C9orf72在肌萎缩侧索硬化发病机制中的作用

<正>肌萎缩侧索硬化(ALS)是一种累及上下运动神经元的慢性进行性神经退行性疾病。患者主要表现为肌肉萎缩、腱反射亢进等上下运动神经元损害的症状、体征。ALS目前尚无有效的治疗方法,患者多于3~5年内死于呼吸机麻痹。目前认为ALS的发病与遗传因素、病毒感染、氧化应激、兴奋性氨基酸毒性、神经营养因子缺乏等多种因素有关~([1])。迄今为止已经发现多种ALS突变基因,如:SOD-1、TDP43、FUS、C9orf72、VAPB、     

肌萎缩侧索硬化与变性蛋白关系的研究进展

<正>肌萎缩侧索硬化(ALS)是一种以上、下运动元神经受损为特征性表现的成年人起病的神经退行性疾病,其导致进行性肌无力和萎缩,并最终导致患者在发病3⁵年后死亡。其中约有5%5年后死亡。其中约有5%¹0%的ALS患者具有家族遗传史,被称为家族型ALS(FALS),其余90%10%的ALS患者具有家族遗传史,被称为家族型ALS(FALS),其余90%⁹5%被称为散发性ALS(SALS)。目前认为多种通路例如氧化应激、蛋白质的错误折叠和聚集、谷氨酸兴奋性毒性作用、内质网和细胞骨架的改变、轴突运输功能异     

肌萎缩侧索硬化的分子遗传学和发病机制进展

<正>肌萎缩侧索硬化(ALS)主要累及大脑皮质、脑干、脊髓前角等处的运动神经元,导致运动神经元细胞死亡。发病率约为2³/10万,80%3/10万,80%⁹0%的患者于病后390%的患者于病后3⁵年死亡。其病因与发病机制尚不明确〔1〕。现将近年来ALS分子遗传学及发病机制研究的新进展综述如下。1遗传基因1.1家族性ALS(FALS)的遗传基因FALS目前主要有12个亚型:ALS15年死亡。其病因与发病机制尚不明确〔1〕。现将近年来ALS分子遗传学及发病机制研究的新进展综述如下。1遗传基因1.1家族性ALS(FALS)的遗传基因FALS目前主要有12个亚型:ALS1^ALS8、合并ALS的额颞叶痴呆综合征、X性连锁遗传的ALS、关岛型ALS-Parkinson-痴呆综合征、进行性下运     

肌萎缩侧索硬化实验室检查方法研究进展

肌萎缩侧索硬化(ALS)是以损害脊髓前角、脑干颅神经运动核及锥体束慢性进行性变性为主要病理改变的运动神经元病,目前,ALS的诊断仍主要依靠临床症状、体征及肌电图检查,应用于临床的实验室检查方法尚有限。本文综述了ALS神经电生理学、神经影像学、神经遗传学及神经生化学等方面取得的研究进展,相信随着研究的进一步深入,更多客观、有效的实验室检查方法将用于临床诊断ALS,从而实现ALS的早诊断、早治疗。     

Nrf2-ARE信号通路与肌萎缩侧索硬化的研究进展

<正>目前全世界肌萎缩侧索硬化(ALS)发病率约为(4～6)/100 000,临床主要表现为缓慢起病、进行性发展的肌肉无力、肌萎缩、肌束震颤、腱反射亢进和病理征阳性。患者一般多于发病3～5年后因呼吸肌麻痹、呼吸衰竭而死亡,只有10%的患者生存期超过10年〔1〕,目前暂无特效治疗办法〔2,3〕。根据其发病形式,可分为散发性ALS(sALS)和家族性ALS(fALS),其     

人工肝在肝衰竭治疗中的应用

肝衰竭病死率达60％～ 70％,目前为止,肝移植仍是最有效的治疗手段.如何降低和减轻肝衰竭患者的并发症,为肝移植赢得时间,甚至使部分患者不需要肝移植,是目前面临的重要课题.人工肝支持(artificial liver support,ALS)治疗的目的是稳定患者内环境,帮助患者清除毒素,促进肝细胞再生和功能恢复,为肝移植赢得时间甚至不需进行肝移植.ALS目前可分为3类,即非生物型、生物型和混合型人工肝3种.生物型或混合型ALS需要在系统中加入有功能的肝细胞,目前在临床初步应用.而非生物ALS如血液透析、血液滤过和白蛋白吸附的技术比较成熟,已在临床广泛开展.现简要介绍各型ALS的适应证及临床应用进展,为临床医生选择提供帮助.     

