骨关节炎患者血清及关节液中TNF-α与MMP-3含量及临床意义

目的研究膝关节骨关节炎患者血清及关节液中TNF-α与MMP-3含量与骨关节炎的病变严重程度的关系,及二者在血清及关节液中水平的相关性,探讨TNF-α与MMP-3在骨关节炎发病中的作用及其在临床上反映骨性关节炎（OA）病程变化的可靠性。方法对123例骨性关节炎患者及28名正常人分别拍摄双侧单足站立位膝关节X线片。根据X线片将膝关节骨关节炎患者分早、中、晚3期。正常人及患者均抽取静脉血和膝关节液,离心后取上清液。用夹心酶联免疫吸附法测定血清及关节液样本中TNF-α与MMP-3含量。结果膝关节骨关节炎患者血清中TNF-α与MMP-3含量高于正常人,差异有显著性（P〈0.001）。膝关节骨关节炎患者血清中TNF-α和MMP-3水平在早期已明显增高,而晚期水平达到最高,而且随着病情的加重,含量明显增高;关节液中TNF-α和MMP-3的含量同样随着病情的加重而增高。研究结果还显示,骨关节炎患者血清与关节液中TNF-α和MMP-3水平分别作相关性分析,结果表明存在线性相关：rTNF-α=0.69（P〈0.001）,rMMP-3=0.74（P〈0.001）;同时TNF-α与MMP-3两者含量在血清中和在关节液中同样存在线性相关性。结论TNF-α与MMP-3在骨关节炎患者血清与关节液中均有较高水平,并与关节病变严重程度相关,它们在患者血清与关节液中的水平存在相关性。因此,联合检测TNF-α与MMP-3在OA关节液和血液中的含量,有助于病情的判断。     

生物学因子p-p38、MMP-3、MMP-13对大鼠关节软骨的破坏作用

目的 检测大鼠骨性荚节炎(OA)中对软骨起破坏作用的细胞因子.方法 大鼠20只,以任一后腿膝关节作为实验组(OA),另一侧为手术对照组.OA组离断大鼠前交叉韧带及切除内外侧半月板前半部分建立大鼠骨性关节炎模型;对照组只切开关节囊,打开关节腔,缝合切口即可.饲养8周摄X线片后取关节软骨观察形态学的改变,免疫组化检测p-p38以及基质金属蛋白酶3(MMP-3)、基质金属蛋白酶13(MMP-13)的表达.结果 与对照组相比,OA组膝关节p-p38、MMP-3及MMP-13阳性细胞强表达,软骨被破坏,关节表面粗糙;对照组p-p38、MMP-3、MMP-13表达明显减少,软骨完整,关节表面光滑.结论 大鼠骨性关节炎软骨细胞中因生物学因子p-p38、MMP-3、MMP-13的过度表达与骨性关节炎软骨破坏有关.     

膝骨性关节炎患者关节液中MMP-7、MMP-9、TIMP-1、TNF-α的表达及意义

目的观察并探讨膝关节骨性关节炎患者膝关节液中MMP-7、MMP-9、TIMP-1、TNF-α水平与病变程度的关系。方法膝关节骨性关节炎患者97例,根据患者的X线片,把OA的严重程度分为0~Ⅳ级,并进行WOMAC骨关节炎指数评分,检测膝关节液中MMP-7、MMP-9、TIMP-1蛋白表达量及TNF-α水平,以健康志愿者10例为正常对照组。结果骨性关节炎患者膝关节液中MMP-7、MMP-9、TIMP-1、TNF-α水平均高于正常对照组(P0.05),随着病变程度加重,膝关节液中MMP-7、MMP-9、TIMP-1、TNF-α水平显著增加。结论 MMP-7、MMP-9、TIMP-1、TNF-α水平在骨性关节炎患者膝关节液中均升高,与病变程度密切相关,检测这些指标有助于对膝关节骨性关节炎病情的判断。     

