三阴性乳腺癌的影像学研究进展

三阴性乳腺癌(triple-receptor negative breast cancer,TNBC)是指雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体( progesterone receptor,PR)及人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)均表达缺失的乳腺癌,具有特殊的生物学和临床痫理学特性,预后差.本文主要对三阴性乳腺癌的影像诊断进展(包括乳腺X线摄影、超声及磁共振影像)进行了综述.     

MRI 在三阴性乳腺癌中的诊断与疗效评估

乳腺癌是严重影响女性身心健康的常见恶性肿瘤,它是一类异质性明显的疾病,有各种各样的形态学表现、临床进程和对治疗的反应[1]。在临床中,通常用雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(pro-gesterone receptor,PR)和人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor2,HER2)表达程度的免疫组化谱来识别乳腺癌不同亚组的患者。三阴性乳腺癌(tripple negative breast cancer,TNBC)是指 ER、PR 阴性,HER2无扩增的一种乳腺癌亚型, TNBC 仅占所有乳腺癌发病率的10%~20%,但由于它具有较强的侵袭性且在临床中缺乏有效的靶向治疗,所以在乳腺癌死亡率中占有较大的比例[2]。故早期发现、早期诊断、早期治疗的原则在 TNBC 中显得尤为重要。磁共振成像(MRI)是目前诊断乳腺疾病最敏感的影像学检查,其在乳腺癌中的应用价值也渐渐受到肯定。本文将就 TNBC 在 MRI 中的特征及 MRI在 TNBC 新辅助化疗中的应用与价值做一综述。     

乳腺癌动态增强MRI表现与病理、分子预后指标的相关性分析

目的:探讨乳腺癌磁共振动态增强表现与病理、分子预后指标之间的相关性。材料和方法:对104例原发性乳腺癌患者术前行乳腺MR扫描,根据MRI乳腺影像报告和数据系统(BI-RADS)描述乳腺癌的形态学和血流动力学表现。术后标本检测分析肿瘤大小、淋巴结状态和组织学分级并行免疫组化染色测定癌细胞雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、CerbB-2、Ki-67以及nm23的表达情况,采用Spearman等级相关和二元Logistic回归统计学方法分析与MRI表现的相关性。结果:形态不规则的肿瘤体积较大(P<0.001);肿瘤形态不规则形能预测ER阴性表达(P=0.035);环形强化是ER及PR阴性表达的预测因子(P=0.022,P=0.012);肿瘤信号增强率(SER)可以预测淋巴结状态(P=0.003),且SERmax值>133%易发生淋巴结转移。结论:乳腺癌MRI形态学和血流动力学表现与病理、分子预后指标之间存在一定相关性,可根据乳腺癌MRI表现对乳腺癌病灶的生物学行为和预后进行评估。肿瘤形态不规则、环形强化常提示患者预后不良。     

乳腺癌钼靶X线特征与ER、PR和HER-2的相关性研究

目的 初步探讨乳腺癌钼靶X线征象与雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone re-ceptor,PR)和人类表皮生长因子受体2(human epidermal receptor 2,HER-2)表达之间的关系.资料与方法 将49例乳腺癌患者钼靶X线表现特征与免疫组织化学测定的ER、PR和HER-2的表达进行对照研究.结果 49例乳腺癌中,肿块边缘"毛刺征"者ER、PR阳性表达率高,病变区有钙化者HER-2阳性表达率高.肿块大小与ER、PR表达均无关.结论 乳腺癌钼靶X线征象和ER、PR及HER-2的表达有密切关系,在一定程度上反映了ER、PR及HER-2的表达状态,能为乳腺癌的术前辅助内分泌治疗和预后提供有价值的信息.     