神经退行性疾病的药物治疗研究

<正>神经退行性疾病,以特异性神经元的大量丢失为主要特征,是一类进行性发展的致残严重可致死的复杂疾病。可分为急性神经退行性病和慢性神经退行性病,前者主要包括中风(stroke)、脑损伤(brain injury);后者主要包括肌萎缩侧索硬化症(ALS)、亨廷顿病(HD)、帕金森病(PD)、阿尔茨海默病(AD)等。随着人口老龄化,神经退行性疾病已变成现代社会     

近年肌萎缩侧索硬化症中西医结合临床研究进展

肌萎缩侧索硬化症(amyotrophiclateralsclerosis,ALS)是神经科学领域的世界性难题。它是一种慢性神经系统变性疾病。主要特征为选择性侵犯运动神经元,出现进行性加重的肌肉萎缩、肌无力及锥体束征。ALS发病率约为每年2/10万~4/10万,病人多于发病后(1~5)年死亡。ALS呈世界性分布,95%为散发性ALS(SALS),5%为家族遗传性ALS(FALS)[1]。ALS的病因、发病机制至今无确切定论及明确显效的治疗方法。尽管今年出现了用神经干细胞治疗ALS的较大样本报道[2]。但为更好地开展ALS的基础与临床研究,并最终攻克这一疾病。结合自己研究的情况,现…     

病毒感染与肌萎缩侧索硬化

<正>肌萎缩侧索硬化(ALS)是一种累及脑与脊髓上下运动神经元的慢性进行性神经系统变性疾病,主要表现为肌无力、肌肉萎缩及锥体束征,多数患者在3~5年内死于呼吸机麻痹。ALS其确切病因仍然不明,可能与遗传因素、兴奋性氨基酸毒性、氧化损伤、神经营养因子缺乏、线粒体功能缺陷、细胞凋亡、病毒感染等有关。近来,ALS病毒致病学说越来越受到人们的重视。本文主要讨论外源性逆转录病毒〔人类免疫缺陷病毒     

前列腺凋亡反应蛋白-4在神经退行性疾病发病机制作用的研究进展

<正>中枢神经退行性疾病主要包括阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)、亨廷顿病(HD)及肌萎缩型侧索硬化症(ALS)等。在AD、PD、HD、ALS等神经退行性疾病的动物或患者的尸检中发现前列腺凋亡反应蛋白(Par)-4升高,阻断这些疾病中Par-4的表达能抑制神经元的死亡,表明Par-4在神经系统退行性疾病中起关键作用~([1])。Par-4与氧化应激、β淀粉样肽、神经元突触功能障碍、星形胶质细胞、多巴胺D2受体(D2DR)等关系密     

肌萎缩侧索硬化生物标记物研究的新进展

<正>肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是一组选择性上、下运动神经元损害为特征的致死性神经变性疾病,通常于发病2~5年因呼吸衰竭而亡。该病发病机制尚不明确,目前疾病的诊断主要基于临床,由于首发症状至诊断时间的延迟,早期识别困难,因此,ALS诊断生物标记物探索的意义重大,通过生物标记物评估ALS的病理生理有助于发现新的治疗策略。生物标记物定义为在疾病的生     

肌萎缩侧索硬化患者脑脊液及血清神经丝轻链水平与疾病进展关系的研究

目的探讨肌萎缩侧索硬化(ALS)患者脑脊液及血清神经丝轻链(NFL)水平与疾病进展的关系。方法纳入ALS患者90例为ALS组,其中40例患者留取了脑脊液;另选择年龄和性别相匹配的非炎症性神经系统疾病患者40例为对照组,采用ELISA法检测入选者血清及脑脊液NFL水平,采用疾病进展率(DPR)评估疾病总体进展速度,采用全面进展时间(TTG)评估早期进展情况。结果 ALS组脑脊液及血清NFL水平明显高于对照组,差异有统计学意义[2934.0(1953.0,3268.0)ng/L vs 411.0(211.8,812.5)ng/L,951.2(669.1,1161.0)ng/L vs 410.1(289.3,491.2)ng/L,P<0.01];ALS患者脑脊液和血清NFL水平与DPR呈正相关,与TTG呈负相关(P<0.01)。Kaplan-Meier生存分析显示,脑脊液和血清高水平NFL患者全面进展率明显高于低水平NFL患者(P<0.05,P<0.01)。结论 ALS患者脑脊液和血清NFL水平增高,其是评估ALS患者疾病进展的指标之一。     