独活寄生汤配合针灸治疗对膝关节骨性关节炎患者的疗效及其对炎症因子和膝关节功能改善的影响

目的:探究独活寄生汤配合针灸治疗对膝关节骨性关节炎患者的疗效及其对炎症因子(IL-1β、TNF-α和人基质金属蛋白酶-3(MMP-3)水平和膝关节功能改善的影响。方法:选取2016年12月—2018年2月间收治的膝关节骨性关节炎患者74例资料,按治疗方法的不同将其随机分为对照组(n=37)和治疗组(n=37);对照组患者给予采用针灸疗法治疗,治疗组患者在对照组基础上加用独活寄生汤治疗,比较两组患者治疗后的总有效率差异,以及治疗前后膝关节功能评分值和关节液中IL-1β、TNF-α、MMP-3水平测得值的变化情况。结果:治疗后治疗组患者的总有效率显著高于对照组(P<0.05);两组患者治疗前膝关节功能评分值及关节液中IL-1β、TNF-α、MMP-3水平测得值经组间比较其差异均无统计学意义(P>0.05),治疗后两组患者膝关节功能评分值和关节液中IL-1β、TNF-α及MMP-3水平测得值均显著低于治疗前(P<0.05);治疗组患者治疗后膝关节功能评分值和关节液中IL-1β、TNF-α及MMP-3水平测得值均低于对照组(P<0.05)。结论:采用独活寄生汤配合针灸疗法治疗膝关节骨性关节炎患者的疗效较为确切,有效改善了其关节液中炎症因子水平及膝关节功能。     

荣骨定痛膏对骨性关节炎模型大鼠炎性细胞及细胞因子的影响

目的 研究荣骨定痛膏对骨性关节炎模型大鼠炎性细胞及细胞因子的影响。方法 采用注射4%木瓜蛋白酶复制骨性关节炎大鼠模型,观测膝关节功能、关节滑膜厚度和关节滑液中炎性细胞数,酶联免疫法检测血清IL-1β、IL-6、TNF-α。结果 荣骨定痛膏可明显减小骨性关节炎大鼠关节滑膜肿胀厚度,扩大膝关节的活动范围,减少关节滑液中炎性细胞数,降低血清IL-1β、IL-6与TNF-α的水平。结论 荣骨定痛膏对骨性关节炎具有一定的治疗作用,缓解关节炎症、降低IL-1β、IL-6、TNF-α水平可能是其作用机制之一。     

葛根素通过调控炎症因子抑制兔膝关节骨性关节炎

【】 目 的 研究葛根素对兔膝关节骨性关节炎的抑制作用及机制。方 法 将40只成年新西兰兔随机分为正常组,模型组,生理盐水组,葛根素组,每组10只,后三组构建兔膝关节骨性关节炎模型。模型构建成功后,生理盐水组和葛根素组分别膝关节内注射生理盐水、葛根素0.5 ml,5周共10次。药物注射完成后,切开膝关节肉眼观察关节面,抽取关节液采用ELISA法检测IL-1β、IL-10、TNF-α、COX2、 PGE2表达水平,Western blot 法检测关节软骨组织中MMP-2、Collagen II 蛋白表达水平。结 果 葛根素作用后膝关节软骨面病损程度明显减轻。葛根素作用后膝关节液中IL-1β、TNF-α、COX2、 PGE2表达水平降低,IL-10表达水平增加,而关节软骨组织中MMP-2表达降低,Collagen II 表达增加。结 论 葛根素可能参与了骨性关节炎中促炎因子与抑炎因子间的平衡,具有一定的抑制细胞外基质中胶原的降解作用,从而有可能减缓骨性关节炎的病程进展。     