乳腺癌表皮生长因子受体与Bcl-2的表达及其临床意义

目的探讨表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)与B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)在乳腺癌中的表达状况及其临床意义。方法采用免疫组化(二步法)实验方法检测539例乳腺癌组织雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)以及EGFR、Bcl-2的表达。结果 EGFR的表达以三阴性乳腺癌最高(44.4%);Bcl-2的表达以管腔型乳腺癌最高(71.7%)。在EGFR的表达上,三阴性乳腺癌与管腔型乳腺癌(χ2=9.02,P<0.05)、HER-2受体阳性组乳腺癌患者(χ2=5.78,P<0.05)相比表达率更高;在Bcl-2表达上,管腔型乳腺癌与HER-2受体阳性组乳腺癌(χ2=70.73,P<0.0001)、三阴性乳腺癌(χ2=71.76,P<0.0001)的患者相比表达率更高。两者的表达与其他病理特征的差异均无统计学意义。乳腺癌组织学分级越高EGFR的阳性表达率越高(χ2=11.38,P<0.05),而Bcl-2的阳性表达率越低(χ2=6.92,P<0.05)。PR、Bcl-2与ER表达呈正相关,相关系数分别为0.712、0.599,差异有统计学意义(P<0.01)。同时,PR与Bcl-2间也呈正相关关系(r=0.599,P<0.01)。而ER、PR分别与HER-2、EGFR之间以及HER-2与Bcl-2之间都呈负相关,它们的相关系数依次为-0.366、-0.133、-0.453、-0.195和-0.392。结论 EGFR与Bcl-2的表达在乳腺癌不同分子亚型间存在差异;EGFR以及Bcl-2的表达可以作为乳腺癌发生、发展的评价指标,有助于评估乳腺癌的生物学行为并指导临床治疗以及制定预后策略。     

ER和PR同一表达状态下HER-2与乳腺癌X线表现的相关性分析

目的 探讨乳腺癌免疫组织化学中雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)表达一致条件下,人类表皮生长因子受体2(HER-2)的表达状态和乳腺癌X线表现之间的相关性.方法 回顾性分析经手术病理确诊的1533例女性乳腺癌患者的X线表现,根据免疫组织化学(IHC)中HER-2、ER、PR的表达结果分为Ⅰa(HER-2阳性/ER-/PR-)和Ⅰ b(HER-2阴性/ER-/PR-)、Ⅱa(HER-2阳性/ER +/PR+)和Ⅱb(HER-2阴性/ER +/PR+)两个配对组.分别对两个配对组中乳腺癌的肿块和钙化进行分析,并对各项分析结果进行统计学检验.结果 Ⅰa和Ⅰb组中,HER-2表达阳性乳腺癌多见单纯钙化(18.3％)、肿块伴钙化(23.7％),HER-2表达阴性乳腺癌单纯肿块比较多见(49.2％);HER-2表达阳性乳腺癌肿块形态以不规则形多见(47.4％),HER-2表达阴性乳腺癌肿块以类圆形(58.8％)、分叶状(12.1％)多见;HER-2表达阳性乳腺癌肿块边界多模糊不清(86.1％),HER-2表达阴性乳腺癌肿块边界多清楚局限(9.8％).与HER-2表达阳性乳腺癌比较,阴性乳腺癌砂砾状钙化(55.2％)多见,且大多呈区域性分布(32.1％).Ⅱa和Ⅱb组中,HER-2表达阳性乳腺癌类圆形(52.1％)、分叶状肿块(11.0％)多见,HER-2表达阴性乳腺癌不规则形肿块(40.6％)多见;HER-2表达阳性乳腺癌肿块边界多模糊不清(90.7％),大多可见毛刺边缘(66.7％),HER-2表达阴性乳腺癌肿块边缘多见浅分叶(65.3％).与HER-2表达阴性乳腺癌比较,阳性乳腺癌砂砾状钙化(68.4％)多见,且大多呈节段性分布(31.9％),HER-2表达阴性乳腺癌钙化大多成簇状分布(57.6％).结论 各配对组中HER-2表达阳性与阴性乳腺癌的肿块及钙化有着不同的X线表现.     

趋化因子受体CXCR4在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨趋化因子受体CXCR4在人乳腺癌中的表达及其与乳腺癌预后相关因素的关系.方法 收集2004年9月-2006年1月手术切除的乳腺癌标本44例,采用RT-PCR检测CXCR4 mRNA的表达,Western blotting检测CXCR4蛋白的表达,免疫组化检测CXCR4、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及人类表皮生长因子受体2(HER2,又称C-erbB-2)的表达,并观察相应的临床病理指标如年龄、月经状况、淋巴结转移数目、肿瘤大小、组织学分级等.结果 免疫组化显示CXCR4主要在胞质表达,很少在细胞核表达.44例乳腺癌标本中均有不同程度的CXCR4 mRNA及蛋白表达,且其表达水平随腋窝淋巴结转移增多而增高(P<0.05).与腋窝淋巴结转移阴性者比较,腋窝淋巴结转移≥4个及1～3个者CXCR4 mRNA及蛋白表达水平显著增高(P<0.05).C-erbB-2( / )组与C-erbB-2(-/+)组比较,CXCR4 mRNA及蛋白表达水平亦显著增高(P<0.05).CXCR4 mRNA及蛋白表达水平与患者年龄、月经状况、肿瘤大小、组织学分级、ER、PR无相关性(P>0.05).结论 CXCR4可能对促进乳腺癌转移有重要作用.     

