小胶质细胞与中枢炎症的关系、炎症和TLR4对认知的影响. 趋向 小胶质细胞在中枢神经系统(central nervous system,CNS)的炎症反应中担当主角.TLR4在小胶质细胞的激活中起关键作用,但TLR4在小胶质细胞相关的中枢炎症反应和认知中的作用尚不清楚.     

Toll样受体与泌尿系统疾病的研究进展

Toll 样受体(Toll-like receptons,TLRS)主要通过识别病原相关分子模式(pathogen-asso-ciated molecular patterns,PAMPs)来迅速激活天然免疫系统,并且还能够诱导获得性免疫的产生,在免疫应答和炎症反应中发挥重要的作用.迄今为止,脊椎动物中已报道了13个TLRs成员(TLRI-TLR13).研究发现.TLBs与许多泌尿系统疾病密切相关,通过感染和非感染途径参与介导泌尿系统疾病的发生和发展.近期研究结果表明,TLRs可在多种肿瘤组织中异常表达,并可能参与泌尿系统肿瘤发生过程中的免疫功能紊乱.     

TOLL样受体4在糖尿病肾病大鼠肾小球中的表达变化及其意义

目的初步探讨TOLL样受体4（TLR4）在糖尿病肾病肾小球硬化发生发展中的作用及其机制。方法试验分对照组和模型组。通过链脲佐菌素（STZ）腹腔注射建立糖尿病大鼠模型。模型成功后2、4、6、8、12周分别测定两组24h尿蛋白排泄量、血肌酐、尿素氮、肾重／体重;观察肾脏病理形态学变化,测定细胞外基质增生程度;应用免疫组化法检测肾小球TLR4、转化生长因子-β1（TGF-β1）、核因子KB（NF-κB）、纤维连接蛋白（FN）的表达。结果模型组大鼠24h尿蛋A、血肌酐、尿素氮、肾重／体重明显升高,肾小球肥大,细胞外基质增生,PAS阳性物质沉积增多。肾小球TLR4、TGFβ1、NF-κB、FN表达亦明显增加,分析提示TLR4的蛋白表达与多项肾小球硬化相关因素呈正相关关系。结论TLR4可能通过调节炎症反应参与了糖尿病肾病肾小球硬化的发生和发展。     

Th17细胞与肾脏疾病关系的研究进展

Th17细胞是一类新型CD4 +T细胞,它与Th1、Th2、调节性T细胞一起构成了CD4 +T细胞的4个主要亚群.Th17细胞可分泌IL-17、IL-22、IL-6、TNF-α等多种细胞因子,在系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、银屑病、Crohn's病等自身免疫性疾病以及感染性疾病、移植排斥反应中发挥着重要作用.同时,近年研究发现,Th17细Th1胞引起的免疫反应,在系膜增生性肾小球肾炎、原发性肾病综合征、狼疮性肾炎、急性肾小球肾炎等肾脏炎症性疾病的发病中也起到了重要的作用.现就Th17细胞与肾脏疾病的关系作一综述.     

Toll样受体家族基因多态性与移植后相关疾病研究进展

Toll样受体(TLRs)家族是人体固有免疫系统的重要组成部分,目前共有13种蛋白家族成员。TLRs通过识别病原相关分子模式,在固有免疫应答中发挥着重要的作用,被认为是连接人体固有免疫与获得性免疫的桥梁。近年来,关于TLRs家族和移植后相关疾病的研究(如排斥反应、移植物失功及感染等)取得了较大的进展。许多研究发现,TLRs家族基因多态性不仅可以影响TLRs家族基因的表达,与器官移植术后相关疾病也密切相关。本综述系统阐述了近年来TLRs家族基因多态性与移植后相关疾病的研究进展,希望为将来临床上开展同类研究提供一定的参考。     

抗炎性Th2细胞因子在肾脏疾病防治中的研究进展

Th2细胞因子IL-4、IL-10和IL-13均具有抑制炎症介质产生,抑制细胞免疫反应和促进体液免疫反应的特性,它们与肾脏疾病有着密切关系.目前IL-4、IL-10对肾脏疾病的防治研究已经开始,它们主要在肾小球肾炎的防治中有着重要的作用.IL-13在某些疾病的防治研究也已开始,但在肾脏疾病中的研究仍在体外阶段.