富氢水对兔骨性关节炎模型关节软骨的作用研究

目的:观察富氢水对兔骨性关节炎模型关节软骨的作用。方法:采用Hulth法建立兔膝关节骨性关节炎模型,实验组兔术后给予腹腔注射富氢水5ml/kg,每两天一次,持续8周。期间观察动物精神及饮食情况,有无任何不良反应;制备切片行苏木素-伊红(HE)染色,光镜观察、Mankin评分;实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测软骨组织中TNF-α、MDA及caspase3的表达。结果:对照组、OA组及氢水组Makin评分分别为0.22±0.04、6.46±1.21及3.95±0.56,差异有统计学意义(P0.05)。OA模型组及富氢水组软骨组织中的TNF-α、MDA及caspase3的含量明显高于对照组(P0.05)。而富氢水组中TNF-α、MDA及caspase3的表达量较OA模型组明显降低(P0.05)。结论:富氢水能够减轻骨性关节炎中软骨的氧化损伤和炎症反应,减少软骨细胞凋亡,这些作用特点或许就是富氢水对骨性关节炎具有一定保护作用的机制。     

葛根素通过调控炎性因子抑制兔膝关节骨性关节炎的研究

目的 研究葛根素对兔膝关节骨性关节炎的抑制作用及机制.方法 将40只成年新西兰兔随机分为正常组、模型组、生理盐水组、葛根素组,每组10只,后三组构建兔膝关节骨性关节炎模型.模型构建成功后,生理盐水组和葛根素组分别膝关节内注射生理盐水、葛根素0.5 mL,5周共10次.药物注射完成后,切开膝关节肉眼观察关节面,抽取关节液采用ELISA法检测白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、环氧化酶2(COX2)、前列腺素E2(PGE2)表达水平,Western blot 法检测关节软骨组织中基质金属蛋白酶2(MMP-2)、Ⅱ型胶原蛋白(Collagen Ⅱ)表达水平.结果 葛根素作用后膝关节软骨面病损程度明显减轻.葛根素作用后膝关节液中IL-1β、TNF-α、COX2、PGE2表达水平降低,IL-10表达水平增加,而关节软骨组织中MMP-2表达降低,Collagen Ⅱ表达增加.结论 葛根素可能参与了骨性关节炎中促炎因子与抑炎因子间的平衡,具有一定的抑制细胞外基质中胶原的降解作用,从而有可能减缓骨性关节炎的病程进展.     

骨外洗验方的组方原理及药理分析的研究

目的 探讨骨外洗验方的组方原理及药理分析.方法 将16只健康纯种成年2.0～2.5kg大白兔(雌雄各8只)建立膝骨关节炎模型,采用随机数字表法将其分为实验组与对照组,其中实验组采用骨外洗验方处理,对照组采用10％剂量的骨外洗验方处理,比较两组膝关节肿胀率、血清基质金属蛋白酶-9(Matrix met alloproteinase-9,MMP-9)与血清肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosisfactor-α,TNF-α)水平的差异.结果 膝骨关节炎模型造模前,两组膝关节厚度比较差异无统计学意义(P＞0.05),膝骨关节炎模型造模后,实验组膝关节厚度明显小于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05),实验组膝关节肿胀率明显低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05).骨关节炎模型造模前,两组血清MMP-9、TNF-α水平比较差异无统计学意义(P＞0.05),骨关节炎模型造模后,实验组造模后血清MMP-9、TNF-α水平明显低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 骨外洗验方通过发挥消肿止痛,行气活血与舒经活络等功效,从而显著改善胯骨关节炎的肿胀程度,值得临床推广应用.     

p38在大鼠骨性关节炎模型中的表达

目的 检测大鼠骨性关节炎﹙OA﹚软骨细胞中丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)p38的表达.方法 取大鼠20只,雌雄各半,以任一后腿膝关节作为实验组(OA)组,另一侧为手术对照(C)组.OA组离断大鼠前交叉韧带及切除内外侧半月板前半部分建立大鼠骨性关节炎模型;C组仅打开关节腔,缝合切口.饲养8周后摄X线片后取关节软骨观察,通过HE、甲苯胺蓝(PG)观察软骨形态学的改变,免疫组织化学染色及免疫印迹(Western blot)检测磷酸化p38(P-p38).结果 与C组相比,OA组膝关节软骨表面粗糙,软骨被破坏;C组关节表面光滑.免疫组织化学染色及Western blot检测OA组膝关节P-p38阳性细胞表达明显增多.结论 大鼠骨性关节炎模型软骨细胞中p38 MAPK被激活.p38 MAPK被激活可能是造成骨性关节炎的又一环节.     