Id3、VEGF、C-erbB-2在乳腺癌中的表达及临床意义

目的 研究分化/DNA结合抑制因子3(1d3)、血管内皮生长因子(VEGF)和人类表皮生长因子受体2(HER-2/C-erbB-2)的表达与乳腺癌患者临床病理因素之间的相关性.方法 采用免疫组化SABC法分别检测70例乳腺癌、40例乳腺癌旁组织、20例乳腺良性肿瘤(纤维腺瘤)和20例正常乳腺组织中Ida、VEGF和C-erbB-2蛋白的表达.结果 Id3、VEGF、C-erbB-2在乳腺癌组织中的阳性表达率(分别为88.6%、95.7%、20.O%)均明显高于其他三种组织水平并进行统计学分析(P＜0.01).Id3、VEGF、C-erbB-2蛋白在不同年龄、淋巴结转移情况、肿瘤大小、组织学分级的乳腺癌患者中的表达无统计学差异(P>0.05),但C-erbB-2蛋白在不同pTNM分期的乳腺癌患者中表达差异显著(P＜0.05).Spearman等级相关分析表明,Id3与VEGF的表达呈正相关(r=0.367,P=0.002),C-erbB-2与雌激素受体、孕激素受体的表达呈负相关(r=-0.335,P=0.005;r=-0.300,P=0.012).结论 Id3、VEGF和CerbB-2蛋白在乳腺癌患者中高表达.C-erbB-2可作为判断乳腺癌预后的一个重要参考指标,其与乳腺癌患者的雌、孕激素受体的表达呈负相关;Id3的表达与VEGF的表达呈正相关.     

子宫内膜异位症与雌﹑孕激素受体及其亚型相关性研究进展

子宫内膜异位症(endometriosis,EM)为育龄期妇女常见病,其发病率逐年上升.异位内膜的生长、侵袭主要依靠性激素的支配,后者与其受体(receptor)结合而起作用.激素受体水平的调控表现在性激素及有关细胞因子可使靶细胞上相关受体的数量上升或下降,使后者反应性增高或降低,即受体上调或下调.近年来,研究发现在细胞核中存在分子量不同的人雌激素受体(human estrogen receptor,hER)和人孕激素受体(human progesterone receptor, hPR)亚型,分别是hER-α、hER-β和hPR-A、hPR-B激素受体,亚型在靶器官的分布比例、转录后活化强度及结构上存在差异,其上调、下调可导致靶器官产生一系列生理及病理变化,因此,在研究内膜异位症发生、发展、激素治疗及判断预后等方面有重要意义[1].     

锥光束乳腺CT及其临床应用研究进展

<正>乳腺癌发病率高居于全球女性癌症的首位^[1],死亡率仅次于肺癌位于女性癌症第二位，同时是全球癌症死亡率的第五大原因^[2]。许多超早期癌灶在筛查中难以被发现，因此需要提高早期乳腺癌影像检查的阳性率。早期发现、精准诊断、个体化诊疗对于提高乳腺癌患者的生存率、改善预后及生活质量至关重要。目前用于乳腺癌筛查及诊断的影像学检查技术包括乳腺X线摄影、超声、MRI及锥光束乳腺CT(CBBCT)。乳腺X线摄影是乳腺癌早期筛查及诊断最重要的影像学检查手段，     

乳腺癌18F-FDG摄取与雄激素受体表达的相关性分析

目的 探讨乳腺癌及其分子亚型的雄激素受体(androgen receptor,AR)表达与¹⁸F-FDG摄取的相关性。方法 选取143例女性患者经穿刺活检或手术病理确诊为乳腺癌，且均在治疗前接受了¹⁸F-FDG PET/CT检查，对乳腺癌病灶勾画感兴趣区，获得相应的最大标准摄取值(maximum standardized uptake value,SUV_max)以反映乳腺癌的¹⁸F-FDG摄取水平。根据ER、PR、HER-2和Ki-67的免疫组化和荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)结果进一步将乳腺癌分为Luminal A型、Luminal B(HER-2阴性)型、Luminal B(HER-2阳性)型、HER-2过表达型、三阴型。AR的表达也根据免疫组化染色评价，阳性细胞数<10%为阴性(-)，10%～25%为(1+),26%～50%为(2+),>50%为(3+)。结果 乳腺癌AR总体阳性表达率77.62%,Luminal A型...     