超氧化物歧化酶1基因参与肌萎缩侧索硬化发病机制及相关治疗的研究进展

肌萎缩侧索硬化(ALS), 又称运动神经元病和"渐冻症", 是一种罕见的致死性神经退行性疾病, 全球发病率不到1/10万人·年, 我国2010年发病率为1.62/10万人·年。患者常在发病3～5年内因呼吸衰竭而死亡。发病机制复杂, 至今仍无有效治疗。超氧化物歧化酶1(SOD1)基因是人们发现的第1个ALS致病基因, 约占家族性ALS的18.9%和散发性ALS的1.2%, 是亚洲人群, 尤其东亚人群中最常见的ALS致病基因。我国ALS患者SOD1突变分布多位于2号和4号外显子, 不同于北美ALS患者多突变于1号和4号外显子。SOD1突变将导致抗氧化酶作用减弱和线粒体功能障碍, 以及谷氨酸介导的兴奋性毒性;除此之外, 近年研究者们逐步发现SOD1突变亦会导致神经元内蛋白稳态失衡、SOD1蛋白类似朊蛋白样增殖和传播、转录因子功能失调和RNA代谢失调。临床上, 携带SOD1突变的患者发病年龄较年轻, 平均为48～52岁, 绝大多数(95%)以肢体起病, 生存时间中位数约为6年;我国SOD1突变患者发病更为年轻, 约为44岁;平均生存时间更长, 约为8年。但不同位点的突变对应的临床表型和进展速度...     

环氧化酶5a在神经疾病治疗中的研究进展

<正>神经疾病是指一组由慢性进行性的中枢神经组织退行性变性而产生的疾病的总称,如运动失调的帕金森疾病(PD)、老年性痴呆的阿尔茨海默病(AD)、亨廷顿病(HD)、肌萎缩侧索硬化症(ALS)等。本文对环氧化酶(Cox)5a在神经疾病治疗中的研究进展作一综述。1 Cox5a的分子生物学Cox5a(Va)是Cox的一个亚型,Cox5a和Cox5b共同组成亚基Cox5,参与组装Cox〔1〕。Cox是线粒体呼吸链氧化磷酸化过     

传染性病原体和神经退行性疾病

<正>神经退行性疾病是以进行性特定神经元亚型变性和缺失为特征的毁灭性的病理改变,导致如认知和运动控制脑功能下降。Bowery等〔1〕研究显示,中枢神经系统感染在诱导神经退行性疾病中可能发挥复合因素作用的可能性〔2〕。血清学研究表明肠道病毒(EV)和人类疱疹病毒(HHV)在选择性影响运动神经元致命的神经退行性疾病ALS的病因中发挥潜在的作用。     

蛋白质组学在常见神经退行性疾病中的临床研究进展

<正>神经退行性疾病是症状多样化的慢性神经系统疾病,常见的有阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)、亨廷顿氏病(HD)、肌萎缩性脊髓侧索硬化(ALS)及许多其他不常见的、有功能障碍的疾病~([1])。尽管已经证明基因突变与这些疾病密切相关,但大多数仍具有一定的年龄依赖性~([2])。虽然神经退行性疾病起源不同,但神经退行性疾病都以神经元退化引起的进展性的运动、感觉、知觉及相关的认知和行为障碍为特征~([3])。基因突变     

DNA甲基化在肌萎缩侧索硬化发病机制中的研究进展

<正>肌萎缩侧索硬化(ALS)是一种进行性、复杂性神经系统变性病,确切机制不明。ALS发病人群中5%~10%为家族性ALS,大多数为散发性病例。家族性青年型ALS遗传方式为常染色体显性或隐性遗传,成年型为常染色体显性遗传,但可有外显不全现象;部分家系中不同的ALS患者显示有不完全同型的发病年龄及临床表型~([1])。这说明遗传因素在ALS发病中起了一定作用,但遗传因素并不能诠释所有的ALS。近年研究表     

中药治疗肌萎缩侧索硬化症的研究进展

<正>肌萎缩侧索硬化症(ALS)是一种以神经元进行性变性和死亡为主要特征的神经退行性疾病〔1〕。临床症状包括上/下运动神经元退行性障碍和肌肉纤维组织失神经支配,导致神经元死亡,进行性肌麻痹,肌肉萎缩,随意肌无力,最终因呼吸衰竭而死亡〔2~4〕。中草药能抗氧化应激、兴奋性氨基酸毒性、神经炎症和钙的细胞毒性,在治疗ALS方面具有较大的潜力。本文综述了近年来中药治疗ALS的研究进展。     

特发性肌萎缩侧索硬化候选基因多态性的研究进展

肌萎缩侧索硬化(Amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是脊髓前角细胞、脑干运动神经核与椎体束同时受累,以上、下运动神经元损害并存为特征的慢性神经变性疾病.临床表现为自肢体远端开始的非对称性肌无力和肌萎缩,患者多于3～5年内死于延髓麻痹、呼吸肌麻痹或肺部感染.     

肌萎缩性侧索硬化症致病基因的研究进展

肌萎缩性侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是一种以选择性侵犯脑与脊髓的上、下运动神经元的神经系统变性疾病,主要表现为全身进行性肌无力和肌肉萎缩,多数患者将在出现临床症状后3～5年内死于呼吸肌麻痹.虽然近年有关ALS的研究已较为深入,但其确切致病原因及发病机制仍然不明.目前研究表明其发病机制可能是多元的,其中环境和遗传因素被认为是主要病因,尤其是遗传因素.本文就目前ALS的致病基因研究进展作一综述.