骨性关节炎膝关节液丙二醛和肿瘤坏死因子-α的检测及意义

目的：探讨骨性关节炎（OA）患者膝关节液丙二醛（MDA）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平与病变程度的关系。方法：46例单侧膝关节骨性关节炎（KOA）患者中早期、中期和晚期分别为15例、17例和14例,检测患侧膝关节液中MDA和TNF-α水平,以健康志愿者12例为正常对照组。结果：OA患者膝关节液MDA及TNF-α水平高于正常对照组,随着疾病程度加重,膝关节液中的MDA及TNF-α水平显著增加,MDA和TNF-α水平存在线性相关,相关系数为0．858（P〈0．01）。结论：MDA及TNF-α水平在OA患者膝关节液中均升高,与病变程度密切相关。     

白细胞介素-1、基质金属蛋白酶-1在膝关节骨性关节炎发病中的作用探讨

目的探讨白细胞介素-1（IL-1）、基质金属蛋白酶-1（MMP-1）在膝关节骨性关节炎（OA）发病中的作用。方法提取23例OA病变轻微患者（OA第一组）、28例OA病变严重患者（OA第二组）、6例对照者（盘状半月板组）的滑膜组织及关节液，采用免疫组织化学方法检测膝关节滑膜组织中IL-1、MMP-1的阳性细胞率及通过夹心ELISA法测定膝关节滑液中IL-1、MMP-1含量。结果本组57份膝关节滑膜组织及关节滑液标本中，无论是对照组还是OA组中，均能测出IL-1、MMP-1。OA病变轻微组膝关节滑膜组织及关节滑液标本中IL-1、MMP-1含量与对照组比较无显著性差异（P〉0．05），OA病变严重组膝关节滑膜组织及关节滑液标本中IL-1、MMP-1含量显著高于病变轻微组和对照组（P〈0．05）。结论IL-1和MMP-1在骨性关节炎的发病中起重要作用。OA患者滑膜细胞高水平自分泌性分泌IL-1和MMP-1可能与其炎性发生与发展密切相关，可能是关节滑液中IL-1和MMP-1的主要来源。     

曲安奈德乳剂对佐剂型关节炎模型的治疗作用

目的采用佐剂型大鼠类风湿性关节炎模型评估曲安奈德棕榈酸酯脂质微球注射液对关节炎的疗效。方法采用弗氏佐剂给大鼠单侧造模后,分别于阳性对照组、受试药组和空白乳剂组大鼠双侧踝关节腔内一次性给予阳性对照药(曲安奈德注射液2.0 mg.kg-1)、受试药(曲安奈德棕榈酸酯注射液2.01、.0、0.5 mg.kg-1)及空白乳剂。每3 d检测1次各组双侧后足的肿胀度,直至给药后第12天采集所有动物血清,用ELISA法检测血清中IL-1β及TNF-α。并取原发侧踝关节组织及膝关节滑膜组织进行病理组织学观察及用免疫组化法测定MMP-3。结果曲安奈德棕榈酸酯注射液关节腔内注射可抑制佐剂型类风湿性关节炎模型大鼠的足肿胀度;降低血清IL-1β、TNF-α水平;减轻造模形成的各种组织病理学变化;抑制原发部位膝关节滑膜组织MMP-3水平。以上作用强度均与阳性药相当。结论曲安奈德棕榈酸酯注射液对佐剂型大鼠类风湿性关节炎模型有强大的治疗作用,且药效与阳性药曲安奈德注射液相当。     