乳腺癌术后上肢淋巴水肿力量训练研究进展

<正>乳腺癌是女性中最为常见的癌症,占总癌症病例的23%~([1])。尽管目前乳腺癌的诊治逐渐完善,但乳腺癌幸存者仍存在术后并发症的问题,其中乳腺癌相关淋巴水肿(breast cancer-related lymphedema,BCRL)是乳腺癌术后风险最大的并发症。BCRL指接受治疗的一侧肢体     

MRI引导下乳腺癌射频消融治疗现状及进展

<正>据国际癌症研究编制的全球肿瘤流行病统计数据(GLOBOCAN)所显示的数据，乳腺癌在女性群体中己经超过肺癌成为世界范围内最常见的癌症^[1],成为威胁全世界女性生命健康的主要杀手之一，其中，中国女性乳腺癌死亡人数约占全球乳腺癌死亡人数的18%^[2]。面对如此庞大的乳腺癌患者群体，准确的诊断与恰当的治疗方式选择，无疑是提高患者生存质量的关键。据不完全统计，中国的女性乳腺癌患者平均年龄低于西方国家5～10岁^[3],     

血清E-cadherin、sE-cadherin水平与乳腺癌临床分期及疗效相关性分析

目的 分析乳腺癌患者血清E-钙粘蛋白(E-cadherin)、可溶性E-钙粘蛋白(sE-cadherin)水平与临床分期及化疗疗效的相关性。方法 回顾性分析成都大学附属医院行多西他赛+吡柔比星+环磷酰胺(TAC)方案化疗的62例乳腺癌患者临床资料。记录患者化疗前后E-cadherin表达及sE-cadherin水平,分析其与患者病例特征的关系,并评估治疗前糖类抗原153(carbohydrate antigen 153,CA153)与E-cadherin表达及sE-cadherin水平的相关性,同时分析患者临床分期、化疗疗效与化疗前E-cadherin表达情况、sE-cadherin水平的相关性。结果 乳腺癌患者E-cadherin表达情况及sE-cadherin水平在不同年龄、肿瘤直径和雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体((progesterone receptor,PR)、人类表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)表达情况比较,差异无统计学意义(P>0.05);但伴淋巴结转移者E-cadherin阳性率低于无淋巴结转移者(P<0.05),而伴淋巴结转移者血清sE-cadherin水平高于无淋巴结转移者(P<0.05)。化疗后,62例乳腺癌患者E-cadherin表达较化疗前下调(P<0.05),血清sE-cadherin水平较化疗前升高(P<0.05),而CA153水平较化疗前降低(P<0.05)。不同临床分期、不同化疗疗效患者化疗前sE-cadherin水平差异显著(P<0.05);且经Pearson相关分析,发现临床分期、化疗疗效与化疗前sE-cadherin水平呈正相关(r=0.394、0.398,P<0.05)。结论化疗前E-cadherin表达强度越低、血清sE-cadherin水平越高,乳腺癌患者临床分期越高,TAC化疗效果也越好,E-cadherin与sE-cadherin可作为评估乳腺癌病情进展及预后的重要生物标志物。     

Kappa阿片受体脑保护机制

<正>Kappa阿片受体(kappa opioid receptor,KOR)是阿片受体(opioid receptor,OR)系统的一部分,其他还有mu(MOR)、delta(DOR)、孤啡肽受体(NOR)~([1-2])。阿片受体的最早提出是在20世纪50年代,在1973年用放射性配体结合手段在哺乳动物脑组织中发现。接着,KOR内源性配体内啡肽     

扩散加权成像表观扩散系数值与乳腺浸润性导管癌分子亚型的关系

目的探讨表观扩散系数(ADC)值与乳腺浸润性导管癌4种分子亚型(Luminal A、Luminal B、HER2过表达、三阴性乳腺癌)及其生物学预后因子雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子受体-2(HER2)的相关性,为鉴别不同分子亚型及评估乳腺癌预后提供理论依据。资料与方法回顾性分析具有完整病理及术前MRI资料的88例乳腺浸润性导管癌患者,术前采用平面回波成像序列获得扩散加权成像(b=0、1000 s/mm2),测定最小ADC值;术后采用免疫组化检查获得检测ER、PR、HER2及4种分子亚型,其中HER2(++)或(++~+++)采用免疫荧光原位杂交法检测,确定有无扩增。比较不同分子亚型间及乳腺癌生物学预后因子ER、PR、HER2的表达。结果乳腺浸润性导管癌4种分子亚型间ADC值差异无统计学意义(P>0.05);ER、PR阴性者ADC值高于ER、PR阳性者,差异有统计学意义(P<0.05),HER2阳性、阴性者ADC值差异无统计学意义(P>0.05)。结论 ADC值不能鉴别乳腺浸润性导管癌4种分子亚型,无法评估其生物学预后。     