脉络舒通丸治疗膝关节骨性关节炎对患者疼痛的改善效果分析

分析脉络舒通丸治疗膝关节骨性关节炎对患者疼痛的改善效果。以2020年8月～2021年3月该院收治的膝关节骨性关节炎患者84例为研究对象，采用随机数字表法分为对照组(42例)和研究组(42例)。对照组采用艾瑞昔布进行治疗，研究组在对照组的基础上采用脉络舒通丸进行治疗，两组均治疗4 w。观察两组治疗4 w后的疗效，比较两组治疗前和治疗4 w后氧化应激指标、血清炎性因子水平及疼痛、临床症状相关评分。治疗4 w后，研究组总有效率为92.86%,显著高于对照组(76.19%,P<0.05)。与治疗前比较，治疗4 w后两组血清和关节液一氧化氮(NO)水平、血清基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平及压痛、运动痛、休息痛、晨僵、关节活动度评分降低，研究组低于对照组(P<0.05)。与治疗前比较，治疗4 w后两组血清和关节液超氧化物歧化酶(SOD)水平升高，研究组高于对照组(P<0.05)。脉络舒通丸治疗膝关节骨性关节炎可有效降低患者血清和关节液NO水平、降低血清MMP-3、IL-1β、TNF-α水平，提高血清和关节液SOD水...     

基质金属蛋白酶-9和白细胞介素-1在骨性关节炎中的作用研究

目的 观察并探讨骨性关节炎膝关节液及血清中基质金属蛋白酶（MMP-9）和白介素（IL-1）水平与病变程度的关系.方法 68例通过临床及X线检查确诊的单侧膝关节骨性关节炎（KOA）患者中早期、中期和晚期分别为25例、21例和22例,检测患侧膝关节液及血清中MMP-9和IL-1水平,以健康志愿者20例为健康对照组.结果 OA患者膝关节液及血清中MMP-9和IL-1水平高于健康对照组,随着疾病程度加重,膝关节液及血清中的IL-1及TNF-α水平显著增加,MMP-9和IL-1水平存在线性相关（P〈0.01）.结论 MMP-9和IL-1与KOA患者免疫炎症有关,其水平高低可反映病情活动变化情况,与病变程度密切相关,联合检测这两种指标有助于病情判断.     

骨性关节炎患者血清及膝关节液白细胞介素-1、肿瘤坏死因子-α的水平变化及意义

目的 观察骨性关节炎（OA）患者膝关节液及血清中白细胞介素-1（IL-1）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平与病变程度的关系. 方法 50例单侧膝关节OA患者中早期、中期和晚期分别为18例、15例和17例,检测患侧膝关节液及血清中IL-1和TNF-α水平,以健康志愿者15例为对照组. 结果 OA患者膝关节液及血清中IL-1及TNF-α水平高于对照组（P＜0.05）,随着疾病程度加重,膝关节液及血清中的IL-1及TNF-α水平显著增加,IL-1和TNF-α水平存在线性相关（均P＜0.01）. 结论 IL-1和TNF-α与OA患者免疫炎症有关,其水平高低可反映病情活动变化情况,与病变程度密切相关,联合检测这两种指标有助于病情判断.     

伤柏膏外敷联合关节镜清理术治疗中重度膝骨性关节炎的临床研究

目的 探讨伤柏膏外敷联合关节镜清理术治疗中重度膝骨性关节炎的研究疗效及其可能机制。方法于2019年3～10月在本院收集100例中重度膝骨性关节炎患者(WOMAC评分≥80),采用随机数字表法分成试验组和对照组各50例,试验组给予伤柏膏外敷联合关节镜清理术进行治疗,对照组只给予关节镜清理术进行治疗,一个疗程后以膝关节体格检查系数、WOMAC评分等评价其疗效及随访效果,并检测膝关节积液TNF-α含量以探讨其初步机制。结果 疗程后,试验组的膝关节体格检查系数、WOMAC评分的改善均显著好于对照组;两组的随访结果无明显差异,但试验组的趋势要好于对照组;试验组在疗程后关节积液TNF-α含量相比于术后48h没有明显变化,而对照组疗程后的关节积液TNF-α含量显著高于术后48h。结论 伤柏膏外敷联合关节镜清理术治疗膝骨性关节炎的疗效明显好于单纯手术治疗,其可能机制是抑制手术后关节积液炎症因子分泌,维持并促进术后治疗效果。     