女性激素相关生物指标在乳腺癌癌前病变中的表达与乳腺癌发生的关系

目的：探讨女性激素相关生物指标雌激素受体（estrogen receptor，ER）、孕激素受体（progesterone receptor，PR）、雌激素诱导基因（estrogen induced gene，pS2）在乳腺非典型增生癌变过程中的意义。方法：检测正常乳腺、乳腺单纯性增生、乳腺非典型增生及原发性乳腺癌细胞中ER、PR、pS2的表达。结果：ER、PR、pS2在26例正常对照组中阳性表达率分别为11．53％，15．38％，0；在50例乳腺单纯性增生疾病中阳性率分别为22％，28％，8％；在45例非典型增生症中阳性率分别为64．44％，73．33％，31．11％；在46例原发乳腺癌中阳性率分别为67．39％，56．52％，34．78％。结论：女性激素相关生物指标ER、PR在不典型增生细胞中检测阳性时临床上应特别重视，其发生乳腺癌的可能性增大。pS2的阳性表达可能与乳腺癌的发生也有一定的关系。     

乳腺癌钼靶X线表现与ER、PR和P53表达的相关性探讨

目的 探讨乳腺癌的钼靶X线表现与乳腺癌癌细胞中雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)及P53蛋白表达的相关性.方法 收集乳腺癌患者60例术前行钼靶X线检查,术后标本行免疫组织化学染色测定 ER、PR及P53蛋白表达情况,分析钼靶X线征象与ER、PR及P53蛋白表达的相关性.结果 在60例乳腺癌中,有肿块组ER、PR及P53阳性表达率均高于无肿块组,2组PR表达有统计学差异(χ2=6.213,P=0.013);其中有毛刺组ER、PR阳性表达率高于无毛刺组,且有统计学意义(χ2=6.673、3.873,P<0.05);钙化组ER、PR及P53阳性表达率高于无钙化组,均有统计学差异(χ2=7.330、5.984、4.671,P<0.05);有淋巴结转移组PR阳性表达率低于无淋巴结转移组,P53阳性表达率明显高于无淋巴结转移组,有统计学意义(χ2=6.213、5.978,P<0.05).结论 乳腺癌钼靶X线征象在一定程度上反映了ER、PR及P53的表达状况.     

18F-FDG PET/CT评估三阴性乳腺癌新辅助化疗疗效的研究进展

三阴性乳腺癌（TNBC）是一种雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮生长因子受体2（HER-2）表达均为阴性的乳腺癌亚型,常发生于绝经前的女性,具有预后较差、5年生存率低、侵袭性强、易复发及发生远处转移等特征。目前TNBC主要的治疗方法是手术与化疗,其中新辅助化疗的应用也越来越广泛。近年来,18F-FDG PET/CT在乳腺癌治疗评估中的价值已被广泛研究,PET/CT监测乳腺癌新辅助化疗疗效的价值已得到肯定。该文对18F-FDG PET/CT评估TNBC新辅助化疗疗效的研究进展进行综述。     

单激素受体阳性乳腺癌的临床特点及预后研究

目的探讨单激素受体阳性乳腺癌的临床病理及预后特点。方法选取2000年1月-2004年12月就诊的Ⅰ~Ⅲ期乳腺癌568例,其中雌激素受体（estrogen receptor,ER）单阳型乳腺癌80例和孕激素受体（progesterone receptor,PR）单阳型乳腺癌58例（共138例）,分析两组单激素受体乳腺癌的临床病理特征及预后特点。结果 PR单阳型组年龄≤50岁以及绝经前患者比例显著高于ER单阳型组（P〈0.05）;ER及PR单阳型乳腺癌的无病生存期（disease-free survival,DFS）、总生存期（oerall survival,OS）差异无统计学意义（P〉0.05）;ER单阳型组的DFS、OS明显优于双阴型乳腺癌（P〈0.05）,但PR单阳型组与其差异无统计学意义（P〉0.05）;PR单阳型组的DFS及OS较双阳型乳腺癌显著缩短（P〈0.05）,而ER单阳型组与其差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 PR单阳型乳腺癌更多见于年轻、绝经前女性,与ER单阳型乳腺癌的生存期差异无统计学意义;PR单阳型乳腺癌的预后接近于双阴型乳腺癌,而ER单阳型乳腺癌则更接近于双阳型乳腺癌。