小针刀治疗膝关节骨性关节炎疗效观察及对关节滑液TNF-α、MMPs表达的影响

目的 观察小针刀治疗膝关节骨性关节炎(KOA)的疗效及其对关节滑液肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶(MMMs)水平的影响.方法 将69例KOA患者随机分为针刀组(n=36)和对照组(n=33).针刀组采用小针刀治疗,对照组采用关节腔内注射玻璃酸钠治疗,连续治疗4周.分别于治疗前及疗程结束后1周,采集患膝关节滑液检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、MMP-9、MMP-13含量;采用西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎调查量表(WOMAC)量表评价两种治疗方案对患者症状、体征的改善情况,并对综合疗效进行评定.结果 治疗结束后,2组关节滑液TNF-α及MMP-3、MMP-9、MMP-13水平,WOMAC各项评分及总分相对于本组治疗前均有明显下降(P<0?.05),且针刀组下降后的水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).综合疗效结果 显示,针刀组临床控制率,总有效率均高于对照组(P<0.05).结论 小针刀能够通抑制炎性细胞因子TNF-α的释放,阻断其诱导MMPs的高水平表达,抑制软骨基质的降解,保护软骨细胞,从而发挥治疗KOA的作用.     

奇正消痛贴膏治疗膝骨性关节炎性滑膜炎的临床研究

目的：验证奇正消痛贴膏治疗膝骨性关节炎性滑膜炎的临床疗效。方法：随机选择单膝骨性关节炎性滑膜炎患者83例,治疗组43例采用奇正消痛贴膏治疗,对照组40例采用双氯芬酸二乙胺乳治疗,观察两组治疗效果。结果：两组治疗前后血清CRP、膝关节滑膜厚度、积液积分、VAS及WOMAC评分比较差异有统计学意义（P〈0．05）;治疗组与对照组治疗后组问对比,上述指标差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：奇正消痛贴膏可有效减轻膝关节肿胀程度,减少滑膜厚度等,对膝骨性关节炎的治疗效果好。     

兔膝骨性关节炎软骨损伤及降钙素的保护作用

目的:探讨兔膝骨性关节炎(KOA)时的软骨损伤及降钙素(CT)的保护作用.方法:将36只健康大耳白兔随机分为空白对照组(A组)、模型组(B组)和CT治疗组(C组),B、C组采用改良Hulth法复制膝骨性关节炎模型,A组除切开皮肤和关节腔外,不做其他处理,从术后第6周开始C组每天皮下注射CT 5 U/kg,A、B组给与等量生理盐水皮下注射,连续注射20d后处死动物.观察关节软骨病理组织学和关节液肿瘤坏死因子(TNF)-α、一氧化氮(NO)及关节软骨Ⅱ型胶原及基质金属蛋白酶(MMP)-1的变化,以及降钙素对上述指标的影响.结果:与A组相比较,B组JP和Mankin’S评分升高,关节软骨损伤加重,关节液中TNF-α、NO水平升高(P＜0.05),关节软骨Ⅱ型胶原含量降低,MMP-1活性升高(P＜0.05);与B组相比,C组关节液中TNF-α、NO水平降低(P＜0.05),关节软骨损伤减轻、Ⅱ型胶原含量升高,MMP-1活性降低(P＜0.05).结论:CT可能通过抑制TNF-α、NO的表达而对KOA软骨损伤起保护作用.